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复旦学报(医学版) 2017年第6期44卷 757-764页

作者：黄海艳汤其群复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室

脂肪组织对全身能量稳态的调节发挥重要作用。人体有3种脂肪组织:白色脂肪(white adipose tissue,WAT),棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)和米色脂肪(beige adipose tissue)。棕色脂肪和米色脂肪通过产热消耗能量,二者并称为产热性脂... 详细信息

脂肪组织对全身能量稳态的调节发挥重要作用。人体有3种脂肪组织:白色脂肪(white adipose tissue,WAT),棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)和米色脂肪(beige adipose tissue)。棕色脂肪和米色脂肪通过产热消耗能量,二者并称为产热性脂肪组织。本文将对产热脂肪的调控加以介绍并讨论其对代谢性疾病的治疗潜能,同时也把本课题组在相关领域的贡献加以介绍。

关键词：产热脂肪能量代谢肥胖代谢疾病

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早期衰老小鼠产热脂肪通过肌酸调控骨骼肌的机制研究

早期衰老小鼠产热脂肪通过肌酸调控骨骼肌的机制研究

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作者：许赛男华东师范大学

学位级别：硕士

目前,人口老龄化是全球面对的难题。衰老会带来一系列的负面影响,其中,肌少症在老年人群中的发病风险较高。肌少症患者行走缓慢,易跌倒或骨折,使得生活能力和生活质量下降。病情加重的患者需要他人照顾或入院治疗,给家庭和社会造成负担... 详细信息

目前,人口老龄化是全球面对的难题。衰老会带来一系列的负面影响,其中,肌少症在老年人群中的发病风险较高。肌少症患者行走缓慢,易跌倒或骨折,使得生活能力和生活质量下降。病情加重的患者需要他人照顾或入院治疗,给家庭和社会造成负担。但还没有FDA批准的预防或治疗肌少症的药物。脂肪组织是机体的代谢器官之一,参与调控能量代谢过程。它可以通过分泌脂肪因子,如瘦素和白介素,与骨骼肌进行交流,以维持代谢稳态。本文首次发现在早期衰老条件下,肌酸可以介导产热脂肪组织和骨骼肌之间的交流。此外,α-环糊精(α-cyclodextrin,α-CD)的发现也为肌少症的早期预防提供了理论依据。(1)发现解耦联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)缺失的早期衰老小鼠的糖脂代谢以及能量代谢与早期衰老的野生型小鼠相比均无显著差异。通过生物信息学分析发现,Ucp1的表达与肌萎缩标志物的基因表达呈正相关,但骨骼肌是否能改善UCP1缺失导致的受损代谢状态仍不清楚。(2)使用UCP1基因敲除的早期衰老小鼠和去坐骨神经诱导肌萎缩小鼠发现,与对照组相比,UCP1基因敲除的早期衰老小鼠的力量,骨骼肌重量以及肌纤维横截面积增大;在分子水平上,肌萎缩相关基因表达和蛋白水平降低;而UCP1基因敲除的去坐骨神经诱导肌萎缩小鼠的骨骼肌功能无显著变化。这表明UCP1缺失对骨骼肌功能的调控是衰老特异性。(3)通过生物信息学分析发现,在衰老过程中,除肌酸无效循环外,其他非UCP1依赖的产热途径的关键基因的表达随着衰老而降低。通过体外细胞共培养,qPCR以及肌酸含量检测实验,证明了早期衰老的UCP1基因敲除的小鼠腹股沟产热脂肪组织中的肌酸的合成会代偿性的增加,并且肌酸可以转运到骨骼肌,以改善骨骼肌的功能。使用α-环糊精抑制UCP1活性时,可以改善早期衰老小鼠的骨骼肌的功能。总之,我们的研究发现,在早期衰老的特定情况下,UCP1的缺失可以诱导产热脂肪中的肌酸合成,从而转运到骨骼肌,改善其功能。另外,我们提出了或可以使用α-CD预防衰老人群的肌少症的见解。

关键词：衰老产热脂肪骨骼肌肌酸肌少症

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