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女性人乳头瘤病毒感染与宫颈鳞状上皮内病变的关系

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解放军医学院学报 2021年第3期42卷 251-255,261页

作者：刘一荻吴欢陈德福赵洪友曾晶谭一舟王颖邱海霞顾瑛解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心激光医学科北京100853 解放军总医院医学创新研究部大数据中心北京100853 北京理工大学医工融合院北京100081 中国医学科学院精准激光诊疗单元北京100730

背景宫颈癌是全世界女性第四大最常见癌症,严重威胁着女性的生命和生殖健康。宫颈癌的预防和治疗一直是我国的主要公共卫生问题之一。持续高危型宫颈人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)感染可导致宫颈癌和宫颈鳞状... 详细信息

背景宫颈癌是全世界女性第四大最常见癌症,严重威胁着女性的生命和生殖健康。宫颈癌的预防和治疗一直是我国的主要公共卫生问题之一。持续高危型宫颈人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)感染可导致宫颈癌和宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)。目的探讨女性HR-HPV感染型别与宫颈鳞状上皮内病变的关系。方法依托解放军总医院大数据中心,提取2009年1月-2019年6月于解放军总医院第一医学中心接受基于基因扩增及导流杂交技术的HPV分型检测并于180 d内行宫颈组织病理活检,且组织病理学排除宫颈癌的北京地区患者资料。结果1)共纳入280例符合条件的患者,HPV阳性262例(93.57%);组织病理确诊为SIL279例(99.64%),其中高级别鳞状上皮内病变(high-grade SIL,HSIL)的患者125例(44.64%),低级别鳞状上皮内病变(low-grade SIL,LSIL)154例(55%)。2)HSIL和LSIL的年龄分布最高组均为35~49岁。3)HSIL和LSIL中最常感染的5种HR-HPV基因依次为HPV16、HPV58、HPV52、HPV18、HPV56。4)HSIL和LSIL均以单一HPV感染为主,且单一和多重感染HPV的占比在HSIL与LSIL之间无明显差异。结论本研究中,女性HSIL/LSIL发病的高峰年龄为35~49岁。HPV16、HPV58和HPV52是最主要的HR-HPV基因型,以上三型患者应纳入高危人群管理,防止病变进展。多重HR-HPV感染并不会增加罹患HSIL的风险。

关键词：人乳头瘤病毒高级别鳞状上皮内病变低级别鳞状上皮内病变宫颈鳞状上皮内病变宫颈组织病理

FAM83A与β-catenin在宫颈病变组织中的表达差异

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 52-57页

作者：董芳宁兰翀锦州医科大学沈阳市妇婴医院研究生培养基地沈阳110011 沈阳市妇婴医院妇科沈阳110001

目的探讨83序列相似成员A(FAM83A)与β-连环蛋白(β-catenin)在宫颈病变组织中的表达差异及潜在临床意义。方法利用UALCAN和GEPIA2.0在线数据库分析FAM83A在正常宫颈和宫颈鳞癌(CSCC)中的表达差异及FAM83A表达与CSCC患者预后的关系,使用... 详细信息

目的探讨83序列相似成员A(FAM83A)与β-连环蛋白(β-catenin)在宫颈病变组织中的表达差异及潜在临床意义。方法利用UALCAN和GEPIA2.0在线数据库分析FAM83A在正常宫颈和宫颈鳞癌(CSCC)中的表达差异及FAM83A表达与CSCC患者预后的关系,使用LinkedOmics数据库分析FAM83A mRNA共表达基因,利用R语言进行KEGG富集分析。免疫组化方法检测60例正常宫颈组织、80例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、90例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、70例CSCC中FAM83A与β-catenin表达情况。分析FAM83A、β-catenin表达与临床病理特征之间的关系及FAM83A与β-catenin表达的相关性。结果UALCAN数据库分析显示FAM83A在CSCC组织中高表达,GEPIA 2.0数据库分析提示FAM83A高表达者预后不良。LinkedOmics数据库进行KEGG富集分析提示FAM83A的表达与Wnt/β-catenin信号通路的异常激活呈正相关。FAM83A在CSCC中的表达率高于LSIL和正常宫颈组织(P<0.001),而与HSIL相比差异无统计学意义(P=0.401);FAM83A的表达与年龄无相关性(P=0.231),与分化程度(P=0.001)和临床分期(P=0.038)的相关性差异有统计学意义。β-catenin在CSCC中的异常表达率高于LSIL和正常宫颈组织(P<0.001),而与HSIL相比差异无统计学意义(P=0.734);β-catenin的表达与年龄无关(P=0.088),与分化程度(P=0.001)和临床分期(P<0.001)有关,FAM83A与β-catenin表达具有正相关性(P<0.05)。结论FAM83A与β-catenin在HSIL及CSCC组织中均高表达,两者之间表达存在正相关性。FAM83A的高表达与CSCC患者预后存在一定的相关性,可作为判断CSCC预后的潜在标志物。

关键词： FAM83A β-catenin 高级别鳞状上皮内病变低级别鳞状上皮内病变宫颈鳞癌免疫组化

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β-catenin、LEF1在宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中的表达及临床意义

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现代肿瘤医学 2023年第16期31卷 3061-3065页

作者：汪钊王艳峰关兵兵北大荒集团总医院病理科黑龙江哈尔滨150088

目的:观察宫颈鳞状细胞癌(SCC)及鳞状上皮内病变组织中β连环蛋白(β-catenin)、淋巴增强子结合蛋白1(LEF1)的表达并探讨其临床意义。方法:选取宫颈SCC组织55例、低级别鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL... 详细信息

目的:观察宫颈鳞状细胞癌(SCC)及鳞状上皮内病变组织中β连环蛋白(β-catenin)、淋巴增强子结合蛋白1(LEF1)的表达并探讨其临床意义。方法:选取宫颈SCC组织55例、低级别鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)组织42例、高级别鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组织34例、正常宫颈组织21例,对上述组织进行β-catenin、LEF1免疫组化检测,分析两者在宫颈鳞状上皮病变中的表达、二者与病变的相关性及其与SCC临床病理参数的关系。结果:SCC、HSIL、LSIL、正常宫颈组织中β-catenin细胞质表达率分别为32.7%、29.4%、23.8%、4.8%,差异有统计学意义(P=0.003);在以上病变中,β-catenin细胞核表达率分别是41.8%、32.4%、28.6%、9.5%,差异有统计学意义(P=0.002);LEF1阳性率分别为69.0%、50.0%、26.2%、9.5%,差异有统计学意义(P病变发展呈正相关,β-catenin与LEF1的表达在各组病变中呈正相关(r s=0.403,P病变中β-catenin和LEF1蛋白异常表达,并与宫颈鳞状细胞癌的分化、淋巴结转移及FIGO分期相关。

关键词： β-catenin LEF1 宫颈鳞状细胞癌低级别鳞状上皮内病变高级别鳞状上皮内病变

消疣汤治疗HR-HPV感染相关LSIL的临床观察及其对阴道微生态的影响

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时珍国医国药 2024年第7期35卷 1656-1659页

作者：郑瑞孙一鸣亓丁艾雯霞刘丽黑龙江中医药大学黑龙江省中医药科学院黑龙江中医药大学附属第一医院

目的观察消疣汤治疗湿热下注型高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染相关低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的临床疗效和对阴道微生态(VM)的影响。方法将2022年1月至2022年12月收集的90例受试者随机分为试验组和对照组各45例。试验组给予消疣汤... 详细信息

目的观察消疣汤治疗湿热下注型高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染相关低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的临床疗效和对阴道微生态(VM)的影响。方法将2022年1月至2022年12月收集的90例受试者随机分为试验组和对照组各45例。试验组给予消疣汤阴道灌洗，对照组给予重组人干扰素α-2b凝胶阴道纳药，治疗周期3个月。停药30天后对比两组患者HR-HPV转阴率、TCT恢复情况、中医证候积分及VM的变化，记录用药期间不良安全性事件。结果试验组HR-HPV转阴率为64.29%,高于对照组的40.00%(P<0.05);试验组TCT恢复率为71.43%,高于对照组的42.50%(P<0.05);两组治疗前后中医证候积分均显著下降(P<0.01),试验组显著优于对照组(P<0.01);治疗后试验组VM恢复率为30.95%,高于对照组的10.00%(P<0.05),其中菌群多样性、白细胞、过氧化氢、pH、白细胞酯酶异常检出率较对照组低(P<0.05);两组均未出现不良安全性事件。结论消疣汤治疗湿热下注型HR-HPV感染相关LSIL的患者在清除HR-HPV、使TCT恢复正常、改善中医临床症状、恢复VM方面疗效显著。

关键词：消疣汤高危型人乳头瘤病毒低级别鳞状上皮内病变阴道微生态

子宫颈上皮内病变的诊断及挖空细胞的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2023年第1期39卷 84-88页

作者：阴慧慧梁婷婷李小江陆翠敏李坤胡想想王朝夫李传应上海交通大学医学院附属瑞金医院无锡分院/无锡市新吴区新瑞医院病理科无锡214021 上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科上海200025

子宫颈癌的发病率和病死率位居女性生殖系统恶性肿瘤之首。子宫颈活检作为子宫颈癌筛查的重要手段,是子宫颈癌诊断的金标准,由于每个病理医师的诊断水平和经验不同,在没有使用辅助手段检测的情况下,子宫颈活检中上皮内病变的诊断重复性... 详细信息

子宫颈癌的发病率和病死率位居女性生殖系统恶性肿瘤之首。子宫颈活检作为子宫颈癌筛查的重要手段,是子宫颈癌诊断的金标准,由于每个病理医师的诊断水平和经验不同,在没有使用辅助手段检测的情况下,子宫颈活检中上皮内病变的诊断重复性较低,尤其是鳞状上皮低度病变的判断更加混乱。按照WHO(2020)女性生殖系统肿瘤分类的标准,挖空细胞的出现符合鳞状上皮低度病变/挖空细胞变,正确辨认挖空细胞显得尤为重要。该文现从阐述上皮内透亮细胞评分的方法、鳞状上皮内病变的诊断要点及鉴别诊断、挖空细胞及子宫颈上皮内病变的研究进展方面进行综述。

关键词：子宫颈上皮内病变高级别鳞状上皮内病变低级别鳞状上皮内病变挖空细胞透亮细胞评分文献综述

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HPV E6/E7联合液基细胞学检查在宫颈癌前病变筛查中的意义

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实用医学杂志 2016年第18期32卷 3053-3056页

作者：夏作利陈国荣潘丹林萍金茹温州医科大学温州市第三临床学院病理科 325000 温州医科大学附属第一医院病理科 325000

目的:探讨宫颈E6/E7检测及液基细胞学检查两种方法联合检测在宫颈癌筛查中的意义。方法:筛选温州市人民医院2014年6月至2015年9月间同时行液基细胞学、E6/E7及组织学检查的病例377例,以组织学检查作为金标准。结果 :联合检测可以提高检... 详细信息

目的:探讨宫颈E6/E7检测及液基细胞学检查两种方法联合检测在宫颈癌筛查中的意义。方法:筛选温州市人民医院2014年6月至2015年9月间同时行液基细胞学、E6/E7及组织学检查的病例377例,以组织学检查作为金标准。结果 :联合检测可以提高检查的敏感性,对低级别鳞状上皮内病变的敏感性为94.41%;对高级别鳞状上皮内病变的敏感性为96.36%。E6/E7检查对高级别鳞状上皮内病变诊断的敏感性为90%,特异性为60.67%,PPV和NPV分别为48.53%、92.49%。液基细胞学对高级别鳞状上皮内病变诊断的敏感性为72.73%,特异性为75.28%,PPV和NPV分别为54.79%、87.01%。结论:E6/E7检查的敏感性比液基细胞学高,而液基细胞学检测特异性较高。E6/E7检测NPV的意义大于液基细胞学。E6/E7及液基细胞学两种方法联合检测可以提高宫颈癌前病变筛查的敏感性,而特异性相似。

关键词：宫颈癌前病变 HPV E6/E7 mRNA检测低级别鳞状上皮内病变高级别鳞状上皮内病变液基细胞学

p16INK4a免疫细胞化学染色对宫颈LSIL管理临床意义的研究

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p16INK4a免疫细胞化学染色对宫颈LSIL管理临床意义的研究

作者：宋飞吉林大学

学位级别：硕士

目的:研究阴道镜宫颈活检病理结果为低级别鳞状上皮内病变(Low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)人群中p16免疫细胞化学染色阳性情况,并对比宫颈术前与术后病理结果,探讨p16免疫细胞化学染色对LSIL中潜在的高级别鳞状上皮... 详细信息

目的:研究阴道镜宫颈活检病理结果为低级别鳞状上皮内病变(Low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)人群中p16免疫细胞化学染色阳性情况,并对比宫颈术前与术后病理结果,探讨p16免疫细胞化学染色对LSIL中潜在的高级别鳞状上皮内病变(High-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)患者的筛除作用;同时,对未行手术治疗的LSIL患者进行回顾性研究,探讨p16免疫细胞化学染色阳性情况与高危型人乳头瘤病毒(High risk human papillomavirus,HR-HPV)清除及病变转归的关系,为临床医生对于LSIL患者的管理提供依据。方法:依据纳入排除标准收集2020年4月-2021年12月吉林大学第二医院收治的阴道镜宫颈活检病理结果为LSIL(包括CIN1及p16免疫组化染色阴性的CIN2)的病例,共计136例,其中手术组80例,未手术组56例。统计手术组患者p16免疫细胞化学染色结果、术后病理结果,比较p16免疫细胞化学染色阳性与阴性患者术后病理结果差异;统计术后6个月HR-HPV转阴情况,比较p16免疫细胞化学染色阳性与阴性患者术后6个月HR-HPV转阴率差异。同时,回顾性随访未手术组患者1年后HR-HPV转阴情况,探讨p16免疫细胞化学染色阳性情况与1年后的HR-HPV清除及病变转归的关系。运用SPSS 26.0统计学软件对所得数据进行统计学分析,P0.05)。HR-HPV16/18亚型阳性、HR-HPV其余12种亚型阳性、混合阳性三种HPV型别间p16免疫细胞化学染色阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。2.手术组的80例LSIL患者中,术后病理结果>LSIL者4例,术后病理结果≤LSIL者76例,其中LSIL者33例,慢性宫颈炎者43例。病理升级率为5.00%。3.手术组的80例LSIL患者中,p16免疫细胞化学染色阳性者20例,3例术后病理升级(3/20),p16免疫细胞化学染色阴性者60例,1例术后病理升级(1/60),p16免疫细胞化学染色阳性者中术后病理升级者所占比例高于染色阴性者(15.00%VS1.67%),两者比较差异有统计学意义(P0.05)。LSIL患者术后6个月HR-HPV总体转阴率为88.24%(60/68)。6.回顾性随访的56例未行手术治疗的LSIL患者中,p16免疫细胞化学染色阴性患者1年的HR-HPV转阴率高于染色阳性患者(77.78%VS50.00%),两者比较差异有统计学意义(P病变进展。因为病例较少,未行统计学分析。7.手术组术后6个月的HR-HPV总体转阴率高于未手术组1年的HR-HPV转阴率(88.24%VS67.86%),差异有统计学意义(P0.05)。结论:1.在宫颈活检为LSIL的患者中,p16免疫细胞化学染色阳性者术后病理升级率高于染色阴性者;对于未行手术治疗的患者,染色阳性者HR-HPV转阴率低于染色阴性者。因此对于染色阳性的LSIL患者,可考虑给予适当干预措施加速HPV清除,必要时采取积极的手术治疗以尽可能避免高级别病变的漏诊,阻止病变持续及进一步进展。2.p16免疫细胞化学染色检测在宫颈活检为LSIL人群中具有较高的阴性预测值。因此对于染色阴性的LSIL患者,可采取相对保守的治疗方法。3.对于LSIL患者,手术治疗后HR-HPV转阴率较高,而且在p16免疫细胞化学染色阳性的患者中,

关键词： p16INK4a免疫细胞化学染色低级别鳞状上皮内病变 HR-HPV 治疗随访

p16/Ki-67和Aurora-A在宫颈癌及癌前病变的表达及临床意义

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p16/Ki-67和Aurora-A在宫颈癌及癌前病变的表达及临床意义

作者：张桐源承德医学院

学位级别：硕士

目的:本文目的在于分析p16/Ki-67与Aurora-A在子宫颈癌及癌前病变组织中的表达情况,探讨分别与联合检测对子宫颈癌及癌前病变的辅助诊断价值,为进一步实现临床上的精准治疗提供一定的理论依据。方法:本研究选取了本院自2021年1月至2022... 详细信息

目的:本文目的在于分析p16/Ki-67与Aurora-A在子宫颈癌及癌前病变组织中的表达情况,探讨分别与联合检测对子宫颈癌及癌前病变的辅助诊断价值,为进一步实现临床上的精准治疗提供一定的理论依据。方法:本研究选取了本院自2021年1月至2022年12月期间,经过手术治疗的病例共计160例。其中,术后病理诊断为慢性宫颈炎的病例有30例;诊断为低级别鳞状上皮内病变和高级别上皮内病变的病例各为45例;诊断为宫颈癌的病例则有40例。本研究对这些病例进行了p16/Ki67和Aurora-A检测,并详细记录了它们在宫颈癌及其癌前病变中的表达情况。通过统计学分析,当P0.05）,因此可以认为年龄因素在各组之间不具有统计学上的差异性。2.进一步分析年龄与p16/Ki-67及Aurora-A阳性表达情况的关系时,我们发现年龄对两者的阳性表达均无统计学差异（χ2=1.773,χ2=3.332,P>0.05）。这些数据表明,年龄不影响p16/Ki-67和Aurora-A阳性表达。3.在考察p16/Ki-67的阳性表达情况时,我们发现其在慢性宫颈炎组、低级别组、高级别组以及宫颈癌组中的阳性表达率呈现出逐渐上升的趋势,尤其在宫颈癌组中阳性率最高,经统计分析,四组间的p16/Ki-67阳性表达情况存在显著差异（χ2=49.281,P病变的严重程度呈正相关性（r=0.465,r=0.431,P低级别与高级别组,p16/Ki-67与Aurora-A两者联合检测曲线下面积最大（0.732）,且敏感度最高（0.698）,因此二者联合诊断有助于低级别与高级别的鉴别。在高级别与宫颈癌组p16/Ki-67与Aurora-A两者联合的曲线下面积最大（0.792）,因此二者联合诊断有助于高级别与宫颈癌的鉴别。结论:1.p16/Ki-67、Aurora-A的阳性表达情况与宫颈病变的严重程度呈正相关,对宫颈病变的发展有预测价值。2.检测p16/Ki-67与Aurora-A表达情况在一定程度上对子宫颈低级病变与宫颈高级别病变、宫颈高级别病变与宫颈癌的鉴别有临床指导意义。3.p16/Ki-67联合Aurora-A可作为宫颈病变的分子生物学标志物,有助于宫颈鳞状上皮内病变的病理分级诊断,降低漏诊率。

关键词： Aurora-A p16/Ki-67 低级别鳞状上皮内病变高级别鳞状上皮内病变宫颈癌

宫颈鳞状上皮内病变患者经不同手段治疗后直接医疗费用和疗效分析

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宫颈鳞状上皮内病变患者经不同手段治疗后直接医疗费用和疗效分析

作者：李丽萍昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】1、比较子宫颈低级别鳞状上皮内病变患者用药与观察其HPV转归情况,为临床选择合适处理方案提供理论依据;2、评价宫颈环形电切术(LEEP)、宫颈冷刀锥切术(CKC)治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的临床疗效(如HPV转阴情况、切缘状态、... 详细信息

【目的】1、比较子宫颈低级别鳞状上皮内病变患者用药与观察其HPV转归情况,为临床选择合适处理方案提供理论依据;2、评价宫颈环形电切术(LEEP)、宫颈冷刀锥切术(CKC)治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的临床疗效(如HPV转阴情况、切缘状态、标本体积等),以期寻找既有效、宫颈损伤又小的手术方法;3、分析宫颈鳞状上皮内病变患者经不同手段治疗后产生的经济负担,为临床上宫颈鳞状上皮内病变的规范化、合理化、经济化、有效化治疗提供依据。【方法】回顾性收集2019年01月至2020年12月在我院就诊并符合纳入标准的SIL患者763例,其中LSIL患者376例(用药组207例,观察组169例),HSIL患者387例(LEEP组191例、CKC组196例)。对患者相关临床资料,包括年龄、孕产次、绝经状态、民族、有无症状、TCT/HPV进行分析,比较LSIL用药与观察其HPV转归情况,及因用药产生的经济负担;比较HSIL经LEEP、CKC治疗的疗效和直接医疗费用。采用SPSS 26.0统计学软件予以数据处理,统计方法使用非参数检验、χ检验等检验方法,以p0.05),民族、是否绝经及是否有症状、避孕方式有统计学差异(p0.05);***观察组HPV总体转阴率及不同年龄段中HPV转阴率较用药组稍高,经比较无显著统计学差异(p>0.05);LSIL用药组使用1种药物治疗HPV转阴率较使用1种以上药物治疗高,经比较无显著统计学差异(p>0.05);***经LEEP治疗术后6月、12月HPV总体转阴率高于HSIL经CKC治疗,但二者无显著统计学差异(p>0.05),不同转化区类型、不同年龄段的HSIL经LEEP、CKC治疗术后HPV转阴情况经比较无统计学差异(p>0.05);6.宫颈为II、III型转化区的HSIL患者经LEEP治疗的宫颈标本体积小于CKC组,有显著统计学差异(p<0.05);***用药组平均费用高于HSIL经LEEP治疗产生的费用,差异有统计学意义(p<0.05);HSIL经CKC治疗其直接医疗费用、手术治疗费用显著大于HSIL经LEEP治疗,有显著统计学差异(p<0.05)。【结论】1.所有SIL患者中,年龄主要分布在30～49岁,此次研究中HPV主要是单一型别感染,最常见的亚型是HPV16、58、52,其中LSIL以52型感染为主,HSIL以16型感染为主;***用药组与观察组比较,其HPV转阴率无显著差异;***经LEEP、CKC治疗术后的HPV转阴率、切缘阳性率方面疗效接近,但LEEP锥切体积小于CKC组;***用药治疗疾病负担较重,其产生经济负担高于HSIL经LEEP治疗;HSIL经CKC治疗的直接医疗费用显著高于HSIL经LEEP治疗,在CKC治疗费用中医疗诊断费用及药品使用费用占比最大,减少不必要的检查及药物,可以减少患者经济负担。LEEP治疗HSIL可以最大限度保护患者生育能力、便于后期随访复查,显著降低患者经济负担,节省医疗卫生资源。

关键词：高级别鳞状上皮内病变低级别鳞状上皮内病变经济负担环形电切术冷刀锥形切除术