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宫颈HPV感染分子生物学检测技术的比较性研究进展

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中国免疫学杂志 2013年第10期29卷 1106-1110页

作者：付冰冰肖长义三峡大学医学院宜昌443002

已知HPV病毒型别众多且易发生高频突变，故临床检验很难做到完全、准确的检出．现已上市的多种检测HPV的方法，优劣各异，而目前唯有分子生物学检测法获得了国内外临床使用许可。但分子生物学检测技术本身又具有一些问题，如引物的结合... 详细信息

已知HPV病毒型别众多且易发生高频突变，故临床检验很难做到完全、准确的检出．现已上市的多种检测HPV的方法，优劣各异，而目前唯有分子生物学检测法获得了国内外临床使用许可。但分子生物学检测技术本身又具有一些问题，如引物的结合区段、检测通量及检测成本等，这些问题使检测设计难以顾全，同时它也没能解决检测HPV型别全覆盖和型别绝对特异等问题。下面就HPV分子生物学检测方法的研究进展进行综述。

关键词：分子生物学检测技术宫颈HPV感染 HPV型别生物学检测法二代杂交捕获 HPV病毒检测试剂盒临床检验

高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变Ⅰ随访中的价值

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中国实用妇科与产科杂志 2008年第12期24卷 925-927页

作者：郭艳利耿力游珂乔杰北京大学第三医院妇产科北京100191

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ随访中的应用价值。方法收集2004年9月至2007年10月在北京大学第三医院妇科宫颈病变专业门诊就诊的患者292例,其中230例参加了随访。对... 详细信息

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ随访中的应用价值。方法收集2004年9月至2007年10月在北京大学第三医院妇科宫颈病变专业门诊就诊的患者292例,其中230例参加了随访。对经阴道镜下宫颈活检病理诊断为CINⅠ的患者应用细胞学和HR-HPV检测,每6个月随访1次,随访中HR-HPV检测结果阳性或宫颈细胞学结果异常时行阴道镜检查,随访终点为病理诊断为CINⅡ、Ⅲ及宫颈浸润癌(此3项定义为CINⅡ+)。结果230例随访患者,平均随访时间11.4个月。25例在随访中检出CINⅡ+,检出CINⅡ+前HR-HPV检测阳性率为100%。25例CINⅡ+病例中,入组时8例细胞学结果为鳞状上皮内高度病变(HSIL),检出CINⅡ+前9例细胞学结果为HSIL,1例为正常范围。90例在随访中HR-HPV检测结果由阳性转为阴性,其中未检出CINⅡ+。结论HR-HPV检测结果反复阳性、细胞学结果为HISL是CINⅠ进展的高危因素。联合细胞学及HR-HPV检测对CINⅠ的转归有更高的评估价值。

关键词：宫颈上皮内瘤变人乳头瘤病毒二代杂交捕获

高危型人乳头瘤病毒检测对宫颈病变的临床价值

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临床检验杂志 2008年第6期26卷 453-454页

作者：郭艳利耿力游珂乔杰北京大学第三医院妇产科北京100191

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillom avirus,HR-HPV)检测在宫颈病变诊断中的应用价值。方法用二代杂交捕获法(hybird captureⅡ,HC-Ⅱ)对宫颈涂片结果异常的3426例患者进行HR-HPV DNA、阴道镜和宫颈多点活检组织病理... 详细信息

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillom avirus,HR-HPV)检测在宫颈病变诊断中的应用价值。方法用二代杂交捕获法(hybird captureⅡ,HC-Ⅱ)对宫颈涂片结果异常的3426例患者进行HR-HPV DNA、阴道镜和宫颈多点活检组织病理学检查,对结果进行回顾性分析。结果检出宫颈浸润癌45例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)2/3级670例,CIN1级、宫颈湿疣及宫颈炎2711例。高级别病变(CIN2/3+)及宫颈癌患者HPV DNA阳性率高于低级别宫颈病变和宫颈炎患者,宫颈病变组比宫颈炎组的病毒载量明显升高。结论单次HR-HPV DNA载量与CIN2/3+有一定相关性,HR-HPV检测多次阳性的患者有发生CIN2/3+的风险,检测HR-HPV并对其感染者密切随访对检出CIN2/3+有重要意义。

关键词：人乳头瘤病毒宫颈癌宫颈上皮内瘤变二代杂交捕获

HC2-HPV检测辅助液基细胞学对宫颈癌筛查的临床价值

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中国妇幼保健 2010年第30期25卷 4350-4352页

作者：许超周家德安徽省合肥市妇幼保健院宫颈疾病中心 230001 安徽医科大学第一附属医院妇产科

目的:探讨二代杂交捕获技术联合薄层液基细胞学在宫颈癌筛查中的应用价值。方法:采用薄层液基细胞学技术进行细胞学检查,同时采用二代杂交捕获技术进行13种高危型人乳头瘤病毒检测。对HPV阳性和细胞学为ASCUS及以上患者均进行阴道镜下... 详细信息

目的:探讨二代杂交捕获技术联合薄层液基细胞学在宫颈癌筛查中的应用价值。方法:采用薄层液基细胞学技术进行细胞学检查,同时采用二代杂交捕获技术进行13种高危型人乳头瘤病毒检测。对HPV阳性和细胞学为ASCUS及以上患者均进行阴道镜下活组织病理检查。结果:当HC2与TCT联合检测时,对于CIN2及以上病变诊断的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为97.4%、81.6%、90.6%和94.5%,均较单独应用时显著提高;在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中HR-HPV的阳性率分别为37.7%、76.1%、85.9%和91.8%和91.7%,随着宫颈病变严重程度的增加,HR-HPV感染率明显增加。结论:HC2-HPV与TCT联合检测在宫颈癌的筛查中可提高诊断的准确性。

关键词：人乳头瘤病毒二代杂交捕获宫颈癌液基细胞学

高危型HPV监测在宫颈上皮内瘤变Ⅰ随访中的意义

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中国妇幼保健 2012年第6期27卷 820-822页

作者：王欢华陈丽陈梅吴利玲李景平广东省深圳市南山西丽人民医院妇产科 518055

目的:探讨HR-HPV监测在宫颈上皮内瘤变I级(CINI)随访中的意义。方法:对158例CINI级患者每8个月随访1次,共2年。随访内容为采用HC-2检测技术检测HR-HPV感染、宫颈细胞学检查,异常者行阴道镜检查及活检,随访终点为病理诊断为CINII、CINII... 详细信息

目的:探讨HR-HPV监测在宫颈上皮内瘤变I级(CINI)随访中的意义。方法:对158例CINI级患者每8个月随访1次,共2年。随访内容为采用HC-2检测技术检测HR-HPV感染、宫颈细胞学检查,异常者行阴道镜检查及活检,随访终点为病理诊断为CINII、CINIII及宫颈癌(此3项定义为CINII+)。结果:57例HR-HPV阴性者及63例一过性HR-HPV者中无一例病变进展;38例持续性HR-HPV感染者17例病变进展,3组间病变进展率之间有统计学差异(P0.05)。结论:持续性HR-HPV感染者CINI病变进展率高,应密切随访或采用手术治疗。

关键词：宫颈上皮内瘤样病变人乳头瘤病毒二代杂交捕获

HPV-DNA检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查的意义及临床价值的研究

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HPV-DNA检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查的意义及临床价值的研究

作者：许超安徽医科大学

学位级别：硕士

第一部分HC2-HPV联合TCT对宫颈癌筛查的研究目的探讨二代杂交捕获技术(Hybrid capture 2, HC2)联合薄层液基细胞学(Thinprep liquid-based cytology test,TCT)在宫颈癌筛查和宫颈癌前病变治疗随访中的应用价值以及HPV-DNA载量的变化... 详细信息

第一部分HC2-HPV联合TCT对宫颈癌筛查的研究目的探讨二代杂交捕获技术(Hybrid capture 2, HC2)联合薄层液基细胞学(Thinprep liquid-based cytology test,TCT)在宫颈癌筛查和宫颈癌前病变治疗随访中的应用价值以及HPV-DNA载量的变化与宫颈病变程度的相关性。方法 1.以2008年4月～2009年2月安徽医科大学第一附属医院妇科门诊宫颈疾病诊治中心740例病人的宫颈脱落细胞为标本来源,采用薄层液基细胞学技术进行细胞学检查,同时采用二代杂交捕获技术进行13种高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus, HR-HPV)检测;对TCT≥不明确意义的非典型鳞状上皮(Atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)或(和)HPV阳性以及HPV阴性但TCT≥低度鳞状上皮内病变(Low-grade squamous intraepithelial lesions, LSIL)的病人进行阴道镜下活组织病理学检查,并根据最终病理结果分为正常对照组、宫颈上皮内瘤变(CIN)组(包括CIN1、CIN2、CIN3)和宫颈浸润癌组,比较分析不同程度宫颈病变中的HPV感染率和病毒载量,探讨HPV检测在宫颈癌筛查中的价值以及HPV感染和宫颈病变病程进展的相关性;2.对于进行宫颈环形电切术(Loop electrosurgical excision procedur,LEEP)治疗的72例HR-HPV感染合并不同程度的CIN患者(包括16例CIN1,28例CIN2,28例CIN3),分别在术前及术后4个月复查时进行HC2-HPV检测,然后对手术前后HPV负荷量的变化进行比较。结果 1.以病理组织学结果作为诊断的金标准,单独应用TCT检测对于≥CIN2的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为76.3%(408/536)、62.8%(128/204)、84.3%(408/484)、50.0%(128/256);而单独应用HC2法检测,以上各指标分别为89.3%(266/298)、50.7%(224/442)、54.9%(266/484)、87.5%(224/256);当二者联合检测时,以上各指标均显著提高,分别为97.4%、81.6%、90.6%和94.5%。 2.在正常细胞学、ASC/AGC、不能排除高度病变的非典型鳞状上皮(Atypical squamous cells cannot exclude high grade squamous intraepithelial lesion ,ASC-H)、LSIL和高度鳞状上皮内病变(High-grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)中HR-HPV的阳性率分别为37.3%﹙76/204﹚、68.0%﹙174/256﹚、92.3%﹙24/26﹚、73.8%﹙90/122﹚和90.9%﹙120/132﹚。HR-HPV的阳性率随宫颈病变程度的增加而逐渐增高,正常细胞学与ASC/AGC、ASC-H、LSIL、HISL中HR-HPV阳性率分别进行比较,差异均具有统计学意义﹙χ2=21.583, P0.05;χ2=3.343, P>0.05﹚,与HSIL相比有统计学意义﹙χ2=12.484, P0.05﹚,与HSIL相比有统计学意义﹙χ2=6.502, P0.05﹚。 3.根据最终病理组织学结果对740例病人进行分组,分别比较其与HR-HPV感染的关系。在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中HR-HPV的阳性率分别为37.7%﹙116/308﹚、76.1%﹙102/134﹚、85.9%﹙110/128﹚、91.8%﹙134/146﹚、91.7%﹙22/24﹚,随宫颈病变程度的增加HR-HPV的阳性率逐渐增高。慢性宫颈炎与CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中HR-HPV的阳性率分别进行比较,差异均具有统计学意义﹙χ2=27.625, P<0.001;χ2=42.202, P<0.001;χ2=58.621, P<0.001;χ2=13.367, P<0.001﹚。CIN1与CIN2、CIN3相比,差异有统计学意义﹙χ2

关键词：人乳头瘤病毒二代杂交捕获宫颈癌宫颈上皮内瘤变病毒载量基因芯片基因分型

宫颈脱落细胞hTERC基因的表达及其与宫颈上皮内瘤变的关系

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宫颈脱落细胞hTERC基因的表达及其与宫颈上皮内瘤变的关系

作者：李肖甫郑州大学

学位级别：硕士

在世界范围内,子宫颈癌(Cervical Cancer)是严重威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一。发病率居女性恶性肿瘤的第二位,近年来宫颈癌的发病率逐步上升且趋于年轻化,早期筛查宫颈癌前病变可阻断宫颈癌的发生,目前宫颈癌筛查的主要手段是细胞... 详细信息

在世界范围内,子宫颈癌(Cervical Cancer)是严重威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一。发病率居女性恶性肿瘤的第二位,近年来宫颈癌的发病率逐步上升且趋于年轻化,早期筛查宫颈癌前病变可阻断宫颈癌的发生,目前宫颈癌筛查的主要手段是细胞病理学检查和高危型人乳头状瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)检测。细胞病理学检查敏感性一般在55%～80%左右,但一旦发现异常细胞,特异性可达到90%以上。HPV检测虽敏感性高,但特异性一般在30%左右,这是由于大多数HPV阳性的病人可自然转阴,并不一定进展为宫颈癌。因而,从宫颈癌筛查及早期诊断角度出发,迫切需要其它可靠指标或手段来协助以上检查,使筛查更准确、可靠及更有预测性。宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoasia,CIN)发展到宫颈浸润癌需要经过一个较长的阶段,并且低级别宫颈上皮内瘤变绝大多数都可自然回退,仅极少部分进展为癌。近年来的研究表明,人类大多数肿瘤细胞,特别是实体肿瘤细胞,常表现为染色体不稳定性(chromosome instability,CI),即染色体数目的改变和染色体结构异常。宫颈细胞由非典型性发育异常向宫颈癌转变的过程中几乎都伴有3号染色体长臂扩增。其中,涉及到的最重要的基因可能是人类染色体端粒酶RNA亚单位(Humantelomerase RNA component,hTERC)基因。该基因的扩增可阻止细胞凋亡,导致肿瘤产生。因此,hTERC基因的异常扩增可能是宫颈癌形成的早期事件。本研究利用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法,通过检测正常宫颈及不同级别上皮内病变患者宫颈脱落细胞内hTERC基因的表达,探讨hTERC基因在子宫颈癌发生、发展进程中所起的作用,为子宫颈癌的筛查及早期诊断提供依据。材料和方法 1.研究对象选取2008年6月至2009年1月郑州大学第三附属医院妇科门诊和住院患者共100例,选取2008年3月至2009年3月河南省肿瘤医院妇科门诊和住院患者共79例,收集其宫颈脱落细胞标本。纳入标准:所有研究对象均签署知情同意,同时须有组织病理学结果,按照宫颈上皮内瘤样病变诊断处理规范分为CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级,宫颈癌诊断按照《妇产科学》第六版诊断标准。排除标准:除外先天性遗传病、妊娠、生殖道急性炎症和严重内科疾病患者。患者年龄21～61岁,平均36.89±8.72岁。所有患者均行阴道镜检查,并经阴道镜下取活检,常规送病理检查。 2.实验方法采用液基细胞技术TCT(ThinPrepCytology Test)方法采集宫颈脱落细胞,按照2001版的TBS(The Bethesda System)系统进行细胞病理学诊断,分为未见上皮内病变或恶性细胞(Negative for Intraepithelial Lesion or Malignancy,NILM),无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞(Atypical Squamous Cells of Undetermined Signification,ASC-US)、非典型鳞状上皮细胞不除外高度鳞状上皮内病变(Atypical Squamsuscells-Cannot exclude HSIL,ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(Low-grade squamousIntraepithelial Lesion,LSIL)、高度鳞状上皮内病变(High-grade squamous IntraepithelialLesion,HSIL)和宫颈癌标本。利用薄层液基细胞学技术,用其剩余标本5～10ml细胞悬液进行FISH操作,检测不同级别上皮内病变及宫颈癌患者脱落细胞内hTERC基因的表达。采用二代杂交捕获(Hybrid Capture 2,HC2)技术方法检测高危型HPV感染情况。 3.统计学分析所有数据均采用SPSS11.5进行处理,多样本均数比较采用t检验,率和构成比之间的比较采用x检验,以α=0.05作为检验水准。两种诊断方法的比较采用ROC曲线分析。结果 1.细胞学异常组(ASCUS组、LSIL组、HSIL组、鳞状细胞癌组)与正常细胞学对照组比较,hTERC基因阳性率差异有显著统计学意义(P＜0.001)。 ***组、宫颈癌组hTERC基因阳性率分别显著高于ASCUS组与LSIL组(P＜0.001)。 ***Ⅱ/Ⅲ组和宫颈癌组的hTE、RC阳性率均显著高于正常对照组,(P＜0.001)。且CINⅡ/Ⅲ组和宫颈癌组的阳性率显著高于CINⅠ组,P值分别为0.0004和0.0001。 ***-US、ASC-H、LSIL、HSIL以上组中高危型HP

关键词： hTERC基因荧光原位杂交技术子宫颈上皮内瘤变宫颈癌二代杂交捕获

HC2-HPV-DNA检测在宫颈癌病变中的临床分析

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实用癌症杂志 2015年第6期30卷 843-845页

作者：季冰何浪驰郭芝亮施全黄子健黄峥黄柳广东省广州市妇女儿童医疗中心妇科 510180

目的观察分析采用2代杂交捕获法检测高危人乳头状瘤病毒DNA(HC2-HPV-DNA)对宫颈癌病变筛查中的应用及准确性。方法选取110例疑似宫颈癌患者为研究对象,分别进行宫颈液基薄层细胞学(LCT)检查、HC2-HPV-DNA检测及宫颈组织病理活检,观察分... 详细信息

目的观察分析采用2代杂交捕获法检测高危人乳头状瘤病毒DNA(HC2-HPV-DNA)对宫颈癌病变筛查中的应用及准确性。方法选取110例疑似宫颈癌患者为研究对象,分别进行宫颈液基薄层细胞学(LCT)检查、HC2-HPV-DNA检测及宫颈组织病理活检,观察分析LCT检查、HC2-HPV-DNA检测和二者联合检查阳性率、敏感性、特异性及预测值情况。结果随着宫颈病变严重程度的增加,HC2-HPV-DNA的阳性率升高,差异有统计学义意(P<0.05),HC2-HPV-DNA与LCT联合检测敏感性、特异性、阳性预测值分别为78.1%、40.0%、95.3%,敏感性较单独检测显著提高(P<0.05)。结论 HC2-HPV-DNA是宫颈癌病变筛选的良好参照指标,随病变程度的增加,筛选准确性尤为突出,HC2-HPV-DNA与LCT方法联合运用可提高宫颈癌及癌前病变诊断的准确性。

关键词：二代杂交捕获宫颈癌液基细胞学

两种方法检测HPV联合TCT在宫颈癌前病变中的应用研究

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中国医药指南 2018年第13期16卷 54-55页

作者：关雪梅杨永秀甘肃省嘉峪关市第一人民医院甘肃嘉峪关735100 兰州大学第一医院甘肃兰州730000

目的探讨两种不同方法测定HPV联合薄层液基细胞学(TCT)应用于宫颈癌的筛查。方法以2014年1月至2015年12月甘肃省嘉峪关市第一人民医院妇产科门诊380例患者的宫颈脱落细胞为标本来源,采用TCT进行细胞学检查,同时利用二代杂交捕获技术(HC2... 详细信息

目的探讨两种不同方法测定HPV联合薄层液基细胞学(TCT)应用于宫颈癌的筛查。方法以2014年1月至2015年12月甘肃省嘉峪关市第一人民医院妇产科门诊380例患者的宫颈脱落细胞为标本来源,采用TCT进行细胞学检查,同时利用二代杂交捕获技术(HC2)对12种不同类型的高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)进行检测。探讨两种方法检测HPV在宫颈癌筛查中的应用价值。结果基于宫颈组织病理学结果的诊断标准,在对于≥CIN1的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值进行检测的时候只通过TCT检查的方式对其进行检测,检测的结果分别为62.12%、81.21%、83.67%、77.04%;而只应用HC2法进行检测,以上各指标分别为82.35%、68.59%、44.44%、83.92%;当TCT联合HPV检测时,以上各指标均显著提高,分别为95.4%、83.6%、91.6%和94.5%。通过HPV基因芯片分型检测的方式对此次试验中120例标本进行检测,且和通过HC2法HR-HPV检测方式的120例标本进行对比。对比结果显示,两组标本中阳性标本的有58例,而阴性标本的则为50例,两组的符合率相同,都同为88.5%。结论 HC2-HPV结合TCT进行联合检测时,宫颈病变的敏感度、特异度以及阳性预测值和阴性预测值都出现了明显升高。HPV基因分型检测和HC2-HPV检测的一致性较高。

关键词：人乳头瘤病毒二代杂交捕获基因分型宫颈癌前病变宫颈癌