检索结果-南通市图书馆

作者：曾颖苏州大学

学位级别：硕士

目的:人成纤维细胞生长因子23（FGF-23）是近年来被发现的由成骨细胞分泌的一种调节血磷的多肽激素,循环中的FGF-23在腹膜透析患者体内明显升高,并且显著影响腹透患者死亡率。而心血管疾病是导致透析患者死亡的首要原因,故本文将探讨血... 详细信息

目的:人成纤维细胞生长因子23（FGF-23）是近年来被发现的由成骨细胞分泌的一种调节血磷的多肽激素,循环中的FGF-23在腹膜透析患者体内明显升高,并且显著影响腹透患者死亡率。而心血管疾病是导致透析患者死亡的首要原因,故本文将探讨血浆FGF-23与腹膜透析患者动脉粥样硬化和心脏结构、功能的相关性。方法:选取腹膜透析（PD）患者62例;血液透析（HD）患者29例;健康对照组25例。三组间年龄、性别相匹配。用酶联免疫吸附法（ELISA）测定所有入组者血浆FGF-23水平,以及收集所有入组者实验室资料,包括血磷、血钙、钙磷乘积、甲状旁腺激素（PTH）指标。PD患者还需行颈动脉彩超和超声心动图检查,分别检测颈动脉内膜中层厚度（CIMT）、左心室重量指数（LVMI）、心肌做功指数（MPI）,即Tei指数,以及测定氮末端脑钠素原（NT-Pro-BNP）、心肌钙蛋白I（cTnI）水平。统计学处理采用SPSS13.0统计软件包,以P﹤0.05认为差异具有统计学意义。结果:1.与健康对照组比较,PD组FGF-23水平（279.92±76.57ng/L）及HD组FGF-23水平（285.02±85.35ng/L）均明显升高（P＜0.05）,但PD组与HD组比较无明显差异（P=0.67）。PD组FGF-23（400-600ng/L）组别,血磷、钙磷乘积、PTH水平高于其余两组（P＜0.01）。PD组LogFGF-23与上述指标的Pearson相关分析显示:LogFGF-23与血磷（r=0.519, P=0.003）、钙磷乘积（r=0.374,P=0.021）、PTH（r=0.512,P=0.017）呈正相关。多元逐步回归分析显示:LogFGF-23与血磷（β=0.419, P=0.001）、PTH（β=0.487,P=0.024）有显著相关性。 2. PD组患者62例进行颈动脉超声检查,根据CIMT水平,将PD组分为三组,结果显示,FGF-23、血磷水平在各组间均有明显差异（P＜0.05）。CIMT＞1.00mm组,FGF-23水平最高（346.22±59.02ng/L）。相关分析显示:CIMT与LogFGF-23（r=0.865, P=0.000）、血磷（r=0.594, P=0.028）呈正相关。多元逐步回归分析, LogFGF-23（β=0.685,P=0.001）、血磷（β=0.561,P=0.023）是CIMT的显著相关因素。 3. PD组患者62例进行超声心动图检查,相关性分析显示:LogFGF-23与LVMI （r= 0.387,P=0.034）、MPI（r=0.409,P=0.022）呈正相关,并且与LVMI（β=0.287,P=0.031）、MPI（β=0.301,P=0.026）有显著相关性。PD患者伴左心室肥大（LVH）组FGF-23（P=0.014）、NT-pro-BNP（P=0.043）、cTnI（P=0.037）、血磷（P=0.048）水平明显高于非LVH组。PD患者Tei指数＞0.47组,FGF-23、NT-Pro-BNP、血磷水平明显高于Tei指数＜0.47组,且有统计学差异（P＜0.05）。PD患者血磷＞1.55mmol/L组,FGF-23、LVMI、MPI水平明显高于血磷＜1.55 mmol/L组（P＜0.05）。结论:1、HD组和PD组FGF-23水平都较健康对照组有明显升高,这就提示肾脏是FGF-23代谢的主要脏器,而腹膜透析和血液透析对FGF-23清除作用都甚小。 2、FGF-23参与肾脏矿物质代谢,LogFGF-23与血磷、PTH成正相关,实现了机体稳定的血磷环境和正常的物质代谢。 3、PD患者LogFGF-23与CIMT成显著正相关,FGF-23在PD患者动脉粥样硬化的发生和发展中可能起重要作用。 4、PD患者LogFGF-23与LVMI、MPI成显著正相关,FGF-23影响PD患者心脏结构和功能。

关键词：人成纤维细胞生长因子23 腹膜透析血磷动脉粥样硬化左心室肥大

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人FGF23单克隆抗体的制备及其双抗夹心ELISA检测方法的建立

人FGF23单克隆抗体的制备及其双抗夹心ELISA检测方法的建立

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作者：王凯婷吉林农业大学

学位级别：硕士

慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)现已成为全球性公共健康问题,其特点为发病率高、医疗成本高及死亡率高,严重威胁着人类健康和生活质量。由于本病早期表现隐匿,难以被发现而逐渐向肾衰竭发展。因此,早期诊断和预防慢性肾病是目前... 详细信息

慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)现已成为全球性公共健康问题,其特点为发病率高、医疗成本高及死亡率高,严重威胁着人类健康和生活质量。由于本病早期表现隐匿,难以被发现而逐渐向肾衰竭发展。因此,早期诊断和预防慢性肾病是目前全球需要急切解决的问题。目前临床上多采用血肌酐作为评判肾功能的指标,但其缺乏较高的预测价值,不能够准确、及时的监测到CKD的发生。究其原因,很可能是因为肾脏较为强大的代偿作用。因此,当肾脏发生轻微损害时,血肌酐并不能及时的发生改变。有研究表明,当血肌酐出现明显变化时,肾实质已损伤40%～50%。因此,要提高CKD的早期诊断率还需要新的肾脏损伤标志物的出现。人成纤维细胞生长因子23(human fibroblast growth factor 23,hFGF23)是一种骨源性激素,主要作用于其靶器官肾脏。hFGF23作为早期诊断肾功能损伤的一个新型生物分子标志物,具有大量的临床基础研究支持,且与临床上现有的标志物血肌酐相比,能更早的检测到CKD的发生,无须同时结合B超等影像学检查综合判断,仅需单独的测量。因此,hFGF23可以作为CKD早期诊断的血清学检测方法。同时,可以通过检测治疗前后血浆中hFGF23水平监测CKD治疗的有效性。本研究希望能够制备出特异性强、灵敏度高的抗hFGF23单克隆抗体,进而为建立一种新的慢性肾病检测方法奠定基础。本研究对构建成功的重组人pET28a-hFGF23工程菌进行诱导表达条件优化,确定hFGF23蛋白最佳表达条件。利用Ni-NTA亲和层析技术分离纯化hFGF23蛋白。利用血磷重吸收实验检测该蛋白的生物学活性。将hFGF23蛋白免疫小鼠,利用细胞电融合方法制备抗hFGF23单克隆抗体,通过间接酶联免疫吸附法、蛋白印迹法和表面等离子共振技术对抗体进行鉴定。单克隆抗体经辣根过氧化物酶标记后通过ELISA检测酶标抗体效价,使其与未标记的单抗进行配对,筛选出最佳的抗体配对组合,初步建立夹心ELISA检测方法。主要实验结果如下:(1)确定了重组人pET28a-hFGF23工程菌最佳诱导时机为菌液OD=0.8时,IPTG终浓度为1.0 m M条件下37℃诱导4 h;目的蛋白经SDS-PAGE电泳分析发现以包涵体的形式存在,经蛋白变复性后,用Ni-NTA亲和层析柱进行分离纯化,获得纯度为90%以上的hFGF23蛋白;(2)经细胞电融合后获得8株能够稳定分泌抗hFGF23抗体的杂交瘤细胞株,分别命名为:1F11、4H12、6H6、7C8、7G3、8D10、12H3和13D3;抗体效价最高可达1×10;抗体亚类鉴定结果为:1F11、7C8和8D10这三株抗体亚类为Ig G1型;7G3和13D3这两株抗体亚类为Ig G2a型;4H12这株抗体亚类为Ig G2b型;经SPR实验测定抗体1F11、4H12、7C8、7G3、8D10和13D3的解离常数分别为26.9 n M、120 n M、220 n M、68 n M、58 n M和185 n M;(3)利用改良高碘酸钠法标记单克隆抗体1F11、4H12和7G3,通过抗体配对筛选共筛选出两对组合分别为:1F11和7G3、4H12和7G3,其中最佳配抗体对组合为1F11和7G3;捕获抗体的最佳工作浓度为2μg/m L,检测抗体7G3的最佳稀释倍数为1:1600;抗原和检测抗体最佳孵育时间均为1 h。用该夹心ELISA检测方法检测hFGF23标准蛋白,最低检出浓度为17.4 ng/m L。特异性实验表明,该检测方法只与hFGF23发生反应,不与FGF19或FGF21之间存在交叉反应。通过批内差异和批间差异对该检测方法精密度进行评价,其变异系数均小于15%。

关键词：人成纤维细胞生长因子23 表达条件优化单克隆抗体双抗夹心ELISA

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FGF23、Gal-3、Toll样受体4在慢性心力衰竭患者中的表达及意义

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广东医学 2021年第3期42卷 343-346页

作者：白冬阳黄丽君张丽华郑州市第三人民医院心内科河南郑州450000 郑州大学第二附属医院心内科河南郑州450014

目的研究人成纤维细胞生长因子23(FGF23)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、Toll样受体4(TLR-4)在慢性心力衰竭患者中的表达及临床意义。方法选取收治的慢性心力衰竭患者80例作为慢性心力衰竭组,另外选取同期行健康体检的健康志愿者80例作为健... 详细信息

目的研究人成纤维细胞生长因子23(FGF23)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、Toll样受体4(TLR-4)在慢性心力衰竭患者中的表达及临床意义。方法选取收治的慢性心力衰竭患者80例作为慢性心力衰竭组,另外选取同期行健康体检的健康志愿者80例作为健康对照组。抽取所有研究对象清晨空腹肘部静脉血3mL,分离上层血清,另外清晨空腹肘部静脉血3mL,提取单核细胞。采用酶联免疫吸附试验法检测两组研究对象血清FGF23、Gal-3表达水平采用NAVIOS流式细胞仪检测两组研究对象外周血单核细胞中TLR-4蛋白表达量,并作慢性心力衰竭预后随访。结果FGF23、Gal-3、TLR-4在慢性心力衰竭组中的表达高于健康对照组(P23、Gal-3、TLR-4在NYHA心功能分级为Ⅲ级、Ⅳ级慢性心力衰竭患者中的表达高于Ⅰ级/Ⅱ级(P23、Gal-3、TLR-4在NYHA心功能分级Ⅳ级慢性心力衰竭患者中的表达高于Ⅲ级(P23、Gal-3、TLR-4在预后再次入院慢性心力衰竭患者中的表达高于预后未再次入院患者(P23、Gal-3、TLR-4预后死亡慢性心力衰竭患者中的表达高于预后存活患者(P23、Gal-3、TLR-4之间采用Pearson相关性分析,FGF23与Gal-3之间呈正相关(r=0.280,P=0.012);FGF23与TLR-4之间呈正相关(r=0.291,P=0.009);Gal-3与TLR-4之间呈正相关(r=0.401,P=0.000)。结论FGF23、Gal-3、TLR-4在慢性心力衰竭中异常高表达,与患者心功能分级相关,共同参与慢性心力衰竭的发生,为临床上慢性心力衰竭的诊治提供参考。

关键词：人成纤维细胞生长因子23 半乳糖凝集素-3 toll样受体4 慢性心力衰竭

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血清FGF23、MMP-14、CgA水平与慢性心力衰竭患者心室重构的相关性

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中国循证心血管医学杂志 2021年第5期13卷 626-629页

作者：柴丽张艳超赵希坤通许第一医院检验科开封475400 开封市中医院检验科开封475000 河南科技大学第一附属医院心内科洛阳471003

目的观察慢性心力衰竭(CHF)患者心室重构(VR)发生情况及可能因素,分析血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)、嗜铬粒蛋白A(CgA)表达与VR的关系。方法选取2018年1月至2019年12月于通许第一医院接受治疗的68例CHF... 详细信息

目的观察慢性心力衰竭(CHF)患者心室重构(VR)发生情况及可能因素,分析血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)、嗜铬粒蛋白A(CgA)表达与VR的关系。方法选取2018年1月至2019年12月于通许第一医院接受治疗的68例CHF患者,依据入是否发生VR,将患者分为发生组和未发生组。比较两组一般资料、实验室指标(血清FGF23、MMP-14、CgA水平)并分析与CHF患者发生VR的关系。结果68例CHF患者中发生VR18例(26.47%);发生组患者血清内皮素(ET)、可溶性Sema4D(sSema4D)、FGF23、MMP-14、CgA水平均高于未发生组,差异有统计学意义(P0.05)。经二元Logistic回归分析后建立多元回归模型结果显示,血清ET、sSema4D、FGF23、MMP-14、CgA过表达是CHF患者发生VR的影响因素(OR>1,P23、MMP-14、CgA水平单独及联合预测CHF患者VR风险的曲线下面积(AUC)均>0.80,预测价值较理想,且以联合预测效果最佳。结论CHF患者发生VR可能与血清FGF23、MMP-14、CgA过表达有关,通过检测患者相关血清FGF23、MMP-14、CgA表达,预测VR发生风险,以指导早期干预,改善预后。

关键词：慢性心力衰竭心室重构人成纤维细胞生长因子23 基质金属蛋白酶-14 嗜铬粒蛋白A 相关性

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