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人参皂苷rg1对幼龄大鼠缺氧缺血性脑损伤和神经元凋亡的保护作用

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西安交通大学学报（医学版） 2021年第5期42卷 693-699页

作者：张明晓方峰杨艳范俊利袁鹏洛阳职业技术学院医学院解剖教研室河南洛阳471000 河南科技大学第一附属医院肿瘤科河南洛阳471000 天津医学高等专科学校解剖教研室天津300000

目的探讨人参皂苷rg1(ginsenoside rg1)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)幼龄大鼠脑组织细胞凋亡、氧化应激和炎症反应的影响。方法幼龄Wistar大鼠分为健康对照组、模型组和模型给药组。跳台试验检测各组大鼠犯... 详细信息

目的探讨人参皂苷rg1(ginsenoside rg1)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)幼龄大鼠脑组织细胞凋亡、氧化应激和炎症反应的影响。方法幼龄Wistar大鼠分为健康对照组、模型组和模型给药组。跳台试验检测各组大鼠犯错次数,脑组织干湿重法计算各组大鼠脑含水率及脑指数;苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织损伤程度;末端标记法(TUNEL)染色观察脑组织细胞凋亡水平;尼氏染色检测神经元凋亡情况;Western blotting检测脑组织Bax/Bcl-2、caspase-3、caspase-9蛋白表达;试剂盒检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血白介素-6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素-4(IL-4)含量。结果与模型组相比,20 mg/kg和40 mg/kg人参皂苷rg1显著降低HIBD幼龄大鼠跳台试验犯错次数、脑指数脑含水率和神经元凋亡数(P人参皂苷rg1能够缓解HIBD幼龄大鼠脑组织损伤,抑制神经元凋亡。

关键词：人参皂苷rg1 缺氧缺血性脑损伤神经元

人参皂苷rg1对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马p-ERK1/2与p-JNK表达的影响

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中国中西医结合杂志 2013年第2期33卷 229-234页

作者：王巧云刘凤吴峰阶李金莲滨州医学院基础学院山东烟台264003 滨州医学院护理学院山东烟台264003 滨州医学院临床学院山东烟台264003

目的探讨人参皂苷rg1抗脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤大鼠海马神经元凋亡的可能机制。方法成年健康雌性SD大鼠120只随机分为脑缺血再灌注模型组(模型组)、人参皂苷rg1低(10mg/kg)、中(20mg/kg)、高剂量(40mg/kg)组及假手... 详细信息

目的探讨人参皂苷rg1抗脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤大鼠海马神经元凋亡的可能机制。方法成年健康雌性SD大鼠120只随机分为脑缺血再灌注模型组(模型组)、人参皂苷rg1低(10mg/kg)、中(20mg/kg)、高剂量(40mg/kg)组及假手术组,每组18只。各组均腹腔注射给药,假手术组及模型组腹腔注射等量生理盐水,每天1次,连续7天,末次给药后30min,大鼠右侧大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)2h再灌注24h制备I/R模型。以LongaEZ法评定神经功能,尼氏染色、TUNEL染色观察海马锥体神经细胞的损伤情况,并计算神经细胞凋亡率。采用Westernblot法检测细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase1/2,p-ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能评分、细胞凋亡率、p-JNK、p-ERK1/2蛋白表达升高(P1),锥体细胞存活数减少(P1);与模型组比较,人参皂苷rg1各剂量组神经功能评分、细胞凋亡率降低(P1),人参皂苷rg1中、高剂量组大鼠锥体细胞存活数增加,海马CA1区p-JNK蛋白表达降低,p-ERK1/2表达升高(P1)。假手术组海马CA1区有3-4层锥体细胞,排列整齐、紧密,高倍镜下细胞核大而圆,有1～2个核仁。脑组织缺血损伤后,海马区神经细胞受损严重,CA1区失去正常结构,细胞排列散乱,细胞数量减少。部分神经元皱缩,核固缩、深染,呈三角形、长条形、梭形或不规则形,核染色聚集,核仁不清晰。与人参皂苷rg1低剂量组比较,人参皂苷rg1中、高剂量组神经功能评分、细胞凋亡率及p-JNK蛋白表达降低(P1),锥体细胞存活数增加,p-ERK1/2表达升高(P1)。人参皂苷rg1中、高剂量能够改善缺血神经细胞形态,减少神经细胞的丢失,其中,高剂量组作用强于低剂量组。JNK蛋白条带分为两个亚带,JNK1是分子量为46kD的蛋白,JNK2分子量为54kD。ERK蛋白条带也分为两个亚带,ERK1是分子量为44kD的蛋白,ERK2分子量为42kD的蛋白。结论人参皂苷rg1对I/R大鼠的保护作用与抑制海马神经元凋亡,调节p-JNK及p-ERK1/2表达水平有关。

关键词：人参皂苷rg1 脑缺血再灌注细胞凋亡细胞外信号调节蛋白激酶1 2 c-Jun氨基末端激酶

人参皂苷rg1下调NOX2-NLRP1减轻PC12细胞缺氧再复氧损伤的作用

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中国药理学通报 2021年第8期37卷 1068-1075页

作者：黄茸茸陆松侠孙玲玲张晗丁世欣李维祖安徽新华学院药学院药理学教研室安徽合肥230088 安徽医科大学药理学教研室抗炎免疫药理学教育部重点实验室国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽合肥230032

目的研究人参皂苷rg1在PC12细胞缺氧再复氧损伤中的作用及可能的机制。方法将PC12细胞随机分6组,除空白对照组外,其余各组均缺氧缺糖6 h,再复氧复糖24 h制作OGD/R模型,各药物组均在造模前2 h给予相应药物预处理。采用DCFH-DA法检测细胞... 详细信息

目的研究人参皂苷rg1在PC12细胞缺氧再复氧损伤中的作用及可能的机制。方法将PC12细胞随机分6组,除空白对照组外,其余各组均缺氧缺糖6 h,再复氧复糖24 h制作OGD/R模型,各药物组均在造模前2 h给予相应药物预处理。采用DCFH-DA法检测细胞ROS生成,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,ELISA法检测细胞上清中LDH活力与IL-1β含量,Western blot法检测细胞中NOX2、p22phox、p47phox、NLRP1、ASC、Caspase-1、PSD95、Tau、p-Tau蛋白表达水平,并观察人参皂苷rg1的干预作用。结果Tempol、Apocynin和rg1(5、10μmol·L^(-1))组能明显抑制ROS生成和细胞凋亡,并能明显减少细胞上清中LDH释放与IL-1β含量;Apocynin和rg1(5、10μmol·L^(-1))组可明显下调细胞中NOX2、p22phox和p47phox蛋白表达,Tempol、Apocynin和rg1(5、10μmol·L^(-1))组可使NLRP1、Caspase-1、ASC、IL-1β、p-Tau的蛋白表达明显下降,并使PSD95蛋白表达明显升高。结论rg1可通过抑制NOX2-NLRP1通路以减轻PC12细胞的缺血/再灌注损伤。

关键词：人参皂苷rg1 脑缺血/再灌注损伤 OGD/R模型 PC12细胞 NADPH氧化酶2 NLRP1炎症小体

人参皂苷rg1在造血干/祖细胞连续移植中对延缓细胞衰老的作用与去乙酰化酶6/核因子-κB信号轴的关系

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解剖学报 2015年第5期46卷 623-628页

作者：周玥王亚平王建伟丁继超云南省大理学院组织学胚胎学教研室云南大理671000 重庆医科大学干细胞与组织工程学研究室重庆400016

目的探讨人参皂苷rg1在造血干/祖细胞(HSC/HPC)连续移植中对抗细胞衰老的作用与去乙酰化酶6/核因子-κB(SIRT6/NF-κB)信号轴的关系。方法免疫磁性分选法分离纯化雄性供体小鼠干细胞抗原阳性(Sca-1+)HSC/HPC,连续移植3代构建HSC/HPC衰... 详细信息

目的探讨人参皂苷rg1在造血干/祖细胞(HSC/HPC)连续移植中对抗细胞衰老的作用与去乙酰化酶6/核因子-κB(SIRT6/NF-κB)信号轴的关系。方法免疫磁性分选法分离纯化雄性供体小鼠干细胞抗原阳性(Sca-1+)HSC/HPC,连续移植3代构建HSC/HPC衰老体内模型。60Coγ射线致死剂量辐射雌性受体鼠后分4组,照射对照组;衰老模型组;rg1治疗衰老组;rg1预防衰老组。造血祖细胞混合集落(CFU-Mix)培养,细胞周期分析和衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色分析rg1体内调控Sca-1+HSC/HPC衰老的作用。实时定量PCR及Western blotting检测衰老调控分子SIRT6、NF-κB mRNA及蛋白的表达。结果连续移植后受体鼠Sca-1+HSC/HPC出现细胞衰老特征,随移植代数的增加,Sca-1+HSC/HPC G0/G1期细胞比例及SA-β-Gal染色阳性率增高,CFU-Mix数量下降。与同代衰老模型组相比,rg1治疗衰老组及rg1预防衰老组受体鼠Sca-1+HSC/HPC G0/G1期细胞比例、SA-β-Gal染色阳性率下降,CFU-Mix数量升高;SIRT6 mRNA及蛋白表达上调,NF-κB mRNA及蛋白表达下调;rg1预防衰老组各指标变化均较rg1治疗衰老组明显。结论 rg1可能通过调控SIRT6/NF-κB信号轴发挥其对抗连续移植过程中Sca-1+HSC/HPC衰老的作用。

关键词：人参皂苷rg1 去乙酰化酶6 核因子-κB 干细胞抗原阳性造血干/祖细胞衰老实时定量PCR 免疫印迹法小鼠

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人参皂苷rg1的神经保护作用研究进展

药学学报 2023年第1期58卷 21-26页

作者：龙俊鹏孙洋刘莎莎姚娇阳松威杨岩涛裴刚孟蕾艾启迪陈乃宏湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南省中药饮片标准化及功能工程技术研究中心湖南长沙410208 湘潭市中心医院湖南湘潭411199 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

人参皂苷rg1是人参中最主要的皂苷成分之一,具有广泛的药理活性,被认为是一种强大的神经保护剂,具有抗神经炎症、抗氧化应激、抗神经凋亡和增强记忆力等神经保护作用。rg1在防治阿尔茨海默症、帕金森病、脑卒中等神经退行性疾病及抑郁... 详细信息

人参皂苷rg1是人参中最主要的皂苷成分之一,具有广泛的药理活性,被认为是一种强大的神经保护剂,具有抗神经炎症、抗氧化应激、抗神经凋亡和增强记忆力等神经保护作用。rg1在防治阿尔茨海默症、帕金森病、脑卒中等神经退行性疾病及抑郁症等精神类疾病中展现出了良好的应用前景。本文就近些年国内外对rg1的神经保护作用机制研究进行综述,旨在为临床上治疗神经系统性疾病提供新的研究思路。

关键词：人参皂苷rg1 神经保护神经退行性疾病阿尔茨海默症脑卒中

人参皂苷rg1对培养大鼠骨髓间充质干细胞增殖影响的机制研究

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中国药理学通报 2007年第11期23卷 1480-1484页

作者：王力吴鑫卢新政季鹏王俊宏侯麦花张晓文南京市上海梅山医院心内科江苏南京210039 南京医科大学第一附属医院心内科江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院皮肤科江苏南京210029 广州中医药大学基础医学院广东广州510006

目的研究人参皂苷rg1对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖影响的可能机制。方法分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,分为药物干预组、对照组,药物干预组以1×10-6mol.L-1人参皂苷rg1孵育48h,对照组未加药物常规培养;分别用骨髓CFU-F体外培养法... 详细信息

目的研究人参皂苷rg1对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖影响的可能机制。方法分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,分为药物干预组、对照组,药物干预组以1×10-6mol.L-1人参皂苷rg1孵育48h,对照组未加药物常规培养;分别用骨髓CFU-F体外培养法、胸腺嘧啶核苷参入法及MTT法测定大鼠BMSC的增殖情况,同时测定BMSC的GATA转录因子1～3的表达及其与DNA结合活性。结果人参皂苷rg1刺激后BMSC的GATA1和GATA2 mRNA表达与对照组相比分别上调1.42±0.31(P1)和2.70±0.73(P1)倍,并且人参皂苷rg1刺激后BMSC的GATA与DNA结合活性明显增高。结论人参皂苷rg1可促进大鼠BMSC增殖,其机制可能是通过上调GATA1和GATA2的表达以及其与DNA的结合活性来实现。

关键词：人参皂苷rg1 骨髓间充质干细胞(BMSC) GATA转录因子

人参皂苷rg1对细胞衰老过程中p21,cyclin E和CDK2表达的影响

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药学学报 2004年第9期39卷 673-676页

作者：赵朝晖陈晓春金建生朱元贵师广斌曾育琦李永坤彭旭福建医科大学附属协和医院福建省老年医学研究所福建福州350001

目的探讨p21、细胞周期蛋白E(cyclin E)和周期蛋白依赖性蛋白激酶2(cyclin-dependent kinase 2,CDK2)在人参皂苷rgl对抗三丁基过氧化氢(t-BHP)诱导’WI-38细胞衰老过程中的可能作用。方法细胞超微结构、流式细胞分析和β-半乳糖苷酶... 详细信息

目的探讨p21、细胞周期蛋白E(cyclin E)和周期蛋白依赖性蛋白激酶2(cyclin-dependent kinase 2,CDK2)在人参皂苷rgl对抗三丁基过氧化氢(t-BHP)诱导’WI-38细胞衰老过程中的可能作用。方法细胞超微结构、流式细胞分析和β-半乳糖苷酶细胞化学染色观察衰老细胞,蛋白印迹法检测p21,cyclin E和CDK2蛋白的表达。结果 rgl预处理可明显减弱t-BHP对WI-38细胞衰老的诱导作用,同时p21表达水平明显降低,cyclin E和CDK2表达水平增加。结论人参皂苷rgl对抗三丁基过氧化氢对细胞衰老的诱导作用可能与其改变p21,cyclin E和CDK2的表达水平有关。

关键词：人参皂苷rg1 p21蛋白细胞周期蛋白E 周期蛋白依赖性蛋白激酶2 衰老

人参皂苷rg1调节N2a/APP695细胞β分泌酶活性的可能机制

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中华医学杂志 2012年第5期92卷 330-335页

作者：陈丽敏林楠张静朱元贵陈晓春福建医科大学附属协和医院内科福建省老年医学研究所福州350001

目的观察人参皂苷rg1能否通过核蛋白因子κB（NF-κB）影响N2a/APP695细胞β淀粉样肽（Aβ）的生成和代谢,从源头上缓解和（或）减轻阿尔茨海默病（AD）病人的神经病理改变.方法利用稳定表达突变型APP695的N2a细胞（N2a/APP695）,通过... 详细信息

目的观察人参皂苷rg1能否通过核蛋白因子κB（NF-κB）影响N2a/APP695细胞β淀粉样肽（Aβ）的生成和代谢,从源头上缓解和（或）减轻阿尔茨海默病（AD）病人的神经病理改变.方法利用稳定表达突变型APP695的N2a细胞（N2a/APP695）,通过RT-PCR、蛋白免疫印迹、激光共聚焦显微镜等方法检测人参皂苷rg1对β分泌酶活性及上游转录因子NF-κB活性的影响.结果 2.5 mol/L人参皂苷rg1作用6～12 h后,N2a/APP695细胞外液Aβ1-40和Aβ1-42水平较rg1作用前均有不同程度的下降[最低值分别为（13.3±4.3 ）ng/ml及（12.0±5.4） ng/ml]；BACE1的蛋白表达水平下降（BACE1/β-肌动蛋白比值为0.26±0.05）；NF-κB p65蛋白表达水平明显增加（磷酸化p65/总p65比值为0.93±0.02）并诱导促进NF-κB的核转位；NFκB的抑制剂quinazoline预处理后可见人参皂苷rg1对BACE1 mRNA和蛋白表达的抑制作用明显减弱.结论人参皂苷rg1能激活NF-κB,促进NF-κB的核转位,增加与BACE1启动子相应位点的结合,导致β分泌酶的活性减少.

关键词：人参皂苷rg1 核蛋白因子κB β分泌酶 N2a细胞

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人参皂苷rg1对大鼠胸腺结构与功能的影响

解剖学报 2015年第3期46卷 367-372页

作者：张力恒冉瑞图孙嘉政张晶邵月贾道勇张岩岩张梦思王亚平重庆医科大学干细胞与组织工程学研究室组织学与胚胎学教研室重庆400016

目的探讨人参皂苷rg1对大鼠胸腺组织结构与功能的影响及相关机制。方法 SD大鼠随机分为2组,每组10只。rg1注射组,腹腔注射rg1 20mg/kg,qd×28d;对照组,等时注射等量生理盐水。药物注射完成后第2天,取胸腺称重测定胸腺指数,石蜡切片与HE... 详细信息

目的探讨人参皂苷rg1对大鼠胸腺组织结构与功能的影响及相关机制。方法 SD大鼠随机分为2组,每组10只。rg1注射组,腹腔注射rg1 20mg/kg,qd×28d;对照组,等时注射等量生理盐水。药物注射完成后第2天,取胸腺称重测定胸腺指数,石蜡切片与HE染色观察胸腺组织结构;衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测胸腺细胞衰老,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测胸腺细胞对刀豆蛋白A(Con A)刺激的增殖能力,ELISA检测胸腺细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素(IL)-2与IL-6的能力,流式细胞术检测胸腺细胞周期、细胞凋亡率与活性氧(ROS)含量,酶学检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量与还原性谷胱甘肽(GSH)与氧化性谷胱甘肽(GSSH)的比值,Western blotting检测细胞衰老相关蛋白P21、P53、Rb表达。结果与对照组相比,注射rg1能提升大鼠胸腺指数,增加胸腺皮质面积比例,提高胸腺细胞增殖能力和S期比例,降低G1期与G2/M期细胞比例,减少胸腺细胞凋亡和SA-β-Gal阳性细胞百分率,促进胸腺细胞分泌GM-CSF,TNF-α、IL-2、IL-6,提升胸腺细胞SOD活性和GSH/GSSG比例,降低ROS、MDA含量,下调P53、P21、RB蛋白表达。结论人参皂苷rg1对大鼠胸腺结构与功能有明确的保护作用,其机制可能与抑制氧化损伤和下调p53/p21/Rb信号通路有关。

关键词：人参皂苷rg1 胸腺免疫印迹法大鼠