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伊曲康唑对兔耳增生性瘢痕的影响

中国皮肤性病学杂志 2022年第12期36卷 1356-1362页

作者：高阳袁嘉晨南美兰金哲虎金承龙延边大学附属医院皮肤科吉林延吉133000 延边大学附属医院医学美容科吉林延吉133000 苏州美莱美容医院皮肤科江苏苏州215000

目的探讨伊曲康唑(Itraconazole, ITZ)对兔耳增生性瘢痕的影响。方法建立兔耳增生性瘢痕模型,25只新西兰大耳兔随机分为空白组(A组)、手术后即刻干预组(B1、B2组)、上皮化后干预组(C1、C2组),每小组5只兔,连续给药28 d。用药期间皮肤... 详细信息

目的探讨伊曲康唑(Itraconazole, ITZ)对兔耳增生性瘢痕的影响。方法建立兔耳增生性瘢痕模型,25只新西兰大耳兔随机分为空白组(A组)、手术后即刻干预组(B1、B2组)、上皮化后干预组(C1、C2组),每小组5只兔,连续给药28 d。用药期间皮肤镜检查瘢痕血管消退情况;制取瘢痕标本,用苏木精-伊红染色法和Masson染色法观察病理学改变及测定瘢痕增生指数(HI)和胶原容积分数(CVF);Western blot和免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达情况。结果伊曲康唑干预后的分组瘢痕组织病理结构改善明显,HI和CVF降低,同时瘢痕组织中的α-SMA、FN、ColⅠ、ColⅢ及VEGF表达均显著下降。结论伊曲康唑可以较好地抑制兔耳增生性瘢痕形成,探讨伊曲康唑作为增生性瘢痕的防治策略具有其可行性。

关键词：增生性瘢痕伊曲康唑肌成纤维细胞血管内皮生长因子

伊曲康唑联合手术成功治疗系统性红斑狼疮并发原发性播散型隐球菌病1例

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中华风湿病学杂志 2022年第12期26卷 831-833,I0003页

作者：司鹤南陈雷冀旭峰王艺昧黄志洋田亚萍吉林大学第一医院皮肤科长春130021 吉林大学第一医院手外科长春130021 吉林大学第一医院检验科长春130021 吉林大学第一医院病理科长春130021

隐球菌病是由新生隐球菌引起的脑、脑膜、肺、皮肤或全身性的慢性、亚急性甚至急性感染。新生隐球菌呈全球分布,多见于鸽子排泄物中。原发性播散性皮肤隐球菌感染、骨骼隐球菌感染均较少见。本文报道1例SLE患者,出现躯干、四肢皮肤结节... 详细信息

隐球菌病是由新生隐球菌引起的脑、脑膜、肺、皮肤或全身性的慢性、亚急性甚至急性感染。新生隐球菌呈全球分布,多见于鸽子排泄物中。原发性播散性皮肤隐球菌感染、骨骼隐球菌感染均较少见。本文报道1例SLE患者,出现躯干、四肢皮肤结节、破溃及左足踝肿痛症状,根据皮肤、骨骼组织病理发现有荚膜的孢子以及真菌培养的结果,同时结合患者的发病部位、皮损类型、患者的免疫功能,确诊为原发性播散性皮肤隐球菌感染、骨骼隐球菌感染。经伊曲康唑联合手术治疗后,病情基愈,随访2年,无复发,以供临床医师参考。

关键词：隐球菌病红斑狼疮,系统性伊曲康唑手术

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伊曲康唑无定型固体分散体的制备及体外评价

中国药科大学学报 2018年第2期49卷 187-194页

作者：洪子越施沈一郭玉申刘建平中国药科大学药剂系南京210009 上海合全药业股份有限公司上海200131

采用热熔挤出(HME)技术制备难溶性药物伊曲康唑(ITZ)无定型固体分散体并和原研药(RLD)作比较,为进一步的制剂研究提供基础。根据药物和载体的溶解度参数(δ),玻璃态转化温度(Tg),选择Soluplus,Kollidon VA64,HPMCAS和Eudragit EPO 4种... 详细信息

采用热熔挤出(HME)技术制备难溶性药物伊曲康唑(ITZ)无定型固体分散体并和原研药(RLD)作比较,为进一步的制剂研究提供基础。根据药物和载体的溶解度参数(δ),玻璃态转化温度(Tg),选择Soluplus,Kollidon VA64,HPMCAS和Eudragit EPO 4种载体。利用差示扫描量热法(MT-DSC)进行载体初步筛选,并运用HME技术成功制备基于这4种载体的伊曲康唑无定形固体分散体。通过MT-DSC、偏振光显微镜(PLM)、X射线衍射光谱(XRPD)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)对固体分散体的物理状态进行表征,探究药物与辅料的相互作用以及固体分散体的无定型状态。以体外溶出度和动力学溶解度为指标进一步考察4种载体及30%和50%两种载药量对体外溶出度的影响。结果显示,ITZ与Soluplus(3∶7)混合,在170℃下通过HME得到的固体分散体能显著提高溶出度,并且在40℃,75%相对湿度条件下放置30 d未发生重结晶现象。MT-DSC等表征证实ITZ以无定型态与Soluplus达到分子层面互溶可能是其溶出度增加的主要因素。本研究为固体分散体的制备及理论研究提供了基础。

关键词：热熔挤出无定型固体分散体伊曲康唑溶出度 Soluplus

中国1 200株外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对5种常用抗真菌药物的耐药性和敏感性分析

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中华妇产科杂志 2022年第8期57卷 601-607页

作者：范琳媛刘朝晖白会会宗晓楠首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院妇科北京100026 首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院检验科北京100026

目的了解中国外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对目前临床常用的抗真菌药物的敏感性。方法本研究纳入我国23家医院妇科和计划生育门诊就诊的1200例外阴阴道假丝酵母菌病患者,采集患者的阴道分泌物进行假丝酵母菌菌株分离和菌株鉴定,参照美国... 详细信息

目的了解中国外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对目前临床常用的抗真菌药物的敏感性。方法本研究纳入我国23家医院妇科和计划生育门诊就诊的1200例外阴阴道假丝酵母菌病患者,采集患者的阴道分泌物进行假丝酵母菌菌株分离和菌株鉴定,参照美国临床实验室标准研究所(CLSI)M27-S3方案,测定1200株菌株对克霉唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑及制霉菌素5种常用抗真菌药物的敏感性和耐药性情况。结果(1)1200株外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对5种抗真菌药物的敏感性和耐药性不同,各药物比较有明显差异(χ^(2)=3513.201,P伊曲康唑的耐药性次之[耐药率为50.83%(610/1200)]。(3)白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对制霉菌素的敏感性均很高且无差异(P=0.425),对咪康唑的敏感性也较高且无差异(P=0.315)。(4)白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对克霉唑、氟康唑和伊曲康唑的敏感性均不同,相比于非白假丝酵母菌,白假丝酵母菌对克霉唑的敏感性更高[敏感率分别为73.01%(165/226)、90.45%(881/974),P伊曲康唑的敏感性不高,但是白假丝酵母菌比非白假丝酵母菌对伊曲康唑的敏感率高[分别为37.68%(367/974)、23.89%(54/226),P伊曲康唑的耐药性较高。白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对不同抗真菌药物的敏感性和耐药性存在很大差异,临床上应重视对假丝酵母菌的鉴定和药物敏感性试验,合理选用抗真菌药物。

关键词：念珠菌病,外阴阴道抗真菌药克霉唑氟康唑咪康唑伊曲康唑制霉菌素抗药性,真菌微生物敏感性试验

口服特比萘芬与伊曲康唑治疗儿童头癣的疗效比较

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中华皮肤科杂志 2023年第5期56卷 438-440页

作者：周亚彬肖媛媛晁金京马琳国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科北京100045

目的比较口服特比萘芬与伊曲康唑治疗儿童头癣的疗效。方法2021年1-12月北京儿童医院皮肤科门诊头癣患儿53例,采用随机数字表法分为特比萘芬治疗组(体重40 kg,剂量250 mg/d)和伊曲康唑治疗组(3~5 mg·kg^(-1)·d^(-1))。使用SPSS23.0软... 详细信息

目的比较口服特比萘芬与伊曲康唑治疗儿童头癣的疗效。方法2021年1-12月北京儿童医院皮肤科门诊头癣患儿53例,采用随机数字表法分为特比萘芬治疗组(体重40 kg,剂量250 mg/d)和伊曲康唑治疗组(3~5 mg·kg^(-1)·d^(-1))。使用SPSS23.0软件进行统计分析,组间计数资料比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果特比萘芬治疗组27例(白癣17例、脓癣10例),治愈14例(51.85%),其中白癣5例,脓癣9例。伊曲康唑治疗组26例(白癣17例、脓癣9例),治愈25例(96.15%),其中白癣16例,脓癣9例。伊曲康唑组的疗效显著高于特比萘芬组,χ^(2)=13.37,P伊曲康唑治疗儿童白癣的效果优于特比萘芬,但两药治疗儿童脓癣的疗效相当。

关键词：头癣特比萘芬伊曲康唑儿童

伊曲康唑联合多柔比星对急性髓系白血病细胞增殖和凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2020年第24期36卷 4021-4024页

作者：陈佳薇黄丹柯清月张文杰福建中医药大学附属人民医院血液科福建福州350004 福建中医药大学附属人民医院血液净化室福建福州350004 福建中医药大学附属人民医院心内科福建福州350004 福建中医药大学附属人民医院肾内科福建福州350004

目的研究伊曲康唑联合多柔比星对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及蛋白激酶B(AKT)/叉头转录因子O3a(FoxO3a)信号通路的影响。方法体外培养人急性髓系白血病细胞HL-60,伊曲康唑组以6μmol·L-1伊曲康唑干预,多柔比星组以0.75μmol·L-1多... 详细信息

目的研究伊曲康唑联合多柔比星对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及蛋白激酶B(AKT)/叉头转录因子O3a(FoxO3a)信号通路的影响。方法体外培养人急性髓系白血病细胞HL-60,伊曲康唑组以6μmol·L-1伊曲康唑干预,多柔比星组以0.75μmol·L-1多柔比星干预,联合组以6μmol·L-1伊曲康唑+0.75μmol·L-1多柔比星干预,对照组以等量生理盐水干预,分别干预12,24,48 h。用活细胞计数(CCK-8)法测定人急性髓系白血病细胞HL-60增殖;用Hoechst 33258染色法检测人急性髓系白血病细胞HL-60凋亡;用克隆形成实验检测人急性髓系白血病细胞HL-60克隆形成率;用蛋白质印迹(Wb)法检测人急性髓系白血病细胞HL-60磷酸化AKT(p-AKT)、磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)蛋白的表达水平。结果干预48 h时,伊曲康唑组、多柔比星组与联合组细胞增殖抑制率分别为(49.45±3.89)%,(62.51±4.83)%和(79.06±5.42)%;对照组与伊曲康唑组、多柔比星组、联合组细胞凋亡率分别为(9.32±3.11)%,(21.06±2.97)%,(40.28±3.76)%,(63.19±5.21)%。干预12,24,48 h,伊曲康唑组、多柔比星组与联合组人急性髓系白血病细胞HL-60的增殖抑制率逐渐升高,且联合组高于伊曲康唑组与多柔比星组;与对照组比较,其余3组人急性髓系白血病细胞HL-60凋亡率均显著升高,且联合组高于伊曲康唑组与多柔比星组;而克隆形成率及p-AKT、p-FoxO3a蛋白相对表达量均显著降低,且联合组低于伊曲康唑组与多柔比星组(均P伊曲康唑联合多柔比星可显著抑制人急性髓系白血病细胞HL-60增殖,降低其克隆形成率,并促进其凋亡,抑制AKT/FoxO3a信号通路可能是其发挥抑制人急性髓系白血病细胞HL-60增殖,诱导凋亡的作用机制之一。

关键词：急性髓系白血病细胞多柔比星伊曲康唑增殖凋亡蛋白激酶B 叉头转录因子O3a

伊曲康唑对前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响及其机制

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中华医学杂志 2016年第39期96卷 3160-3163页

作者：赵中伟羊丽丽纪建松郑丽云方世记王均炉温州医科大学附属第五医院、丽水市中心医院介入诊疗中心丽水323000 温州医科大学附属第一医院麻醉科丽水323000

目的探讨伊曲康唑对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响及其机制.方法将前列腺癌PC-3细胞分为对照组、伊曲康唑组、伊曲康唑＋神经酰胺合成酶1（CerS1）-shRNA组（伊曲康唑＋CerS1-shRNA组）和伊曲康唑＋1-苯基-2-癸酰基氨基-3-吗啉代-1-丙醇... 详细信息

目的探讨伊曲康唑对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响及其机制.方法将前列腺癌PC-3细胞分为对照组、伊曲康唑组、伊曲康唑＋神经酰胺合成酶1（CerS1）-shRNA组（伊曲康唑＋CerS1-shRNA组）和伊曲康唑＋1-苯基-2-癸酰基氨基-3-吗啉代-1-丙醇（PDMP）组（伊曲康唑＋PDMP组）,运用噻唑蓝染色法检测PC-3细胞生长,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,高效液相色谱法检测细胞内神经酰胺含量,蛋白免疫印迹方法检测Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3和Akt、mTORC1及其磷酸化的表达水平.结果终浓度为0、5、10、20μmol/L伊曲康唑诱导细胞凋亡和神经酰胺含量增高,各浓度细胞凋亡率分别为3.23％±1.32％、5.87％ ±2.45％、23.22％±5.29％、48.57％±8.37％;其中10和20 μmol/L时与对照组比较,差异有统计学意义（均P＜0.05）.神经酰胺含量百分率分别为100％、109％±18％、156％±12％、197％ ±22％;其中10和20 μmol/L时与对照组比较,差异均有统计学意义（均P ＜0.05）.蛋白免疫印迹结果显示伊曲康唑组和伊曲康唑＋PDMP组Bax、cleaved-caspase 3的表达明显高于对照组,而Bcl-2表达明显少于对照组;伊曲康唑＋CerS1-shRNA组Bax、cleaved-caspase 3表达明显低于伊曲康唑组,而Bcl-2表达明显高于伊曲康唑组.5、10、20 μmol/L伊曲康唑处理的PC-3细胞p-Akt、p-mTORC1的表达明显低于对照组;伊曲康唑＋CerS-1-shRNA组p-Akt、p-mTORC1的表达明显高于伊曲康唑组.结论伊曲康唑通过增加细胞内神经酰胺含量抑制PC-3细胞生长和诱导细胞凋亡,可能与神经酰胺增加caspase 3活化、Bax及降低Bcl-2表达和抑制Akt-mTORC信号通路有关.

关键词：伊曲康唑前列腺肿瘤神经酰胺类 bcl-X蛋白

伊曲康唑联合多柔比星对急性髓系白血病细胞增殖及凋亡的影响

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中华医学杂志 2015年第4期95卷 299-305页

作者：王静许晓军周睿卿郭坤元南方医科大学珠江医院血液内科广州510282 中山大学附属中山医院血液内科中山528403

目的研究伊曲康唑（ITC）单药及联合化疗药多柔比星（ADM）对急性髓系白血病细胞增殖及凋亡的影响.方法活细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测不同浓度ITC、ADM单药及ITC（2、6、15 μmol/L）联合ADM（0.30、0.75 μmol/L）对人急性髓系白... 详细信息

目的研究伊曲康唑（ITC）单药及联合化疗药多柔比星（ADM）对急性髓系白血病细胞增殖及凋亡的影响.方法活细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测不同浓度ITC、ADM单药及ITC（2、6、15 μmol/L）联合ADM（0.30、0.75 μmol/L）对人急性髓系白血病细胞株KG1α及急性髓系白血病原代细胞的增殖抑制作用;不同浓度ITC持续处理的KG1 α细胞,分别于7、14、21 d观察对集落克隆形成的影响;ADM 0.75 μmol/L、ITC 6 μmol/L及二者联合作用KG1α细胞48 h后,瑞氏染色法观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡率、线粒体膜电位及细胞周期阻滞情况,Western印迹检测Sonic Hedgehog（Shh）信号通路相关蛋白Shh和胶质瘤相关癌基因同系物1（Gli1）的表达水平.结果 ITC及ADM对KG1α细胞及急性髓系白血病原代细胞均具有增殖抑制作用,并且ITC可降低KG1α克隆形成能力,均呈剂量依赖.Weeb系数检验,ADM0.75 μmol/L与ITC 6 μmol/L两药联合时,细胞实际存活率≤70％细胞预估存活率,有协同效应;联合组与对照组和单药组相比,KG1 α细胞形态变化更为明显.ADM 0.75 μmol/L与ITC 6μmol/L联合诱导KG1α细胞48 h的凋亡率为31.72％±1.58％,均显著高于对照组、ITC单药组和ADM单药组（4.17％±0.74％、4.33％±1.12％、9.53％±1.15％,均P＜0.01）.线粒体膜电位检测中,联合组的低红色荧光细胞（P3）比例明显高于对照组、ADM和ITC单药组（18.80％±0.96％比5.00％±0.38％、9.70％±0.43％、7.10％±0.77％,均P＜0.01）.ADM 0.75 μmol/L与ITC 6 μmol/L联合组与对照组及单药组比明显阻滞细胞于G2期（P＜0.05）.Western印迹结果显示Shh和Gli1的表达水平随着ITC浓度增大而下降.结论 ITC与ADM合用可明显抑制细胞的增殖,增加KG1 α细胞凋亡率、线粒体的损伤及细胞G2期的阻滞;ITC可以抑制Shh信号通路.

关键词：伊曲康唑多柔比星 KG1α细胞细胞凋亡

伊曲康唑和伏立康唑对瑞普替尼在体内外代谢的影响

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伊曲康唑和伏立康唑对瑞普替尼在体内外代谢的影响

作者：王慧君河南科技大学

学位级别：硕士

目的:建立UPLC-MS/MS方法检测比格犬血浆中瑞普替尼的浓度,且研究唑类药物伊曲康唑和伏立康唑在比格犬体内的药代动力学效应;同时建立HPLC-DAD检测瑞普替尼在比格犬肝微粒体内的浓度的方法,研究唑类药物伊曲康唑和伏立康唑在比格犬肝微... 详细信息

目的:建立UPLC-MS/MS方法检测比格犬血浆中瑞普替尼的浓度,且研究唑类药物伊曲康唑和伏立康唑在比格犬体内的药代动力学效应;同时建立HPLC-DAD检测瑞普替尼在比格犬肝微粒体内的浓度的方法,研究唑类药物伊曲康唑和伏立康唑在比格犬肝微粒体内对瑞普替尼代谢的影响。方法:1.体内实验:以6只比格犬作为实验对象,采用三期自身对照实验设计,分为A、B、C 3组。所有的比格犬在实验前禁食12小时,可以自由饮水。第一期A组空腹给予生理盐水30 min后给药瑞普替尼(5 mg/kg)于比格犬;经过一周药物代谢后,进行第二期B组同样的6只比格犬,空腹给予伊曲康唑(ITZ,7 mg/kg)30 min后,给药瑞普替尼(5 mg/kg)于比格犬;经过一周的第二次药物代谢后,进行第三期C组,同样的6只比格犬,空腹给予伏立康唑(VCZ,7 mg/kg)30 min后,给药瑞普替尼(5 mg/kg)于比格犬。根据不同的时间点,采集血浆样本。在碱性条件下用乙酸乙酯进行样本处理,以阿伐替尼(IS)为内标检测。流动相为0.1%甲酸-乙腈,流速为0.40 m L/min,扫描方法为使用ESI源的多反应监测,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),柱温为45℃。应用DAS 2.0(Drug And Statistics 2.0)进行药代动力学分析,SPSS 25.0(Statistical Product and Service Solutions)进行统计学分析。2.体外实验:建立以瑞普替尼为底物的比格犬肝微粒体体系,唑类抗真菌药物伊曲康唑和伏立康唑为抑制剂。在0.3 m L的孵育体系中,分别加入伊曲康唑(ITZ)和伏立康唑(VCZ),在37℃恒温水浴箱内孵育5 min。加入NADPH启动反应,在孵育40 min后,加入HCl和乙酸乙酯终止反应,加入内标塞利尼索溶液(IS),对样品进行处理,进行UPLC-MS/MS分析检测瑞普替尼浓度。以水-乙腈-0.1%TFA=28:52:20(V/V/V)为瑞普替尼和内标塞利尼索的流动相,流速1 m L/min,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18柱(2.1 mm×50mm,1.7μm)。用Graph Pad Prism v 8.0处理计算酶动力学参数K、V、IC值。结果:(1)体内实验结果显示瑞普替尼在1-1000 ng/m L范围内线性关系良好。精密度、准确度、回收率、基体效应和稳定性均符合指导原则的要求。瑞普替尼与伊曲康唑联合使用后,瑞普替尼的C和AUC分别增加了38.35%和36.36%,V和CL相应降低,t延长至7.53 h,P伊曲康唑和伏立康唑后,抑制了底物瑞普替尼的代谢。ITZ IC=16.90μg/m L,VCZ IC=11.62μg/m L。结论:本研究首次建立了一种可靠、快速、专属的UPLC-MS/MS和HPLC-DAD检测比格犬体内外瑞普替尼浓度的方法。该方法具有分析时间短(2.0min)、线性关系好(1-1000 ng/m L)、回收率高、精密度好、专属性强等优点。根据比格犬体内外结果,瑞普替尼和唑类抗真菌药物联合使用时,唑类药物伊曲康唑和伏立康唑抑制了瑞普替尼的代谢,增加了瑞普替尼的血浆暴露量。所以,在临床上如果使用瑞普替尼与伊曲康唑和伏立康唑联合使用治疗癌症患者时,应该考虑可能发生的多种不同药物之间的相互作用。

关键词：唑类抗真菌药物伊曲康唑伏立康唑瑞普替尼 UPLC-MS/MS 比格犬肝微粒体