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二氢吡啶类钙拮抗剂长期使用增加死亡危险的可能性及有关机制

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中国临床药理学杂志 1999年第3期15卷 206-211页

作者：戴德哉黄舰王红兰龚小健陆朝华中国药科大学药理研究室

钙拮抗剂已被广泛地用于治疗心绞痛和高血压等心血管疾病。但它的严重药物不良反应，在近１０年的大规模临床试验中，也逐渐被人们所认识，尤其是短效双氢吡啶类钙拮抗剂。长效制剂无此药物不良反应。本文就目前钙拮抗剂大剂量长期使用... 详细信息

钙拮抗剂已被广泛地用于治疗心绞痛和高血压等心血管疾病。但它的严重药物不良反应，在近１０年的大规模临床试验中，也逐渐被人们所认识，尤其是短效双氢吡啶类钙拮抗剂。长效制剂无此药物不良反应。本文就目前钙拮抗剂大剂量长期使用增加死亡率，致心肌缺血，诱发出血，血压过低，负性肌力作用和诱发心律失常等，及钙拮抗剂对缺血心肌的保护作用进行讨论，认为它不具有细胞保护作用，而是通过改变血流动力学，对缺血心肌的改善起一定作用；还认为其药物不良反应与剂量呈正相关。

关键词：钙拮抗剂二氢吡啶类副作用剂量

二氢吡啶类钙拮抗剂的检测方法和药动学研究进展

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药物分析杂志 1991年第5期11卷 312-315页

作者：黄园傅绍萱

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二氢吡啶类钙拮抗剂的临床应用

中国医院药学杂志 1999年第1期19卷 45-46页

作者：张秀荣天津市东丽区医院

钙拮抗剂自１９６３年问世以来发展十分迅速，１９８７年世界卫生组织（ＷＨＯ）将钙拮抗剂分为二氢吡啶类（１．４ＤＨＰ）和非二氢吡啶类。以硝苯地平为代表的二氢吡啶类为选择性Ｃａ２＋通道阻滞药，其主要的作用部位在电压依赖型通... 详细信息

钙拮抗剂自１９６３年问世以来发展十分迅速，１９８７年世界卫生组织（ＷＨＯ）将钙拮抗剂分为二氢吡啶类（１．４ＤＨＰ）和非二氢吡啶类。以硝苯地平为代表的二氢吡啶类为选择性Ｃａ２＋通道阻滞药，其主要的作用部位在电压依赖型通道（ＰＤＣ）、电压调控型通道（ＶＯ...

关键词：钙拮抗剂二氢吡啶类临床应用

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二氢吡啶类钙通道阻滞剂的研究进展

中国药学杂志 1992年第1期27卷 32-35页

作者：刘皋林第二军医大学长海医院

本文介绍了硝苯啶、尼卡地平等二氢吡啶类钙通道阻滞剂的药理作用、药代动力学、临床应用、副作用等,对于全面了解和合理使用这些药物具有一定的意义。

关键词：钙拮抗剂硝苯啶二氢吡啶类

二氢吡啶类钙通道阻滞药对人肝微粒体中氯吡格雷代谢的抑制作用

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中国药房 2015年第10期26卷 1349-1352页

作者：王明丽韩学诚夏宗玲常州市第一人民医院药剂科江苏常州213000 常州市第二人民医院药剂科江苏常州213000

目的:研究二氢吡啶类(DHPs)钙通道阻滞药硝苯地平、氨氯地平、非洛地平对人肝微粒体中氯吡格雷代谢的影响,为临床合理用药提供参考。方法:采用人肝微粒体体外代谢模型,将0.1、1、5、10、25、50、100、200μmol/L的硝苯地平、氨氯地平、... 详细信息

目的:研究二氢吡啶类(DHPs)钙通道阻滞药硝苯地平、氨氯地平、非洛地平对人肝微粒体中氯吡格雷代谢的影响,为临床合理用药提供参考。方法:采用人肝微粒体体外代谢模型,将0.1、1、5、10、25、50、100、200μmol/L的硝苯地平、氨氯地平、非洛地平分别与氯吡格雷(20μmol/L)在人肝微粒体中进行共孵育,孵育15 min后加入5倍体积的含内标氯雷他定的冰乙腈溶液(内标终质量浓度为500 ng/ml)终止反应。沉淀蛋白后取上清液,采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)法检测氯吡格雷的浓度,以不加DHPs药物为阴性对照计算各DHPs药物作用下氯吡格雷的代谢抑制率。结果:硝苯地平、氨氯地平、非洛地平对人肝微粒体中氯吡格雷的代谢均有一定程度的抑制作用,但200μmol/L浓度时代谢抑制率仍不及50%,提示半数抑制浓度均大于200μmol/L。结论:DHPs药物能抑制人肝微粒体中氯吡格雷的代谢,但抑制作用不强。提示DHPs药物不与氯吡格雷发生相互作用,不会影响两者临床联合使用。

关键词：二氢吡啶类氯吡格雷人肝微粒体代谢相互作用

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二氢吡啶类钙拮抗剂的合成工艺研究

药学进展 1990年第3期14卷 145-149页

作者：陈新中国药科大学制药厂

本文概述了二氢吡啶类钙拮抗剂的合成工艺,以几个代表药物为例,介绍了5种工艺路线。一步法工艺虽然简单,但影响产品质量;三步法工艺比较复杂,但操作条件温和,收率较高,质量易于控制,适合于工业化生产。其它三种方法也有一定参考价值。

关键词：二氢吡啶类钙拮抗剂 Hanstzch合成

二氢吡啶类钙拮抗剂的吸收、分布、代谢与排泄研究概况

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中国临床药理学与治疗学 2013年第8期18卷 937-943页

作者：王盼谢珊珊郭建军卜海之陈西敬中国药科大学药物代谢研究中心江苏南京210009 苏州圣苏新药开发有限公司江苏苏州215104

二氢吡啶类药物是重要的钙离子通道拮抗剂,是目前临床应用较广的一类抗高血压药物。本文从该类药物的吸收、分布、代谢与排泄方面综述其药代动力学特征,为新药研发及临床应用提供依据。二氢吡啶类药物脂溶性好,易透过细胞膜,但首过效应... 详细信息

二氢吡啶类药物是重要的钙离子通道拮抗剂,是目前临床应用较广的一类抗高血压药物。本文从该类药物的吸收、分布、代谢与排泄方面综述其药代动力学特征,为新药研发及临床应用提供依据。二氢吡啶类药物脂溶性好,易透过细胞膜,但首过效应较强,会对其生物利用度产生较大的影响;表观分布容积较大,血浆蛋白结合率高,可迅速向各组织分布,主要分布于肝、肾等血流速率快的组织;在体内主要经细胞色素P450酶(CYPs)代谢,而CYP3A是参与其代谢的主要亚型,Ⅰ相代谢包括二氢吡啶环氧化、酯健水解及羟化反应,Ⅱ相代谢以葡萄糖醛酸结合为主;主要以代谢产物的形式从尿液、胆汁、粪便排泄,原型药物的排泄量极少。

关键词：二氢吡啶类吸收分布代谢排泄

二氢吡啶类钙拮抗剂Mn9202对5-HT收缩胃底平滑肌的影响

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第四军医大学学报 2001年第16期22卷 1456-1459页

作者：刘丽宏梅其炳赵德化第四军医大学药理学教研室陕西西安710033

目的　研究新的二氢吡啶类钙拮抗剂 Mn92 0 2对 5 -HT引起胃底平滑肌收缩的影响 .方法　通过离体实验 ,观察不同浓度的 Mn92 0 2 (1,10μmol· L- 1 )孵育时 5 - HT的量效曲线 ,以及 Ca2 + 的影响 ,同时与胃底平滑肌 5 - HT竞争性拮抗... 详细信息

目的　研究新的二氢吡啶类钙拮抗剂 Mn92 0 2对 5 -HT引起胃底平滑肌收缩的影响 .方法　通过离体实验 ,观察不同浓度的 Mn92 0 2 (1,10μmol· L- 1 )孵育时 5 - HT的量效曲线 ,以及 Ca2 + 的影响 ,同时与胃底平滑肌 5 - HT竞争性拮抗剂米安舍林 (m ianserin) [1 ]对比 .结果　细胞外钙减少 ,5 - HT收缩胃底平滑肌的量效曲线的最大效应降低 ,但 5 - HT的浓度范围不变 ;Mn92 0 2呈剂量依赖性地使 5 - HT的最大反应降低 ,并使曲线右移 ,分别使最大反应降低至 (75± 1.8) %和(5 5± 3.2 ) % ,除去细胞外钙时 ,Mn92 0 2 1μm ol·L- 1使 5 - HT的量效曲线右移至 3× 10 - 3 ,最大反应降低至原来的 18% ,此时在灌流液中加入 2 .5 mol· L- 1 Ca Cl2 ,最大反应上升为原来的 60 % .mianserin使 5 - HT的量效曲线平行右移 ,最大反应不变 .Mn92 0 2能够取消 mianserin对 5 - HT的拮抗作用 .结论　在大鼠的胃底平滑肌 ,Mn92 0 2能够非特异性地拮抗5 - HT的作用 ,这种作用与细胞外钙有关 ,同时也与非竞争性地拮抗 5 - HT2

关键词：二氢吡啶类拮抗剂抑制剂血清素米安色林 Ca^2+

高效液相色谱法同时测定六种二氢吡啶类钙拮抗剂血药浓度

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色谱 1995年第2期13卷 132-133,135页

作者：张淑慧甄耀儒张立常李少兵河北省人民医院

高效液相色谱法同时测定六种二氢吡啶类钙拮抗剂血药浓度张淑慧，甄耀儒，张立常，李少兵（河北省人民医院石家庄０５００５１）１前言硝苯地平（Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，Ｎｉｆ），尼群地平（Ｎｉ－ｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ，Ｎｉｔ）．尼... 详细信息

高效液相色谱法同时测定六种二氢吡啶类钙拮抗剂血药浓度张淑慧，甄耀儒，张立常，李少兵（河北省人民医院石家庄０５００５１）１前言硝苯地平（Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，Ｎｉｆ），尼群地平（Ｎｉ－ｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ，Ｎｉｔ）．尼莫地平（Ｎｉｍｏｌｄｉｐｉｎｅ，Ｎ...

关键词：高效液相色谱二氢吡啶类钙拮抗剂药物分析