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二氢丹参酮ⅰ对缺糖缺氧/复糖复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的影响及作用机制研究

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中国中医药信息杂志 2023年

作者：王亚超孟婉婷牟芳芳李秀雅国海东上海中医药大学中西医结合研究院

目的观察二氢丹参酮ⅰ（dihydrotanshinoneⅠ，DHT）对缺糖缺氧/复糖复氧（OGD/R）诱导的H9c2心肌细胞损伤的影响，探讨其保护心肌的作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组、模型组和DHT组，CCK-8法检测细胞活力，转录组测序对差异表达... 详细信息

目的观察二氢丹参酮ⅰ（dihydrotanshinoneⅠ，DHT）对缺糖缺氧/复糖复氧（OGD/R）诱导的H9c2心肌细胞损伤的影响，探讨其保护心肌的作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组、模型组和DHT组，CCK-8法检测细胞活力，转录组测序对差异表达基因进行分析，绘制Venn图、热图，并进行聚类分析；应用KEGG数据库对差异基因进行GO和KEGG通路分析，并通过RT-qPCR和Western blot验证差异基因表达。结果 CCK-8结果显示，与对照组比较，模型组H9c2细胞活力显著降低（P<0.01）；与模型组比较，DHT组H9c2细胞活力显著升高（P<0.01）。组间差异基因分析结果显示，对照组与模型组差异基因有170个上调、426个下调；对照组和DHT组差异基因有345个上调、775个下调；模型组和DHT组差异基因有3个上调、14个下调。差异基因富集分析结果显示，DHT对OGD/R诱导的H9c2细胞损伤的保护的信号通路有乙型肝炎、坏死性凋亡、病毒致癌、人T细胞白血病病毒1感染、戊糖磷酸途径、酒精中毒、中性粒细胞外陷阱形成、C型凝集素受体信号通路、系统性红斑狼疮。验证结果显示，与对照组比较，模型组细胞EGR2、Junb、rpl13、Trir基因表达显著降低（P<0.01,P<0.05）；与模型组比较，DHT组细胞EMC6、rpl13、Trir基因表达显著升高（P<0.01）,EGR2、Junb基因表达有升高趋势，与转录测序分析结果一致。同时，DHT可以上调EGR2、Junb、rpl13蛋白表达。结论 DHT对OGD/R诱导的H9c2细胞损伤具有一定保护作用，其作用机制可能与上调EGR2、EMC6、Junb、rpl13和Trir表达有关。

关键词：二氢丹参酮ⅰ 转录组基因测序 H9c2细胞基因差异保护作用

二氢丹参酮ⅰ对氧糖剥夺/复氧复糖诱导H9c2细胞损伤的影响及作用机制研究

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中国中医药信息杂志 2023年第12期30卷 115-121页

作者：王亚超孟婉婷牟芳芳李秀雅国海东上海中医药大学中西医结合研究院上海201203

目的观察二氢丹参酮ⅰ(DHT)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导的大鼠心肌细胞H9c2损伤的影响,探讨其保护心肌的作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组、模型组和DHT组,CCK-8法检测细胞活力,转录组测序对差异表达基因进行分析,绘制Venn图、热... 详细信息

目的观察二氢丹参酮ⅰ(DHT)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导的大鼠心肌细胞H9c2损伤的影响,探讨其保护心肌的作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组、模型组和DHT组,CCK-8法检测细胞活力,转录组测序对差异表达基因进行分析,绘制Venn图、热图,并进行聚类分析;应用KEGG数据库对差异基因进行GO和KEGG通路富集分析,并通过RT-qPCR和Western blot验证差异基因表达。结果CCK-8检测结果显示,与对照组比较,模型组H9c2细胞活力显著降低(P<0.01);与模型组比较,DHT组H9c2细胞活力显著升高(P<0.01)。组间差异基因分析结果显示,对照组与模型组差异基因有170个上调、426个下调,对照组和DHT组差异基因有345个上调、775个下调,模型组和DHT组差异基因有3个上调、14个下调。差异基因富集分析结果显示,DHT对OGD/R诱导的H9c2细胞损伤的保护的信号通路有乙型肝炎、坏死性凋亡、病毒致癌、人T细胞白血病病毒1感染、戊糖磷酸途径、酒精中毒、中性粒细胞外陷阱形成、C型凝集素受体信号通路、系统性红斑狼疮。验证结果显示,与对照组比较,模型组细胞EGR2、Junb、rpl13、Trir基因表达显著降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,DHT组细胞EMC6、rpl13、Trir基因表达显著升高(P<0.01),EGR2、Junb基因表达有升高趋势,与转录组测序分析结果一致。同时,DHT可以上调EGR2、Junb、rpl13蛋白表达。结论DHT对OGD/R诱导的H9c2细胞损伤具有一定保护作用,其作用机制可能与上调EGR2、EMC6、Junb、rpl13和Trir表达有关。

关键词：二氢丹参酮ⅰ 转录组基因测序 H9c2细胞氧糖剥夺/复氧复糖基因差异保护作用

二氢丹参酮ⅰ抑制中性粒细胞外陷阱的抗乳腺癌肺转移机制研究

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二氢丹参酮Ⅰ抑制中性粒细胞外陷阱的抗乳腺癌肺转移机制研究

作者：赵欢浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的探讨二氢丹参酮ⅰ(Dihydrotanshinone Ⅰ,DHT)对乳腺癌细胞和4T1荷瘤裸鼠肿瘤的药理作用及其作用机制,为乳腺癌肺转移的治疗提供潜在药物和相应的实验基础。方法 1.MTT 法检测丹参酮Ⅰ(Tanshinone Ⅰ,TanⅠ),丹参ⅡA(Tanshinone Ⅱ... 详细信息

目的探讨二氢丹参酮ⅰ(Dihydrotanshinone Ⅰ,DHT)对乳腺癌细胞和4T1荷瘤裸鼠肿瘤的药理作用及其作用机制,为乳腺癌肺转移的治疗提供潜在药物和相应的实验基础。方法 1.MTT 法检测丹参酮Ⅰ(Tanshinone Ⅰ,TanⅠ),丹参ⅡA(Tanshinone ⅡA,TanⅡA),隐丹参酮(Cryptotanshinone,CPT),顺铂注射液(DDP),紫杉醇注射液(PTX)和DHT对MCF-7,MDA-MB-231,SKBR-3,4T1乳腺癌细胞增殖的影响。平板克隆检测DHT对MCF-7,MDA-MB-231,SKBR-3,4T1乳腺癌细胞克隆形成的影响。细胞划痕和transwell检测DHT对4T1乳腺癌细胞的迁移和侵袭的影响。2.建立乳腺癌4T1原位移植瘤模型,评估DHT在体内对原位瘤生长和转移的影响。H&E染色实验观察DHT对肿瘤所造成的脏器病变的保护作用和肺部肿瘤转移的面积。Ki67免疫组化染色检测DHT对乳腺癌肿瘤中的癌细胞增殖影响。活体成像检测荷瘤裸鼠原位瘤的活体转移进程。免疫荧光分析肺组织切片中Mpo和Ly6G的表达,研究DHT对中性粒细胞肺部浸润的影响。3.生物信息学分析中性粒细胞外陷阱(Neutrophilextracellulartraps,NETs)和乳腺癌转移的关系。提取原代中性粒细胞,用dsDNA试剂盒检测DHT对NETs形成的影响。流式细胞术检测DHT对12-豆蔻酸-13-乙酸佛波醇(Phorbol-12-Myristate-13-Acetate,PMA)诱导的中性粒细胞中NETs的形成的诱发因素活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的释放。用MTT法和transwell分别检测DHT对NETs诱导的4T1细胞的增殖和迁移的影响。4.PMA诱导中性粒细胞,并以DHT干预,Ilumina进行RNA测序,通过GO,KEGG,PPI等生物信息学分析方法研究DHT对中性粒细胞中抑制NETs形成的潜在分子机制。并用Western blot和分子对接以及HPA公共数据库验证蛋白与DHT的结合情况和在临床患者中的的表达情况。结果 1.Tan Ⅰ,Tan ⅡA,CPT和DHT均可呈剂量依赖性地抑制MCF-7,MDA-MB-231,SKBR-3,4T1乳腺癌细胞的增殖,其中DHT的抑制效果最为突出,且对4T1乳腺癌细胞的抑制效果最佳。DHT抑制MCF-7,MDA-MB-231,SKBR-3,4T1乳腺癌细胞的克隆群落形成,而对正常乳腺上皮细胞的毒性远小于PTX和DDP。2.DHT能显著抑制4T1细胞的划痕愈合,迁移和侵袭。3.腹腔注射DHT延缓了 4T1原位移植瘤裸鼠体内的肿瘤生长和肺转移,但对体重、器官病理学、脏器并无明显影响。同时DHT可以抑制中性粒细胞的肺部浸润。4.生物信息学分析发现NETs和中性粒细胞的浸润以及乳腺癌的转移有密切的关系。DHT可以延缓中性粒细胞的死亡,同时抑制由PMA诱导的中性粒细胞的NETs的形成,流式细胞术发现DHT可以抑制由PMA诱导的中性粒细胞中的ROS的产生,并能逆转由NETs诱导的4T1细胞的促进和增殖和迁移的不良影响。5.在RNA测序后,通过生物信息学分析发现DHT对中性粒细胞的作用在癌症和免疫系统发挥了作用,且TIMP1可能是潜在作用基因。Western blot证实DHT能抑制由PMA诱导的中性粒细胞中TIMP1蛋白的表达,分子对接同样发现DHT和TIMP1有较强的结合能,且HPA公共数据库上也发现了临床患者中TIMP1高度表达的现象。结论 DHT可以通过抑制NETs的形成抑制乳腺癌的肺转移,其机制可能与抑制中性粒细胞中TIMP1的表达相关。

关键词：乳腺癌肺转移二氢丹参酮ⅰ 中性粒细胞外陷阱 TIMP1

阿替利珠单抗修饰载二氢丹参酮ⅰ纳米粒的构建及其抗肿瘤作用研究

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阿替利珠单抗修饰载二氢丹参酮Ⅰ纳米粒的构建及其抗肿瘤作用研究

作者：王雪北京中医药大学

学位级别：硕士

目前化学治疗、手术治疗和免疫治疗是临床上普遍的肿瘤治疗方法,单一疗法存在缺陷,不同治疗手段相结合的联合治疗已成为肿瘤治疗的主要策略。研究表明,化疗药物可以直接作用于肿瘤,促进肿瘤细胞死亡,解除肿瘤组织免疫抑制作用,增强免疫... 详细信息

目前化学治疗、手术治疗和免疫治疗是临床上普遍的肿瘤治疗方法,单一疗法存在缺陷,不同治疗手段相结合的联合治疗已成为肿瘤治疗的主要策略。研究表明,化疗药物可以直接作用于肿瘤,促进肿瘤细胞死亡,解除肿瘤组织免疫抑制作用,增强免疫治疗的抗肿瘤作用。化疗的同时给予免疫治疗也可使肿瘤细胞对化疗敏感,抑制化疗后的DNA损伤修复机制。基于此,化疗与免疫治疗联合治疗具有很高的应用前景。研究表明,二氢丹参酮ⅰ(DihydrotanshinoneI,DHT)作为中药丹参的有效成分,可以用于治疗多种恶性肿瘤,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,是很有前景的中草药抗肿瘤活性成分。细胞程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)主要表达于活化的B淋巴细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞表面,细胞程序性死亡-配体1(Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)主要表达于多种肿瘤细胞表面,两者结合后可以抑制CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞功能,诱导淋巴细胞凋亡,促进肿瘤抵抗淋巴细胞的杀伤作用,导致肿瘤细胞免疫逃逸。免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab,ATEZO)可以特异性结合PD-L1,阻断PD-1/PD-L1信号通路,加强T淋巴细胞对肿瘤的杀伤作用,有效抑制肿瘤生长。本研究将ATEZO修饰在载DHT聚合物纳米粒表面,构建肿瘤细胞PD-L1靶向纳米颗粒(ATEZO DHT NP),通过化疗促进肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡(Immunogenic cell death,ICD),结合免疫检查点封锁作用,共同解决化疗靶向性低和免疫治疗相关不良反应的问题,提高药物的肿瘤治疗效果,探索治疗肿瘤的新方法。1 ATEZO DHT NP的制备及表征通过乳化溶剂扩散法制备二氢丹参酮ⅰ纳米粒(DHTNP),单因素实验和正交实验优化得到最佳纳米粒制备方案,制备得到纳米粒经超高效液相色谱法(UPLC)测定,纳米粒载药量为11.73%,包封率为54.49%。通过Ellman’s试剂法得到ATEZO巯基化最佳实验条件为ATEZO:Traut’s试剂的摩尔比为1:20,反应时间为30 min。巯基化的阿替利珠单抗与DHTNP表面的马来酰亚胺基反应,在DHTNP表面修饰ATEZO,制备ATEZO修饰的DHT NP纳米粒(ATEZO DHT NP),经BCA试剂盒测量得到ATEZO DHT NP的ATEZO偶联率为56.93%,载药量为14.43%。经马尔文粒度仪测定DHT NP粒径为184.9 nm,Zeta电位为-18.55 mV,ATEZO DHT NP粒径为246.9 nm,Zeta电位为-19.57 mV。透射电镜观察到的纳米颗粒形貌近似球形,分布均匀。通过粒度仪进行连续时间测量,DHT NP和ATEZO DHT NP的粒径在72 h内变化不大,说明其具有良好的稳定性。通过紫外吸收光谱考察了聚乳酸-羟基乙酸-对羟基偶氮苯-聚乙二醇-马来酰亚胺(PLGA-Azo-PEG-Mal)聚合物材料的乏氧性,证实PLGA和PEG分子之间的偶氮键在乏氧环境下可以被降解。通过UPLC测定ATEZO DHT NP在前10 h的DHT累积释放率不超过50%,然后在接下来的62 h内观察到DHT释放缓慢,表明ATEZO DHTNP具有可持续的药物释放特性。2 ATEZO DHT NP的体外抗肿瘤作用评价本研究采用胃癌HGC-27细胞模型,考察乏氧条件下细胞摄取ATEZO IR808 NP的情况和PD-L1靶向能力。结果显示,与游离IR808组相比,ATEZO IR808 NP组细胞摄取效果更好,并且经ATEZO预处理30 min后,由于ATEZO的阻断作用,可观察到ATEZO IR808 NP的荧光强度下降。MTT药效学实验结果表明,给药48h后,在乏氧条件下,ATEZODHTNP的IC50值为0.125μmol/L,显著低于其他各组的IC50值(P<0.05)。在DHT浓度为8 μmol/L的给药剂量下,通过流式细胞仪测定乏氧条件下肿瘤细胞的调亡情况,ATEZODHTNP组细胞凋亡率为44.2%,与其他各组相比,ATEZO DHTNP诱导细胞凋亡更有效(P<0.05)。细胞凋亡实验结果、细胞毒性实验结果和细胞摄取实验结果相匹配,说明经ATEZO修饰后的DHTNP细胞摄取效果增强,从而抗肿瘤作用也增强。3 ATEZO DHT NP裸鼠体内抗肿瘤作用评价在HGC-27肿瘤移植BALB/c裸鼠模型上,通过体内成像系统进行观察,发现8h内ATEZO IR808 NP在肿瘤部位的荧光强度逐渐增强,24 h内荧光仍然明显,说明ATEZO IR808 NP具有较强的体内肿瘤靶向能力,24 h后裸鼠的重要组织和肿瘤组织体外成像显示,ATEZO IR808 NP组的肿瘤荧光强度约为IR808 NP组的1.5倍,ATEZ

关键词：阿替利珠单抗二氢丹参酮ⅰ 免疫检查点抑制剂免疫原性细胞死亡纳米药物

基于网络药理学和分子对接探讨丹参治疗乳腺癌的作用机制

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现代药物与临床 2024年第3期39卷 578-585页

作者：陈梦陈瑶杨向竹赵丕文北京中医药大学中医学院北京102488 北京中医药大学生命科学学院北京102488

目的应用网络药理学和分子对接的方法探索丹参治疗乳腺癌的作用靶点及分子机制。方法由TCMSP数据库检索丹参的活性成分,由GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选乳腺癌的作用靶点,使用Cytoscape软件构建“成分–疾病–靶点”网络图。由STRING... 详细信息

目的应用网络药理学和分子对接的方法探索丹参治疗乳腺癌的作用靶点及分子机制。方法由TCMSP数据库检索丹参的活性成分,由GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选乳腺癌的作用靶点,使用Cytoscape软件构建“成分–疾病–靶点”网络图。由STRING平台构建蛋白相互作用(PPI)网络。通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,再由AutoDock Vina软件完成活性成分与核心靶点的分子对接验证,计算结合能,最终通过PyMol软件将对接结果可视化。结果筛选出丹参成分的对应靶点114个,疾病靶点2488个,得到共同靶点67个。富集分析表明共同靶点主要参与RNA转录、基因表达、细胞增殖与凋亡等生物过程,包括大分子复合物、细胞核、细胞质等细胞组分,具有酶结合、蛋白质结合、蛋白磷酸酶结合等分子功能,参与癌症通路、前列腺癌、脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等。分子对接结果表明,木犀草素、隐丹参酮、二氢丹参酮ⅰ、丹参酮ⅡA与关键靶点Akt1、肿瘤抑制基因(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤坏死因子(TNF)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)的分子对接结合能均小于−5 kJ/mol。结论木犀草素、隐丹参酮、二氢丹参酮ⅰ、丹参酮ⅡA是中药丹参的主要成分,通过AKT1、TP53、EGFR、TNF、CASP3、VEGFA等关键靶点,调节癌症通路、PI3K/Akt信号通路等发挥抗乳腺癌的作用。

关键词：丹参乳腺癌网络药理学分子对接木犀草素隐丹参酮二氢丹参酮ⅰ 丹参酮ⅡA

基于RNA-seq探讨二氢丹参酮ⅰ抑制胃癌细胞增殖的作用机制

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保健医学研究与实践 2023年第11期20卷 33-40页

作者：钟雄东张颖广东省珠海市人民医院普外一科广东珠海519000 广东省珠海市人民医院药剂科广东珠海519000

目的为了阐明二氢丹参酮ⅰ(DHTS)抗胃癌的作用机制,为其在临床应用中提供思路及数据支持。方法采用RNA测序(RNA-seq)技术探索DHTS抗胃癌的具体作用机制。结果发现4353个差异基因表达。这些差异基因参与了肿瘤发生发展的多条信号通路,主... 详细信息

目的为了阐明二氢丹参酮ⅰ(DHTS)抗胃癌的作用机制,为其在临床应用中提供思路及数据支持。方法采用RNA测序(RNA-seq)技术探索DHTS抗胃癌的具体作用机制。结果发现4353个差异基因表达。这些差异基因参与了肿瘤发生发展的多条信号通路,主要涉及PI3K/Akt/m TOR信号转导通路等。在测序结果中,有89个差异基因被注释到PI3K/Akt/m TOR信号转导通路,推测该信号转导通路和DHTS诱导胃癌细胞凋亡密切相关。Western-blot检测验证了DHTS可显著抑制PI3K、Akt及m TOR的磷酸化,且显著增加Caspase-3和LC3蛋白的表达水平,从而促进胃癌细胞凋亡和自噬,抑制胃癌细胞增殖。结论DHTS促进胃癌细胞凋亡,是通过活性氧介导的氧化应激促进细胞凋亡,具体作用机制可能是:活性氧介导的氧化应激抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路,从而诱导细胞凋亡以及自噬,进而抑制胃癌细胞的增殖生长。

关键词：胃癌丹参二氢丹参酮ⅰ 细胞凋亡细胞增殖 RNA测序

二氢丹参酮ⅰ对人肺癌A549和H1299细胞自噬的影响

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高师理科学刊 2023年第8期43卷 85-91页

作者：杨钰基代飞何梦奇孙岚张珍珠张伟伟邵淑丽齐齐哈尔大学生命科学与农林学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔大学抗性基因工程与寒地生物多样性保护黑龙江省重点实验室黑龙江齐齐哈尔161006

以人肺癌A549和H1299细胞为研究对象,探究二氢丹参酮ⅰ对其自噬的影响.采用qRT-PCR检测不同浓度二氢丹参酮ⅰ作用人肺癌A549和H1299细胞48 h后自噬相关基因LC3,Beclin-1 mRNA的表达;采用Western Blot检测不同浓度二氢丹参酮ⅰ作用人肺癌... 详细信息

以人肺癌A549和H1299细胞为研究对象,探究二氢丹参酮ⅰ对其自噬的影响.采用qRT-PCR检测不同浓度二氢丹参酮ⅰ作用人肺癌A549和H1299细胞48 h后自噬相关基因LC3,Beclin-1 mRNA的表达;采用Western Blot检测不同浓度二氢丹参酮ⅰ作用人肺癌A549和H1299细胞48h后自噬相关基因LC3,Beclin-1蛋白的表达;免疫荧光法检测人肺癌A549和H1299细胞自噬泡.结果表明,经二氢丹参酮ⅰ处理后,LC3和Beclin-1表达明显高于未加药处理组(P二氢丹参酮ⅰ处理细胞后,细胞核周围出现集聚的绿色荧光,LC3蛋白集聚形成了自噬泡,表明一定浓度的二氢丹参酮ⅰ可诱导人肺癌A549和H1299细胞发生自噬.

关键词：肺癌二氢丹参酮ⅰ 细胞自噬

阿替利珠单抗修饰二氢丹参酮ⅰ纳米粒的制备及其抗肿瘤作用研究

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中南药学 2023年第10期21卷 2577-2584页

作者：王雪荆紫琪李妍怡李楚闫天月黄晓滨张玉杰马鹏凯北京中医药大学中药学院北京102488

目的构建阿替利珠单抗修饰二氢丹参酮ⅰ纳米粒(ATEZO DHT NP),优化其制备工艺,并进行体内外药效评价。方法采用乳化溶剂扩散法制备载二氢丹参酮ⅰ聚合物纳米粒(DHT NP),以包封率为评价指标,单因素实验联合正交设计优化制备工艺;阿替利... 详细信息

目的构建阿替利珠单抗修饰二氢丹参酮ⅰ纳米粒(ATEZO DHT NP),优化其制备工艺,并进行体内外药效评价。方法采用乳化溶剂扩散法制备载二氢丹参酮ⅰ聚合物纳米粒(DHT NP),以包封率为评价指标,单因素实验联合正交设计优化制备工艺;阿替利珠单抗巯基化后与DHT NP表面马来酰亚胺基反应,制备ATEZO DHT NP,BCA法测定单抗的偶联率和载药量;粒度仪考察纳米粒粒径和电位,透射电镜观察纳米粒形貌,并考察稳定性和体外释药情况;在胃癌细胞模型上,激光共聚焦显微镜评价细胞摄取情况,MTT法考察细胞毒性,流式细胞术考察细胞凋亡情况;在胃癌裸鼠模型上,通过肿瘤体积变化、HE和TUNEL染色法评价药物抗肿瘤药效,生理生化检测和正常组织HE染色评价药物安全性。结果ATEZO DHT NP的最佳制备工艺为:有机相浓度为1.5%,水相为2%胆酸钠溶液,有机相与水相体积比为1∶1.8,药物与载体质量比为1∶2;DHT NP的二氢丹参酮ⅰ载药量和包封率分别为11.73%和54.49%;ATEZO DHT NP的阿替利珠单抗偶联率和载药量分别为56.93%和14.43%,粒径246.9 nm,Zeta电位-19.57 mV,形态近似球形,具有良好的稳定性和缓释特性。在胃癌细胞模型上,ATEZO DHT NP有效提高原药细胞增殖抑制能力和诱导细胞凋亡能力;在胃癌裸鼠模型上,ATEZO DHT NP诱导肿瘤细胞凋亡,显著抑制肿瘤生长,给药期间裸鼠体重无明显下降,血浆生化指标均在正常范围,主要器官形态学无变化,没有明显的毒副作用。结论本研究成功构建了ATEZO DHT NP,能有效增强二氢丹参酮ⅰ的体内外抗肿瘤作用且安全性良好。

关键词：二氢丹参酮ⅰ 阿替利珠单抗纳米粒抗肿瘤

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生信分析二氢丹参酮ⅰ抗基底样型乳腺癌机制

生物技术 2023年第5期33卷 574-580,543页

作者：孙璐叶静泰康同济(武汉)医院药学部湖北武汉430050 武汉市汉口医院药学部湖北武汉430012

[目的]探究二氢丹参酮ⅰ抗基底样型乳腺癌(Basal-like breast cancer,BLBC)的机制。[方法]通过pharmmapper数据库反向垂钓二氢丹参酮I相关靶点;以“basal-like”为关键词,于TCGA数据库中下载临床BLBC的组学数据。使用Bioinformatics&Evo... 详细信息

[目的]探究二氢丹参酮ⅰ抗基底样型乳腺癌(Basal-like breast cancer,BLBC)的机制。[方法]通过pharmmapper数据库反向垂钓二氢丹参酮I相关靶点;以“basal-like”为关键词,于TCGA数据库中下载临床BLBC的组学数据。使用Bioinformatics&Evolutionary Genomics数据库获取二者交集,并导入DAVID(v2021)数据库中进行KEGG注释和GO富集;另使用STRING(v11.5)数据库进行蛋白互作分析,并于Cytoscape(v3.8.1)软件中筛选核心基因。利用临床生信之家、Kaplan-Meier Plotter、UALCAN数据库验证核心基因的表达,获取预后生物标志物并分析其在不同表型乳腺癌及其它23种肿瘤中的表达水平。[结果]共获取二氢丹参酮ⅰ相关靶点914个、BLBC相关靶点6394个。117个交集靶点共参与15条通路、109个GO条目。二氢丹参酮ⅰ主要通过调节癌症的途径、细胞衰老、代谢途径等抗BLBC。Cytohubba所获10个核心基因中仅CCDK1的表达未通过大样本数据验证,且低表达的ZEB1与BLBC预后不良正相关,并在多种乳腺癌亚型中均显著低表达。[结论]二氢丹参酮ⅰ通过调控包括ZEB1在内的多个靶点及通路治疗BLBC,其中低表达的ZEB1会造成BLBC患者生存和预后不良。

关键词：二氢丹参酮ⅰ 基底样型乳腺癌作用机制生物信息学