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小花棘豆小鼠亚急性中毒脾脏组织结构观察及“棘毒净”效果初探

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新疆农业大学学报 2010年第1期33卷 57-60页

作者：米克热木.沙衣布扎提斯坎达尔.买合木提高超宋丽新疆农业大学动物医学学院乌鲁木齐830052

将42只昆明系小鼠随机分为3个小花棘豆中毒组、3个解毒组(小花棘豆添加量分别为日粮的5%,10%,20%)和一个同期对照组,进行为期15 d的亚急性毒性试验。结果表明,脾脏脏器系数呈现高剂量萎缩,低剂量增大现象。组织学观察,20%中毒组脾脏静... 详细信息

将42只昆明系小鼠随机分为3个小花棘豆中毒组、3个解毒组(小花棘豆添加量分别为日粮的5%,10%,20%)和一个同期对照组,进行为期15 d的亚急性毒性试验。结果表明,脾脏脏器系数呈现高剂量萎缩,低剂量增大现象。组织学观察,20%中毒组脾脏静脉扩张充血,周围组织有出血,脾结构尚完整,个别区域出血性浸润,使淋巴滤泡不完整;10%中毒组脾脏有明显出血,脾结构完整;5%中毒组脾脏有少量出血,脾结构完整。解毒剂有一定保护作用。

关键词：小花棘豆亚急性中毒脾脏组织结构棘毒净

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有机磷农药亚急性中毒1例简报

化工劳动保护(工业卫生与职业病分册) 1995年第1期16卷 32-33页

作者：陆志萱江苏省南通农药厂

患者杨×,女,32岁,工人,由石化厂借调至农药厂包装车间,接触敌敌畏、久效磷农药1个半月后出现头晕、胸闷、心慌、呕吐等症状,来卫生所就诊。查体见P80次/min,SP17.5/12kPa,神志清,面色稍苍白,四肢皮温低,手心出汗,头、胸、腹部无异常发... 详细信息

患者杨×,女,32岁,工人,由石化厂借调至农药厂包装车间,接触敌敌畏、久效磷农药1个半月后出现头晕、胸闷、心慌、呕吐等症状,来卫生所就诊。查体见P80次/min,SP17.5/12kPa,神志清,面色稍苍白,四肢皮温低,手心出汗,头、胸、腹部无异常发现,查血常规正常,血清胆碱酯酶5u(正常值50u),

关键词：有机磷农药血清正常值自觉症状包装车间患者胆碱酯酶亚急性中毒

基于1H NMR的甲基苯丙胺急性中毒致死和亚急性中毒的大鼠血清、尿液代谢组学研究

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基于1H NMR的甲基苯丙胺急性中毒致死和亚急性中毒的大鼠血清、尿...

作者：闫娟川北医学院

学位级别：硕士

目的:本实验运用1H NMR的非靶向代谢组学方法分析MA急性中毒致死和亚急性中毒大鼠血清和尿液的代谢物变化,分别鉴定出可能的潜在生物标志物及其相关代谢通路,为MA急性中毒致死和亚急性中毒的法医毒物分析及鉴定提供新思路。方法:16只健... 详细信息

目的:本实验运用1H NMR的非靶向代谢组学方法分析MA急性中毒致死和亚急性中毒大鼠血清和尿液的代谢物变化,分别鉴定出可能的潜在生物标志物及其相关代谢通路,为MA急性中毒致死和亚急性中毒的法医毒物分析及鉴定提供新思路。方法:16只健康雄性SD大鼠随机分为急性中毒致死组(8只)和对照组(8只),用40mg/kg/2h腹腔注射MA建立急性中毒致死模型(24小时内),对照组重复上述方法腹腔注射同体积生理盐水;收集实验组和对照组大鼠的尿液和心血。16只健康雄性SD大鼠随机分为亚急性中毒组(8只)和对照组(8只),以10mg/kg、12mg/kg、15mg/kg腹腔注射MA各连续7天建立亚急性中毒模型,对照组腹腔注射同体积生理盐水。在21天注射MA后收集尿液和心血。心血分离成血清,血清和尿液样本-80℃保存备用。运用NMR检测血清和尿液样本,分别采用CPMG自旋回波序列和预饱和水峰压制脉冲序列NOESYGPPR1D采集血清与尿液样本数据。用SIMCA-P+软件对血清与尿液样本数据进行代谢模式分析,根据变量投影重要性值(VIP>1)与P0.05和P急性中毒致死的血清与尿液代谢组学实验组大鼠在注射MA后出现颤抖、瘫趴、流涎和自残等行为,实验组大鼠均在24h内中毒死亡,表明MA急性中毒致死大鼠模型建立成功。运用OPLS-DA建立模式识别模型,血清OPLS-DA模型R2X,R2Y和Q2分别为0.704、0.93和0.507;尿液OPLS-DA模型的R2X,R2Y和Q2分别为0.596、0.907和0.475。OPLS-DA能区分实验组与对照组的血清和尿液,两组聚类趋势明显。OPLS-DA经置换检验验证,模型未过拟合,模型稳定有效。OPLS-DA分析筛选出MA急性中毒致死大鼠血清甜菜碱、乳酸、琥珀酸和甘氨酸4种内源性小分子物质可能是潜在生物标志物,尿液中2-酮戊二酸、醋酸盐、谷氨酸、乳酸、琥珀酸、牛磺酸、肌酐和甘氨酸8种内源性小分子物质可能是潜在生物标志物。定量分析发现乳酸在MA急性中毒致死大鼠血清和尿液中较对照组均显著升高(P急性中毒致死的病理生理过程。2 MA亚急性中毒的血清与尿液代谢组学MA亚急性中毒组大鼠出现阵发性烦躁和精神萎靡、毛色变黄且干燥、血尿等症状。MA亚急性中毒大鼠血清和尿液的OPLS-DA模型能很好区分实验组与对照组,2组聚类趋势明显。血清OPLS-DA模型的R2X,R2Y和Q2分别为0.529、0.967和0.856,尿液OPLS-DA模型的R2X,R2Y和Q2分别为0.433、0.976和0.68,经置换检验验证,模型未过拟合,说明所建模型均可靠。OPLS-DA分析筛选出MA亚急性中毒大鼠血清醋酸盐和甘氨酸2种内源性小分子物质可能是潜在生物标志物,尿液中筛选出2-酮戊二酸、醋酸盐、甲胺、肌酐、丙酸、琥珀酸和甘氨酸7种内源性小分子物质可能是潜在生物标志物。定量分析显示MA亚急性中毒大鼠尿液中2-酮戊二酸、甘氨酸、甲胺和肌酐在MA亚急性中毒大鼠较对照组均显著升高(P亚急性中毒的病理生理过程。结论:1.血清和尿液中乳酸可作为MA急性中毒致死的潜在生物标志物;丙酮酸代谢,柠檬酸循环代谢等代谢途径可能参与MA急性中毒致死的病理生理过程。2.尿液中2-酮戊二酸、甘氨酸、甲胺和肌酐可作为MA亚急性中毒的潜在生物标志物;天冬氨酸、丙氨酸和谷氨酸代谢和柠檬酸循环代谢途径可能参与MA亚急性中毒的病理生理过程。***急性中毒致死与亚急性中毒的差异代谢物及代谢通路存在差异。

关键词：代谢组学甲基苯丙胺核磁共振急性中毒亚急性中毒血清尿液

单一手性甲基苯丙胺致大鼠亚急性中毒后的代谢、金属组学研究

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单一手性甲基苯丙胺致大鼠亚急性中毒后的代谢、金属组学研究

作者：张颖怡南方医科大学

学位级别：硕士

联合国《2018年世界毒品问题报告》显示,全球至少吸毒一次的人数保持稳定,约为2.75亿人,占全球15-64岁人口的5.6%,其中大麻、类阿片及苯丙胺类滥用最为严重,约有45万人因吸毒死亡且呈上升趋势。甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)属于滥... 详细信息

联合国《2018年世界毒品问题报告》显示,全球至少吸毒一次的人数保持稳定,约为2.75亿人,占全球15-64岁人口的5.6%,其中大麻、类阿片及苯丙胺类滥用最为严重,约有45万人因吸毒死亡且呈上升趋势。甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)属于滥用最严重的苯丙胺(amphetamine,AM)类兴奋剂之一,其化学结构中有一个不对称手性中心,存在2个对映异构体,分别为S-(+)-METH和R-(-)-METH,其对中枢神经系统的作用、毒性及代谢机制均有较大差异。其中R-(-)(左旋)一般影响交感神经系统,多用于医疗方面;而S-(+)型(右旋)具有强烈的中枢神经系统刺激作用,毒性很强,具有成瘾性,为管制药物,是“冰毒”的主要成分。因此,对METH的绝对构型进行区分并分别研究其对机体靶器官的损伤和毒性机制显得尤为重要。研究表明,METH亚急性中毒可诱发多种损伤,如肝损伤、脑神经损伤及心血管损伤等,且METH滥用者、成瘾性实验动物的脑和骨代谢物均发生了显著变化。另有研究发现,METH滥用者毛发中的微量元素含量相较正常人出现明显的紊乱。随着组学技术的兴起与发展,多种与疾病、损伤及中毒机制相关的生物标志物得以发现,而METH致机体亚急性中毒后代谢物整体轮廓变化及相关标志物发现依然鲜有研究,而将差异性代谢物、元素与靶器官损伤相结合的机制研究尚未见报道。基于此,本论文采用液相色谱串联质谱联用法(Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry,LC-MS/MS)首先建立并优化了毛发中METH和AM手性对映异构体的定性定量分析方法。结果表明,线性关系良好,各构型相关系数均>0.99,日间/日内精密度均亚急性中毒模型研究,将24只成年雄性SD大鼠随机分成两组,METH组通过4天(一天2次)内连续腹腔注射(Intraperitonealinjection,i.p.)15mg/mL/kg METH造成亚急性中毒;对照(Control)组注射相同量的生理盐水。与Control组相比,METH组大鼠血清中谷丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)含量显著增加,提示存在明显的肝损伤,病理学组织切片观察进一步证实了这一现象。为了进一步研究相关代谢物、微量元素与肝损伤的相关性,并寻找可能的生物标志物,本研究共选取了在动物血浆中稳定存在且具有变异性18种小分子代谢物和19种元素进行整体轮廓定量分析并进行了方法学验证,采用SIMCA-P软件中的偏最小二乘判别分析(Partial Least Squares Discrimination Analysis,PLS-DA)模型绘制得分图(score plot)并归类,Control组和METH组均可实现完全分离,基于变量重要性投影(variable importance in projection,VIP,VIP>1)和t检验方法(p亚急性中毒后可能阻断了脯氨酸和丝氨酸生物合成的两种途径以及烟酰胺代谢。以上研究,为手性甲基苯丙胺的实际司法鉴定工作提供了科学依据与技术支持,进一步的肝损伤与代谢、金属组学相关性研究为METH导致的亚急性中毒机制提供了科学解释,相关差异性代谢物和元素的发现为可能的METH中毒诊断提供了理论基础。

关键词：甲基苯丙胺对映异构体亚急性中毒代谢组学金属组学肝损伤

甲基苯丙胺亚急性中毒大鼠血清和尿液代谢组学研究

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中国法医学杂志 2018年第4期33卷 345-350页

作者：闫娟曹卫东何丹刘云朱江张波川北医学院法医学系四川南充637000 四川省针灸学校成都610731 川北医学院影像研究所四川南充637000 川北医学院化学教研室四川南充63700

目的运用核磁共振研究甲基苯丙胺(MA)亚急性中毒大鼠血清和尿液代谢物变化,寻找可能的生物标志物及其代谢通路,为MA中毒及滥用的毒理机制提供思路。方法 16只SD大鼠随机分为亚急性中毒组和对照组,以腹腔注射MA建立亚急性中毒模型。运用1... 详细信息

目的运用核磁共振研究甲基苯丙胺(MA)亚急性中毒大鼠血清和尿液代谢物变化,寻找可能的生物标志物及其代谢通路,为MA中毒及滥用的毒理机制提供思路。方法 16只SD大鼠随机分为亚急性中毒组和对照组,以腹腔注射MA建立亚急性中毒模型。运用1H-NMR结合正交偏最小二乘法-判别方法分析MA中毒大鼠与对照组的血清和尿液。结果以VIP>1和P亚急性中毒的潜在生物标志物,天冬氨酸、丙氨酸和谷氨酸代谢和柠檬酸循环代谢途径参与MA亚急性中毒代谢过程,为MA中毒机制及鉴定MA滥用提供新思路。

关键词：代谢组学甲基苯丙胺 NMR 亚急性中毒大鼠血清大鼠尿液

大白鼠实验性六氯环已烷亚急性中毒的电子显微镜观察

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骨科 1983年第2期 81-83+162页

作者：王慧君李统平武忠弼秦启生武汉医学院电子显微镜室武汉医学院病理解剖教研室

有机氯类化合物六氯环己烷[Hexachlorocyclohexane(HCH)俗称“六·六·六”]于1825年由Faraday首次合成,并发现其杀虫特性。此后,又相继合成新的高效HCH及纯R-HCH异构体,曾作为重要的

关键词：细胞器肝细胞肾小管亚急性中毒肾单位细胞质胞浆脂滴家鼠属大白鼠溶酶体超微结构上皮细胞高剂量线粒体肿胀中等剂量电镜电子显微镜

磷酸三甲苯酯亚急性中毒三例肌电图六年跟踪观察

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医学研究与教育 1997年第3期24卷 3-4,2页

作者：陈冬志孟明潘颖河北职工医学院生理教研室

磷酸三甲苯酯(TOCP)是一种不易挥发的油状毒性液体,工业上常用作增塑剂。有关TOCP中毒的病例报道较少,我们对三例中毒患者进行了六年的肌电图跟踪观察,现报告如下:

关键词：磷酸三甲苯酯神经肌电图亚急性中毒跟踪观察运动单位电位时程诱发电位波上运动神经元神经电图神经诱发电位周围神经

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儿童敌敌畏亚急性中毒(附13例报告)

赤脚医生杂志 1974年第5期 14-15页

作者：左继统周淑娴山东济宁地区人民医院

敌敌畏是农业和家庭常用的有机磷杀虫剂,应用范围较广,由误服引起急性中毒病例较常见,而皮肤吸收引起的亚急性中毒报告则尚较少。文献报告,皮肤吸收有机磷中毒,多为1059、1605、3911等在喷撒过程中所引起,故一般以成人为多。近来我们连... 详细信息

敌敌畏是农业和家庭常用的有机磷杀虫剂,应用范围较广,由误服引起急性中毒病例较常见,而皮肤吸收引起的亚急性中毒报告则尚较少。文献报告,皮肤吸收有机磷中毒,多为1059、1605、3911等在喷撒过程中所引起,故一般以成人为多。近来我们连续遇到敌敌畏灭虱引起皮肤吸收所致敌敌畏亚急性中毒,且有致死病例,故必须引起注意。现将我院于1972年1月至1973年1月所见到的13例报告如下:

关键词：敌敌畏亚急性中毒灭虱皮肤吸收阿托品化有机磷中毒有机磷农药中毒重度中毒儿童

D-半乳糖亚急性中毒大鼠拟衰老生理生化改变

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中国比较医学杂志 2003年第4期13卷 236-238页

作者：王喆陆承荣宋建贞空军总医院动物实验中心北京100036

目的　D 半乳糖皮下注射致Wistar大鼠亚急性衰老模型 ,观察大鼠衰老指标的变化。方法　 2 0只雄性大鼠随机分为 2组 ,每组 10只。对照组每日一次皮下注射生理盐水 10ml kg,衰老模型组每日一次皮下注射D 半乳糖 4 8mg kg。各组大鼠均连... 详细信息

目的　D 半乳糖皮下注射致Wistar大鼠亚急性衰老模型 ,观察大鼠衰老指标的变化。方法　 2 0只雄性大鼠随机分为 2组 ,每组 10只。对照组每日一次皮下注射生理盐水 10ml kg,衰老模型组每日一次皮下注射D 半乳糖 4 8mg kg。各组大鼠均连续给药 4 2d ,采血后分别测定各项衰老指标。结果　与对照组比较 ,衰老模型组体重增加比例降低 ,胸腺明显萎缩 ,脏器系数减少 (P 亚急性衰老是探讨自由基衰老学说有用的实验动物造模技术。

关键词： D-半乳糖亚急性中毒大鼠生理自由基衰老学说生物化学组织细胞