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一种新型抗体替代品——亲和体的研究进展

国际生物制品学杂志 2022年第5期45卷 272-276页

作者：杨佳周璐琪(综述) 张丽芳朱珊丽(审校) 温州医科大学基础医学院微生物学与免疫学教研室温州325000

作为抗体的一种新型替代品,亲和体不仅以高亲和力与靶蛋白特异性结合,同时又具备相对分子质量小(~6500)、穿透性强、免疫原性弱和制备过程简单等诸多特性。因此,亲和体在肿瘤靶向治疗、体内成像诊断和生物技术应用等方面具有更突出的优... 详细信息

作为抗体的一种新型替代品,亲和体不仅以高亲和力与靶蛋白特异性结合,同时又具备相对分子质量小(~6500)、穿透性强、免疫原性弱和制备过程简单等诸多特性。因此,亲和体在肿瘤靶向治疗、体内成像诊断和生物技术应用等方面具有更突出的优势和可行性。此文对其特性和应用研究进展做一综述。

关键词：亲和体靶向治疗成像诊断生物技术

含末端半胱氨酸人类表皮生长因子受体2亲和体的重组表达与亲和纯化

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中国医学科学院学报 2013年第3期35卷 281-285页

作者：蔡炯郑堃党永红李方中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院核医学科北京100730

目的通过基因重组表达制备一种氨基端带有HEHEHE序列,羧基端带有GGGC序列的ZHER2:V2亲和体,为无创的人类表皮生长因子受体2(HER2)显像创造条件。方法采用基因设计软件,将HER2亲和体编码基因的密码子进行优化,使之适合于大肠杆菌重组表... 详细信息

目的通过基因重组表达制备一种氨基端带有HEHEHE序列,羧基端带有GGGC序列的ZHER2:V2亲和体,为无创的人类表皮生长因子受体2(HER2)显像创造条件。方法采用基因设计软件,将HER2亲和体编码基因的密码子进行优化,使之适合于大肠杆菌重组表达。在HER2亲和体的氨基端增加HEHEHE氨基酸序列,羧基端增加GGGC氨基酸序列。采用HindⅢ酶切鉴定合成基因长度,基因测序证实合成的基因序列。将HER2亲和体基因克隆入pET22b(+)质粒,转化感受态BL21(DE3)大肠杆菌。IPTG诱导重组表达菌后用SDS-PAGE分析鉴定表达产物的相对分子质量。镍柱亲和结合、咪唑洗脱纯化蛋白质。同位素68Ga标记亲和体后通过饱和分析测定HER2阳性细胞MDA-MB-361的亲和力。结果 HindⅢ酶切和基因测序证实,合成的HER2亲和体基因序列5’端含有HEHEHE的基因编码序列,3’端含有GGGC的基因编码序列。经过基因克隆、转化和IPTG诱导,发现重组大肠杆菌新表达相对分子质量约8×103的蛋白质。重组表达蛋白质经镍柱亲和结合后,经60 mmol/L咪唑洗脱得以纯化。亲和体经68Ga标记后和HER2阳性细胞MDA-MB-361的亲和力Kd值为1.5 nmol/L。结论获得一种氨基端带有HEHEHE序列,羧基端带有GGGC序列的ZHER2:V2亲和体。

关键词：人类表皮生长因子受体2 亲和体表达纯化

含末端半胱氨酸人表皮生长因子受体2亲和体的68Ga标记和显像

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中华核医学与分子影像杂志 2013年第6期33卷 -页

作者：蔡炯党永红郑堃吴晨希朱朝晖李方 100730 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科

目的在含末端半胱氨酸的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体的羧基末端甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(GGGC)的半胱氨酸残基标记68Ga,探讨该标记物用于乳腺癌模型小鼠的HER2显像.方法通过基因工程制备含末端半胱氨酸的HER2亲和体,应用1,... 详细信息

目的在含末端半胱氨酸的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体的羧基末端甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(GGGC)的半胱氨酸残基标记68Ga,探讨该标记物用于乳腺癌模型小鼠的HER2显像.方法通过基因工程制备含末端半胱氨酸的HER2亲和体,应用1,4,7,10-四氮环十二烷-1,4,7-三乙酸-10-马来酰亚胺乙基乙酰胺(MMA-DOTA)在半胱氨酸巯基上耦联DOTA.新洗脱的68Ga液和DOTA-HER2亲和体在90℃下反应,完成标记.标记产物经过C18柱纯化、乙醇洗脱后用于细胞结合分析和microPET显像.细胞结合分析采用表达HER2的乳腺癌细胞MBA-MD-361,动物模型采用该乳腺癌细胞接种的BALB/c裸鼠模型.于4只荷乳腺癌小鼠尾静脉注射3.7 MBq68Ga标记亲和体,分别于注射后20、60 min进行micmPET显像,随即将动物处死,取出心脏、肿瘤、肌肉、骨骼测质量,并用γ计数仪测量放射性,计算肿瘤与肝脏、肌肉、骨骼、心脏的放射性比值.结果 HER2亲和体纯度在95％以上,68Ga标记亲和体的放化纯为97％.应用HER2阳性细胞测出亲和体的亲和力KD值为1.5 nmoL/***显像示,68Ga标记亲和体进入荷瘤鼠血液循环系统后,很快结合于HER2阳性肿瘤,主要从泌尿系统清除.注射68Ga标记亲和体后,肿瘤与肝脏、肌肉、骨骼、心脏的放射性比值分别为17.4±1.0、35.1±10.9、20.7±6.2和20.9±4.0.结论 68Ga亲和体标记成功,适用于HER2阳性肿瘤的PET显像.

关键词：乳腺肿瘤受体,表皮生长因子-尿抑胃素亲和体半胱氨酸镓放射性同位素放射性核素显像小鼠,裸

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蓖麻毒素亲和体的分子设计及虚拟筛选

计算机与应用化学 2018年第7期35卷 521-531页

作者：高川丁俊杰董华刘冰穆晞惠童朝阳国民核生化灾害防护国家重点实验室

通过分子间相互作用的模拟和关键氨基酸位点的虚拟突变,构建虚拟突变体库,探索虚拟筛选高亲和活性亲和体的方法。首先利用蛋白—蛋白分子对接方法研究亲和体与毒素的识别及相互作用模型,确定作用的关键位点,然后对关键位点分别单点突变... 详细信息

通过分子间相互作用的模拟和关键氨基酸位点的虚拟突变,构建虚拟突变体库,探索虚拟筛选高亲和活性亲和体的方法。首先利用蛋白—蛋白分子对接方法研究亲和体与毒素的识别及相互作用模型,确定作用的关键位点,然后对关键位点分别单点突变和饱和突变,确定突变位点和方向,最后通过模拟突变构建虚拟突变体库,预测与毒素作用结合能和稳定性好的亲和体序列。按照模拟计算结果指导的突变位点和突变方向设计虚拟突变,构建的虚拟突变体库中绝大多数突变体具有高于模板的结合活性和结合稳定性。探索了通过计算机模拟计算筛选毒素高活性亲和体的方法,为毒素亲和体的分子设计和筛选提供了重要的线索和理论依据,对毒素新型抗体的研究和开发具有理论指导价值。

关键词：蓖麻毒素亲和体分子设计虚拟筛选虚拟突变

人表皮生长因子受体2靶向的亲和体在肿瘤核素显像的研究进展

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重庆医学 2011年第8期40卷 782-784页

作者：康磊王荣福北京大学第一医院核医学科北京100034

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）与多种肿瘤的关系密切,在乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌中具有过度表达,而且HER2过度表达的肿瘤其恶性程度高、侵袭性强和患者预后差。

关键词：受体表皮生长因子肿瘤亲和体放射性核素显像

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亲和体分子在影像、治疗和生物技术中的应用

医学研究杂志 2015年第10期44卷 15-17页

作者：王乐丹张丽芳温州医科大学附属第二医院 325000 温州医科大学 325000

亲和体(affibody)分子由58个氨基酸组成,蛋白相对分子质量约为6.5k Da,其来自于金黄色葡萄球菌蛋白A(SPA)B结构域。含有3个α螺旋结构,其中该亲和体分子的第1及第2螺旋中含有13个特定位点的氨基酸,并且这些氨基酸可随机突变,对其结构无... 详细信息

亲和体(affibody)分子由58个氨基酸组成,蛋白相对分子质量约为6.5k Da,其来自于金黄色葡萄球菌蛋白A(SPA)B结构域。含有3个α螺旋结构,其中该亲和体分子的第1及第2螺旋中含有13个特定位点的氨基酸,并且这些氨基酸可随机突变,对其结构无明显影响,形成可以与任何分子结合的亲和体文库。亲和体的功能和抗体类似,但也有一些性质是抗体所没有的:如相对分子质量小、高亲和力、折叠速率快、理化性能稳定、能经受受化学修饰等特点,因此有人称其为"人工抗体",在治疗、诊断和生物技术中得到广泛应用。

关键词：亲和体治疗诊断生物技术

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放射性核素标记亲和体影像探针的研究进展

东南大学学报（医学版） 2012年第3期31卷 338-346页

作者：李想周丽徐健王怡红东南大学化学化工学院江苏南京211189

由于放射性核素标记的分子影像探针具有高灵敏度、高分辨率以及可定量分析等优势,已经成为在分子水平上研究活体内病变机制和治疗效果的首选成像手段。作者概述了HER2亲合体的研究现状,主要针对放射性核素标记元素,如18F、64Cu、68Ga、9... 详细信息

由于放射性核素标记的分子影像探针具有高灵敏度、高分辨率以及可定量分析等优势,已经成为在分子水平上研究活体内病变机制和治疗效果的首选成像手段。作者概述了HER2亲合体的研究现状,主要针对放射性核素标记元素,如18F、64Cu、68Ga、99Tc、111In、188Re/186Re等,对HER2特异性的亲合体ZHER2:342分子影像探针的研究进行总结和分析。

关键词：亲和体人类表皮生长因子受体肿瘤靶向分子影像探针放射性核素成像文献综述

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葡萄球菌肠毒素B亲和体的分子设计研究

葡萄球菌肠毒素B亲和体的分子设计研究

2019中国化学会第十五届全国计算（机）化学学术会议

作者：丁俊杰高川潘里王亮亮丁晓琴北京药物化学研究所国民核生化灾害防护国家重点实验室

亲和体是一种新型的蛋白质配体,可作为抗体的替代品,用于蛋白质识别、实验诊断、分子显像及靶向治疗等。本文采用分子模拟的方法,对应用噬菌体展示方法获得的9个亲和体和葡萄球菌肠毒素B（SEB）进行三维结构搭建和优化,应用蛋白-蛋白对... 详细信息

亲和体是一种新型的蛋白质配体,可作为抗体的替代品,用于蛋白质识别、实验诊断、分子显像及靶向治疗等。本文采用分子模拟的方法,对应用噬菌体展示方法获得的9个亲和体和葡萄球菌肠毒素B（SEB）进行三维结构搭建和优化,应用蛋白-蛋白对接方法,建立亲和体与SEB的相互作用模型,探讨SEB与亲和体的相互作用机制,构建亲和体虚拟数据库并进行筛选,建立毒素与亲和体的分子设计方法。分子对接和分子动力学模型计算结果显示,亲和体的13个特定位点所在的第一和第二个α螺旋与SEB的第二结构域相互作用,且均处于三维结构的外侧面,这样更利于与目标蛋白结合。对affi-SEB17的13个特定位点进行单点饱和突变,确定了亲和体与SEB相互作用机制和关键残基。在此研究基础上,设计了亲和体数据库的突变位点和突变残基类型,搭建了容量为256个的新型亲和体虚拟数据库并进行虚拟筛选。根据计算分析,位点10、14、25是关键位点,突变后亲和能力明显下降,因此这三个位点不能突变。为了验证设计的合理性,我们进行了实验并测活,设计突变引物,保持10、14、25位点固定不变,其他10个位点随机突变。进行全质粒定点突变,将突变引物转化宿主菌,从培养平板上随机挑选单菌落,培养测活性并测序,其A450值为1.057。通过对虚拟亲和体库的分析,筛选到的亲和体处于设计的虚拟库中,预测的突变自由能为-0.99kcal/mol,与affi-SEB17活性相当。此结果进一步证明了设计的亲和体库的可靠性。下一步将对虚拟库中设计的高活性亲和体,进行精确定点突变和实验测活研究。

关键词：亲和体葡萄球菌肠毒素B(SEB) 分子对接分子设计

来源： cnki会议评论

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金葡菌肠毒素B特异性识别亲和体的筛选

金葡菌肠毒素B特异性识别亲和体的筛选