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中华危重病急救医学 2019年第1期31卷 55-60页

作者：肖盐赵旭明朱建良邹勤华刘励军苏州大学附属第二医院急诊科江苏苏州215008

目的探讨Ⅲ型磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路调节自噬在低温治疗心肺复苏(CPR)后脑保护机制中的作用。方法取健康雄性SD大鼠作为研究对象,制备窒息致心搏骤停后CPR模型,将自主循环恢复(ROSC)的60只大鼠按随机数字表法分为常温组、低温组及P... 详细信息

目的探讨Ⅲ型磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路调节自噬在低温治疗心肺复苏(CPR)后脑保护机制中的作用。方法取健康雄性SD大鼠作为研究对象,制备窒息致心搏骤停后CPR模型,将自主循环恢复(ROSC)的60只大鼠按随机数字表法分为常温组、低温组及PI3K抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)预处理组,每组再将大鼠分为ROSC 24h和48h两个亚组,每个亚组10只。常温组控制肛温在(37.0±0.2)℃;低温组在ROSC后立即给予降温处理,目标温度32~34℃。3-MA预处理组于窒息前20min经脑室内注射10mmol/L3-MA5μL;其他组给予等量生理盐水。另取10只大鼠作为假手术(Sham)组,仅麻醉后置管。各组分别于ROSC24h和48h处死大鼠取脑组织,采用干湿重法测定脑组织含水量(BWC),采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)测定脑组织自噬相关蛋白Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3(LC3)、凋亡相关蛋白Bcl-2和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、Ⅲ型PI3K相关蛋白Vps34和Atg14的表达,透射电镜下观察脑组织超微结构改变。各组于ROSC48h进行神经功能缺损程度评分(NDS)。结果与Sham组比较,常温组大鼠ROSC24h脑皮质即明显水肿,开始出现凋亡和自噬现象,脑组织自噬、凋亡、Ⅲ型PI3K相关蛋白表达均明显升高,并呈一定时间依赖性,ROSC48h神经功能明显损害;低温干预后,大鼠脑水肿明显减轻,未见明显凋亡现象,且自噬现象有所增加,ROSC48h脑组织自噬相关蛋白Vps34、Atg14和Ⅲ型PI3K相关蛋白Beclin-1、LC3表达较常温组进一步升高(Vps34/GAPDH:0.25±0.03比0.15±0.04,Atg14/GAPDH:0.12±0.03比0.05±0.04,Beclin-1/GAPDH:0.060±0.002比0.018±0.002,LC3-Ⅱ/GAPDH:0.160±0.010比0.050±0.010,均P低温干预对脑组织的保护作用,大鼠ROSC48h脑组织Vps34、Atg14、Beclin-1、LC3蛋白表达较低温组明显降低(Vps34/GAPDH:0.18±0.03比0.25±0.03,Atg14/GAPDH:0.07±0.04比0.12±0.03,Beclin-1/GAPDH:0.015±0.003比0.060±0.002,LC3-Ⅱ/GAPDH:0.045±0.030比0.160±0.010,均P低温组明显升高(Bcl-2/GAPDH:0.15±0.04比0.05±0.03,caspase-3/GAPDH:0.120±0.015比0.050±0.002,均P低温组明显升高(分:341±208比157±85,P低温干预可减轻CPR后脑水肿,改善脑功能,其机制可能与激活Ⅲ型PI3K通路,增加自噬、抑制凋亡有关。

关键词：心肺脑复苏低温性治疗自噬凋亡 Ⅲ型PI3K通路

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颈部快速诱导脑部低温对 CPR 兔的脑保护作用

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中国急救医学 2015年第4期35卷 361-366,I0001页

作者：肖盐林兆奋管军张浙刁孟元苏州大学附属第二医院急诊科江苏苏州215004 解放军第二军医大学附属长征医院急救科上海200003

目的：比较心肺复苏（ CPR）同时即刻降温与常规复苏和复苏后降温治疗对复苏成功率、存活率、神经系统功能等的影响。方法24只健康雄性新西兰家兔采用4 min室颤模型，随机分为三组，每组8只。常温复苏（ normothermia theat， NT）组：... 详细信息

目的：比较心肺复苏（ CPR）同时即刻降温与常规复苏和复苏后降温治疗对复苏成功率、存活率、神经系统功能等的影响。方法24只健康雄性新西兰家兔采用4 min室颤模型，随机分为三组，每组8只。常温复苏（ normothermia theat， NT）组：常规致颤复苏，不行降温干预。复苏中降温（ intra－arrest therapeutic hypothermia， IATH）组：于CPR同时启动颈部快速降温，目标脑温为34℃，以后维持目标脑温至自主循环恢复（ ROSC ）后4 h。复苏后1 h降温（ post －arrest therapeutic hypothermia， PATH ）组：于CPR后1 h 启动颈部快速降温，目标脑温为34℃，余同IATH组。观察复苏成功率，4 h内脑温、肛温、血流动力学及呼吸功能的变化，24 h神经功能缺损评分（ NDS）评分。结果 IATH组有7只、NT组和PATH组分别有4只和5只复苏成功；在诱发室颤4 min后，各组肛温、脑温比较差异无统计学意义；经过4 min CPR，IATH组、NT组、PATH组脑温分别为（37．4±0．7）℃、（38．2±0．3）℃、（38．1±0．5）℃，IATH组与另外两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）；各组肛温比较差异无统计学意义。在CPR 4 min内，IATH 组舒张压从5．2 mm Hg升至32．0 mm Hg，而NT组从5．7 mm Hg增高至22．0 mm Hg，PATH组从5．4 mm Hg增高至21．0 mm Hg（P＜0．05）；复苏期间各组收缩压比较差异无统计学意义。 IATH组48 h存活率明显高于NT组（P＜0．05）。复苏后24 h NDS评分各组均较差，各组比较差异无统计学意义，但颈部降温组的评分还是好于NT组。结论在CPR同时早期选择颈部降温不仅能降低脑温还能提高复苏时舒张压，进而提升复苏时的冠状动脉灌注压，提高CPR成功率和48 h生存率。

关键词：心肺脑复苏低温性治疗诱导低温

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