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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨银杏内酯B治疗代谢性脂肪性肝病的作用

新中医 2023年第7期55卷 1-8页

作者：柳巧燕姚政武俊紫仝森杨秋琼熊光轶宋波云南中医药大学基础医学院云南昆明650500 云南省高校中医证候微观辨证重点实验室云南昆明650500

目的:通过动物实验验证银杏内酯B(GB)治疗代谢性脂肪性肝病(MAFLD)的作用是否与调控PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路,抑制内质网应激,减少肝细胞凋亡及炎症反应相关。方法:72只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,辛伐他汀组,GB低、中、高... 详细信息

目的:通过动物实验验证银杏内酯B(GB)治疗代谢性脂肪性肝病(MAFLD)的作用是否与调控PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路,抑制内质网应激,减少肝细胞凋亡及炎症反应相关。方法:72只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,辛伐他汀组,GB低、中、高剂量(GB-L、GB-M、GB-H)组(n=12),高脂高糖饲料喂养12周构建MAFLD模型(正常组除外)。治疗8周后,收集血清和肝组织。生化试剂盒检测血脂和肝脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及肝功能[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)];酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清和肝脏中的炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;HE染色、油红O染色观察肝组织病理学;Western blot法检测肝脏组织中GRP78、PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bcl-2和Bax的蛋白表达。结果:肝脏组织病理学显示,与正常组相比,模型组大鼠肝脏脂肪变性显著,与模型组相比,各治疗组脂肪变性情况有明显改善;生化指标和蛋白表达显示,与正常组相比,模型组大鼠肝脏及血清TC、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、TNF-α,血清AST、ALT及肝脏GRP78、PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bax水平显著升高(P0.05)。结论:GB对MAFLD具有治疗作用,其作用机制可能与调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路抑制内质网应激,缓解肝细胞凋亡及炎症反应有关。

关键词：代谢性脂肪性肝病银杏内酯B 内质网应激 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路

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从非酒精性脂肪性肝病到代谢性脂肪性肝病——基于疾病异质性角度的分析

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临床肝胆病杂志 2020年第11期36卷 2597-2600页

作者：林思岑冯巩刘军林严琴琴弥曼西安医学院外国语学院西安710021 西安医学院全科医学研究所西安710021 西安医学院党委宣传部西安710021

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球第一大慢性肝病,然而目前没有批准的药物用于临床实践。由于NAFLD本身异质性等原因,虽然药物疗法正在开发中,但应答率似乎不高。为了满足临床试验设计和为药物开发者提供准确信息等需要,相关学者建... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球第一大慢性肝病,然而目前没有批准的药物用于临床实践。由于NAFLD本身异质性等原因,虽然药物疗法正在开发中,但应答率似乎不高。为了满足临床试验设计和为药物开发者提供准确信息等需要,相关学者建议将NAFLD改名为代谢性脂肪性肝病(MAFLD)。总结了NAFLD异质性的来源以及NAFLD更名的背景,从而为新治疗方法的研发提供新的思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病代谢性脂肪性肝病异质性

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余甘子番石榴火龙果发酵液缓解小鼠脂肪肝功效及对肠道菌群的影响

余甘子番石榴火龙果发酵液缓解小鼠脂肪肝功效及对肠道菌群的影响

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作者：张晓鹏辽宁大学

学位级别：硕士

近年来,我国人群脂肪肝疾病的发生日渐增多,除了影响患者的正常生活,还给患者的家庭经济带来巨大的负担。现阶段对于脂肪肝疾病的治疗主要采用调整生活习惯,饮食调整或保肝药物干预等手段。有研究表明余甘子、火龙果、番石榴等水果具有... 详细信息

近年来,我国人群脂肪肝疾病的发生日渐增多,除了影响患者的正常生活,还给患者的家庭经济带来巨大的负担。现阶段对于脂肪肝疾病的治疗主要采用调整生活习惯,饮食调整或保肝药物干预等手段。有研究表明余甘子、火龙果、番石榴等水果具有一定的保肝功效,本文探究了以这些水果为原料发酵而成的余甘子火龙果发酵液（下文简称A发酵液）和番石榴火龙果发酵液（下文简称B发酵液）对小鼠酒精性脂肪肝和代谢性脂肪肝的保护作用及对肠道菌群的影响。实验以昆明小鼠为研究对象,通过每日灌胃乙醇同时饮水中添加乙醇的方式建立酒精性肝病（ALD）模型,通过喂养高脂饲料的方式建立代谢性脂肪肝（MAFLD）模型。造模同时,根据分组每天灌胃不同发酵液,造模结束后检测小鼠血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素,评估肝损伤程度;通过检测肝纤四项并结合肝脏切片masson染色结果,评估肝纤维化程度;通过检测肝脏抗氧化能力、肝脏甘油三酯、总胆固醇、GP73蛋白表达并结合肝脏切片H＆E染色结果,评估肝脏脂质堆积及病变程度;此外,对ALD组小鼠肝脏乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）活力进行检查,评估两种发酵液对肝脏酒精代谢的影响。同时对各组小鼠盲肠内容物进行肠道菌群16s r DNA高通量测序,研究两种发酵液对小鼠肠道菌群的影响,分析其干预肝脏代谢的机制。结果显示,A发酵液可以提高ADH和ALDH活力,减少酒精对体重、肝重的影响,减轻肝损伤程度,对于长期摄入酒精造成的肝纤维化和肝硬化具有很好的干预作用,甚至可以延缓早期肝纤维化的发生;B发酵液可以提高肝脏脂质代谢功能,减少高脂饮食对体重、肝重的影响,减轻肝损伤程度;两种发酵液均能有效缓解酒精以及脂肪堆积造成的肝脏抗氧化能力减弱的问题,减轻长期摄入酒精及高脂饮食对肝脏的损害,具有一定的抑制ALD和MAFLD肝细胞病变程度作用。肠道菌群分析结果显示,两种发酵液均能提升ALD和MAFLD小鼠肠道菌群的物种多样性,且对部分如丹毒丝菌、红蝽菌、脱硫弧菌、脱铁杆菌等有害菌群存在抑制作用,同时促进部分如乳杆菌、乳球菌、阿克曼菌、瘤胃菌、毛螺菌等有益菌群的繁殖,改善MAFLD造成的肠道菌群紊乱现象。两种发酵液通过对乙醇代谢、脂肪酸合成及三羧酸循环相关菌群的调控来干预ALD的发生发展;通过对NAD挽救及糖原代谢能力的调控来干预MAFLD的发展。本文研究结果表明:两种发酵液均能有效干预小鼠酒精导致的ALD的发展,其中余甘子火龙果发酵液效果优于番石榴火龙果发酵液;两种发酵液均能有效干预小鼠高脂饮食导致的MAFLD的发展,其中番石榴火龙果发酵液效果优于余甘子火龙果发酵液;两种发酵液均能增加小鼠肠道菌群的物种多样性,抑制有害菌群的生长,促进有益菌群的繁殖,调控肠道菌群健康,干预ALD和MAFLD的发展。

关键词：火龙果番石榴余甘子发酵液酒精性肝病代谢性脂肪性肝病肠道菌群

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垂体瘤术后并发肝硬化荟萃分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第9期 39-42页

作者：杨普张秋玲杭州师范大学研究生浙江杭州310015 杭州师范大学附属医院内分泌科浙江杭州310015

探讨垂体前叶功能减低所引起的代谢性脂肪性肝病的特征。方法分析杭州师范大学附属医院收治的5例垂体瘤术后合并代谢性脂肪性肝病的患者资料和诊治过程。结果单纯补充甲状腺激素和糖皮质激素替代治疗容易出现代谢性脂肪性肝硬化,联合... 详细信息

探讨垂体前叶功能减低所引起的代谢性脂肪性肝病的特征。方法分析杭州师范大学附属医院收治的5例垂体瘤术后合并代谢性脂肪性肝病的患者资料和诊治过程。结果单纯补充甲状腺激素和糖皮质激素替代治疗容易出现代谢性脂肪性肝硬化,联合补充生长激素治疗,肝脏纤维化指标明显改善。结论垂体功能减低所致的肝损伤,起病较为隐匿,表现形式多样,肝纤维化和肝硬化的进展更快,在肝硬化的病因筛查中,要关注内分泌疾病的筛查。在垂体功能减低的患者中,要关注肝脏功能和脂肪肝的筛查评估,成人垂体功能减低患者在补充甲状腺激素、肾上腺皮质激素的基础上,要关注GH的补充。

关键词：垂体前叶功能减低代谢性脂肪性肝病生长激素

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慢性肝病与甲状腺功能障碍关系研究进展

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中国全科医学 2021年第33期24卷 4281-4286页

作者：张静怡唐映梅昆明医科大学第二附属医院云南省昆明市650101

慢性肝病患者常伴随不同类型、不同程度的甲状腺功能障碍,目前已知病毒性肝炎、代谢性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝纤维化乃至肝硬化均以各自不同的机制促进了甲状腺功能障碍的发生,并使其在临床特点、诊断、治疗、预后上表现出不同... 详细信息

慢性肝病患者常伴随不同类型、不同程度的甲状腺功能障碍,目前已知病毒性肝炎、代谢性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝纤维化乃至肝硬化均以各自不同的机制促进了甲状腺功能障碍的发生,并使其在临床特点、诊断、治疗、预后上表现出不同特点。本文分别对不同慢性肝病患者合并的甲状腺功能障碍进行阐述,旨在提高临床医师对慢性肝病患者甲状腺疾病的重视。

关键词：甲状腺功能障碍病毒性肝炎代谢性脂肪性肝病自身免疫性肝病肝硬化肝纤维化

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