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13价肺炎链球菌结合疫苗中的6A和6B诱导对新发现血清型6C和6D的交叉保护抗体

中华微生物学和免疫学杂志 2018年第5期38卷 366-371页

作者：吴君兰邱远涛张晓雪雷永红薛晨宝韩东洺王新立高强林纪胜北京科兴生物制品有限公司 100085 北京科兴中维生物技术有限公司 100085 北京市新型人用预防性疫苗工程技术研究中心 100085

目的血清型6C和6D是近些年新发现的肺炎链球菌血清型。本研究的目的是考察肺炎链球菌13价结合疫苗PCV13（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）里的6A和6B能否诱导对新血清型6C和6D的交叉保护抗体，以及它们对交叉保... 详细信息

目的血清型6C和6D是近些年新发现的肺炎链球菌血清型。本研究的目的是考察肺炎链球菌13价结合疫苗PCV13（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）里的6A和6B能否诱导对新血清型6C和6D的交叉保护抗体，以及它们对交叉保护抗体的贡献。方法PCV13、6A和6B荚膜多糖分别与CRM197的结合物PCV6A和PCV6B分别于第0天、第14天和第28天以等剂量肌肉注射免疫新西兰兔。免疫前和第35天采血分离血清。采用世界卫生组织（WHO）推荐的定量酶联免疫吸附试验（ELISA）检测兔血清中针对6A、6B、6C和6D荚膜多糖的抗体浓度，并采用WHO肺炎链球菌血清学参考实验室的调理吞噬试验（OPA）检测兔血清抗体针对6A、6B、6C和6D的杀菌功能。结果PCV13能够诱导兔产生针对6A和6B荚膜多糖的抗体，该抗体不仅能够与6C和6D荚膜多糖产生交叉反应，而且能够识别靶细菌6A、6B、6C和6D并激活补体，在激活补体的调理下，靶细菌被分化的HL60细胞吞噬，它们对靶细菌6A、6B、6C的杀菌滴度大致相当，但略高于对6D。PCV6A能够诱导兔产生针对6A荚膜多糖的抗体，该抗体能够与6B、6C和6D荚膜多糖产生交叉反应，它对靶细菌6A、6B和6C的调理吞噬滴度高于对6D。PCV6B能够诱导兔产生针对6B荚膜多糖的抗体，该抗体能够与6A、6C和6D荚膜多糖产生交叉反应，它对靶细菌6A、6B和6C的调理吞噬滴度高于对6D。PCV13、PCV6A和PCV6B免疫后针对6A、6B、6C和6D的荚膜多糖特异性抗体浓度和杀菌滴度均较免疫前有显著性升高（P〈0.01）。结论PCV13能够诱导兔产生针对6A和6B的抗体，它们不仅能够与6C和6D的荚膜多糖产生交叉反应，而且能够交叉保护6C和6D。PCV13中的6A和6B均对产生6C和6D的交叉保护抗体有贡献，其中对6C的贡献多于对6D。

关键词： 13价肺炎链球菌结合疫苗(PCVl3) 血清型6C 血清型6D 酶联免疫吸附试验 (ELISA) 调理吞噬试验(OPA) 交叉保护抗体

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