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青/少年期他汀/低脂饮食干预对中年期Tg2576小鼠脑内Aβ斑块和CHRNA7表达的影响

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青/少年期他汀/低脂饮食干预对中年期Tg2576小鼠脑内Aβ斑块和CHR...

作者：舒甜心暨南大学

学位级别：硕士

目的本研究拟探讨青/少年期启动的他汀/低脂饮食干预对中年期Tg2576小鼠脑内β-淀粉样蛋白(beta-amyloid protein,Aβ)斑块和烟碱型乙酰胆碱受体α7(CHRNA7)表达水平的影响及半定量分析不同干预手段和干预时机之间的交互作用,并尝试从... 详细信息

目的本研究拟探讨青/少年期启动的他汀/低脂饮食干预对中年期Tg2576小鼠脑内β-淀粉样蛋白(beta-amyloid protein,Aβ)斑块和烟碱型乙酰胆碱受体α7(CHRNA7)表达水平的影响及半定量分析不同干预手段和干预时机之间的交互作用,并尝试从胆碱能受体表达层面解读早期干预对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠脑内Aβ病理和小鼠行为学的影响。方法35只Tg2576小鼠被随机地等分为五组,其中四组为干预组(即少年他汀组、少年低脂组、青年他汀组、青年低脂组),分别在2月龄、6月龄时使用立普妥(17mg/(kg*d))或标准低脂饲料对其进行干预。第五组作空白对照组,始终以普通饲料喂养。上述五组小鼠均喂养至9.5月龄时完成七次Morris水迷宫认知行为学测试,并于10月龄处死,取其左侧大脑半球制备病理标本。分别采用多克隆抗Aβ抗体(Ab71-5800,1:100)和多克隆抗CHRNA7抗体(又名抗α7n ACh R抗体,21379-1-AP,1:100)对上述五组小鼠的脑切片进行免疫染色,利用Image J图像处理软件半定量测定脑组织皮层区及海马区的Aβ斑块及CHRNA7阳性面积比,并分析两种干预手段和两种干预时机对小鼠脑内Aβ病理和CHRNA7表达的影响以及CHRNA7表达与小鼠Morris水迷宫行为学测试结果之间的关联。结果(1)四个实验组小鼠皮层区的Aβ斑块阳性面积比明显高于空白对照组(F=3.646,P=0.016),其中少年他汀组(P=0.002)及少年低脂组(P=0.004)的升高趋势具有统计学意义;海马区的Aβ斑块阳性面积比与空白对照组相比呈无显著统计学差异的正趋势(F=0.857,P=0.502);(2)除外少年他汀组的海马区(P=0.066),其他实验组小鼠皮层区(F=18.298,P=0.000)及海马区CHRNA7表达(F=3.289,P=0.026)与相应脑区的空白对照组相比均呈现明显的下调;(3)析因方差分析结果发现无论是干预手段还是干预时机,对Aβ斑块及CHRNA7表达半定量均无交互作用(P>0.05);Pearson相关性分析结果发现CHRNA7表达与Aβ斑块之间在皮层区存在着明显的负相关关系(r=-0.383,P=0.030),直线回归方程式为:y=-10.864x+15.807(R=0.147,t=2.27,P=0.030),但在海马区两者之间仅存在负相关趋势(r=-0.158,P=0.386);(4)Pearson相关性分析结果发现五组小鼠皮层区(r=-0.128,P=0.484)和海马区(r=-0.221,P=0.225)的CHRNA7表达水平与小鼠在Morris水迷宫测试结果中的平均逃避潜伏期呈缺乏统计学意义的负相关关系。结论(1)青/少年期他汀药物或低脂饮食干预可能加重了中年期Tg2576小鼠脑组织内的Aβ病理,且干预启动越早,Aβ聚集越明显。(2)干预不仅下调了中年期Tg2576小鼠皮层区及海马区的CHRNA7表达,还使得CHRNA7表达水平与Aβ沉积之间在整体上呈负相关关系,但在关联程度上存在脑区间的差异,此外,干预效果与干预手段之间缺乏显著关联。(3)本研究发现脑组织内的Aβ斑块增多、CHRNA7表达水平下降、小鼠认知功能下降三者之间存在一个可以合理推测的因果关系。

关键词：阿尔茨海默病他汀低脂饮食 Aβ病理 CHRNA7 α7nAChR 免疫染色

他汀类药物治疗ALI／ARDS的系统回顾和Meta分析：基于国际数据库的结果

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中华危重病急救医学 2017年第1期29卷 51-56页

作者：陈明祺鲁俊陈秋华程璐耿艳霞蒋华王醒南京中医药大学附属医院重症医学科江苏南京210029

目的系统评价他汀类药物对急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARDS）患者预后的影响。方法检索美国国立医学图书馆PubMed／Medline数据库、荷兰医学文摘Embase数据库、科学网（Web of Science）和Cochrane图书馆数据库，自建库至201... 详细信息

目的系统评价他汀类药物对急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARDS）患者预后的影响。方法检索美国国立医学图书馆PubMed／Medline数据库、荷兰医学文摘Embase数据库、科学网（Web of Science）和Cochrane图书馆数据库，自建库至2015年11月17日发布的关于他汀类药物用于ALI或ARDS患者的随机对照临床试验（RCT）和队列研究。对照组给予常规治疗，试验组在对照组基础上应用他汀类药物。检索词为急性肺损伤、ALI、急性呼吸窘迫综合征、ARDS、他汀、辛伐他汀、罗素他汀；无发表日期和语言限制；主要结局为院内病死率，其他指标包括脱机时间、非重症加强治疗病房（ICU）住院时间、ICU住院时间和ICU病死率。采用RevMan5．2和STATA13．0软件进行系统评价和Meta分析，绘制漏斗图分析纳入文献发表偏倚情况。结果共纳入5项研究、1636例患者，试验组739例，对照组897例；3项RCT，2项队列研究。Meta分析结果显示，试验组和对照组院内病死率差异无统计学意义[相对危险度（RR）=0．96，95％可信区间（95％CI）=0．79。1．15，P=0．63]；无论是基于RCT和队列研究的亚组分析，还是不同他汀类药物的亚组分析，均提示试验组和对照组院内病死率差异无统计学意义（均P〉O．05）。试验组与对照组脱机时间[均数差（MD）=1．41，95％CI=-0．32—3．13，P=0．11]、非ICU住院时间（MD=-0．23，95％CI=-1．61—1．15，P=0．75）、ICU住院时间（MD=-1．03，95％CI=-6．55—4．50，P=0．72）和ICU病死率（RR=0．88，95％CI=0．68—1．14，P=0．33）比较差异均无统计学意义。漏斗图显示各研究间院内病死率不存在发表偏倚。结论他汀类药物不能降低ALI／ARDS患者院内和ICU病死率，也不能改善脱机时间及非ICU和ICU住院时间。

关键词：肺损伤,急性急性呼吸窘迫综合征他汀辛伐他汀阿托伐他汀

他汀药物预治疗对高龄冠心病患者支架术预后的影响

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中华医学杂志 2010年第32期90卷 2255-2258页

作者：马涵英赵铁夫张银凤史宏志韩红亚周玉杰 Ronald J Dick 首都医科大学附属北京安贞医院12病房 100029 首都医科大学附属北京安贞医院11病房 100029 武警总医院急诊科噢大利亚墨尔本Epworth医院心脏中心

目的探讨术前他汀类药物治疗对高龄冠心病患者经皮冠状动脉支架治疗近期和远期预后的影响.方法回顾性分析90例85岁以上冠心病患者术前他汀应用情况,观察其对预后的影响.结果 90例患者中,33例经皮冠状动脉介入（PCI）术前接受他汀治疗... 详细信息

目的探讨术前他汀类药物治疗对高龄冠心病患者经皮冠状动脉支架治疗近期和远期预后的影响.方法回顾性分析90例85岁以上冠心病患者术前他汀应用情况,观察其对预后的影响.结果 90例患者中,33例经皮冠状动脉介入（PCI）术前接受他汀治疗,57例PCI术前未接受他汀治疗.80例（88.9%）为急性冠状动脉综合征.术前接受他汀治疗组血脂异常、既往心肌梗死病史、既往PCI、开口病变、药物涂层支架（DES）植入比例比例略高.住院期间主要心血管不良事件（MACE）发生率要低于术前未接受他汀治疗组（3.0%比10.5%,P=0.05）.随访1年时MACE发生率两组相似（6.1%与3.8%,P=0.07）.整个研究人群1年生存率较高.结论他汀预治疗对高龄冠心病支架术后可能降低住院期间MACE,而不一定能改善1年预后.

关键词：血管成形术,经腔,经皮冠状动脉预后他汀

阿司匹林与他汀类药物预防移植肾动脉狭窄效果的初步探讨

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阿司匹林与他汀类药物预防移植肾动脉狭窄效果的初步探讨

作者：季兵清河南大学

学位级别：硕士

目的:探索小剂量阿司匹林(100mg)及他汀类药物(10～20mg)在预防移植肾动脉狭窄(transplant renal artery stenosis,TRAS)作用的临床价值。方法:根据有无服用小剂量阿司匹林和他汀类药物,将2018年1月至2020年12月的286名肾移植患者分为四... 详细信息

目的:探索小剂量阿司匹林(100mg)及他汀类药物(10～20mg)在预防移植肾动脉狭窄(transplant renal artery stenosis,TRAS)作用的临床价值。方法:根据有无服用小剂量阿司匹林和他汀类药物,将2018年1月至2020年12月的286名肾移植患者分为四组,其中阿司匹林及他汀(AS)组60人,阿司匹林(A)组78人,他汀(S)组57人,对照(C)组91人,小剂量阿司匹林术后需口服≥3个月,应用他汀类药物的患者术前因动脉斑块形成而术后一直服用。所有患者术前均采用即复宁诱导治疗,术后维持方案:钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)+霉酚酸酯/麦考酚钠+糖皮质激素。选用SPSS 26.0软件进行统计学分析。结果:1.主要观察指标截至2021年06月数据收集的截止日期,(1)初诊TRAS共有55例受者初步诊断为TRAS,AS组12人(20.0%,12/60),A组7人(9.0%,7/78),S组17人(29.8%,17/57)和C组19人(20.9%,19/91),4组间比较统计学差异显著(χ=9.583,P=0.022),进而组间两两比较:A组和S组对比统计学差异显著(χ=9.795,P=0.002),A组和C组对比有统计学差异(χ=4.573,P=0.032),其余两两相比无统计学差异(P>0.05);(2)确诊TRAS共23例肾移植受者确诊TRAS,AS组2人(3.3%,2/60),A组2人(2.6%,2/78),S组8人(14.0%,8/57),C组11人(12.1%,11/91),4组间比较有统计学差异(χ=9.696,P=0.017),进而组间两两比较:A组和S组比较统计学差异显著(χ=4.756,P=0.018),A组和C组比较统计学差异显著(χ=5.365,P=0.021),其余两两比较无统计学差异(P>0.05或P=0.05)2.次要观察指标:(1)4组肾移植受者性别比较:AS组男性48人,女性12人;A组男性64人,女性14人;S组男性48人,女性9人;C组男性73人,女性18人;四组患者性别组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)4组肾移植受者年龄比较:AS组年龄37.1±10.0岁;A组年龄35.8±8.7岁;S组年龄38.2±9.0岁;C组年龄35.7±9.7岁;四组患者年龄组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(3)4组肾移植受者透析时间比较:AS组为20.3±24.5个月;A组为23.1±27.5个月;S组为23.8±27.8个月;C组为24.7±28.4个月;四组患者透析时间组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(4)4组肾移植受者免疫抑制药物比较:CNI+霉酚酸酯+糖皮质激素方案中AS组57人,A组74人;S组51人;C组88人;CNI+麦考酚钠+糖皮质激素方案中AS组3人,A组4人;S组6人;C组3人;四组患者两种抗排斥药物方案比较差异无统计学意义(P>0.05);(5)4组肾移植受者动脉血管数量比较:单支动脉AS组53人,A组73人;S组52人;C组83人;双支动脉AS组7人,A组5人;S组5人;C组8人;四组患者单、双支动脉比较差异无统计学意义(P>0.05);(6)4组肾移植受者移植类型比较:尸体肾移植AS组38人,A组51人;S组33人;C组51人;亲属肾移植AS组22人,A组27人;S组24人;C组40人;四组患者移植类型比较差异无统计学意义(P>0.05);(7)4组肾移植受者有无原发病比较:原发病为肾小球肾炎中AS组21人,A组12人;S组23人;C组16人;原发病为高血压肾病中AS组3人,A组6人;S组5人;C组3人;原发病为糖尿病肾病中AS组2人,A组1人;S组2人;C组4人;原发病为多囊肾中AS组3人,A组、S组均0人;C组患者3人;其他原发病中AS组4人,A组8人;S组3人;C组7人;原发病未知中AS组27人,A组51人;S组24人;C组58人;四组患者原发病类型比较差异有统计学意义(χ=27.665,P=0.009);(8)4组肾移植受者移植肾动脉血管的吻合类型比较:髂内动脉方式吻合中AS组35人,A组37人;S组37人;C组40人;髂外动脉方式吻合中AS组21人,A组38人;S组12人;C组24人;髂内+髂外动脉方式吻合中AS组4人,A组3人;S组5人;C组5人;四组患者肾动脉血管吻合方式比较差异有统计学意义(χ=14.692,P=0.019);3.相关并发症情况4组肾移植受者在出血性疾病、梗死性疾病及其他并发症方面差异无统计学意义(P>0.05),其中出血性疾病中以消化道出血或溃疡最为常见,A组稍高于其余三组(22.2%比5.6%、0.0%、16.7%);梗死性疾病中最常见脑梗死、心肌梗死,C组发病率最高(4.7%);其他并发症中包括下肢动脉狭窄、肺部感染、急性排斥反应、失功,以C组并发率最高(16.3%)。结论:肾移植术后

关键词：阿司匹林他汀肾移植动脉狭窄预防

他汀联合曲美他嗪对冠状动脉粥样硬化性心脏病炎性因子水平调控及改善心室重构的Meta分析

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海南医学院学报 2023年第3期29卷 222-228,234页

作者：谷依檬汤紫薇吴艳艳薛梅中国中医科学院西苑医院心血管病中心北京100089 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100089

目的:系统评价他汀联合曲美他嗪对冠状动脉粥样硬化性心脏病基于inflammasomes/免疫损伤应答学说的炎性因子水平调控及心室重构的改善。方法:计算机检索EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、Medline、Pubmed、万方数据(WanFa... 详细信息

目的:系统评价他汀联合曲美他嗪对冠状动脉粥样硬化性心脏病基于inflammasomes/免疫损伤应答学说的炎性因子水平调控及心室重构的改善。方法:计算机检索EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、Medline、Pubmed、万方数据(WanFang Data)、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献服务系统(CBM)、维普数据库(VIP)共9个数据库,检索时限均为建库至2021年6月7日。人工检索所有纳入研究的参考文献,根据Cochrane系统评价方法,筛选关于阿托伐他汀联合曲美他嗪及常规治疗(抗血小板、控制血压、利尿、扩张冠脉等)对比应用曲美他嗪或他汀类药物联合常规治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的中、英文随机对照试验(RCT),并进行纳入文献资料的提取和质量评价,运用RevMan5.4软件进行Meta分析。结局指标包括炎性因子指标:CRP(C反应蛋白)、IL-6(白介素6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),以及心室重构相关结局指标:左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)。结果:最终纳入随机对照试验12项,共计1120例冠心病患者。Meta分析结果:(1)炎性因子方面:他汀联合曲美他嗪组较对照组(单纯应用他汀类药物或曲美他嗪)可显著降低冠心病患者血液CRP[n=770,SMD=-2.70,95%CI(-2.55,--1.40),P他汀联合曲美他嗪组和对照组(单纯应用他汀类药物或曲美他嗪)相比,更能明显降低治疗前冠心病患者的左室收缩末期内径[n=626,SMD=-1.55,95%CI(-2.10,-0.99),P他汀联合曲美他嗪和对照组相比更能明显降低炎性因子水平,并改善冠心病患者的心室重构。

关键词：炎性因子他汀曲美他嗪冠心病心室重构 Meta分析系统评价

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重视脑出血后缺血性事件的防治

中华神经科杂志 2023年第1期56卷 6-14页

作者：姜帅吴波四川大学华西医院神经内科四川大学华西医院脑血管病中心成都610041

脑出血后幸存者面临着出血复发和缺血性事件发生的双重风险, 因此脑出血后血管性事件的预防常常存在治疗矛盾。目前临床实践中重点关注了脑出血的复发, 而忽略了对缺血性事件的预防。如何权衡出血与缺血复发的风险、是否使用抗栓和他汀... 详细信息

脑出血后幸存者面临着出血复发和缺血性事件发生的双重风险, 因此脑出血后血管性事件的预防常常存在治疗矛盾。目前临床实践中重点关注了脑出血的复发, 而忽略了对缺血性事件的预防。如何权衡出血与缺血复发的风险、是否使用抗栓和他汀类药物以及何时启动治疗, 是脑出血后二级预防的棘手问题。文中将结合国内外研究进展, 系统梳理脑出血后继发缺血性事件诊治中的关键问题, 旨在促进临床医生和研究者对这一重要领域进行关注和探索。

关键词：脑出血缺血性事件抗栓他汀预防

他汀+依折麦布二联调脂方案治疗急性脑梗死合并高血压及血脂异常65例

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安徽医药 2022年第5期26卷 1044-1047页

作者：黄海芬李韧曹春辉张文龙郴州市第一人民医院健康管理中心湖南郴州423000 郴州市第一人民医院心血管内科湖南郴州423000 郴州市第一人民医院神经内科湖南郴州423000 南方医科大学深圳医院心血管内科广东深圳518101

目的探讨二联调脂方案治疗伴高血压及血脂异常的急性脑梗死病人临床疗效。方法纳入2016年1月至2018年3月于郴州市第一人民医院就诊伴高血压及血脂异常的急性脑梗死病人130例,采用随机数字表法分为对照组(65例)和观察组(65例),在对症干... 详细信息

目的探讨二联调脂方案治疗伴高血压及血脂异常的急性脑梗死病人临床疗效。方法纳入2016年1月至2018年3月于郴州市第一人民医院就诊伴高血压及血脂异常的急性脑梗死病人130例,采用随机数字表法分为对照组(65例)和观察组(65例),在对症干预同时对照组单用他汀治疗,观察组采用他汀+依折麦布两药联合治疗,比较两组治疗前后预后相关评分、血压、血脂、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及Vaspin水平。结果观察组治疗后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、mRS评分、BARTHEL指数评分、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TNF-α、IL-6及Vaspin水平分别为(6.82±1.04)分,(1.87±0.32)分,(54.78±7.27)分,(131.04±12.10)mmHg,(83.15±4.70)mmHg,(3.92±0.71)mmol/L,(2.47±0.33)mmol/L,(1.17±0.31)mmol/L,(2.84±0.54)mmol/L,(25.91±4.67)μg/L,(139.41±25.68)ng/L,(12.95±1.45)mg/L,均显著优于对照组的(8.46±1.50)分,(2.45±0.49)分,(46.30±5.93)分,(139.55±18.56)mmHg,(88.46±6.09)mmHg,(4.63±0.84)mmol/L,(2.83±0.40)mmol/L,(0.97±0.23)mmol/L,(3.50±0.63)mmol/L,(39.43±6.80)μg/L,(172.24±32.95)ng/L,(10.87±1.27)mg/L、治疗前的(14.59±2.28)分,(3.79±0.78)分,(29.83±4.07)分,(148.74±22.70)mmHg,(94.26±7.28)mmHg,(5.25±1.17)mmol/L,(3.20±0.58)mmol/L,(0.79±0.13)mmol/L,(3.96±0.79)mmol/L,(81.93±14.03)μg/L,(262.72±46.54)ng/L,(9.23±1.04)mg/L(P<0.05)。结论二联调脂方案治疗伴高血压及血脂异常的急性脑梗死能够促进神经功能改善,提高生存质量,控制血压血脂,抑制炎性因子释放,且有助于上调Vaspin表达。

关键词：他汀依折麦布脑梗死高血压血脂异常二联调脂方案

他汀类药物与新发糖尿病的风险、机制及研究进展

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临床医学进展 2023年第12期13卷 20578-20584页

作者：王慧刘苗苗李南方新疆医科大学研究生院新疆乌鲁木齐新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心新疆高血压研究所国家卫生健康委高血压诊疗研究重点实验室新疆维吾尔自治区重点实验室“新疆高血压病研究实验室”新疆高血压(心脑血管)疾病临床医学研究中心新疆乌鲁木齐

他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (3-hydroxy-3methylglutaryl-coenzyme A, HMG-CoA)还原酶抑制剂,通过降低低密度脂蛋白胆固醇,发挥对心脑血管的保护作用,目前主要用于心血管疾病的一级和二级预防。但是随着他汀类药物的广泛应用... 详细信息

他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (3-hydroxy-3methylglutaryl-coenzyme A, HMG-CoA)还原酶抑制剂,通过降低低密度脂蛋白胆固醇,发挥对心脑血管的保护作用,目前主要用于心血管疾病的一级和二级预防。但是随着他汀类药物的广泛应用,其长期服用的安全性也日益引起人们的重视,近年来,研究发现他汀治疗有增加新发糖尿病的风险。本文主要综述了他汀类药物致新发糖尿病的可能机制及研究进展,旨在为临床用药提供参考。

关键词：他汀 2型糖尿病

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慢性肝病患者应用他汀的安全性及疗效

中华肝脏病杂志 2010年第6期18卷 478-480页

作者：李光明范建高上海交通大学附属新华医院消化内科 200092

目前日益增加的慢性肝病患者，尤其是与代谢综合征密切相关的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、合并血脂紊乱的慢性丙型肝炎以及原发性胆汁性肝硬化患者，常有应用他汀预防动脉硬化性心血管疾病的指征。然而，由于对他汀肝毒性的忧虑，慢... 详细信息

目前日益增加的慢性肝病患者，尤其是与代谢综合征密切相关的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、合并血脂紊乱的慢性丙型肝炎以及原发性胆汁性肝硬化患者，常有应用他汀预防动脉硬化性心血管疾病的指征。然而，由于对他汀肝毒性的忧虑，慢性肝病一直被视为他汀治疗的禁忌证。

关键词：肝病治疗学他汀