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国际儿科学杂志 2024年第8期51卷 503-507页

作者：徐罗佳罗优优陈洁浙江大学医学院附属儿童医院消化内科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052

二酰基甘油酰基转移酶1(diacylglycerol o-acyltransferase 1,DGAT1)是脂肪代谢中关键的酶,当编码该酶的DGAT1基因出现突变时,可影响细胞内脂肪代谢过程进而产生机体异常表现。目前发现DGAT1基因缺陷是导致先天性腹泻与肠病的病因之一... 详细信息

二酰基甘油酰基转移酶1(diacylglycerol o-acyltransferase 1,DGAT1)是脂肪代谢中关键的酶,当编码该酶的DGAT1基因出现突变时,可影响细胞内脂肪代谢过程进而产生机体异常表现。目前发现DGAT1基因缺陷是导致先天性腹泻与肠病的病因之一。患儿起病年龄早,其主要临床表现为蛋白丢失性胃肠病、不同程度营养不良及其他营养障碍疾病。目前尚无特效药物治疗。早期识别该基因缺陷所致疾病及早期开展营养治疗,可有效治疗该疾病,极大改善患儿预后。

关键词：婴儿先天性腹泻与肠病二酰基甘油酰基转移酶1 营养治疗基因突变

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二酰基甘油酰基转移酶1基因、对氧磷酯酶2基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系

二酰基甘油酰基转移酶1基因、对氧磷酯酶2基因多态性与2型糖尿病...

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作者：江华第四军医大学

学位级别：硕士

目的目前中国大陆糖尿病(DM)患病率已达3.6%,预计至2010年,我国发病人数将达到6000万,其中糖尿病肾病(DN)患者占19%。家系研究及种族患病率调查均提示2型糖尿病(T2DM)及其慢性并发症DN具有明显的遗传易感性。单核苷酸多态性(SNP)对疾... 详细信息

目的目前中国大陆糖尿病(DM)患病率已达3.6%,预计至2010年,我国发病人数将达到6000万,其中糖尿病肾病(DN)患者占19%。家系研究及种族患病率调查均提示2型糖尿病(T2DM)及其慢性并发症DN具有明显的遗传易感性。单核苷酸多态性(SNP)对疾病的易感性有重要影响,是新一代的遗传标记,因此从T2DM及DN的候选基因中寻找与疾病易感性相关的SNPs位点,进而预测T2DM及DN的易感性及预后,对于及早发现、阻断或逆转T2DM及DN意义重大。二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)是甘油三酯(TG)合成的关键酶。DGAT1基因缺陷小鼠可抵抗饮食导致的肥胖,且胰岛素和瘦素敏感性提高。DGAT1被认为与胰岛素抵抗及肥胖相关。胰岛素抵抗是T2DM的主要机制之一,肥胖是T2DM的重要危险因素,有报道DGAT1基因多态性与低体重指数有关。该基因可作为是T2DM、DN易感性的候选基因。对氧磷酯酶2(PON2)基因是近年来发现的与脂代谢相关的基因,其产物PON2蛋白可以降低氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)的水平,有抗氧

关键词： 2型糖尿病糖尿病肾病单核苷酸多态性二酰基甘油酰基转移酶1 对氧磷酯酶2 TDI-FP技术

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DGAT1基因K378N多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系

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第四军医大学学报 2005年第21期26卷 1967-1970页

作者：刘海龙江华张菊焦凯第四军医大学唐都医院内分泌科陕西西安710038 第四军医大学全军基因诊断研究所陕西西安710033

目的:探讨二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT1)K378N基因多态性与中国人2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的关系.方法:运用荧光偏振-模板依赖的染料掺入反应法(TDI-FP)技术检测DGAT1K378N基因多态性在71例T2DM患者[29例糖尿病肾病患者(DN+组)... 详细信息

目的:探讨二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT1)K378N基因多态性与中国人2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的关系.方法:运用荧光偏振-模板依赖的染料掺入反应法(TDI-FP)技术检测DGAT1K378N基因多态性在71例T2DM患者[29例糖尿病肾病患者(DN+组)和42例糖尿病非肾病患者(DN-组)]和45例健康对照者中的等位基因和基因型分布频率.结果:KK,KN和NN基因型在T2DM组的分布分别为:42,40,12例;DN+组:14,11,4例;DN-组:22,14,6例;正常对照组:13,23,9例.①T2DM患者DGAT1K378等位基因频率(66.0%)高于健康对照组(54.4%),但未达显著性水平;②DN+组与DN-组K378N等位基因及基因型分布无显著差异(P>0.05).结论:K378等位基因频率在T2DM患者组有升高,但未见DGAT1K378N基因多态性与中国人T2DM及DN发生的明显相关关系.

关键词：糖尿病,2型糖尿病肾病多态性,单核苷酸二酰基甘油酰基转移酶1 TDI-FP技术

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甘油三酯在哮喘气道炎症中的作用及机制探讨

甘油三酯在哮喘气道炎症中的作用及机制探讨

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作者：刘杰仪南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的哮喘是一种常见的慢性非特异性炎症性气道疾病,其气道炎症的机制涉及不同类型的细胞、代谢物和信号分子传递途径。脂类与呼吸系统疾病有密切联系,识别脂类生物标志物对疾病的早期诊断和治疗具有重要的科学意义。甘油三酯... 详细信息

研究背景及目的哮喘是一种常见的慢性非特异性炎症性气道疾病,其气道炎症的机制涉及不同类型的细胞、代谢物和信号分子传递途径。脂类与呼吸系统疾病有密切联系,识别脂类生物标志物对疾病的早期诊断和治疗具有重要的科学意义。甘油三酯是循环中含量最丰富的脂质,与炎症关系密切。在气道上皮细胞中,二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT1)是甘油三酯合成的关键步骤。目前血脂与哮喘之间的关系尚未阐明,本课题拟通过临床研究、体内动物实验及体外细胞实验进一步探讨以下问题:1.哮喘与血脂是否存在相关性。2.甘油三酯代谢在哮喘气道炎症中的作用以及其中可能存在的机制。研究方法:1.临床试验:1.1收集49名哮喘患者及45例正常人身高、体重、年龄、血脂、血常规、肺功能结果。1.2独立样本T检验分析哮喘组与对照组间年龄、BMI差异,卡方检验验证研究组间性别差异,M-W检验组间年龄、BMI差异。1.3 M-W检验分析研究血脂、白细胞分类计数、肺功能的组间差异,线性回归分析哮喘患者血脂与白细胞分类计数、肺功能的关系。2.体内实验:2.1 C57BL/6小鼠,随机分成control组、HDM组、HDM+DGAT1抑制剂组。所有小鼠进行连续4周的相应处理。2.2收集小鼠血液做白细胞分类计数,血浆、肺组织检测炎症因子及甘油三酯水平。2.3收集肺组织进行HE染色、DGAT1分子的免疫组织化学染色。3.体外实验:3.1 CCK8检验DGAT1抑制剂A922500对HBE细胞活性的影响。3.2检测各组HBE细胞DGAT1及细胞内甘油三酯水平。3.3 Western Blot检测HBE细胞IL-25、TSLP的表达。3.4 Western Blot检测HBE细胞STAT5、AKT磷酸化水平。研究结果:1.临床研究:总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇在对照组和哮喘组间均无明显差异。但哮喘组血浆甘油三酯水平较正常对照组低,且与淋巴细胞计数呈显著正相关。2.哮喘小鼠血浆中甘油三酯较control组低,而肺组织中较control组高,A922500可降低小鼠血浆及肺组织中甘油三酯水平;哮喘小鼠气道上皮内DGAT1表达、气道周围炎症细胞浸润及肺组织中IL-5、IL-13水平较control组明显增加;经过A922500处理后,小鼠气道上皮内DGAT1表达、气道炎症细胞浸润减少及肺组织中IL-5、IL13水平均显著下降。3.A922500减少HDM诱导的HBE细胞DGAT1、IL-25、TSLP表达的增高,同时抑制STAT5和AKT磷酸化水平。研究结论哮喘患者及小鼠模型存在甘油三酯代谢的紊乱,抑制甘油三酯合成可以减轻哮喘小鼠气道炎症,其机制可能是通过抑制STAT5/AKT信号通路。

关键词：哮喘脂质代谢气道上皮气道炎症二酰基甘油酰基转移酶1

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