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丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长及弗里德白血病病毒综合因子1表达的影响

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中国药物与临床 2015年第6期15卷 768-769页

作者：武莹张三元张杏林山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院妇科

近年来子宫内膜癌发病率逐年增高，发病趋于年轻化，严重影响着女性健康。激素治疗因其低毒、安全、有效等特点，得到了越来越多的临床工作者的青睐，更给早期需保留生育功能患者及晚期雌孕激素受体阳性或者复发转移的内膜癌患者带来福... 详细信息

近年来子宫内膜癌发病率逐年增高，发病趋于年轻化，严重影响着女性健康。激素治疗因其低毒、安全、有效等特点，得到了越来越多的临床工作者的青睐，更给早期需保留生育功能患者及晚期雌孕激素受体阳性或者复发转移的内膜癌患者带来福音。目前已有体外实验证实促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）可直接抑制人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A生长，且随剂量增大抑制作用加强，但GnRH-a抑制肿瘤生长的作用机制尚不明确，而且GnRH-a的体内有效浓度存在争议。本次实验通过建立动物模型来研究不同剂量GnRH-a 对肿瘤生长以及对弗里德白血病病毒综合因子（FLi-1）表达的作用，为GnRH-a在妇科肿瘤的临床治疗上提供理论和实验依据。

关键词：抑制肿瘤生长人子宫内膜癌白血病病毒裸鼠皮下移植瘤丙氨瑞林促性腺激素释放激素类似物因子 GnRH-a

丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长抑制作用研究

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中国药物与临床 2009年第10期9卷 952-954,I0001页

作者：彭德强白慧婧张三元山西医科大学第一医院妇产科太原030001

子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，近年发病率在世界范围内呈上升趋势。子宫内膜癌的主要治疗方法为手术、放疗、化学药物、激素治疗。早期子宫内膜癌以手术治疗为主，晚期和复发性的子宫内膜癌以激素及化疗等姑息治疗为主。促... 详细信息

子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，近年发病率在世界范围内呈上升趋势。子宫内膜癌的主要治疗方法为手术、放疗、化学药物、激素治疗。早期子宫内膜癌以手术治疗为主，晚期和复发性的子宫内膜癌以激素及化疗等姑息治疗为主。促性腺激素释放激素（GnRH）是近几年开始应用于肿瘤临床的激素类治疗药物。目前GnRH已成功用于治疗乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌等激素依赖性肿瘤，但对子宫内膜癌的研究较少，目前已有一些临床试验性的研究，尚未有动物实验及系统的体外实验研究文献：张玉泉等报道休外实验显示丙氨瑞林对人子宫内膜癌纲胞株HEC-1A有抑制作用，

关键词：人子宫内膜癌生长抑制作用丙氨瑞林裸鼠移植瘤促性腺激素释放激素激素依赖性肿瘤 HEC-1A 治疗方法

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miR-34c抑制人子宫内膜癌的机制分析

中华全科医学 2016年第8期14卷 1282-1285页

作者：张金霞林明燕林亚浙江省温州市康宁医院妇产科浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院妇产科浙江温州325000

目的 MicroRNAs(miRNAs)是内源性表达长度约为22个核苷酸的小RNA分子,通过结合到靶mRNA上而抑制基因的表达。近年的研究表明某些miRNAs可以调节肿瘤细胞的增殖与迁移,然而miRNA在子宫内膜癌中的作用有待于进一步探索。本研究旨在探讨miR... 详细信息

目的 MicroRNAs(miRNAs)是内源性表达长度约为22个核苷酸的小RNA分子,通过结合到靶mRNA上而抑制基因的表达。近年的研究表明某些miRNAs可以调节肿瘤细胞的增殖与迁移,然而miRNA在子宫内膜癌中的作用有待于进一步探索。本研究旨在探讨miR-34c在人子宫内膜癌中的表达规律、功能和分子机制。方法通过荧光定量PCR技术检测20例人子宫内膜癌组织标本中miR-34c的表达。通过阳离子脂质体介导的方法将miR-34c转染入人子宫内膜癌细胞RL95-2中,应用MTS法检测子宫内膜癌细胞的增殖,克隆形成实验检测子宫内膜癌细胞的生长,流式细胞术检测细胞周期,Transwell实验检测子宫内膜癌细胞的迁移。生物信息学和荧光素酶报告基因实验确认miR-34c作用的靶基因。RNAi技术下调c-Met的表达。通过蛋白印迹检测miR-34c对cMet蛋白以及细胞内重要信号通路与细胞周期相关蛋白的影响。结果 miR-34c在子宫内膜癌中表达明显降低。miR-34c能使子宫内膜癌细胞RL95-2细胞周期滞留在G1期,显著抑制细胞的增殖。细胞移形实验发现miR-34c能够显著抑制RL95-2细胞迁移。生物信息分析表明c-Met是miR-34c作用的靶基因,进一步通过荧光素酶报告基因实验得以证实。蛋白印迹分析发现miR-34c能下调RL95-2细胞中的c-Met蛋白、p-Akt蛋白以及p-ERK1/2蛋白表达情况,同时还能够下调CDK4、CDK6蛋白以及p-Rb蛋白的表达水平。RNAi技术下调c-Met的表达能够明显抑制子宫内膜癌细胞的增殖与迁移。结论本研究结果证明miR-34c通过作用于靶基因c-Met而抑制子宫内膜癌细胞的增殖与迁移,说明miR-34c是子宫内膜癌中的重要抑癌基因。

关键词： miR-34c 人子宫内膜癌增殖迁移 c-Met

丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的作用及对P53蛋白表达的影响

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山西医药杂志 2018年第23期47卷 2802-2804页

作者：彭德强张三元山东省淄博市妇幼保健院妇科 255000 山西医科大学第一医院妇产科

子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,近年发病率逐渐上升,在发达国家及我国的经济发达地区已经逐渐成为最常见的妇科恶性肿瘤。绝经前期患者约占15%~25%[1,2],40岁以下患者占2.1%~14.4%[3],子宫内膜癌标准的治疗方法为全子宫+双侧... 详细信息

子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,近年发病率逐渐上升,在发达国家及我国的经济发达地区已经逐渐成为最常见的妇科恶性肿瘤。绝经前期患者约占15%~25%[1,2],40岁以下患者占2.1%~14.4%[3],子宫内膜癌标准的治疗方法为全子宫+双侧附件切除+淋巴结清扫术(LH+BSO+LN)。近年来,子宫内膜癌发病年龄逐渐年轻化,且患者往往未完成生育,因而有着强烈的保留生育功能的愿望。

关键词：人子宫内膜癌 P53蛋白表达移植瘤生长丙氨瑞林妇科恶性肿瘤保留生育功能裸鼠经济发达地区

新型青蒿素二聚体衍生物SM1039抗人子宫内膜癌（RL95-2）的实验研究

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新型青蒿素二聚体衍生物SM1039抗人子宫内膜癌（RL95-2）的实验研...

新化合物SM1044与顺铂联用抗人子宫内膜癌（hec-1a）的实验研究

中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：周洁芸李钊文捷李国停钟瑞华谢淑武朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口计生委计划生育药具重点实验室

目的:研究新型青蒿素二聚体衍生物SM1039的体外、动物体内抗人子宫内膜癌(RL95-2)肿瘤活性的作用。方法:采用体外培养人子宫内膜癌(RL95-2)细胞株,以CCK-8法测定SM1039对RL95-2细胞增殖的影响;体内建立RL95-2荷瘤裸鼠动物模型,腹腔注射... 详细信息

目的:研究新型青蒿素二聚体衍生物SM1039的体外、动物体内抗人子宫内膜癌(RL95-2)肿瘤活性的作用。方法:采用体外培养人子宫内膜癌(RL95-2)细胞株,以CCK-8法测定SM1039对RL95-2细胞增殖的影响;体内建立RL95-2荷瘤裸鼠动物模型,腹腔注射给予SM1039(2.5、5、10mg·kg)每周3次,治疗4周后,对裸鼠体重和移植瘤体积、瘤质量的影响,并初步观察其有无毒性反应及毒性靶器官。结果:8个不同浓度(100、30、10、3、1、0.3、0.1、0.03μmol/L)SM1039作用RL95-2细胞24h、48h、72h后,半数抑制浓度(IC50)分别为:26.31μmoll/L(CI:13.67-50.62μmoll/L)、19.83μmoll/L(CI:10.01-39.27μmoll/L)、12.58μmoll/L(CI:6.16-25.67μmoll/L)。荷瘤裸鼠给药4周后,与治疗前相比,空白对照、SM1039(2.5、5、10 mg·kg)体重显著增加(P0.05)、SM1039(2.5、10 mg·kg)肾脏系数无明显差异(P>0.05),SM1039(5 mg·kg)肾脏系数明显升高(P<0.05)。结论:SM1039在体外对RL95-2细胞有抑制作用,SM1039对RL95-2裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用。

关键词：青蒿素衍生物人子宫内膜癌移植瘤模型

来源： cnki会议评论

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新化合物SM1044与顺铂联用抗人子宫内膜癌（hec-1a）的实验研究

二甲双胍对人子宫内膜癌细胞增殖作用的干预研究

中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：周洁芸杨文捷谢淑武李国停朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室

目的:研究新化合物SM1044单独和与顺铂联合应用,对Ⅰ型人子宫内膜癌细胞(hec-1a)荷瘤裸小鼠BALB/c-nu模型的影响。方法:体内建立heca荷瘤裸鼠动物模型,随机分成模型对照组、阳性对照组(顺铂3mg·kg+紫杉醇15mg·kg)、SM1044(75mg·kg)... 详细信息

目的:研究新化合物SM1044单独和与顺铂联合应用,对Ⅰ型人子宫内膜癌细胞(hec-1a)荷瘤裸小鼠BALB/c-nu模型的影响。方法:体内建立heca荷瘤裸鼠动物模型,随机分成模型对照组、阳性对照组(顺铂3mg·kg+紫杉醇15mg·kg)、SM1044(75mg·kg)、联合组(SM104475mg·kg+顺铂3mg·kg);SM1044灌胃给予每周3次,顺铂腹腔给予每周3次,紫杉醇腹腔给予每周1次,治疗3周后,对裸鼠体重和移植瘤体积、瘤质量的影响,并初步观察其有无毒性反应及毒性靶器官。结果:与治疗前相比,治疗三周后模型对照组体重显著增加(P0.05);治疗结束后,与模型对照组相比,阳性对照组(紫杉醇+顺铂)、联合组(SM1044+顺铂)瘤体积、瘤重显著降低(P<0.01),瘤体积抑制率分别为77.10%、89.22%;相对肿瘤增殖率T/C%分别为:23%、11%;SM1044(75mg·kg)瘤体积、瘤重明显降低(P<0.05),T/C%为51%。治疗结束后,肉眼观察主要脏器无明显病变。与模型对照组相比,阳性对照组(紫杉醇+顺铂)心、肝脏系数显著升高(P<0.01);SM1044(75mg·kg)脾脏系数明显升高(P<0.05);联合组(SM1044+顺铂)心脏系数明显升高(P<0.05)。结论:SM1044对heca裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用,且SM1044联用顺铂具有协同抗肿瘤的作用。

关键词：青蒿素衍生物顺铂人子宫内膜癌

来源： cnki会议评论

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二甲双胍对人子宫内膜癌细胞增殖作用的干预研究

作者：王梦莹南昌大学

学位级别：硕士

目的:通过观察二甲双胍(Metformin)对人子宫内膜癌Ishikawa细胞株中REDD1蛋白表达的影响,及可能存在的REDD1/mTOR信号通路(独立于AMPK信号通路)在其中的作用,探讨REDD1对人子宫内膜癌细胞增殖影响。方法:取人子宫内膜癌细胞Ishikawa细... 详细信息

目的:通过观察二甲双胍(Metformin)对人子宫内膜癌Ishikawa细胞株中REDD1蛋白表达的影响,及可能存在的REDD1/mTOR信号通路(独立于AMPK信号通路)在其中的作用,探讨REDD1对人子宫内膜癌细胞增殖影响。方法:取人子宫内膜癌细胞Ishikawa细胞株复苏,于含5%CO2、37℃培养箱中培养,培养液为含有10%FBS的RPMI 1640培养液,细胞达汇片后按5×105细胞/瓶接种于25 cm2培养瓶,每2天换一次细胞培养液。Ishikawa细胞体积达到90%左右时,改用不含血清的RPMI 1640培养液培养12h,再进行以下药物干预:二甲双胍1 mmol/l、5 mmol/l、10 mmol/l干预48小时,以等体积无血清的RPMI 1640培养液为对照组。干预后取各干预组细胞,MTT法测各组细胞增殖率,提取各组RNA及总蛋白,分别用RT-PCR及Western-blot检测各组REDD1、mTOR蛋白及基因的表达水平。结果:1、二甲双胍抑制人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖,随着二甲双胍浓度的增加,细胞增殖的抑制率也随之增加,在10 mmol/L浓度时二甲双胍对细胞增殖的抑制作用最强(P人子宫内膜癌过程中发挥重要作用,且REDD1/mTOR信号通路参与了这一过程。

关键词：二甲双胍人子宫内膜癌细胞增殖 REDD1/mTOR信号通路

人子宫内膜癌细胞系HECCL-1的建立及其生物学特性的初步观察

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肿瘤防治杂志 2002年第2期9卷 123-126页

作者：盛修贵孙广莲曲牟文李庆水马悦冰山东省肿瘤防治研究院山东济南250117 山东省医学科学院基础医学研究所山东济南250062

目的 :建立人子宫内膜癌细胞系 ,并研究其生物学特性。方法 :将传代稳定后的人子宫内膜癌裸小鼠移植瘤标本用贴壁培养法建立细胞系 ,用光学显微镜、电子显微镜观察细胞系的形态 ,研究细胞系的生长及生物学特性。结果 :成功建立 1株人子... 详细信息

目的 :建立人子宫内膜癌细胞系 ,并研究其生物学特性。方法 :将传代稳定后的人子宫内膜癌裸小鼠移植瘤标本用贴壁培养法建立细胞系 ,用光学显微镜、电子显微镜观察细胞系的形态 ,研究细胞系的生长及生物学特性。结果 :成功建立 1株人子宫内膜癌细胞系 ,已传代 6 0代 ,命名为HECCL 1。其生物学特征为 :形态学具有腺上皮癌细胞的特点 ,细胞生长旺盛 ,DNA为非整倍体 ,连续传代后仍保留人类肿瘤染色体的特点 ,异种动物移植阳性 ,雌、孕激素受体表达均阴性。结论 :HECCL 1细胞系的建立 ,为开展人类子宫内膜癌的基础及临床研究提供了理想的实验工具。

关键词：人子宫内膜癌细胞系 HECCL-1 生物学特性

紫草素调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响人子宫内膜癌细胞株RL95-2增殖、凋亡的实验研究

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中国生育健康杂志 2019年第6期30卷 571-575,F0003页

作者：刘长青陈勇谢冰帆李琪王峰中山大学附属第五医院妇产科

目的观察紫草素通过调控磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对人子宫内膜癌(EC)细胞株RL95-2增殖、凋亡的影响.方法取对数期生长细胞,随机分为4组,对照组、研究1~3组,每组5个复孔,对照组、研... 详细信息

目的观察紫草素通过调控磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对人子宫内膜癌(EC)细胞株RL95-2增殖、凋亡的影响.方法取对数期生长细胞,随机分为4组,对照组、研究1~3组,每组5个复孔,对照组、研究1~3组分别用终浓度为0、0.4、0.8、1.2μg/ml的紫草素进行干预.观察干预48 h后细胞形态学变化;采用MTT实验检测并对比干预24 h、48 h、72 h后细胞增殖情况;采用流式细胞术检测并对比干预48 h时细胞凋亡率;采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测干预48 h后PI3K、Akt、mTOR mRNA表达水平;采用蛋白免疫印迹法检测干预48 h后PI3K、mTOR蛋白表达及蛋白表达比值AKT/pAKT.结果(1)倒置显微镜下观察,对照组细胞生长状态良好,3个研究组细胞数量减少、轮廓及遮光性增强,部分细胞胞浆可见空泡,细胞收缩变圆、部分漂浮状态,其中研究3组生长状态最差;(2)不同时刻MTT实验A值组间比较,差异均有统计学意义;3个研究组MTT实验不同时刻A值均低于对照组,研究3组低于研究1组和研究2组,研究2组低于研究1组,差异均有统计学意义;各组MTT实验A值随时间的延长呈显著增加趋势(P<0.05);(3)细胞凋亡率组间比较,差异均有统计学意义;3个研究组细胞凋亡率均高于对照组,研究3组高于研究1组和研究2组,研究2组高于研究1组,差异均有统计学意义;(4)PI3K、mTOR mRNA和蛋白相对表达量、蛋白表达比值AKT/pAKT组间比较,差异均有统计学意义;3个研究组PI3K、mTOR mRNA和蛋白相对表达量、蛋白表达比值AKT/pAKT均低于对照组,研究3组低于研究1组和研究2组,研究2组低于研究1组,差异均有统计学意义;AKT mRNA相对表达量组间比较,差异无统计学意义.结论紫草素可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制EC细胞株RL95-2的增殖,并且促进其凋亡,其中1.2μg/ml的紫草素干预效果最佳.

关键词：紫草素磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白人子宫内膜癌增殖凋亡