检索结果-南通市图书馆

川芎嗪对心肌梗死大鼠交感神经重构的抑制作用及其机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国动脉硬化杂志 2016年第1期24卷 34-38页

作者：赵自冰马英东牛燕运张志勇陈剑邯郸市中医院心内科河北省邯郸市056001 中山大学附属第五医院心血管内科广东省珠海市519000

目的探讨川芎嗪是否拮抗氧化应激并减轻心肌梗死(MI)后交感神经重构。方法将40只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=15)和治疗组(n=15),后两组采用结扎左前降支的方法制作MI模型,对照组行假手术。治疗组术后24 ... 详细信息

目的探讨川芎嗪是否拮抗氧化应激并减轻心肌梗死(MI)后交感神经重构。方法将40只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=15)和治疗组(n=15),后两组采用结扎左前降支的方法制作MI模型,对照组行假手术。治疗组术后24 h腹腔注射川芎嗪注射液120 mg/kg,每天1次,连续6周;另两组腹腔内注射等量生理盐水。术后6周行多普勒心脏彩超检查测定心脏指标,检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;检测大鼠MI边缘区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维密度,并对氧化应激与交感神经重构程度进行相关分析。结果模型组左心室舒张期末内径(LVEDD)和左心室收缩期末内径(LVESD)均高于对照组,射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)均低于对照组(P神经纤维密度明显高于对照组,治疗组TH阳性神经纤维密度明显低于模型组(P神经纤维密度存在直线相关(r=0.909,P交感神经重构,与其拮抗氧化应激作用密切相关。川芎嗪抑制MI后交感神经重构为减少MI后室性心律失常提供新的治疗思路。

关键词：川芎嗪心肌梗死交感神经重构氧化应激

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后交感神经重构和室性心律失常的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实用医学杂志 2012年第12期28卷 1958-1960页

作者：余涛李京波朱伟李帅王法斌魏盟上海交通大学附属第六人民医院心内科 200233

目的:探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后交感神经重构和室性心律失常的影响。方法:将SD大鼠48只随机分为假手术组(A组)、心梗组(B组)、辛伐他汀组(C组)。行电生理检查,免疫组化法检测梗死边缘区酪氨酸羟化酶和生长相关蛋白-43阳性神经纤维... 详细信息

目的:探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后交感神经重构和室性心律失常的影响。方法:将SD大鼠48只随机分为假手术组(A组)、心梗组(B组)、辛伐他汀组(C组)。行电生理检查,免疫组化法检测梗死边缘区酪氨酸羟化酶和生长相关蛋白-43阳性神经纤维密度和分布。RT-PCR法检测神经生长因子和白细胞介素-1β以及肿瘤坏死因子-α基因表达。结果:与A组比较,阳性神经纤维密度在B组明显增加(均P神经纤维密度和基因表达以及室性心律失常诱发率均较B组减少(均P交感神经重构而起到预防室性心律失常的作用,其机制可能与减少炎症和NGF表达下调有关。

关键词：心肌梗死辛伐他汀室性心律失常交感神经重构

依达拉奉对大鼠心肌梗死后交感神经重构及室性心律失常的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医药导报 2018年第3期37卷 297-301页

作者：曹晓霞黄鹤安徽省泾县医院心血管内科泾县242500 武汉大学人民医院心血管内科武汉430060

目的研究依达拉奉对大鼠心肌梗死后交感神经重构及室性心律失常的影响,并探讨其作用机制。方法将65只大鼠随机分为假手术组(n=15)、模型对照组(n=25)和依达拉奉组(n=25)。假手术组给予假手术,模型对照组与依达拉奉组结扎冠状动脉前降支... 详细信息

目的研究依达拉奉对大鼠心肌梗死后交感神经重构及室性心律失常的影响,并探讨其作用机制。方法将65只大鼠随机分为假手术组(n=15)、模型对照组(n=25)和依达拉奉组(n=25)。假手术组给予假手术,模型对照组与依达拉奉组结扎冠状动脉前降支,制备心肌梗死模型。依达拉奉组腹腔注射依达拉奉3 mg·kg-1·d-1,模型对照组与假手术组腹腔注射等容量0.9%氯化钠注射液,均连续给药7 d。血流动力学检测后诱发室性心律失常,Western blotting法检测梗死周边心肌组织NF-κB/p65、IкBα、p-IкBα蛋白表达,免疫组织化学法检测梗死周边区神经生长相关蛋白43(GAP43)、酪氨酸羟化酶(TH)表达。结果与假手术组比较,模型对照组大鼠室性心律失常诱发率增加,GAP43及TH表达显著升高(P交感神经重构及室性心律失常发生,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。

关键词：依达拉奉心肌梗死交感神经重构生长相关蛋白43 酪氨酸羟化酶

卡维地洛对大鼠心肌梗死后心功能和交感神经重构的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国心脏起搏与心电生理杂志 2010年第6期24卷 533-535页

作者：张静江洪温华知鲁志兵胡笑容武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所湖北武汉430060

目的探讨卡维地洛(carvedilol)对大鼠心肌梗死(MI)后心功能和心脏交感神经重构的影响。方法 80只雄性Wistar大鼠随机分为MI组(30只)、carvedilol组(30只)和假手术(SO)组(20只),前两组采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备MI模型,SO组只开... 详细信息

目的探讨卡维地洛(carvedilol)对大鼠心肌梗死(MI)后心功能和心脏交感神经重构的影响。方法 80只雄性Wistar大鼠随机分为MI组(30只)、carvedilol组(30只)和假手术(SO)组(20只),前两组采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备MI模型,SO组只开胸,不结扎血管。术后carvedilol组给予每天两次carvedilol5.0mg/kg灌胃处理,MI组和SO组以等量生理盐水灌胃。8周后,采用多道电生理记录仪测定三组大鼠的心率(HR)、左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)和左室压力上升和下降的最大速率(±dp/dt),并用蛋白印记分析和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)分别观察MI后梗死周边区生长相关蛋白43(GAP43)及酪氨酸羟化酶(TH)蛋白含量和mR-NA表达的变化。结果 8周后,与MI组比较,carvedilol组HR和LVEDP显著下降,LVSP和±dp/dt明显上升(P均交感神经重构。

关键词：心血管病学卡维地洛交感神经重构心肌梗死室性心律失常

“标本配穴”电针预处理对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌及交感神经重构的影响研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

“标本配穴”电针预处理对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌及交感神经...

作者：付梦婷湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的临床发现冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后心肌组织会发生更严重的结构功能变化,称心肌缺血/再灌注损伤（Myocardial Ischemia-reperfusion Injury,MI/RI）。已有研究发现电针预处理可以减轻MI/RI,但机制尚未完全明确,导... 详细信息

目的临床发现冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后心肌组织会发生更严重的结构功能变化,称心肌缺血/再灌注损伤（Myocardial Ischemia-reperfusion Injury,MI/RI）。已有研究发现电针预处理可以减轻MI/RI,但机制尚未完全明确,导致针刺防治MI/RI的临床推广及应用受限。相关研究表明,MI/RI的发生发展与心室重构密切相关,其中包括心肌重构与交感神经重构两个方面。本课题组选用心肌缺血再灌注模型大鼠为研究对象,依据针灸“治未病”理论,运用免疫组化及蛋白质印迹等技术,观察标本配穴电针预处理对大鼠心肌及交感神经重构的影响,探讨“标本配穴”电针预处理对MI/RI的保护作用及效应机制,旨在为针灸“标本配穴”预防和减轻MI/RI提供实验依据。方法1.选取3月龄SPF级雄性Wistar大鼠40只,适应性喂养1周后根据随机数字表分为4组:假手术组（sham operation group,SO组）、模型组（myocardial ischemia/reperfusion injury group,MI/RI组）、内关电针预处理组（MI/RI+PC6组）和标本配穴电针预处理组（myocardial ischemia reperfusion group with acupuncture pretreatment on Neiguan,Zusanli and Guanyuan,MI/RI+AP组）,每组10只。2.所有大鼠每天同时捆绑,每次捆绑时间为20min,连续7天。SO组与MI/RI组大鼠只捆绑不针刺,MI/RI+PC6组与MI/RI+AP组大鼠在每天捆绑的同时进行电针预处理治疗:MI/RI+PC6组针刺大鼠双侧“内关”穴,旁开0.3cm处皮下再浅刺一针作“内关”辅助电极;MI/RI+AP组针刺大鼠双侧“内关”、“足三里”及“关元”穴,同侧“内关”与“足三里”穴组成一对电极,“关元”穴旁开0.3cm处皮下再浅刺一针作“关元”穴辅助电极。连接HANS-200电针仪,输出波型选连续波,频率为2Hz,强度为1mA,定时20min/次,共针刺7天。3.实验第8天所有大鼠均行开胸手术,除SO组外所有大鼠左心耳和肺动脉根部下方2mm处穿缝线结扎阻断左冠状动脉前降支,造成左室前壁心肌缺血20min,再松线恢复冠脉血供,形成再灌注40min,造MI/RI模型,SO组大鼠只于左冠状动脉前降支穿过缝线不结扎。采用BL-420生物机能实验系统观测每组大鼠ST段电压振幅变化,以MI/RI组大鼠为例,如果结扎左冠状动脉前降支后心电图Ⅱ导联ST段出现弓背上抬＞0.2mV、松线后抬高的ST段明显回落,标志缺血再灌注模型造模成功。4.观察实验及造模期间各组大鼠死亡情况,计算大鼠死亡率,并在造模成功后对大鼠进行腹主动脉采血及心脏取材,用化学荧光法和生化法分别检测各组大鼠的氧化应激反应标志物活性氧（ROS）含量与谷胱肽过氧化物酶（GSH-Px）活力,Masson染色观察心肌胶原纤维形态分布并计算胶原容积分数（CVF）,免疫组化检测结缔组织生长因子（CTGF）表达及酪氨酸羟化酶（TH）阳性纤维分布,采用蛋白质印迹法检测生长相关蛋白43（GAP43）的表达,并对数据进行统计和分析。结果1.（1）死亡率:与SO组比较,MI/RI组大鼠死亡率显著上升（P＜0.01）;MI/RI+PC6组和MI/RI+AP组死亡率低于MI/RI组,但差异不具有统计学意义（P＞0.05）。（2）心电图ST段电压变化:与SO组比较,MI/RI组大鼠冠脉结扎20min后ST段电压极显著性上升并＞0.2mV（P＜0.01）,再灌注40min后ST段极显著性上升（P＜0.01）;与MI/RI组比较,MI/RI+PC6组和MI/RI+AP组大鼠结扎冠脉20min后ST段电压均极显著下降（P＜0.01）,再灌注40min后ST段均极显著回落（P＜0.01）;与MI/RI+PC6组比较,MI/RI+AP组大鼠冠脉结扎20min后ST段电压明显下降（P＜0.05）,再灌注40min后ST段电压显著回落（P＜0.05）。（3）氧化应激反应标志物含量:与SO组比较,MI/RI组大鼠心肌组织ROS含量极显著性上升（P＜0.01）,血清GSH-PX活力极显著性下降（P＜0.01）;与MI/RI组大鼠比较,MI/RI+PC6组和MI/RI+AP组大鼠心肌组织ROS含量均显著下降（P＜0.05）,GSH-PX活力均显著上升（P＜0.05）;与MI/RI+PC6组比较:MI/RI+AP组大鼠心肌组织ROS含量显著下降（P＜0.05）,GSH-PX活力显著上升（P＜0.05）。2.（1）心肌组织CTGF表达:与SO组比较,MI/RI组大鼠CTGF表达极显著升高（P＜0.01）;与MI/RI组比较,MI/RI+PC6组大鼠CTGF表达显著下降（P＜0.05）,MI/RI+AP组大鼠CTGF表达

关键词：标本配穴电针预处理心肌缺血再灌注损伤心肌重构交感神经重构

miR-let-7a调控心肌梗死后交感神经重构的分子机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

miR-let-7a调控心肌梗死后交感神经重构的分子机制

作者：郑璐山东大学

学位级别：硕士

研究背景随着心源性猝死（sudden cardiac death,SCD）的病死率不断增加,越来越多的人开始关注心肌梗死,这一冠心病（Coronary heart disease,CHD）中最为严重的类型。临床上冠状动脉内的不稳定斑块突然破裂,炎症细胞等细胞因子不断聚集... 详细信息

研究背景随着心源性猝死（sudden cardiac death,SCD）的病死率不断增加,越来越多的人开始关注心肌梗死,这一冠心病（Coronary heart disease,CHD）中最为严重的类型。临床上冠状动脉内的不稳定斑块突然破裂,炎症细胞等细胞因子不断聚集,导致血流部分阻断或完全闭塞,局部心肌细胞缺血性坏死,从而引起的一系列病理生理学过程,称之为心肌梗死（myocardial infarction,MI）。MI后室性心律失常（VAs）的出现,是造成该疾病患者死亡的主要原因之一,以往我们的研究已经证实,MI后VAs的频发多与交感神经活性相关,异常的交感神经激活与再生将会造成心脏电生理不稳定,而神经生长因子（NGF）又是这一过程的关键因子。因此如何寻找到上游有效靶点对VAs的发生起到很好的控制作用,在临床意义上来讲有着至关重要的作用。miRNA是一种非编码RNA,序列较为短小的单链RNA,于真核生物中高度表达,与靶基因的3’ UTR的部分区域或者全部区域通过碱基互补配对的方式相结合,从而使靶基因的mRNA分解,无法实现蛋白的翻译过程,进一步抑制下游因子发挥作用,最后起到调节细胞因子的释放、组织器官的生长和发育、内环境的稳定等作用。已有国内外研究者发现miRNA与肿瘤、炎症、冠心病、糖尿病等疾病相关。miR-let-7a作为miRNA中最早发现的一种,可以通过多种机制参与细胞增殖与分化、血管生成、器官发育等病理生理过程,很多文献也有记载,miR-let-7a与肥厚型心肌病、冠心病、心力衰竭等心脏疾病有着密切的联系,由此可见,miR-let-7a在心血管疾病中的作用非同小可,也有文章表明miR-let-7a可以参与促炎性因子的分泌调控炎症反应,但在心律失常领域,miR-let-7a发挥的作用机制有待进一步研究。因此我们猜想,miR-let-7a是影响NGF表达的较为关键的一环,参与了 VAs的发病机制。研究目的利用miR-let-7a过表达病毒对体内、体外实验进行干预,观察miR-let-7a及NGF的表达趋势,测量GAP43及TH的阳性神经纤维密度,以及心律失常的易感性,以明确miR-let-7a在心肌梗死后室性心律失常的作用机制研究方法本实验由体内实验和体外实验两个部分组成,首先,我们将体内实验分为4组,分别为 sham+NC 组、sham+Len-let-7a 组、MI+NC 组、MI+Len-let-7a 组。MI+NC组及MI+Len-let-7a组的大鼠采用结扎前降支完成心梗模型的制备,sham+NC组及sham+Len-let-7a组只将线穿过,并不完成结扎。7天后对所有的老鼠进行心脏取材,并采用同样的Western blot、qRT-PCR、免疫荧光、电刺激等实验方法,对相应指标进行检测。体外实验是先将M0型巨噬细胞经LPS+IFN-γ诱导为M1型巨噬细胞,给予miR-let-7a过表达病毒干预,检测miR-let-7a、NGF等相应指标的变化。研究结果1.MI+NC组及MI+Len-let-7a组的大鼠在行结扎左前降支术后数分钟内即可出现所结扎的动脉的供血区心肌颜色变为暗红色,心肌搏动消失,心电图示ST段抬高,提示造模成功。2.体内实验,我们可以得出MI+NC组较sham+NC组的miR-let-7a表达量减少,NGF的分泌量有所上升,交感神经的数目也有增加,经miR-let-7a过表达病毒处理后的MI+Len-let-7a组,心肌内miR-let-7a有所上升,NGF较MI+NC组分泌减少,交感神经重构有所改善。3.体外实验同样表现为M1+Len-let-7a组NGF的表达量较未干预的M1+NC组有明显的降低。结论过表达的miR-let-7a可有效的抑制心肌梗死后NGF的表达,对交感神经的重构现象予以改善,使室性心律失常的易感性普遍降低,最终达到降低心肌梗死死亡率的目的。

关键词：心肌梗死 miR-let-7a 交感神经重构

美托洛尔对大鼠急性心肌梗死后交感神经重构的抑制作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华高血压杂志 2007年第8期15卷 680-684页

作者：廖少华冯义柏卢思稼朱元州华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所心内科湖北武汉430022

目的探讨大鼠心肌梗死后交感神经重构现象以及美托洛尔对重构的抑制作用。方法心肌梗死模型成功后的48只大鼠随机分为心肌梗死组(A组)和美托洛尔治疗组[B组,10mg/(kg.d)]。各组分别在3个不同的时间点(3d、7d、30d)进行观测。各时间点配... 详细信息

目的探讨大鼠心肌梗死后交感神经重构现象以及美托洛尔对重构的抑制作用。方法心肌梗死模型成功后的48只大鼠随机分为心肌梗死组(A组)和美托洛尔治疗组[B组,10mg/(kg.d)]。各组分别在3个不同的时间点(3d、7d、30d)进行观测。各时间点配以相同只数的大鼠,只穿线不结扎作为对照组。测定大鼠心电图,并计算QT离散度(QTd)。连续记录大鼠心电图,并对心律失常进行评分。用免疫组化的方法检测各组大鼠心肌梗死周边区交感神经密度。结果A组7d、30d时心肌梗死周围区交感神经密度与对照组比有明显增加(P交感神经支配密度要明显低于同时间点的A组(P交感神经的重构,降低QTd和心律失常,第30天时,美托洛尔对降低心律失常的作用部分是通过抑制交感神经重构介导的。

关键词：美托洛尔交感神经重构 QT离散度

LncRNA H19调控心肌梗死后交感神经重构的分子机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

LncRNA H19调控心肌梗死后交感神经重构的分子机制

作者：张学丽山东大学

学位级别：硕士

研究背景心肌梗死（myocardial infarction,MI）严重威胁着人类的健康,而且发病率呈上升的趋势,患者年龄也逐渐年轻化。恶性室性心律失常（ventricular arrhythmias,VAs）及心源性猝死（sudden cardiac death,SCD）是 MI 患者致死、致... 详细信息

研究背景心肌梗死（myocardial infarction,MI）严重威胁着人类的健康,而且发病率呈上升的趋势,患者年龄也逐渐年轻化。恶性室性心律失常（ventricular arrhythmias,VAs）及心源性猝死（sudden cardiac death,SCD）是 MI 患者致死、致残的重要原因。近年来一系列研究及我们既往研究证实MI后恶性Vas及SCD与心脏交感神经再生重构导致的心脏自主神经失衡引发心电不稳定有关。因此探索MI后交感神经重构的具体机制将为降低Vas及SCD发生率、改善远期预后提供防治措施和理论依据。交感神经再生重构与炎症反应密切相关。交感神经重构主要发生在炎症细胞和炎症因子等大量聚集的梗死灶周,炎症细胞（巨噬细胞、成纤维细胞等）通过分泌神经生长因子（nerve growth factor,NGF）对交感神经重构起着关键性调控作用。在交感神经重构的过程中,NGF是不可或缺的重要因子,抑制NGF分泌可有效降低交感神经过度重构,其调控机制未完全阐明。近年研究显示,长链非编码RNA（long Non-coding RNA,lncRNA）虽然不编码蛋白,但其可在组织生理生化发生变化时,与DNA、RNA或蛋白质相互作用,通过基因印记、染色质重塑等机制调控基因表达。lncRNA H19是一种目前研究较多的lncRNA,多项研究已证实,lncRNA H19参与肿瘤、炎症、代谢相关疾病的发生、发展过程,并成为有效治疗靶点。在心血管领域,lncRNA H19已被发现参与动脉粥样硬化、肥厚性心肌病以及心力衰竭等疾病的病理生理过程。lncRNA H19是否参与MI后交感神经再生重构过程尚不得而知。lncRNA H19可作为多种miRNA的“海绵”（miRNA sponge）,通过序列互补结合miRNA,进而控制miRNA的数量及活性,调控其靶基因的表达水平。通过生物信息学分析网站RNAhybrid和Targetscan,我们预测到lncRNA H19及NGF均是miR-let-7a的靶基因,课题组前期研究也发现过表达miR-let-7a可抑制NGF的表达,进而改善了 MI后交感神经重构。因此我们提出假说:MI后过表达的lncRNA H19可能通过结合miR-let-7a发挥miRNA海绵（miRNA sponge）作用,通过ceRNA机制减少了 miR-let-7a对其靶基因NGF的抑制作用,NGF表达增加,进而促进心脏交感神经损伤后的再生重构。干预lncRNA H19-miR-let-7a-NGF信号通路将为MI后室性心律失常的防治提供新靶点。研究目的我们旨在探讨lncRNA H19、miR-let-7a和NGF在MI后的调控关系,以及是否参与MI后交感神经重构和可能的机制。研究方法实验一:为明确MI后7天lncRNA H19和NGF的表达情况,将14只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠（260-280g左右）分成心肌梗死组和假手术组,每组7只。Western blotting和qRT-PCR检测NGF和lncRNA H19的表达差异。心肌梗死组心梗模型结扎其左冠状动脉前降支;假手术组只在相应冠脉部位穿线但不打结。实验二:为了研究lncRNA H19、NGF和MI后交感神经重构的调控关系,将32只SD大鼠随机分为4组:假手术+对照病毒组、假手术+lncRNA H19沉默病毒组、心肌梗死+对照病毒组、心肌梗死+lncRNA H19沉默病毒组,每组8只。在MI手术当天,将lncRNA H19沉默慢病毒或对照病毒注射入左心室心肌。在MI后7天处死之前,进行程序电刺激实验检测心律失常易感性;然后取出心脏和血液进行 western blotting,ELISA 检测 NGF 表达,qRT-PCR 检测 lncRNA H19 表达情况;交感神经再生情况则通过免疫荧光实验观察梗死灶周生长相关蛋白43（growthassociatedprotein43,GAP43）和酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase,TH）的阳染面积进行分析。实验三:为了验证沉默lncRNA H1 9通过调控NGF表达而抑制MI后交感神经重构,将24只SD大鼠随机分为心肌梗死+对照病毒组、心肌梗死+lncRNA H19沉默病毒组和心肌梗死+lncRNA H19沉默病毒+NGF过表达病毒组,每组8只,进行回复实验。采用Western blotting和免疫荧光实验检测梗死灶周NGF的表达及TH及GAP43两种神经纤维的阳性表达来分析交感神经再生情况。实验四:为了验证lncRNA H19、miR-let-7a和NGF的调控机制,通过RNAhybrid和Targetscan 分别预测了 lncRNA H19 和 miR-let-7a 以及 miR-let-7a 和 NGF 的靶向作用,然后沉默lncRNA H19后行qRT-PCR检测mi

关键词： LncRNA H19 miR-let-7a NGF 心肌梗死交感神经重构

中介素对心肌梗死后心衰大鼠心功能和交感神经重构的影响及机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中介素对心肌梗死后心衰大鼠心功能和交感神经重构的影响及机制研...

作者：徐斌上海交通大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:心衰(heart failure,HF)是一种心脏泵血功能障碍与代偿性激活的神经体液因子相互作用为特征的临床综合征。心梗后心室重构及交感神经系统过度激活可加剧心功能的恶化,促进心衰的进展。心脏交感神经活性增高可引起支配心... 详细信息

研究背景和目的:心衰(heart failure,HF)是一种心脏泵血功能障碍与代偿性激活的神经体液因子相互作用为特征的临床综合征。心梗后心室重构及交感神经系统过度激活可加剧心功能的恶化,促进心衰的进展。心脏交感神经活性增高可引起支配心脏的交感神经异常生长,即交感神经重构,尤其以梗死周边区较为明显。心梗后交感神经重构与氧化应激有关。中介素(intermedin,IMD)是新近发现的降钙素基因相关肽成员之一,对心血管系统有着广泛的调节及抗损伤保护作用。IMD可通过抑制氧化应激效应而减轻心脏的缺血/再灌注损伤,但能否改善心梗后心衰的心功能和抑制交感神经重构还不明确。本实验建立心梗后心衰大鼠动物模型,阐明长期应用IMD对心肌梗死后心衰大鼠心功能和交感神经重构的影响及机制。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立心梗后心衰动物模型。成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(Sham组),心衰组(HF组),心衰+IMD组(HF+IMD组)三组,每组10只,Sham组只开胸不结扎左冠状动脉前降支。Sham组术后在背部皮下埋植微量渗透泵,持续输注生理盐水4周,HF组及HF+IMD组术后立即在相同部位埋植微量渗透泵,分别持续输注生理盐水及IMD 4周。4周后对各组大鼠行心脏超声及血流动力学检查评价心功能,分别测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP),舒张压(diastolic blood pressure,DBP),左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP),左心室内压最大上升/下降速率(the maximal rate of left ventricular pressure increase and decrease,±LVdp/dtmax)。然后对各组大鼠行电生理检查,诱发室颤并测定室颤阈值(ventricular fibrillation threshold,VFT)。电生理检查结束后处死大鼠,收集血液标本检测脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)水平。取出心脏,剪去心房和右室,称量左心室重量,计算左心室/体重比值。取梗死周边区心肌组织,采用免疫组化方法检测酪氨酸羟化酶染色阳性神经纤维(tyrosine hydroxylase,TH)及生长相关蛋白43(growth associated protein43,GAP43)染色阳性神经纤维的密度及分布。蛋白印迹分析检测TH,GAP43,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达。最后测定梗死周边区心肌组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyd,MDA)含量。结果:与HF组相比,HF+IMD组的LVEF及LVFS明显提高(P神经纤维密度较HF组明显降低(P重构。IMD可抑制心梗后心衰交感神经重构,降低TH,GAP43染色阳性神经纤维密度,降低TH,GAP43,NGF的蛋白表达,减少恶性心律失常的发生率,其机制可能与抗氧化应激效应有关。

关键词：心力衰竭中介素心功能心室重构交感神经重构氧化应激