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鸡源抗菌肽Fowlicidin-3表达条件的优化及生物学特性和体内疗效研究

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南京农业大学学报 2011年第2期34卷 113-118页

作者：李荣荣和祯泉吕英军鲍恩东陈溥言南京农业大学动物医学院江苏南京210095

对重组X-33毕赤酵母菌株表达的鸡源Fowlicidin-3抗菌肽的条件进行优化,并研究了表达产物的生物学活性。结果表明:当含有重组酵母菌的BMGY培养基A600值达到5～6时,转接pH 6.0的BMMY培养基,每24 h补加2%甲醇,29℃条件下培养72 h,重组鸡源F... 详细信息

对重组X-33毕赤酵母菌株表达的鸡源Fowlicidin-3抗菌肽的条件进行优化,并研究了表达产物的生物学活性。结果表明:当含有重组酵母菌的BMGY培养基A600值达到5～6时,转接pH 6.0的BMMY培养基,每24 h补加2%甲醇,29℃条件下培养72 h,重组鸡源Fowlicidin-3抗菌肽获得高效表达,含量达到170 mg.L-1。采用琼脂孔扩散法对该抗菌肽的热稳定性、酸碱稳定性等特性进行分析,结果表明:鸡源Fowlicidin-3抗菌肽具有较强的热、酸稳定性;对致病性大肠杆菌K99、鸡白痢沙门氏菌和金黄色葡萄球菌CowanⅠ的最小抑菌浓度分别为3.12、1.56和1.56μ***-1。在对大肠杆菌O1感染雏鸡的体内疗效试验中,鸡源Fowlicidin-3显示出了较好的预防和治疗效果。

关键词： Fowlicidin-3 表达优化生物学特性 X-33 体内疗效

抗菌药物体内疗效与体外药敏试验不符的原因分析

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抗感染药学 2007年第3期4卷 145-147页

作者：吴敏范柳青覃开羽广西医科大学第四附属医院广西柳州 545005

目的:对抗菌药物体内疗效和体外药敏试验相关因素进行综合分析,找到不符的原因。方法:从细菌的耐药性变化、患者机体因素、抗菌药物的药代动力学和药效学特点、药敏试验的试验条件和方法等几个方面进行分析讨论。结果:抗菌药物体内疗效... 详细信息

目的:对抗菌药物体内疗效和体外药敏试验相关因素进行综合分析,找到不符的原因。方法:从细菌的耐药性变化、患者机体因素、抗菌药物的药代动力学和药效学特点、药敏试验的试验条件和方法等几个方面进行分析讨论。结果:抗菌药物体内疗效与体外药敏试验不相符合的因素较多,临床上合理应用抗菌药物需要多方面分析。结论:掌握一定的原因和规律性,使临床应用抗菌药物趋向更合理。

关键词：抗菌药物体内疗效药敏试验合理应用

Metalnikowin类抗菌肽MLP的设计及其抗菌活性的测定

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中国兽医科学 2016年第7期46卷 841-846页

作者：王臣廖成水牛明福郭香玲陈溥言河南科技大学兽医肿瘤免疫学重点实验室河南洛阳471003 河南科技大学食品与生物工程学院河南洛阳471003 南京农业大学农业部动物细菌学重点实验室江苏南京210095

为设计新型Metalnikowin类抗菌肽并评价其抗菌活性,依据抗菌肽Metalnikowin的作用机理和氨基酸组成,通过人工方法设计合成Metalnikowin类抗菌肽（Metalnikowin-like antibacterial peptide,MLP）并测定其体外和体内抗菌活性。体外抑菌... 详细信息

为设计新型Metalnikowin类抗菌肽并评价其抗菌活性,依据抗菌肽Metalnikowin的作用机理和氨基酸组成,通过人工方法设计合成Metalnikowin类抗菌肽（Metalnikowin-like antibacterial peptide,MLP）并测定其体外和体内抗菌活性。体外抑菌试验结果显示,抗菌肽MLP对鸡致病性大肠杆菌O 1、猪致病性大肠杆菌K 99（A TCC39302）、鸡白痢沙门菌（ATCC10398）、猪霍乱沙门菌（ATCC13312）、禽多杀性巴氏杆菌（CVCC474）和金黄色葡萄球菌（ATCC29213）均具有很好的抑菌活性,其对这6种细菌的最小抑菌浓度分别为1.56、6.25、3.12、6.25、1.56和12.5 g/m L。酸稳定性试验结果显示,抗菌肽MLP在p H值为5~6时活性最高。热稳定性试验结果显示,抗菌肽MLP 100℃加热40 min后仍具有抑菌活性。在对雏鸡感染鸡大肠杆菌和小鼠感染金黄色葡萄球菌的体内疗效试验中,抗菌肽MLP显示了较好的治疗效果。本研究为临床上设计有效的Metalnikowin类抗菌肽提供了参考数据。

关键词：抗菌肽 Metalnikowin 抗菌活性热酸稳定性体内疗效

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天蚕素类抗菌肽CLP的设计及其活性测定

中国预防兽医学报 2016年第8期38卷 600-604页

作者：王臣张巫凡牛明福郭香玲李德元陈溥言河南科技大学兽医肿瘤免疫学重点实验室河南洛阳471003 南京农业大学农业部动物细菌学重点实验室江苏南京210095

为设计研发新型天蚕素类抗菌肽（Cecropin-like antibacterial peptide,CLP）,本研究参照抗菌肽Cecropin P1的作用机理和氨基酸组成,通过人工方法设计合成CLP,并分别测定其体外和体内抗菌活性。体外抑菌试验结果显示,新型CLP对金黄色葡... 详细信息

为设计研发新型天蚕素类抗菌肽（Cecropin-like antibacterial peptide,CLP）,本研究参照抗菌肽Cecropin P1的作用机理和氨基酸组成,通过人工方法设计合成CLP,并分别测定其体外和体内抗菌活性。体外抑菌试验结果显示,新型CLP对金黄色葡萄球菌（ATCC29213）、禽多杀性巴氏杆菌（CVCC474）、鸡白痢沙门氏菌（ATCC10398）、鸡致病性大肠杆菌O1均具有良好的抑菌活性,对这4种细菌的最小抑菌浓度（MIC）分别为6.25μg/mL、1.56μg/mL、3.12μg/mL和6.25μg/mL。酸稳定性试验显示,新型CLP在pH值为6-8时活性最高,热稳定性试验显示新型CLP于100℃加热2 h后仍具有抑菌活性。在对鸡白痢沙门氏菌感染雏鸡的体内疗效试验中,新型CLP显示了良好的治疗效果。本研究为临床上设计有效的天蚕素类抗菌肽提供了参考数据。

关键词：抗菌肽 Cecropin P1 抑菌活性热酸稳定性体内疗效

猪源抗菌肽PMAP-23的改造及其活性测定

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中国预防兽医学报 2020年第8期42卷 809-815页

作者：刘志新沈腾飞蔡开蕊王臣河南科技大学兽医生物工程重点实验室河南洛阳471023

为设计研发新型猪源抗菌肽PMAP-23,本研究参照PMAP-23的作用机理和氨基酸组成,人工设计并合成新型抗菌肽PMAP-23LR,通过药敏试验检测其体外抗菌活性,同时以感染鼠伤寒沙门菌的小鼠作为实验动物感染模型,研究抗菌肽PMAP-23LR对致病菌的... 详细信息

为设计研发新型猪源抗菌肽PMAP-23,本研究参照PMAP-23的作用机理和氨基酸组成,人工设计并合成新型抗菌肽PMAP-23LR,通过药敏试验检测其体外抗菌活性,同时以感染鼠伤寒沙门菌的小鼠作为实验动物感染模型,研究抗菌肽PMAP-23LR对致病菌的体内抗菌活性。体外抑菌试验结果显示,PMAP-23LR相较于PMAP-23对猪霍乱沙门菌C78-1的最小抑菌浓度未发生变化,对金黄色葡萄球菌25923、鼠伤寒沙门菌1344、禽巴氏杆菌C48-3、产肠毒素性大肠杆菌7915的抑菌活性增强;酸碱稳定性试验结果显示,PMAP-23LR在pH2~pH12时具有100%的抗菌活性;热稳定性试验显示,PMAP-23LR在沸水中2 h后仍具有抑菌活性,溶血试验结果显示PMAP-23和PMAP-23LR在2μg/mL^1 mg/mL的浓度下均不能使鸡红细胞发生溶血。在对鼠伤寒沙门菌感染小鼠的体内治疗试验中,PMAP-23LR能够减少小鼠肝脏和肺脏的病理损伤,增加了小鼠的存活率。本研究为抗菌肽PMAP-23的改造及应用提供了参考依据。

关键词：猪源抗菌肽PMAP-23 抑菌活性溶血活性稳定性体内疗效

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抗真菌药物敏感性试验

中国感染与化疗杂志 2009年第2期9卷 143-147页

作者：刘锦燕项明洁张华陈华倪语星上海市交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科 200020 上海市交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院检验科 200020 上海市交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院微生物科 200020

近年来由于各种原因引起的真菌感染不断增多,抗真菌药物的耐药现象也愈益严重,因此抗真菌药敏试验日趋重要.随着对抗真菌药物耐药机制的认知,药效学和药动学理念的应用,抗真菌药敏试验从方法学、操作规范化以及对检测结果临床意义的解... 详细信息

近年来由于各种原因引起的真菌感染不断增多,抗真菌药物的耐药现象也愈益严重,因此抗真菌药敏试验日趋重要.随着对抗真菌药物耐药机制的认知,药效学和药动学理念的应用,抗真菌药敏试验从方法学、操作规范化以及对检测结果临床意义的解释上逐渐发展完善.新的技术不断涌现,提出新的思路和方法,极大丰富了抗真菌药敏试验.一些药敏试验已应用于合理选择药物、临床上耐药菌株检测筛选等方面.本文主要对目前体外药敏试验方法做一综述.

关键词：抗真菌药物敏感试验念珠菌丝状真菌体内疗效

靶向顺铂胶束药物的制备及其在癌症治疗中的应用

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靶向顺铂胶束药物的制备及其在癌症治疗中的应用

作者：唐晓星华东师范大学

学位级别：硕士

纳米药物是一种以纳米级高分子微粒为药物载体而制成的一种新型药物。由于纳米药物能够增加难溶药物的溶解度、降低药物毒副作用,具有缓释、延长药物作用时间、靶向给药等特点。因此,成为目前药物研究的重点之一。聚合物胶束是纳米药物... 详细信息

纳米药物是一种以纳米级高分子微粒为药物载体而制成的一种新型药物。由于纳米药物能够增加难溶药物的溶解度、降低药物毒副作用,具有缓释、延长药物作用时间、靶向给药等特点。因此,成为目前药物研究的重点之一。聚合物胶束是纳米药物载体的一种,具有小尺寸、热力学稳定和靶向性等优点。聚合物胶束是由两亲性的高分子物质在水中自发形成的一种自组装结构,主要由亲水性的外壳和疏水性的内核构成。疏水性的药物与胶束内核通过疏水性相互作用、静电作用和氢键作用进入胶束内部,从而增加其溶解度,提高了生物利用率。本论文的主要工作集中在：设计合成一系列顺铂聚合物胶束抗癌药物,对其结构、载药量、药物的控制释放行为、体外细胞毒性和细胞吞噬情况及体内药物疗效和毒副作用进行较为深入的研究。具体内容如下：第一章绪论纳米技术作为一门综合性的技术体系,受到各行各业的广泛关注。近年来,纳米技术为癌症诊断和治疗提供了有效的手段,成为医药领域研究的重点。小分子广谱抗癌药物,虽然具有较高的抗癌活性,但存在水溶性差、毒副作用较大等缺点,致使在临床上的使用大大受到限制。通过纳米技术,将小分子药物与高分子载体结合,制成的纳米药物,不但增加了难溶药物的水溶性,还具有缓慢释放药物、靶向肿瘤组织等优点。本章综述了纳米药物的研究进展、作用原理和特点,特别是聚合物胶束纳米药物的性质及在肿瘤治疗中的应用。第二章高分子顺铂胶束药物的制备和表征高分子顺铂胶束药物的制备：利用叶酸(FA)与H2N-PEG-NH2反应所制得的FA-PEG-NH2接枝聚天冬酰亚胺,再用不同的氨基酸开环,合成了聚天冬氨酸衍生物FA-PEG-g-PAAsp,以其为高分子载体与抗癌药物顺铂(CDDP)反应,经自组装制得高分子顺铂胶束。未接有叶酸基团的mPEG-g-PAAsp-CDDP胶束药物根据相似的过程制得。通过核磁共振氢谱(1H NMR)对高分子载体进行了表征,并使用芘荧光探针法、ICP-AES、UV-vis、DLS和TEM对顺铂胶束的性质进行了测定。第三章高分子顺铂胶束药物的评价利用FA-PEG-g-PAAsp和CDDP自组装而成的具有核壳结构的高分子顺铂胶束药物,通过控制释放实验,表明其具有良好的缓慢释放CDDP的效果。通过对胶束药物及其载体的毒性实验、游离叶酸竞争实验,细胞吞噬实验,表明与PEG-g-PAsp-Ami-CDDP胶束相比,FA-PEG-g-PAAsp-CDDP胶束具有更大的抗肿瘤活性,由此可以推断,FA-PEG-g-PAsp-Ami-CDDP胶束中FA具有诱导胶束药物靶向叶酸受体表达的肿瘤细胞表面的作用。此外,通过对顺铂和高分子顺铂胶束药物体内疗效及毒副作用的评估实验发现,虽然小分子顺铂药物具有良好的抑制肿瘤生长的作用,但其毒副作用非常大。高分子顺铂胶束药物也表现出较好的治疗效果,特别是键连有叶酸靶向基团的FA-PEG-g-PAsp-Ami-CDDP胶束,与没有键连叶酸靶向基团的mPEG-g-PAsp-Ami-CDDP胶束相比,对肿瘤的治疗效果显著增加。数据显示,高分子顺铂胶束药物对裸鼠没有明显的毒副作用。

关键词：纳米药物顺铂高分子顺铂胶束叶酸控制释放体外细胞毒性体内疗效

阿糖胞苷等8种药物用于白血病治疗的耐药性分析

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中国药业 2013年第12期22卷 42-43页

作者：张燕萍袁琳娜郭志琴柯萍邬万新浙江省嘉兴市第一医院浙江嘉兴314001

目的探讨阿糖胞苷等8种药物用于白血病治疗的药物敏感性试验与临床疗效的关系,为优化治疗方案提供客观依据。方法选择2011年1月至2012年10月医院收治的急性白血病患者116例,采用噻唑蓝(MTT)法检测患者骨髓白血病细胞对阿糖胞苷等8种常... 详细信息

目的探讨阿糖胞苷等8种药物用于白血病治疗的药物敏感性试验与临床疗效的关系,为优化治疗方案提供客观依据。方法选择2011年1月至2012年10月医院收治的急性白血病患者116例,采用噻唑蓝(MTT)法检测患者骨髓白血病细胞对阿糖胞苷等8种常用化学治疗药物的敏感性,并比较体外试验与临床疗效的关系。结果116例患者中,化学治疗药物用于白血病治疗的体外试验与体内疗效的关系为,总符合率为82.76%,阳性符合率为82.43%,阴性符合率为83.33%。结论采用MTT法检测化学治疗药物用于白血病治疗的耐药性,与临床疗效的相关性好,能有效地对白血病体内疗效进行预测,对于优化白血病的治疗方案有重要价值。

关键词：阿糖胞苷药物敏感性试验白血病体外试验体内疗效