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二氢小檗碱对急性心肌缺血和心律失常的保护作用

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哈尔滨医科大学学报 1997年第2期31卷 121-123页

作者：张晋包力华董锡臣杨宝峰何树庄李文汉哈尔滨医科大学药理学教研室

应用大鼠制备了垂体后叶素性心肌缺血和心律失常模型、ＢａＣｌ＿２性室性心律失常模型及异丙肾上腺素性（Ｉｓｏ）心肌缺血模型，分别研究了二氢小檗碱（ＤＨＢ）５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ对上述模型的保护作用。结果表明，Ｄ... 详细信息

应用大鼠制备了垂体后叶素性心肌缺血和心律失常模型、ＢａＣｌ＿２性室性心律失常模型及异丙肾上腺素性（Ｉｓｏ）心肌缺血模型，分别研究了二氢小檗碱（ＤＨＢ）５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ对上述模型的保护作用。结果表明，ＤＨＢ能明显对抗垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血时心电图的ＳＴ段抬高，使心律失常持续时间缩短，严重程度减轻，但对心率减慢无保护作用．ＤＨＢ能明显延长静注Ｂａ－Ｃｌ＿２后窦性节律维持时间，缩短心律失常持续时间；能明显对抗Ｉｓｏ所致大鼠心电图ＳＴ段移位及血浆丙二醛（ＭＤＡ）值的升高。

关键词：二氢小檗碱心肌缺血心律失常药物疗法

小檗碱及其体内代谢产物对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用

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药物评价研究 2024年第1期47卷 68-78页

作者：张晨阳张琳杨卫利首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科北京100730 北京市糖尿病研究所北京100730

目的探究小檗碱及其体内代谢产物对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用。方法将H9c2心肌细胞分成对照组、模型组、正常给药组、模型给药组,对照组用无血清DMEM培养,正常给药组于无血清DMEM中加药,模型组用含50 mmol·L^(-1)葡萄... 详细信息

目的探究小檗碱及其体内代谢产物对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用。方法将H9c2心肌细胞分成对照组、模型组、正常给药组、模型给药组,对照组用无血清DMEM培养,正常给药组于无血清DMEM中加药,模型组用含50 mmol·L^(-1)葡萄糖的无血清DMEM培养(造模剂量筛选实验设置25、50、100、200 mmol·L^(-1)),模型给药组于高糖无血清DMEM中加药,加药浓度分别为小檗碱1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L^(-1),二氢小檗碱(DHB) 0.5、1.0、2.0、4.0μmol·L^(-1),小檗红碱1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L^(-1),非洲防己碱(COL)1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L^(-1),巴马汀3.125、6.250、12.500、25.000μmol·L^(-1),药根碱6.25、12.50、25.00、50.00μmol·L^(-1),去亚甲基小檗碱(DEM)6.25、12.50、25.00、50.00μmol·L^(-1),处理48 h后,通过细胞增殖计数(CCK-8)法检测细胞存活率;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测经典代谢调控通路沉默调节蛋白1(Sirt1)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α(PGC1α)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因水平,葡萄糖代谢相关基因丙酮酸脱氢酶激酶4 (PDK4)、葡萄糖激酶(GCK)、己糖激酶(HK2)、葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达水平,线粒体动力学相关基因线粒体融合蛋白2 (Mfn2)、视神经萎缩蛋白1 (OPA1)、动力学相关蛋白1(Drp1)水平及细胞凋亡相关基因天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、 B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)水平;通过Westernblotting实验检测PGC1α、 Glut4、线粒体氧化磷酸化系统(OXPHOS)蛋白表达。结果与高糖模型组相比,小檗碱2.5、5.0、10.0μmol·L^(-1),DHB 1、2μmol·L^(-1),COL 5、10μmol·L^(-1),巴马汀12.5μmol·L^(-1),药根碱25、50μmol·L^(-1),DEM 12.5、25.0μmol·L^(-1)处理48 h的细胞存活率均显著上升(P小檗碱、DHB、药根碱、DEM处理的心肌细胞中PDK4水平显著增加(P小檗碱、DHB、DEM处理的心肌细胞中GCK水平显著增加(P小檗碱、DHB、COL、巴马汀、DEM处理的心肌细胞中HK2水平显著增加(P小檗碱、DHB、COL、巴马汀、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Drp1水平显著降低(P小檗碱、DHB、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Mfn2水平显著增加(P小檗碱、DHB、COL处理的心肌细胞中Caspase-3水平显著降低(P小檗碱、小檗红碱、COL、巴马汀处理的心肌细胞中Caspase-9水平显著降低(P小檗碱、DHB、小檗红碱、COL、巴马汀、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Bax水平显著降低(P小檗碱、DHB、巴马汀处理的心肌细胞中Bcl-2水平显著增加(P小檗碱及其代谢产物处理的心肌细胞中PGC1α、Glut4、OXPHOS表达均明显增加。结论小檗碱体内代谢产物可以缓解高糖造成的H9c2心肌细胞损伤,其作用机制与调控Sirt1/PGC1α/PPARα信号通路,促进H9c2心肌细胞葡萄糖代谢、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡有关。

关键词：小檗碱体内代谢产物高糖 H9c2细胞心肌细胞损伤糖代谢线粒体凋亡二氢小檗碱小檗红碱非洲防己碱巴马汀药根碱去亚甲基小檗碱

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小檗碱类联合用药的心脏安全性评价

药学学报 2019年第11期54卷 1895-1902页

作者：张国翠丰攀峰战歌吕林房利李宝馨哈尔滨医科大学药学院

药物诱发心脏毒性是近年备受关注的严重问题,其诱发获得性长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)是心脏毒性的重要表现。hERG(human ether-a-go-go-related gene)基因编码快速延迟整流钾通道(rapidly activated delayed rectifier potassium channel,Ikr)的α亚基,通道在动作电位3期复极过程中起重要作用,当hERG钾通道被药物抑制会导致QT间期延长,伴有尖端扭转型室性心动过速(torsade de pointes,Tdp),易致猝死。本文探讨小檗碱类药物与降脂药瑞舒伐他汀及降糖药格列本脲联合应用后对hERG钾通道的影响,评价上述药物联合应用的心脏安全性。利用全细胞膜片钳技术,观察上述药物联合应用后对稳定表达hERG钾通道的HEK293细胞hERG通道的影响。研究显示,小檗碱、二氢小檗碱分别与瑞舒伐他汀联合应用后对hERG电流的抑制作用明显强于单独使用(P小檗碱、二氢小檗碱分别与格列本脲合用后对hERG电流抑制作用明显强于单独使用(P小檗碱与格列本脲合用后抑制通道激活过程(P小檗碱与川芎嗪合用后对hERG电流的抑制作用比单用时未见增强。结果表明,小檗碱类药物与瑞舒伐他汀、格列本脲联合应用后对hERG电流的抑制作用明显强于单独使用,小檗碱与川芎嗪合用后对hERG电流的抑制作用与小檗碱单用组相比无显著差异,故当对hERG通道具有抑制作用的两药合用时,诱发QT间期延长的风险会明显增加,心脏安全性降低。

关键词：小檗碱二氢小檗碱瑞舒伐他汀格列本脲川芎嗪 hERG

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小檗碱类化合物的荧光性质及其分析方法研究

小檗碱类化合物的荧光性质及其分析方法研究

作者：乔江鹏河北师范大学

学位级别：硕士

本文研究了10种常见小檗碱类化合物的荧光性质，探讨了分子结构与荧光的关系，建立了测定中药黄连中巴马汀、黄连碱和表小檗碱含量的薄层荧光扫描法。论文主要由以下三部分组成：1、研究了9种小檗碱类化合物的荧光性质，发现此类化合物... 详细信息

本文研究了10种常见小檗碱类化合物的荧光性质，探讨了分子结构与荧光的关系，建立了测定中药黄连中巴马汀、黄连碱和表小檗碱含量的薄层荧光扫描法。论文主要由以下三部分组成：1、研究了9种小檗碱类化合物的荧光性质，发现此类化合物内源荧光很弱，表面活性剂（十二烷基硫酸钠，SDS）、环糊精、有机溶剂（甲醇）可使荧光增强，pH变化对荧光影响不大。在0.01mol/L SDS介质中，硫酸氢小檗碱的最大激发波长λex和最大发射波长λem分别为350nm和530nm，量子产率为0.00663;鞣酸小檗碱的λex/λem=350/530nm，量子产率为0.00511;盐酸巴马汀的λex/λem=345/530nm，量子产率为0.00292;脱氢紫堇碱的λex/λem=340/515nm，量子产率为0.00377;盐酸黄连碱的λex/λem=360/545nm，量子产率为0.0156;甲基黄连碱的λex/λem=350/528nm，量子产率为0.0135;表小檗碱的λex/λem=360/545nm，量子产率为0.0182;小檗红碱和去亚甲基小檗碱没有荧光。2、研究了二氢小檗碱的荧光性质，发现在酸性水溶液中二氢小檗碱具有稳定的荧光，λex/λem=360/450nm，荧光量子产率为0.018;在pH>4.0时，二氢小檗碱易被氧化成小檗碱而导致荧光猝灭。在二氢小檗碱水溶液中加入甲醇导致荧光减弱。3、巴马汀、黄连碱和表小檗碱在硅胶板上荧光较强，性质稳定，据此建立了薄层荧光扫描法测定中药黄连中这3种成分含量的分析方法，测定结果分别为1.55%，2.46%和1.28%。

关键词：荧光光谱三维荧光荧光量子产率硫酸氢小檗碱鞣酸小檗碱盐酸巴马汀脱氢紫堇碱盐酸黄连碱甲基黄连碱表小檗碱小檗红碱去亚甲基小檗碱二氢小檗碱黄连薄层荧光扫描法

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川黄柏中原小檗碱型生物碱及其细胞毒性研究

云南师范大学学报（自然科学版） 2022年第1期42卷 46-49页

作者：闫玉鑫杨颖池利昆郑萍云南师范大学职业技术教育学院云南昆明650092

采用甲醇溶剂对芸香科黄柏属川黄柏的茎进行回流提取,利用硅胶、胺基硅胶和葡聚糖凝胶等多种柱色谱法对提取物化学成分进行研究,通过核磁共振和电喷雾质谱等波谱技术以及与文献报道数据比对,从中分离鉴定了4个原小檗碱型生物碱,分别鉴... 详细信息

采用甲醇溶剂对芸香科黄柏属川黄柏的茎进行回流提取,利用硅胶、胺基硅胶和葡聚糖凝胶等多种柱色谱法对提取物化学成分进行研究,通过核磁共振和电喷雾质谱等波谱技术以及与文献报道数据比对,从中分离鉴定了4个原小檗碱型生物碱,分别鉴定为二氢小檗碱(1),hediamine(2),2-methoxy-berbin-10-ol(3),3-methoxy-berbin-10-ol(4).并对化合物1的波谱进行详细归属,对化合物2进行单晶衍射实验,确定其绝对构型.所有化合物均对人肝癌细胞(HepG2)有较强的细胞毒性.

关键词：黄柏小檗碱二氢小檗碱 hediamine 2-methoxy-berbin-10-ol 3-methoxy-berbin-10-ol