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miR-122/Cyp7a1参与昆明小鼠父系获得性脂代谢紊乱代际遗传的研究

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miR-122/Cyp7a1参与昆明小鼠父系获得性脂代谢紊乱代际遗传的研究

作者：朱文利中国医科大学

学位级别：硕士

目的:代谢综合征是一类复杂的代谢紊乱症候群,全球患病人口超过总数的四分之一,已成为一个亟待解决的问题。目前病因尚未明确,除个体的不良饮食习惯和不健康生活方式之外,表观遗传因素也是一个重要因素。健康和疾病的父系起源（paternal... 详细信息

目的:代谢综合征是一类复杂的代谢紊乱症候群,全球患病人口超过总数的四分之一,已成为一个亟待解决的问题。目前病因尚未明确,除个体的不良饮食习惯和不健康生活方式之外,表观遗传因素也是一个重要因素。健康和疾病的父系起源（paternal origins of health and disease,POHa D）)理念提出父系的营养和代谢状况对后代的健康和疾病易感性也起着至关重要作用。目前研究发现父系高脂饮食暴露会导致子代出现代谢紊乱,但对代际遗传的具体机制尚不清楚。本研究拟用KM小鼠（Kunming mice,KM小鼠）经高脂饮食诱导来构建获得性代谢紊乱和代际遗传小鼠模型,验证KM小鼠高脂饮食对子代代谢的影响。通过构建获得性代谢紊乱血清注射小鼠模型探究循环因素在父系代际遗传中的作用,并初步探讨获得性代谢紊乱代际遗传的分子机制。研究方法:雄性KM小鼠分为两组,分别饲喂高脂饮食和正常饮食,并与野生型雌鼠交配繁育子代,构建父系获得性代谢紊乱代际模型,监测两代小鼠体重、血糖、葡萄糖耐量和胰岛素耐量,酶法检测肝脏和血清甘油三酯、胆固醇,明确父系高脂饮食对子代代谢的影响。通过尾静脉注射高脂饮食小鼠血清并繁育子代验证循环在获得性代谢紊乱代际传递中的作用。通过PCR和Western blot寻找两代小鼠肝脏中共同改变的基因及其上游调控micro RNA,并探讨具体分子机制。结果:1.与对照组相比,高脂饮食小鼠表现为体重、空腹血糖显著增加（p＜0.001）,葡萄糖耐量降低（p＜0.0001）,胰岛素抵抗。2.高脂饮食小鼠相较于对照组血清和肝脏的甘油三酯和胆固醇含量显著增加（p＜0.01）,血清脂肪酶、淀粉酶升高（p＜0.05）。3.小鼠肝脏HE染色和油红o染色显示高脂饮食小鼠肝脏脂质沉积,脂滴增加。4.与对照组相比,高脂饮食小鼠子代表现为体重、空腹血糖增加,葡萄糖耐量降低和胰岛素抵抗,16周时肝脏甘油三酯和胆固醇含量增加（p＜0.05）。5.注射高脂饮食小鼠血清的小鼠相较于对照组空腹血糖升高,血清甘油三酯增加（p＜0.05）。6.与对照组相比,注射高脂饮食小鼠血清的小鼠子代体重和空腹血糖升高（p＜0.05）。***-time PCR和Western blot实验结果显示,与对照组相比,高脂饮食小鼠及子代肝脏Cyp7a1表达降低（p＜0.05）。***-time PCR实验显示高脂饮食小鼠及子代肝脏相较于对照组miR-122表达升高（p＜0.05）。***-time PCR结果显示与对照组相比,高脂饮食小鼠血清和精子中miR-122表达升高（p＜0.05）。结论:1.成功构建父系获得性代谢紊乱KM小鼠。***小鼠父系获得性代谢紊乱可以代际传递。3.外周循环可介导获得性代谢紊乱的代际遗传。***-122/Cyp7a1参与获得性代谢紊乱的代际传递。

关键词：高脂饮食 KM小鼠代际遗传 Cyp7a1 miR-122

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我科学家揭示糖尿病代际遗传机制 002

我科学家揭示糖尿病代际遗传机制

运动促进肝脏健康:表观遗传视域下非酒精性脂肪肝病的转归

科技日报

作者：洪恒飞柯溢能江耘

科技日报杭州5月19日电（洪恒飞柯溢能记者江耘）记者19日从浙江大学获悉，浙大医学院附属妇产科医院黄荷凤院士团队与中国科学院徐国良院士团队合作，首次揭示了糖尿病的卵母细胞起源，即母体不良环境可以通过卵母细胞影响子代糖代... 详细信息

科技日报杭州5月19日电（洪恒飞柯溢能记者江耘）记者19日从浙江大学获悉，浙大医学院附属妇产科医院黄荷凤院士团队与中国科学院徐国良院士团队合作，首次揭示了糖尿病的卵母细胞起源，即母体不良环境可以通过卵母细胞影响子代糖代谢功能，阐明了卵母细胞TET3不足介导子代?

关键词：糖尿病卵母细胞高甲基化代际遗传

来源： cnki报纸评论

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cnki报纸

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中国体育科技 2024年第2期60卷 28-36页

作者：李茜杨洋俊孙易丁树哲华东师范大学“青少年健康评价与运动干预”教育部重点实验室上海200241 华东师范大学体育与健康学院上海200241 浙江大学医学院附属第四医院代谢医学中心浙江大学国际医学院国际医学研究院浙江义乌322000

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与遗传或不良生活方式有关的代谢性疾病。表观遗传修饰的改变与NAFLD的发生发展密切相关。表观遗传修饰可被饮食和运动等环境因素影响。因此,本综述基于环境-基因范畴探讨... 详细信息

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与遗传或不良生活方式有关的代谢性疾病。表观遗传修饰的改变与NAFLD的发生发展密切相关。表观遗传修饰可被饮食和运动等环境因素影响。因此,本综述基于环境-基因范畴探讨表观遗传修饰在NAFLD发病机制中的作用,以及运动通过表观遗传修饰途径改善NAFLD的潜在机制。综述发现,运动可通过调控肝脏、骨骼肌等多器官/组织中的DNA甲基化修饰水平,直接或间接缓解肝脏脂肪变性;运动也可通过组蛋白修饰,调控肝脏糖脂代谢相关基因的表达,改善饮食诱导的肝脏糖脂代谢异常;运动还可通过调节微小RNA、长链非编码RNA等非编码RNA的表达,调控脂质合成分解、自噬和胰岛素信号传导等机制,进而改善NAFLD相关肝脏脂质沉积。重要的是,运动通过表观遗传修饰发挥的代谢益处具有明显的代际遗传效应,这为运动防治NAFLD提供了新的研究视角。

关键词：表观遗传非酒精性脂肪肝运动甲基化组蛋白非编码RNA 代际遗传

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父源性营养失衡与子代代谢重编程的机制研究进展

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上海医学 2024年第2期47卷 112-116页

作者：徐晶李小英复旦大学附属中山医院内分泌科上海200032

亲代的环境因素,如营养状态可通过表观遗传修饰影响子代健康。母亲妊娠期的营养状况直接影响后代的代谢健康已得到充分证实,通常与胎儿的宫内环境暴露有关。近年来,多项研究结果表明,父亲的营养状况、精神压力、内分泌干扰物暴露等也会... 详细信息

亲代的环境因素,如营养状态可通过表观遗传修饰影响子代健康。母亲妊娠期的营养状况直接影响后代的代谢健康已得到充分证实,通常与胎儿的宫内环境暴露有关。近年来,多项研究结果表明,父亲的营养状况、精神压力、内分泌干扰物暴露等也会对后代代谢健康产生巨大影响。父源性营养环境变化通过影响精子细胞的DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和非编码RNA等表观遗传机制对子代代谢表型产生深远影响。本文通过综述父源性营养失衡对子代代谢的影响及其机制的相关研究,探讨代际遗传性代谢疾病的预防与干预措施。

关键词：营养失衡代际遗传表观遗传父系效应代谢重编程

胎儿编程:母体肥胖引起代际肥胖的研究现状及逆转途径

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中华内分泌代谢杂志 2022年第10期38卷 913-918页

作者：吴文昊李晋山西医科大学第二医院太原030000

胎儿编程指胚胎和胎儿期间,许多器官结构及功能经历的编程。胚胎和胎儿期间任何刺激和损害均可引起器官发生适应性改变,母体肥胖则是重要影响因素之一。本文依据最近涉及孕产妇肥胖动物模型和人类的研究,着重从胎儿编程角度出发,对母体... 详细信息

胎儿编程指胚胎和胎儿期间,许多器官结构及功能经历的编程。胚胎和胎儿期间任何刺激和损害均可引起器官发生适应性改变,母体肥胖则是重要影响因素之一。本文依据最近涉及孕产妇肥胖动物模型和人类的研究,着重从胎儿编程角度出发,对母体肥胖所致代际肥胖的机制以及逆转策略作一综述,以期逆转育龄妇女肥胖对后代肥胖的影响。

关键词：胎儿编程肥胖代际遗传

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围产期抑郁引发代际性抑郁障碍及机制

心理科学进展 2017年第12期25卷 2082-2088页

作者：吴如燕夏宝妹王薇徐桂华陈刚扬州大学医学院医学心理学教研室江苏省中西医结合重点实验室江苏扬州225001 南京特殊教育师范学院康复科学学院医学康复教研室南京210038 南京中医药大学心理学院南京中医药大学转化系统生物学与神经科学研究中心中医脑病重点实验室南京中医药大学护理学院南京210023

围产期抑郁(peripartum depression,PPD)可对母亲及子女产生不良影响,显著增加其子女罹患情感障碍的风险,并且这种影响可代际(transgenerational)持续。PPD引发代际性抑郁障碍的发病机制较为复杂,经典抗抑郁药物难以起到较好的治疗作用... 详细信息

围产期抑郁(peripartum depression,PPD)可对母亲及子女产生不良影响,显著增加其子女罹患情感障碍的风险,并且这种影响可代际(transgenerational)持续。PPD引发代际性抑郁障碍的发病机制较为复杂,经典抗抑郁药物难以起到较好的治疗作用,因此,深入研究PPD引发情感障碍及代际性影响的分子机制具有重要意义。本文对下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic–pituitary–adrenal axis,HPA)、催产素(oxytocin,OT)及其信号、突触可塑性以及表观遗传学机制在PPD引发代际性抑郁情感障碍的作用进行讨论,以期为下一步研究提供依据。

关键词：围产期抑郁代际遗传影响机制表观遗传学

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舆论焦点掩盖下的中国阶层流动现实

人民论坛 2014年第2期 8-11页

作者：郑杭生邵占鹏中国人民大学社会学理论和方法研究中心

"拼爹"、"官二代"、"富二代"等舆论焦点代表的是中间阶层的话语,缺少对流动机会问题的关注,反抗的是上层或其他中层的代际遗传性,追求的是那些缺少代际遗传优势的中层立场上的过程公平与结果公平,而非站在低阶层人民立场上。将这些舆论... 详细信息

"拼爹"、"官二代"、"富二代"等舆论焦点代表的是中间阶层的话语,缺少对流动机会问题的关注,反抗的是上层或其他中层的代际遗传性,追求的是那些缺少代际遗传优势的中层立场上的过程公平与结果公平,而非站在低阶层人民立场上。将这些舆论焦点简单视为中国阶层流动代际遗传性加强的表象,是舆论焦点对阶层矛盾的误导。

关键词：阶层流动代际影响舆论焦点代际遗传遗传性边缘化逻辑中间阶层中间等级机会公平中华人民共和国

弱势群体年轻化的隐忧——新生代农民工与弱势大学毕业生的困境及其对治

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经济与社会发展 2011年第3期9卷 105-109页

作者：张国军南开大学周恩来政府管理学院

将新生代农民工和弱势大学毕业生归并分析,可以发现弱势群体演变的年轻化趋势。这一趋势不利于社会稳定,将阶层分化"凝固化",销蚀政权合法性,并阻滞了社会结构转型。防范其消极影响,必须谨防群体身份代际遗传,缩小城乡差距,遏制社会资... 详细信息

将新生代农民工和弱势大学毕业生归并分析,可以发现弱势群体演变的年轻化趋势。这一趋势不利于社会稳定,将阶层分化"凝固化",销蚀政权合法性,并阻滞了社会结构转型。防范其消极影响,必须谨防群体身份代际遗传,缩小城乡差距,遏制社会资本的负面效应,推进城市化健全发展,并进行教育体系改革,以实现起点平等、公平竞争。

关键词：弱势群体年轻化新生代农民工弱势大学毕业生代际遗传