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黄花蒿素A/B的代谢动力学及其对CYP450代谢酶的诱导作用

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黄花蒿素A/B的代谢动力学及其对CYP450代谢酶的诱导作用

作者：张学利山东大学

学位级别：硕士

疟疾流行地区的患者在抗疟药缺乏时常用中药黄花蒿治疗疟疾。有研究发现,黄花蒿干叶可逆转疟原虫对主要活性成分青蒿素(QHS)的耐药,其机制很可能涉及QHS在干叶给药时吸收增加;同时,临床研究发现连续饮用黄花蒿茶剂时治愈率低且复发率高... 详细信息

疟疾流行地区的患者在抗疟药缺乏时常用中药黄花蒿治疗疟疾。有研究发现,黄花蒿干叶可逆转疟原虫对主要活性成分青蒿素(QHS)的耐药,其机制很可能涉及QHS在干叶给药时吸收增加;同时,临床研究发现连续饮用黄花蒿茶剂时治愈率低且复发率高。为了降低预后复发率并减缓耐药性的快速发生,需要明确QHS在黄花蒿中的代谢动力学行为的变化以及基质成分对QHS代谢清除的影响。本课题组曾采用体外报告基因实验发现,黄花蒿素A(Art A)和黄花蒿素B(Art B)可通过激活核受体PXR和CAR进而诱导代谢酶CYP3A4和CYP2B6的表达和活性;而这两种CYP酶介导了 QHS的代谢,推测Art A和Art B可加快QHS的代谢消除,最终导致其预后高复发率。然而,也有体外酶抑制实验显示Art B明显抑制CYP3A4活性。在前期体外实验的基础上,本论文研究了这两种成分对相关代谢酶的体内诱导作用,对QHS代谢消除可能的影响,以及这两种成分自身的体内外代谢特征。本论文结果可为指导黄花蒿的合理使用提供理论参考。1.黄花蒿素A/B对CYP3A4和CYP2B6酶活性的影响研究前期体外研究发现,Art A/B对代谢酶活性同时具有诱导和抑制作用。但体外实验只能给出体内情况复杂性的部分答案,治疗浓度下Art A/B对体内酶活性的潜在诱导作用尚未可知。在体外实验结果基础上,本章考察了 Art A和Art B在小鼠体内是否发挥诱导作用,其中采用cocktail体内探针法,考察了 ArtA和Art B对小鼠体内CYP3A和CYP2B酶活性的影响,其中建立了探针药物及其代谢物在小鼠血浆中的定量分析方法。在cocktail体内探针法中,分别以探针药物咪达唑仑(MDZ)代谢为羟基咪达唑仑(OH-MDZ),安非他酮(BUP)代谢为羟基安非他酮(OH-BUP)的能力来表征CYP3A4和CYP2B6的酶活性,药物代谢能力以代谢率AUCOH-MDZ/AUCMDZ和AUCOH-BUP/AUCBUP表示。以QHS作为诱导阳性对照药物,研究了两种剂量下ArtA和Art B对CYP3A和CYP2B酶活性的影响。建立小鼠血浆中MDZ、OH-MDZ、BUP和OH-BUP同时测定的LC-MS/MS定量分析方法。结果表明,MDZ和OH-MDZ在1.0-100.0 ng/mL范围内线性良好;BUP和OH-BUP在1.0-400.0 ng/mL范围内线性良好。四个分析物的准确度、精密度和提取回收率等均满足生物样品分析要求,可用于MDZ、OH-MDZ、BUP和OH-BUP在小鼠血浆中的定量分析研究。小鼠连续3天灌胃给予阳性对照药物QHS后可诱导CYP3A酶活性,但无剂量相关性。低剂量QHS(10 mg/kg)使CYP3A酶活性增大1.6倍,而高剂量QHS(20 mg/kg)对CYP3A酶活性有诱导趋势但无显著性(1.2倍,p=0.35)。QHS对CYP2B酶活性的诱导作用呈现出一定的剂量相关性。低剂量QHS(10 mg/kg)使CYP2B酶活性增加1.4倍,高剂量QHS(20 mg/kg)使CYP2B酶活性增加2.4倍。结果表明阳性对照药物QHS可显著诱导小鼠CYP酶的活性。Art A对CYP3A酶活性的诱导作用无剂量相关性,小鼠连续3天灌胃给予Art A后,CYP3A酶活性显著性增加了 1.6倍(10 mg/kg)和1.3倍(20 mg/kg)。ArtA对CYP2B的诱导作用与剂量有关,低剂量Art A(10 mg/kg)使CYP2B酶活性增加1.4倍,而高剂量Art A(20 mg/kg)对CYP2B酶活性无显著性影响(1.1倍,p=0.92)。小鼠连续3天灌胃给予试验剂量(10 mg/kg和20 mg/kg)的Art B后,CYP3A和CYP2B的酶活性均无显著性变化。以上结果表明,实验剂量的Art A可诱导小鼠体内CYP3A酶活性,诱导作用与QHS相当;对CYP2B酶活性的影响与剂量有关。实验剂量的Art B对小鼠体内CYP3A和CYP2B酶活性均无诱导作用。2.黄花蒿素A/B的体外代谢研究由于体内环境复杂,Art A和Art B对小鼠体内酶活性的影响可能是多种因素共同作用的结果。为探究这两种化合物与QHS之间可能的代谢性相互作用,本章采用体外代谢实验考察了 Art A/B在不同种属肝微粒体中的代谢差异、主要代谢产物和代谢酶表型,考察了 Art A/B在体外的自身代谢情况,并为体内药代动力学实验提供合理的动物模型。建立了 Art A和Art B在肝微粒体基质中同时测定的液质联用分析方法,经方法学验证表明,Art A和Art B在0.1-1.0 μM浓度范围内线性良好,日内精密度和日间精密度均小于15.0%,准确度在±2.5%以内,可用于Art A和ArtB在肝微粒体基质中的相对定量分析研究。采用底物消除t1/2法,ArtA在人、小鼠和大鼠肝微粒中的内在清除率(CLint)分别为 325.0±46.6、

关键词：黄花蒿素A 黄花蒿素B CYP 450 诱导作用代谢动力学

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氢分子供体种类及其在体内代谢动力学特点

生理学报 2019年第2期71卷 371-377页

作者：刘伯言秦树存山东省高校动脉粥样硬化重点实验室泰山医学院动脉粥样硬化研究所泰山氢生物医学研究院泰安271000

氢分子(H_2)已被证明具有多种生物医学效应。作为一种小分子气体,氢气可以无障碍扩散至靶点,应用于医学研究和大众健康的各种氢气相关产品也应运而生。氢分子供应于动物和人体的途径多种多样,主要包括吸氢气、喝氢水、注射氢生理盐水、... 详细信息

氢分子(H_2)已被证明具有多种生物医学效应。作为一种小分子气体,氢气可以无障碍扩散至靶点,应用于医学研究和大众健康的各种氢气相关产品也应运而生。氢分子供应于动物和人体的途径多种多样,主要包括吸氢气、喝氢水、注射氢生理盐水、服用氢气固态缓释剂和激发肠道菌群产生氢气的食物等。不同的给氢途径具有不同的体内代谢动力学特点,进而影响作用效果。本文对氢分子供体种类及其在体内代谢动力学特点作一综述。

关键词：氢分子代谢动力学给氢途径

蛇葡萄素在大鼠肝微粒体中的代谢动力学及药用辅料对其抑制作用的研究

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中国现代应用药学 2021年第3期38卷 305-313页

作者：黄仁杰林燕喃鄢雪梨易涛杨智钧陈虎彪福建卫生职业技术学院药学系福州350101 香港浸会大学中医药学院中国香港999077

目的研究蛇葡萄素在大鼠肝微粒体的代谢规律及药用辅料对其代谢的影响。方法建立UPLC-MS/MS方法学体系,通过检测代谢反应体系的蛇葡萄素剩余浓度进行体外代谢反应条件的筛选和代谢规律的评价。结果反应体系的孵育时间、肝微粒体浓度及... 详细信息

目的研究蛇葡萄素在大鼠肝微粒体的代谢规律及药用辅料对其代谢的影响。方法建立UPLC-MS/MS方法学体系,通过检测代谢反应体系的蛇葡萄素剩余浓度进行体外代谢反应条件的筛选和代谢规律的评价。结果反应体系的孵育时间、肝微粒体浓度及蛇葡萄素浓度均对代谢产生影响,大鼠肝细胞色素P450亚酶CYP3A、CYP1A1/2和CYP2E1对蛇葡萄素代谢起主要作用。药用辅料对蛇葡萄素代谢的抑制作用呈剂量依赖性,其中聚氧乙烯氢化蓖麻油40、吐温80、聚维酮K30、羟丙基β环糊精、普朗尼克F68以混合竞争模式显著抑制蛇葡萄素的代谢。结论这些药用辅料有望通过抑制代谢作用来提高蛇葡萄素的口服生物利用度。

关键词：蛇葡萄素药用辅料代谢动力学代谢抑制

豚鼠气单胞菌噬菌体vB＿AceP＿PAc的安全性及代谢动力学的研究

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豚鼠气单胞菌噬菌体vB＿AceP＿PAc的安全性及代谢动力学的研究

作者：朱子山吉林农业大学

学位级别：硕士

由于抗生素的不合理不规范应用,导致细菌产生耐药性,新的抗生素的研发速度远低于细菌产生耐药性的速度,因此,迫切需要发现一种替代抗生素治疗的疗法。噬菌体可以高效、特异地裂解细菌,与抗生素的作用机制不同,是新型的抗菌物质,可被用... 详细信息

由于抗生素的不合理不规范应用,导致细菌产生耐药性,新的抗生素的研发速度远低于细菌产生耐药性的速度,因此,迫切需要发现一种替代抗生素治疗的疗法。噬菌体可以高效、特异地裂解细菌,与抗生素的作用机制不同,是新型的抗菌物质,可被用于抗生素替代疗法。但由于噬菌体是否会刺激机体产生抗体,产生的抗体是否会对噬菌体治疗产生影响,该噬菌体在体内分布代谢的特点是怎样的,这些都是我们需要解决的问题。基于以上问题,本试验利用实验室分离并保存的一株对豚鼠气单胞菌具有高效裂解活性的噬菌体,探索噬菌体vB＿AceP＿PAc在小鼠体内的安全性,以及在体内的代谢动力学进行评价。通过对其安全性和代谢动力学的研究,为其应用于治疗豚鼠气单胞菌的感染提供依据。首先,我们连续7 d腹腔注射噬菌体vB＿AceP＿PAc(1.0×10 PFU/m L),并且通过小鼠行为状态和体重变化、血常规、血生化、细胞因子的分泌、主要器官H&E染色来评价噬菌体vB＿AceP＿PAc(1.0×10 PFU/m L)对小鼠是否安全。收集7 d饲喂小鼠的粪便进行16S r RNA测序,从Alpha多样性指数、Beta多样性和物种丰富度分析来评价噬菌体对小鼠肠道菌群的影响。结果发现所有小鼠期间内状态良好,无异常行为表现;在血常规和血生化指标中发现,试验组白细胞数目和淋巴细胞百分比高于对照组,但差异不显著(p>0.05),试验组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总蛋白、胆固醇、肌酐和尿素含量无显著变化(p>0.05),结果表明,连续注射噬菌体vB＿AceP＿PAc不会对肝脏和肾脏造成损伤;通过ELISA试剂盒检测在注射7 d后小鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β、IFN-γ的变化,试验组IL-10略有上升,但差异不显著(p>0.05),其他细胞因子与对照组无明显差异;对注射期内小鼠的主要器官(肝脏、脾脏、肾脏和肠)进行H&E染色观察,试验期内主要器官没有发现炎性细胞浸润,细胞皱缩等现象,说明试验期内注射噬菌体vB＿AceP＿PAc并未对小鼠机体主要器官造成损伤;对小鼠粪便中的细菌进行16S r RNA测序分析,多样品比较分析结合PCo A分析结果表明,试验组样本分布相对聚集,物种组成结构相似,群落结构相似度高;而试验组与对照组样本的距离较远,菌群结构差异显著,说明试验组和对照组中小鼠肠道菌群结构产生了不同的特征。物种相对丰度属分类水平上,试验组提高了乳杆菌属(Lactobacillus)、Muribaculaceae、葡萄球菌属(Staphylococcus)的相对丰度,而降低了毛螺菌属NK4A136组(Lachnospiraceae＿NK4A136＿group)的相对丰度。为了探究噬菌体vB＿AceP＿PAc是否会产生中和抗体及其抗体对治疗效果的影响,对小鼠单次腹腔注射噬菌体vB＿AceP＿PAc(1.0×10 PFU/m L),通过ELISA试剂盒检测0、1、3、5、7、14 d小鼠血清中Ig M、Ig G和Ig E的分泌水平。Ig M抗体在注射噬菌体vB＿AceP＿PAc后的第1d就可以检测到,并在第3 d检测到最高滴度;Ig G抗体在注射后噬菌体vB＿AceP＿PAc的第1 d产生,并在第7 d达到最高滴度,第7 d中试验组产生的Ig G抗体极显著高于对照组(p0.05),第24 h试验组肠道细菌载量显著高于正常治疗组(p代谢动力学,对小鼠单次腹腔注射噬菌体vB＿AceP＿PAc(1.0×10PFU/m L),通过双层平板法检测肝脏、脾脏、肾脏、肠和外周血中的噬菌体vB＿AceP＿PAc的浓度,结果发现小鼠经腹腔注射给药后噬菌体很快分布于肝脏、脾脏、肾脏、肠和外周血中,0.5 h即可在这些组织和外周血中检测到活性噬菌体,其中外周血含量在8h达到峰值,约为5.08×10PFU/m L,注射后24 h,各组织及外周血中的噬菌体vB＿AceP＿PAc浓度均明显降低。注射后48 h,外周血中活性噬菌体vB＿AceP＿PAc完全消失。72 h时,所有小鼠的被检组织中均无活性噬菌体vB＿AceP＿PAc存在。本研究将为噬菌体vB＿AceP＿PAc作为治疗豚鼠气单胞菌感染提供实验基础和数据支持。

关键词：豚鼠气单胞菌噬菌体安全性抗体代谢动力学治疗

表面修饰对荧光金纳米颗粒的代谢动力学和生物分布影响研究

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表面修饰对荧光金纳米颗粒的代谢动力学和生物分布影响研究

作者：林月秋扬州大学

学位级别：硕士

由于金纳米颗粒(AuNPs)的小尺寸、生物相容性和多功能光学特性等特点,在生物应用方面表现出良好的潜能,有可能成为一种新型的生物成像剂。但是在AuNPs应用于临床之前,我们必须研究清楚它们在生物体内的代谢、分布以及毒性作用等问题。当... 详细信息

由于金纳米颗粒(AuNPs)的小尺寸、生物相容性和多功能光学特性等特点,在生物应用方面表现出良好的潜能,有可能成为一种新型的生物成像剂。但是在AuNPs应用于临床之前,我们必须研究清楚它们在生物体内的代谢、分布以及毒性作用等问题。当AuNPs暴露于生物环境时,AuNPs的尺寸、表面特征和聚集状态都会影响其在生物体内的分布和代谢。然而,表面化学对NPs在体内的生物分布的影响是复杂的,对于这些特征如何影响其体内代谢和分布的还知之甚少。因此,探究物理化学性质在生物水平上影响纳米颗粒的代谢以及生物分布的规律,对于设计新型AuNPs应用于生物传感以及生物成像至关重要。基于上述研究背景,本文首先合成一种硫化二肽配体,然后将其与其他配体组合,成功制备了具有不同表面化学性质的四种AuNPs。进一步研究这四种发光AuNPs对细菌和细胞的毒性作用,并且通过小鼠模型探究其在体内的代谢动力学以及生物分布。具体的研究内容如下:(1)通过液相肽合成方法合成了硫化二肽赖氨酸(tDK)。在三乙胺存在的条件下,用三苯基氯甲烷(Trt-Cl)保护巯基,防止巯基在偶联时发生副反应。对硫化二肽赖氨酸的制备采用了有机碱:二异丙基乙胺(DIEA)作为活化剂活化氨基酸,在多肽缩合剂HCTU的作用下合成了硫化二肽,收率为78.1%。然后利用扫描电镜(SEM)、核磁共振波谱(NMR)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)和质谱(MS)等手段对所得到的硫化二肽赖氨酸tDK的形貌和化学结构进行分析和观察。证明使用甘氨酸硫化类似物和赖氨酸成功获得了 tDK,发现其是一种花状的球形颗粒。(2)利用谷胱甘肽(GSH)、11-巯基十一烷酸(MUA)、硫化二肽tDY以及上述合成的tDK作为封装剂和还原剂,在光照条件下合成了四种双配体发光AuNPs。使用透射电镜(TEM)对其微观结构进行观察,表明AuNPs均为球形且分散均匀。然后使用FTIR、荧光光谱和荧光寿命等表征对AuNPs的化学结构和光学性能进行分析。结果表明配体成功结合到AuNPs表面,与AuNPs形成Au-S共价键,并且AuNPs表现出良好的光学性能。利用X射线光电子能谱(XPS)证明AuNPs中同时存在Au(I)和Au(0),发现Au(Ⅰ)的含量与AuNPs的荧光强度密切相关。(3)为了了解AuNPs的毒性,对AuNPs进行了细菌和细胞的活力测试。结果表明所合成的四种发光AuNPs对细菌和细胞的活力没有产生明显得毒性作用。然后,利用小鼠模型研究了每种双配体AuNP类型的表面化学对体内生物分布和代谢动力学的影响。结果表明,改变表面配体可以对AuNPs的代谢动力学和生物分布产生显著影响。我们观察到了肺和消化器官的生物分布,以及血液循环时间的变化。这四种AuNPs主要分布在肝脏,其中在肠道中也发现了少量的GSH-tDK-AuNPs。而MUA修饰的AuNPs在肺部中也有较高累积量,这可归因于MUA修饰的AuNPs在生理环境中(如PBS溶液)易团聚。最后讨论了 AuNPs的zeta电位和水合粒径对生物分布的影响。

关键词：发光金纳米颗粒表面化学代谢动力学生物分布

黄连水提液中木兰花碱和木兰花碱单体代谢动力学差异

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中国现代中药 2023年第1期25卷 73-82页

作者：薛宝娟汪祺闫天月王雪荆紫琪张玉杰马双成北京中医药大学中药学院北京102488 国家中医药管理局监测统计中心北京100027 中国食品药品检定研究院北京100050

目的:探讨黄连水提液中木兰花碱和木兰花碱单体代谢动力学差异。方法:采用大鼠体外肠渗透液-肝微粒体温孵联动模型,考察木兰花碱体外肝微粒体代谢动力学特性,并采用高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱法(HPLC-LTQ/Orbitrap... 详细信息

目的:探讨黄连水提液中木兰花碱和木兰花碱单体代谢动力学差异。方法:采用大鼠体外肠渗透液-肝微粒体温孵联动模型,考察木兰花碱体外肝微粒体代谢动力学特性,并采用高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱法(HPLC-LTQ/Orbitrap MS)对木兰花碱代谢产物进行定性鉴别,分析木兰花碱代谢途径,考察木兰花碱与黄连中其他成分代谢性相互作用。结果:黄连水提液中木兰花碱的米氏常数[K_(m),(0.53±0.16)μmol·L^(-1)]低于木兰花碱单体[(0.85±0.12)μmol·L^(-1),P代谢和消除速率变慢,T_(1/2)更长。木兰花碱与黄连水取液中木兰花碱的代谢产物存在差别。木兰花碱检出代谢产物5个,黄连水提液中检出木兰花碱的代谢产物8个。木兰花碱代谢途径主要为羟基化、去甲基化、脱氢、酮基化、葡萄糖化和葡萄糖醛酸化。黄连水提液中木兰花碱一羟基化代谢产物及一脱甲基化代谢产物在肝微粒体中可进一步发生羟基化代谢。结论:木兰花碱在肠道和肝微粒体中均可产生代谢。黄连中其他成分可降低木兰花碱在大鼠肝微粒体中的代谢速率,增加其代谢产物的数量。

关键词：木兰花碱黄连高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱法肠-肝代谢代谢动力学代谢产物相互作用

不同种属来源活化体系中CYP2A6酶活及其对烟碱代谢的动力学

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烟草科技 2019年第7期52卷 42-50页

作者：王蕙婷李翔华辰凤许良涛赵阁尚平平乔梁峻赵俊伟刘惠民彭桂新谢复炜中国烟草总公司郑州烟草研究院郑州高450001 河南中烟工业有限责任公司技术中心郑州市450000

为探讨10种不同种属来源活化体系中CYP2A6蛋白的表达水平与酶活性之间的关系,包括来自人体的细胞(BEAS-2B、HepG2和巨噬细胞)及肝微粒体(25供体混合性别人肝微粒体及男性人肝微粒体)、实验室常用不同动物肝微粒体或S9(雄性SD大鼠肝微粒... 详细信息

为探讨10种不同种属来源活化体系中CYP2A6蛋白的表达水平与酶活性之间的关系,包括来自人体的细胞(BEAS-2B、HepG2和巨噬细胞)及肝微粒体(25供体混合性别人肝微粒体及男性人肝微粒体)、实验室常用不同动物肝微粒体或S9(雄性SD大鼠肝微粒体、雄性恒河猴肝微粒体、雄性比格犬肝微粒体及雄性大鼠诱导肝S9)和同源重组酶,通过免疫印迹法测定其CYP2A6蛋白表达水平,并以烟碱的代谢活化为基础,通过HPLC-MS/MS法测定其酶代谢动力学参数。结果表明:①10种活化体系中CYP2A6酶活具有明显差异,烟碱分别与25供体混合性别人肝微粒体、同源重组CYP2A6酶及雄性恒河猴肝微粒体共孵育时其浓度明显降低,另外7种活化体系中无酶活或活性较低;②CYP2A6蛋白表达水平与CYP2A6酶活具有一定的相关性。研究结果可为卷烟烟气体外毒理学评价中代谢活化体系的选择提供参考,也可为进一步了解CYP2A6基因多态性对烟碱代谢的影响提供体外实验数据。

关键词： CYP2A6酶烟碱酶活代谢动力学

大鼠血浆中大麻二酚超高效液相色谱-三重四极杆质谱法检测及代谢动力学研究

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药物分析杂志 2021年第9期41卷 1513-1518页

作者：付信珍谢则平李志郭琳刘明张淑敏寇立娟滨州医学院药学院烟台264003

目的:建立了沉淀蛋白法结合超高效液相色谱-三重四极杆质谱法灵敏检测大鼠血浆中大麻二酚的分析方法,并将此方法成功应用于大麻二酚在大鼠血浆中的代谢动力学研究。方法:室温状态下乙腈为蛋白沉淀剂,血浆-乙腈(1∶3)作为最佳提取条件;采... 详细信息

目的:建立了沉淀蛋白法结合超高效液相色谱-三重四极杆质谱法灵敏检测大鼠血浆中大麻二酚的分析方法,并将此方法成功应用于大麻二酚在大鼠血浆中的代谢动力学研究。方法:室温状态下乙腈为蛋白沉淀剂,血浆-乙腈(1∶3)作为最佳提取条件;采用Waters ACQUITY HSS T3(10 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱进行分离,以乙腈-5 mmol·L^(-1)乙酸铵为流动相进行等度洗脱,在电喷雾负离子模式下,采用多反应监测模式进行定性定量分析。结果:大麻二酚质量浓度在2.5~1 500 ng·mL^(-1)范围内呈现良好线性(r^(2)≥0.998),定量下限为2.5 ng·mL^(-1);方法批内精密度与批间精密度均小于15%,准确度RE在±12%以内;方法提取回收率在96.1%~100.1%;血浆样品短期稳定性、长期反复冻融稳定性良好;大鼠单次灌胃大麻二酚芝麻油样品后,血浆中达峰浓度为70.4 ng·mL^(-1),口服绝对生物利用度为22.6%。结论:建立的方法准确度高、灵敏度高、样品前处理方法简单、快速,该方法为大麻二酚的新剂型与新给药系统开发提供参考。

关键词：大麻二酚蛋白沉淀法代谢动力学超高效液相色谱-三重四极杆质谱法

不同化学环境下的马钱子碱和士的宁在大鼠肝微粒体内代谢动力学研究

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中草药 2018年第12期49卷 2919-2924页

作者：黄国勇蒋且英梁新丽廖正根罗云季苗苗刘玉婷孔小强江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004 江西中医药大学实验动物科技中心江西南昌330004

目的研究马钱子碱(BRU)与士的宁(STR)单体、马钱子总生物碱和马钱子提取物中活性成分BRU与STR在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学,考察BRU与STR单体、马钱子总生物碱和提取物中的BRU与STR在大鼠肝微粒体中的代谢差异。方法采用LC-MS/MS... 详细信息

目的研究马钱子碱(BRU)与士的宁(STR)单体、马钱子总生物碱和马钱子提取物中活性成分BRU与STR在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学,考察BRU与STR单体、马钱子总生物碱和提取物中的BRU与STR在大鼠肝微粒体中的代谢差异。方法采用LC-MS/MS法测定BRU和STR单体、总生物碱和提取物种BRU和STR在体外代谢系统中的含量变化,并计算其酶促反应动力学参数。结果与BRU与STR单体组相比,马钱子总生物碱和提取物中2种单体成分的最大反应速度(Vmax)和米氏常数(Km)值均显著降低;与马钱子总碱组相比,马钱子提取物中2种单体成分的Vmax和Km值均显著升高。马钱子总生物碱组、单体成分组和马钱子提取物组中BRU的清除率(CLint)之间无明显差异;而三者中STR的CLint依次减少。结论马钱子总碱、马钱子提取物中的BRU和STR及BRU与STR单体均可被肝微粒体代谢,且各组中BRU和STR的代谢动力学参数具有明显差异。

关键词：马钱子碱士的宁不同化学环境总生物碱代谢动力学 LC-MS/MS