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环境代谢干扰效应有害结局路径研究进展

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毒理学杂志 2024年第3期38卷 243-247页

作者：韩艺萱陈志兴杨光大连医科大学公共卫生学院辽宁大连116044 沈阳药科大学辽宁本溪117004

环境内分泌干扰物受到广泛关注和研究,近年来动物实验和流行病学研究发现,除了生殖、免疫和神经系统外,内分泌干扰物对机体的物质代谢、能量代谢和外源化学物代谢过程也会产生影响,长期暴露可导致肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病... 详细信息

环境内分泌干扰物受到广泛关注和研究,近年来动物实验和流行病学研究发现,除了生殖、免疫和神经系统外,内分泌干扰物对机体的物质代谢、能量代谢和外源化学物代谢过程也会产生影响,长期暴露可导致肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病等代谢疾病。

关键词：代谢干扰物有害结局路径代谢性核受体检测

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对羟基苯甲酸丁酯对雄性大鼠肠道菌群及肝脏糖代谢功能影响的研究

对羟基苯甲酸丁酯对雄性大鼠肠道菌群及肝脏糖代谢功能影响的研究

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作者：李东航中国疾病预防控制中心

学位级别：硕士

对羟基苯甲酸酯(paraben,PB)主要包括对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯等,是一种应用十分广泛的防腐剂。研究发现,很多内分泌干扰物(EDC)同时也是代谢干扰物。肠道菌群的结构组成及其代谢产物脂多糖(LPS)与机体的炎症反应和代谢性疾... 详细信息

对羟基苯甲酸酯(paraben,PB)主要包括对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯等,是一种应用十分广泛的防腐剂。研究发现,很多内分泌干扰物(EDC)同时也是代谢干扰物。肠道菌群的结构组成及其代谢产物脂多糖(LPS)与机体的炎症反应和代谢性疾病密切相关。因此PB作为一种内分泌干扰物,可能影响机体代谢功能;同时PB又是一种广泛应用的防腐剂,可能通过改变肠道菌群,引起代谢性炎症反应,并影响肝脏糖代谢功能。本研究采用对羟基苯甲酸丁酯作为暴露模型,同时高脂饮食作为阳性对照,将动物随机分为5组:空白对照组、溶剂对照组、丁酯组(n-BP160mg/kg/d+普通饲料)、丁酯+高脂饮食组(n-BP160mg/kg/d+高脂饲料)、高脂饮食组(高脂饲料),灌胃染毒8周,探讨低剂量n-BP暴露对肠道菌群的的结构组成的影响和通过改变肠道菌群的结构组成及代谢产物,对糖代谢功能的影响。一、对羟基苯甲酸丁酯暴露对雄性大鼠的代谢功能的影响1.n-BP暴露对雄性大鼠进食量、体重、脏器和代谢功能的影响该部分选用体重、脏器重量、脏器系数、胰岛素抵抗指数(IR)、血压、血脂为效应终点。结果显示,n-BP对大鼠进食量无显著影响;n-BP暴露4周时,各组体重无显著差异(P>0.05),食用高脂饲料的大鼠的肝脏系数、睾周脂肪系数升高;第8周时,食用高脂饲料的大鼠体重和肝脏系数、肾周脂肪系数、睾周脂肪系数均显著升高(P代谢和脂代谢功能的影响该部分通过血糖仪、血压仪和血生化仪检测大鼠空腹血糖、尾静脉压、血脂水平,通过放射免疫方法检测大鼠胰岛素水平。结果显示,单独暴露n-BP对大鼠IR、血压和血脂水平无显著影响(P>0.05),而高脂饮食可引起大鼠出现IR、血压升高、血脂升高的变化(P0.05)。n-BP暴露和高脂饮食暴露均可以使优势菌属中的革兰阴性菌的比例显著升高(P0.05);n-BP与高脂饮食联合暴露时,循环血中LPS水平更高;n-BP和高脂饮食均能增加回肠TLR-4表达水平(P代谢功能的影响***对大鼠循环血中炎症细胞因子表达的影响采用通过放射免疫方法检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10的含量。结果显示,n-BP暴露和高脂饮食暴露可通过升高循环血中LPS水平,诱导机体产生炎症反应,使循环血中炎症细胞因子TNF-α升高(P0.05)。2.n-BP通过LPS对肝脏GLUT-2、INSR表达的影响n-BP暴露和高脂饮食均可以引起大鼠肝脏GLUT-2蛋白表达减少(P代谢的正常功能。高脂饮食可降低大鼠肝脏INSR表达(P0.05)。结论1)n-BP暴露可降低大鼠肠道菌群的丰度和多样性、改变肠道菌群结构组成,引起优势菌属中革兰氏阴性菌的丰度升高,并升高肠道菌群代谢产物LPS水平。2)n-BP通过改变大鼠肠道菌群,引起炎症细胞因子TNF-α升高,并降低肝脏GLUT-2的表达,GLUT-2可能是n-BP影响肝脏糖代谢功能的生物标志物。

关键词：内分泌干扰物对羟基苯甲酸丁酯代谢干扰物肠道菌群脂多糖

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柠檬酸酯类增塑剂干扰脂代谢诱导肥胖和脂肪肝发生的效应及机制研究

柠檬酸酯类增塑剂干扰脂代谢诱导肥胖和脂肪肝发生的效应及机制研...

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：翁丹南京理工大学环境与生物工程学院

肥胖已成为当代最具挑战的全球性公共健康问题,给国家医疗系统造成沉重负担。研究发现塑料的大量使用可能与肥胖的大流行相关。柠檬酸酯类增塑剂,包括乙酰柠檬酸三丁酯(Acetyl tributyl citrate,ATBC)和乙酰柠檬酸三乙酯(Acetyl Triethy... 详细信息

肥胖已成为当代最具挑战的全球性公共健康问题,给国家医疗系统造成沉重负担。研究发现塑料的大量使用可能与肥胖的大流行相关。柠檬酸酯类增塑剂,包括乙酰柠檬酸三丁酯(Acetyl tributyl citrate,ATBC)和乙酰柠檬酸三乙酯(Acetyl Triethyl Citrate,ATEC),目前被认为是安全的化合物,用来替代传统的邻苯二甲酸酯类增塑剂,广泛用于食品和药品的包装、日化和儿童相关塑料制品的生产,但其高迁移率以及在环境介质中的高检出率和检出浓度,引起人们对其潜在暴露风险的担忧。本研究利用细胞、分子和动物等不同层次的研究体系,对环境相关浓度ATBC和ATEC的生物学效应进行了研究。我们首先在细胞水平(in vitro)对ATBC和ATEC的安全性进行了评估,发现低浓度的ATBC和ATEC(3、10、30和100μmol·L-1)处理鼠源和人源肝细胞,对细胞活性和增殖无明显影响,但能显著促进细胞中甘油三酯的积聚,同时诱导细胞中脂质从头合成(de novo lipogenesis,DNL)信号通路关键基因(SREBP-1c、ACC1、ACLY、FAS、SCD-1)和调控脂质吸收的关键基因(FABP4和CD36)的转录表达,表明ATBC和ATEC能在细胞水平上干扰脂代谢平衡,促进细胞内脂质合成和吸收进而导致脂质积聚的增加。我们进一步在动物水平(in vivo)探究了ATBC和ATEC的生物学效应。通过将ATBC和ATEC添加到小鼠饲料中以模拟饮食暴露模型,C57BL/6J雄鼠在用环境相关浓度(0.01,1和1000μg/kg/day)的ATBC和ATEC饮食暴露8到14周后,相较于control对照组,小鼠体重增长率增加,体脂率上升,白色脂肪细胞变大,血清中游离脂肪酸(FFA)和胆固醇(TC)水平显著上升,小鼠肝脏中甘油三酯含量明显增加,表明ATBC和ATEC具有促进肥胖和脂肪肝发生的效应。进一步利用转录组测序和qRT-PCR检测小鼠肝组织中相关基因的表达,发现ATBC或ATEC暴露能影响脂质代谢相关信号通路,包括类固醇生物合成通路、PPAR信号通路,胰岛素信号通路,脂肪酸延伸和降解信号通路以及胆固醇代谢通路等,显著上调了调控脂代谢的多个基因,包括Scd1,Fasn和Elovl7等。综上,我们发现环境相关浓度的ATBC或ATEC能促进细胞中甘油三酯的积聚,中长期的饮食暴露会增加小鼠的体重增长率,小鼠的体脂含量,促进脂肪细胞变大,升高小鼠血脂水平,并诱导脂肪肝的发生,表明柠檬酸酯类增塑剂ATBC和ATEC可能具有致肥效应,属于潜在的环境致肥化合物(environmental obesogen)。考虑到柠檬酸酯类增塑剂使用量和使用范围的日益增加,及其很高的环境检出率和检出浓度,我们急需对其生物学效应和安全性进行全面系统的评估。

关键词：增塑剂乙酰柠檬酸酯环境致肥因子代谢干扰物

来源： cnki会议评论

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