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佐剂关节炎大鼠肺功能降低与调节性T细胞减少及Foxp3表达下调相关

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细胞与分子免疫学杂志 2013年第3期29卷 251-255页

作者：万磊刘健黄传兵汪元刘磊程园园冯云霞安徽中医学院第一附属医院风湿免疫科安徽合肥230031 湖北中医药大学研究生院湖北武汉430065 安徽中医学院研究生部安徽合肥230038

目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、调节性T细胞(Treg)及其表面标志物-叉头状转录因子(Foxp3)变化,探讨Treg、Foxp3在RA肺病变中的作用。方法将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1... 详细信息

目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、调节性T细胞(Treg)及其表面标志物-叉头状转录因子(Foxp3)变化,探讨Treg、Foxp3在RA肺病变中的作用。方法将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察大鼠足跖肿胀度、关节炎指数,采用动物肺功能仪检测大鼠肺功能,流式细胞术检测大鼠外周血Treg表达,RT-PCR、免疫组化、免疫印迹法检测大鼠肺组织Foxp3 mRNA、Foxp3蛋白表达。结果与正常组比较,AA大鼠组织肿胀度和关节炎指数升高,肺功能参数降低,外周血CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg表达降低,同时,肺组织Foxp3 mRNA和Foxp3蛋白表达水平亦降低(P关节炎症的同时,其肺功能水平降低,Treg、Foxp3表达降低,免疫平衡失调。

关键词：佐剂关节炎肺功能调节性T细胞 Foxp3

佐剂关节炎大鼠滑膜组织HIF-1α和VEGF及CD34表达上调促进血管新生

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细胞与分子免疫学杂志 2015年第8期31卷 1053-1056页

作者：张晓军刘健万磊孙玥王芳齐亚军黄传兵安徽中医药大学安徽合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

目的观察佐剂关节炎大鼠滑膜组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及CD34的表达,探讨类风湿性关节炎血管新生的机制。方法 30只大鼠随机均分为正常对照组和模型对照组,模型对照组采用Freund完全佐剂建立佐剂关节... 详细信息

目的观察佐剂关节炎大鼠滑膜组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及CD34的表达,探讨类风湿性关节炎血管新生的机制。方法 30只大鼠随机均分为正常对照组和模型对照组,模型对照组采用Freund完全佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型。造模成功后19 d,采用反转录PCR检测滑膜组织HIF-1α、VEGF的mRNA表达,Western blot法检测HIF-1α、VEGF的蛋白表达,免疫组织化学染色检测大鼠肺组织HIF-1α、VEGF、CD34表达。结果与正常对照组比较,模型对照组关节炎症明显,滑膜组织CD34表达增加,VEGF、HIF-1αmRNA和蛋白表达显著增加;滑膜组织VEGF mRNA表达与足趾肿胀度呈正相关,HIF-1α蛋白表达与关节炎指数呈正相关,VEGF mRNA、HIF-1α蛋白表达量与CD34呈正相关。结论佐剂关节炎大鼠滑膜组织VEGF、HIF-1α、CD34过表达与滑膜血管新生有关。

关键词：佐剂关节炎血管新生缺氧诱导因子1α 血管内皮细胞生长因子 CD34

佐剂关节炎大鼠肺功能与Treg、Notch信号通路的关系

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中国免疫学杂志 2012年第9期28卷 825-830页

作者：刘健万磊程园园冯云霞刘磊黄传兵汪元安徽中医学院第一附属医院风湿免疫科合肥230031

目的:观察佐剂关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、外周血调节性T细胞(Treg)及肺组织Notch通路变化。方法:将20只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)和模型对照组(MC),每组10只;向MC组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复... 详细信息

目的:观察佐剂关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、外周血调节性T细胞(Treg)及肺组织Notch通路变化。方法:将20只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)和模型对照组(MC),每组10只;向MC组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成AA模型;致炎18天后,观察两组大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、肺组织形态学变化,采用流式细胞术检测外周血Treg,PT-PCR法检测肺组织Notch受体及配体表达。结果:AA大鼠E、AI、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC%)、肺组织Notch3、Notch4及Delta1的表达明显升高;75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)降低,外周血CD4+CD25+Treg、肺组织Notch1、Jagged1、Jagged2的表达水平显著降低(P关节炎症同时,出现肺功能、Treg降低及Notch通路的变化;肺功能与Treg、Notch受体/配体呈高度相关性,提示Treg和Notch通路可能参与肺功能降低的过程。

关键词：佐剂关节炎肺功能 Notch通路调节性T细胞

佐剂关节炎大鼠滑膜组织中核因子κB表达的研究

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中国医科大学学报 2003年第5期32卷 385-387页

作者：沈晖方秀斌刘有世中国医科大学附属第一医院风湿免疫科辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室沈阳医学院附属中心医院骨科

目的 :研究核因子kappaB(NF κB)在佐剂关节炎 (AA)大鼠滑膜组织中的表达 ,探讨类风湿关节炎(RA)的发病机制。方法 :分别用免疫组织化学法及原位杂交法检测AA大鼠滑膜组织中NF κB蛋白及NF κBmRNA的表达。用显微图像分析系统对结果进... 详细信息

目的 :研究核因子kappaB(NF κB)在佐剂关节炎 (AA)大鼠滑膜组织中的表达 ,探讨类风湿关节炎(RA)的发病机制。方法 :分别用免疫组织化学法及原位杂交法检测AA大鼠滑膜组织中NF κB蛋白及NF κBmRNA的表达。用显微图像分析系统对结果进行定量分析。结果 :AA大鼠滑膜中NF κB的蛋白及mRNA水平均较正常组明显升高 (P <0 .0 1,P <0 .0 1) ,NF κB蛋白主要分布于滑膜衬里细胞、巨噬细胞、成纤维细胞及淋巴细胞中。胞浆及胞核内均有染色 ,但胞核染色较深 ,多呈团块状分布 ,而胞浆染色较浅。NF κBmRNA阳性细胞与蛋白阳性的细胞种类相同 ,主要分布于胞浆中。结论 :滑膜组织的NF

关键词：类风湿关节炎佐剂关节炎核因子kappa B

佐剂关节炎大鼠血小板参数和细胞因子的变化及新风胶囊对其的影响

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中国免疫学杂志 2008年第7期24卷 593-596页

作者：刘健纵瑞凯余学芳汪元安徽中医学院第一附属医院风湿科合肥230031 安徽中医学院2005级研究生班

目的:观察佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血小板参数(血小板计数PLT、血小板压积PCT、血小板平均体积MPV、血小板分布宽度PDW)和细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-10)的变化及新风胶囊对其的影响。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正... 详细信息

目的:观察佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血小板参数(血小板计数PLT、血小板压积PCT、血小板平均体积MPV、血小板分布宽度PDW)和细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-10)的变化及新风胶囊对其的影响。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和新风胶囊(XFC)、甲氨喋呤(MTX)、雷公藤多苷片(TPT)3个治疗组,每组8只,用弗氏完全佐剂(Freund′s complete adjuvant,CFA)0.1ml分别向除正常对照组以外的其余大鼠右后足跖皮内注射诱发大鼠产生关节炎,观察各组大鼠血小板参数(PLT、PCT、PDW、MPV)和细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-10)的变化。结果:1.与正常对照组相比,模型对照组大鼠血小板参数PLT、PCT及IL-1β、TNF-α显著升高,IL-10值降低(P0.05)。***大鼠的血小板参数PLT、PCT与IL-1β、TNF-α、足跖肿胀度、关节炎指数呈正相关,与IL-10值呈负相关(P关节炎指数具有相关性;XFC在降低AA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数的同时,也能降低PLT、PCT,其作用机制可能与XFC能够改善病情及下调IL-1β和TNF-α,上调L-10有关。

关键词：佐剂关节炎血小板参数细胞因子新风胶囊

佐剂关节炎大鼠肺功能变化与Notch1、Notch2/Jagged1、Jagged2通路的相关性

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安徽医科大学学报 2012年第10期47卷 1156-1160页

作者：万磊刘健程园园冯云霞刘磊黄传兵汪元湖北中医药大学研究生院武汉430065 安徽中医学院第一附属医院风湿免疫科合肥230031 安徽中医学院研究生院合肥230038

目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能降低与肺组织Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的关系。方法将40只大鼠随机均分为正常组和模型组,模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1 ml致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察两组大鼠足... 详细信息

目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能降低与肺组织Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的关系。方法将40只大鼠随机均分为正常组和模型组,模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1 ml致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察两组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能、肺组织形态学变化,RT-PCR法检测肺组织Notch1、Notch2及Jagged1、Jagged2的表达。结果模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,肺功能参数用力肺活量(FVC)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)降低,肺组织Notch1、Jag-ged1、Jagged2的表达水平降低(P关节炎症的同时出现肺功能降低,而肺功能降低与Notch受体/配体呈高度相关,提示致炎后形成的免疫复合物沉积于肺组织,激活肺组织Notch信号通路,通过级联放大效应进一步导致肺功能降低。

关键词：佐剂关节炎肺功能 Notch1~2 Jagged1~2

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川乌与白芍配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响

中国中药杂志 2000年第3期25卷 175-178页

作者：薛玲张惠云秦林王兴传王玲山东中医药大学山东济南250014

目的 :研究川乌与白芍 (以下简称乌芍 )配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响。方法 :川乌、白芍不同比例水煎液通过灌胃给药 ,应用于大鼠佐剂性关节炎的原发性、继发性预防和治疗 3种实验模型 ,观察配伍前后对大鼠原发性、继发性佐剂关节炎... 详细信息

目的 :研究川乌与白芍 (以下简称乌芍 )配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响。方法 :川乌、白芍不同比例水煎液通过灌胃给药 ,应用于大鼠佐剂性关节炎的原发性、继发性预防和治疗 3种实验模型 ,观察配伍前后对大鼠原发性、继发性佐剂关节炎的预防和治疗作用。结果 :乌芍配伍前后对原发性关节炎都有显著的治疗作用 ,对继发性关节炎 ,白芍和乌芍配伍组有显著的预防作用 ,川乌的作用较弱 ,川乌、白芍各药单用无显著治疗作用 ,各配伍组具有显著的治疗作用。结论 :乌芍配伍后对大鼠继发性佐剂关节炎的疗效显著优于单味药 ,表现出明显的配伍优势。

关键词：川乌白芍配伍大鼠佐剂关节炎

原花青素对佐剂关节炎大鼠滑膜细胞Bcl-2、Bax表达的影响

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中国药科大学学报 2007年第4期38卷 365-368页

作者：王旭光陈根殷杨展广东医学院附属医院中心实验室湛江524001

目的:研究原花青素(PC)对佐剂关节炎大鼠滑膜细胞Bc1-2、Bax表达的影响。方法:采用大鼠佐剂性关节炎(AA)模型,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定各组大鼠滑膜细胞Bcl-2、BaxmRNA的水平,免疫印迹法(Westernblotting)检测各组大鼠滑膜细胞Bc... 详细信息

目的:研究原花青素(PC)对佐剂关节炎大鼠滑膜细胞Bc1-2、Bax表达的影响。方法:采用大鼠佐剂性关节炎(AA)模型,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定各组大鼠滑膜细胞Bcl-2、BaxmRNA的水平,免疫印迹法(Westernblotting)检测各组大鼠滑膜细胞Bcl-2、Bax蛋白表达,分析滑膜细胞caspase-3酶原的裂解,比色法测定大鼠滑膜细胞caspase-3的相对活性。结果:正常大鼠滑膜细胞Bcl-2和Bax均有表达,模型组大鼠Bcl-2、Bax表达均高于正常组。PC(6,30mg/kg)治疗组可明显下调Bcl-2mRNA和蛋白的表达,上调BaxmRNA和蛋白表达;而caspase-3酶原的表达随药物浓度的增加而减少,药物组大鼠caspase-3与对照组相比活性升高。结论:PC可通过下调滑膜组织中Bcl-2表达、上调Bax表达,诱导caspase-3活化,从而诱导滑膜细胞凋亡,这可能是其治疗佐剂性关节抗炎的机制之一。

关键词：原花青素佐剂关节炎滑膜细胞凋亡

雷公藤甲素调节佐剂关节炎大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织细胞自噬的实验研究

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四川大学学报（医学版） 2017年第4期48卷 520-525页

作者：万磊刘健黄传兵张晓军王亚黎章平衡孙玥刘磊安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科合肥230031 安徽中医药大学中医临床学院合肥230038 安徽医科大学第四附属医院中医科合肥230022 安徽中医药大学研究生院合肥230038

目的观察雷公藤甲素(TP)对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜脾脏胸腺自噬相关基因(Atg)/自噬标记蛋白(LC3-Ⅱ)、Beclin1表达和血清细胞因子水平的影响。方法将大鼠随机分为4组:正常对照(NC)组,模型对照(MC)组,来氟米特(LEF)组,雷公藤甲素(TP)组,... 详细信息

目的观察雷公藤甲素(TP)对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜脾脏胸腺自噬相关基因(Atg)/自噬标记蛋白(LC3-Ⅱ)、Beclin1表达和血清细胞因子水平的影响。方法将大鼠随机分为4组:正常对照(NC)组,模型对照(MC)组,来氟米特(LEF)组,雷公藤甲素(TP)组,每组12只,后3组复制成AA大鼠模型。致炎后第13d开始给药。NC组、MC组给予生理盐水灌胃,每天1次;LEF组按5mg/kg的剂量灌胃,每天1次;TP组按50μg/kg的剂量,每天1次。连续给药30d。观察大鼠关节及其病理形态学变化,ELISA法检测血清细胞因子B淋巴细胞刺激因子(BAFF)、白介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-15、IL-10表达,RT-PCR法检测大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织Atg5、Atg7、Atg12mRNA,Western blot法检测大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达。结果治疗后,TP组和LEP组大鼠足跖肿胀度(E)和关节炎指数较MC组降低。与NC组比较,MC组大鼠血清BAFF、IL-1、TNF-α升高,IL-15、IL-10降低,滑膜Atg5、Atg12 mRNA降低,脾脏Atg5 mRNA降低,脾脏Atg7、Atg12mRNA及胸腺Atg12mRNA升高,滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin1下降(P关节滑膜炎症反应。

关键词：佐剂关节炎细胞自噬 Atg LC3-Ⅱ Beclin 1 滑膜炎症雷公藤甲素