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自身免疫性肝炎与F-肌动蛋白及其受体和抗体水平相关性研究

自身免疫性肝炎与F-肌动蛋白及其受体和抗体水平相关性研究

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作者：吴兆立湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的:自身免疫性肝炎（AIH）是由于肝脏自身免疫功能紊乱导致的炎症性损伤性疾病。大量研究表明,体内凋亡细胞负荷过重和对凋亡细胞的清除缺陷参与了以AIH为代表的自身免疫性疾病的发生发展。F-肌动蛋白（F-actin）是凋亡细胞继发性坏... 详细信息

目的:自身免疫性肝炎（AIH）是由于肝脏自身免疫功能紊乱导致的炎症性损伤性疾病。大量研究表明,体内凋亡细胞负荷过重和对凋亡细胞的清除缺陷参与了以AIH为代表的自身免疫性疾病的发生发展。F-肌动蛋白（F-actin）是凋亡细胞继发性坏死或原发性坏死时释出的一种DAMPs（损伤相关分子模式）,可与树突状细胞表面受体cLEc9A（c型凝集素9家族A成员）特异性结合,启动自身免疫应答反应。本研究旨在探讨AIH患者血清中F-肌动蛋白、cLEc9A及F-肌动蛋白抗体检测的临床价值及其与其他临床指标的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验（ELISA）的方法检测2017年2月至2018年9月武汉市第一医院收治的48例AIH患者（病例组）,33例原发性胆汁性胆管炎（PBc）患者（疾病对照组）和同期39例体检健康者（健康对照组）血清中F-肌动蛋白、cLEc9A及F-肌动蛋白抗体水平,并分析F-肌动蛋白抗体在3组结果中的阳性率;回顾性分析病例组48例患者的年龄、体重、免疫球蛋白G（IgG）和转氨酶临床指标数据,将F-肌动蛋白、cLEc9A及F-肌动蛋白抗体与上述各指标逐一进行相关性分析,同时分析AIH患者血清中F-肌动蛋白抗体水平与F-肌动蛋白及cLEc9A的相关性;利用受试者工作特征曲线（ROc）分析F-肌动蛋白、cLEc9A及F-肌动蛋白抗体对AIH的诊断价值。结果:***病例组、疾病对照组和健康对照组血清中F-肌动蛋白浓度平均水平分别为（1.64±1.94）ng/ml、（0.79±0.60）ng/ml和（0.68±0.70）ng/ml,AIH病例组与疾病对照组、健康对照组差异均有统计学意义（t=2.450,P=0.0165;t=2.959,P=0.0040）;F-肌动蛋白浓度与AIH患者年龄、体重和转氨酶水平均呈正相关（Pc曲线中,曲线下面积（AUc）为0.81[95%cI（0.74,0.89）],差异有统计学意义（Pcut-off值）为0.7535 ng/ml时,约登指数最大（YI=0.47）,对AIH的诊断敏感度为0.65,特异度为0.82;***病例组、疾病对照组和健康对照组血清中cLEc9A浓度平均水平分别为（1.28±0.64）ng/ml、（0.86±0.26）ng/ml和（0.77±0.24）ng/ml,AIH病例组与疾病对照组、健康对照组差异均有统计学意义（t=3.568,P=0.0006;t=4.770,PcLEc9A浓度与AIH患者转氨酶水平呈正相关（Pc曲线中,曲线下面积（AUc）为0.80[95%cI（0.71,0.89）],差异有统计学意义（PcLEc9A浓度的临界值（cut-off值）为0.9637 ng/ml时,约登指数最大（YI=0.53）,对AIH的诊断敏感度为0.77,特异度为0.76;***病例组、疾病对照组和健康对照组血清中F-肌动蛋白抗体平均水平分别为（36.27±38.03）U、（13.17±4.34）U和（11.03±5.60）U,AIH病例组与疾病对照组、健康对照组差异均有统计学意义（t=3.468,P=0.0009;t=4.104,P9.09%,3/33）和健康对照组（7.69%,3/39）相比,差异均有统计学意义（χ=17.29,P91,PcLEc9A及转氨酶水平均呈正相关（Pc曲线中,曲线下面积（AUc）为0.74[95%cI（0.64,0.84）],差异有统计学意义（Pcut-off值）为19.51 U时,约登指数最大（YI=0.48）,对AIH的诊断敏感度为0.56,特异度为0.92。结论:F-肌动蛋白、cLEc9A及F-肌动蛋白抗体在AIH患者血清中的平均水平较PBc患者和健康人群高,对AIH有一定的诊断价值;F-肌动蛋白、cLEc9A及F-肌动蛋白抗体随转氨酶水平的升高而升高,说明这些蛋白分子可能作为新型生物标志物反应肝细胞受损严重程度,同时可以反映AIH患者体内存在免疫功能紊乱的状况。

关键词： F-肌动蛋白人c型凝集素9家族a成员 F-肌动蛋白抗体自身免疫性肝炎生物标志物

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