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乳香及其炮制品挥发性成分及颜色的差异研究

中国现代应用药学 2023年第18期40卷 2526-2534页

作者：黄菊谢四芳唐佩莉杨思成陈树和严劲松孙婉瑾段雪云湖北中医药大学武汉430065 湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院) 武汉430061 湖北省中医药研究院武汉430074

目的通过GC-MS对乳香、醋乳香、灯心草炒乳香挥发性成分进行定性定量分析,通过RGB模型对三者颜色进行定量研究,为乳香及其炮制品主观评价指标提供辅助参考。方法提取乳香、醋乳香、灯心草炒乳香挥发油,通过GC-MS结合主成分分析、正交偏... 详细信息

目的通过GC-MS对乳香、醋乳香、灯心草炒乳香挥发性成分进行定性定量分析,通过RGB模型对三者颜色进行定量研究,为乳香及其炮制品主观评价指标提供辅助参考。方法提取乳香、醋乳香、灯心草炒乳香挥发油,通过GC-MS结合主成分分析、正交偏最小二乘-判别式法进行综合分析,探究三者挥发性成分的差异;采集乳香、醋乳香、灯心草炒乳香图像信息,利用RGB模型进行各炮制品表面颜色定量研究,统计三者颜色差异。结果三者气味的差异可能与挥发油中萜类、醇类化合物的含量与种类相关,尤其是芳樟醇、正辛醇。三者颜色测定结果,灯心草炒乳香R*76.86%~85.49%,G*61.96%~70.59%,B*38.04%~45.88%;醋乳香R*56.86%~61.57%,G*38.04%~41.96%,B*27.45%~30.59%;乳香R*69.41%~74.51%,G*56.86%~62.35%,B*40.78%~47.06%;经t检验,三者颜色测定结果具显著性差异,与相应标准记载中乳香“黄白色”、醋乳香“黄棕色”、灯心草炒乳香“金黄色”的差异吻合,表明该模型准确、可靠。结论对乳香、醋乳香、灯心草炒乳香进行挥发性成分、颜色的差异研究,为乳香及其炮制品的性状描述提供参考,避免传统主观评价引起的误差。

关键词：乳香炮制 GC-MS 主成分分析正交偏最小二乘-判别式法 RGB颜色模型

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乳香中一个新的甘遂烷型三萜

药学学报 2022年第5期57卷 1444-1447页

作者：冯亚美张强尹立敏孙隆儒山东大学药学院山东济南250012 西北农林科技大学化学与药学院陕西咸阳712100

为研究乳香的化学成分,本文采用硅胶柱色谱和高效液相色谱从乳香95%乙醇浸膏中分离得到2个化合物,通过IR、UV、NMR和HR-ESI-MS等方法对其进行结构解析,并借助ECD计算确定其绝对构型,分别是:7α-羟基-3,11-二羰基-甘遂-8,24-二烯-21-酸(1... 详细信息

为研究乳香的化学成分,本文采用硅胶柱色谱和高效液相色谱从乳香95%乙醇浸膏中分离得到2个化合物,通过IR、UV、NMR和HR-ESI-MS等方法对其进行结构解析,并借助ECD计算确定其绝对构型,分别是:7α-羟基-3,11-二羰基-甘遂-8,24-二烯-21-酸(1)和21β-羟基-3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸(2),其中化合物1是新化合物,化合物2为首次采用ECD计算确定其绝对构型的已知化合物。

关键词：乳香四环三萜 7α-羟基-3 11-二羰基-甘遂-8 24-二烯-21-酸

基于胆汁酸调控“肠-肝”对话探讨乳香醋炙对治疗溃疡性结肠炎的增效作用机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第21期29卷 59-68页

作者：彭诗涛刘振丽宋志前王淳宁张弛中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

目的:通过比较乳香醋炙前后对胆汁酸的干预作用,从胆汁酸调控“肠-肝”对话的角度探讨乳香醋炙对治疗溃疡性结肠炎(UC)的增效作用机制。方法:随机将24只SD大鼠分为正常组、模型组、乳香组和醋乳香组,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结肠... 详细信息

目的:通过比较乳香醋炙前后对胆汁酸的干预作用,从胆汁酸调控“肠-肝”对话的角度探讨乳香醋炙对治疗溃疡性结肠炎(UC)的增效作用机制。方法:随机将24只SD大鼠分为正常组、模型组、乳香组和醋乳香组,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结肠内灌注建立UC大鼠模型;利用超高效液相色谱-三重四级杆-串联质谱法(UPLC-QQQ-MS)测定大鼠结肠中30种胆汁酸含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)从mRNA和蛋白水平检测大鼠“肠-肝”对话分子法尼酯衍生物X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子(FGF)15和FGF受体4(FGFR4)的表达变化;借助结合型胆汁酸干预的HcoEpiC细胞模型,模拟UC状态,并根据干预方式的不同,分为空白组、结合型胆汁酸组、乳香组、醋乳香组及主要差异成分3-O-乙酰基-9,11-去氢-β-乳香酸(ADHBA)组,基于Real-time PCR探究乳香醋炙前后及ADHBA对FXR和FGF19 mRNA表达的影响。结果:与正常组比较,模型组大鼠结合型胆汁酸总量显著上升(P乳香和醋乳香组大鼠结合型胆汁酸总量显著下降(P乳香调节强度优于乳香。在细胞实验中,与空白组比较,结合型胆汁酸组HcoEpiC细胞FXR和FGF19的mRNA表达显著降低(P乳香组、醋乳香组及ADHBA组FXR和FGF19的mRNA表达明显升高(P乳香效果更优。结论:乳香醋炙后,可能通过加剧UC大鼠结肠中结合型胆汁酸水平的下降,进一步增强FXR-FGF15/19-FGFR4“肠-肝”对话因子表达量的上调,从而增强对UC的治疗作用,醋炙前后差异成分ADHBA可能是增效的主要物质基础。

关键词：乳香醋炙差异成分胆汁酸 “肠-肝”对话溃疡性结肠炎增效减毒

基于初级胆汁酸合成探讨乳香醋炙对溃疡性结肠炎的增效机制

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中草药 2022年第1期53卷 107-116页

作者：彭诗涛刘振丽王淳张琳琳万晓莹宋志前宁张弛中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 浙江省食品药品检验研究院国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室浙江杭州310052

目的从对初级胆汁酸合成的影响,探讨醋炙增强乳香改善溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法基于2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)法建立UC大鼠模型,采用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-TQ-... 详细信息

目的从对初级胆汁酸合成的影响,探讨醋炙增强乳香改善溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法基于2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)法建立UC大鼠模型,采用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-TQ-MS)法测定大鼠血浆中6种初级胆汁酸含量;进一步借助L-02肝细胞模型,围绕初级胆汁酸合成场所肝脏,探究乳香醋炙前后及醋炙前后差异成分3-乙酰-9,11-去氢-β-乳香酸(3-acetyl-9,11-dehydro-β-boswellic acid,ADHBA)的干预作用,以ELISA法考察胆汁酸前体胆固醇变化,采用q RT-PCR法测定游离型初级胆汁酸合成酶胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、甾醇12α-羟化酶(sterol 12α-hydroxylase,CYP8B1)、甾醇-27-羟化酶(27-hydroxycholesterol,CYP27A1)、氧甾醇-7α-羟化酶(oxysterol-7α-hydroxylase,CYP7B1)、结合型初级胆汁酸合成酶胆汁酰基辅酶A合成酶(bile acyl-CoA synthetase,BACS)和胆汁酸-辅酶A:氨基酸正酰基转移酶(bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase,BAAT)m RNA表达水平。结果乳香醋炙后,对UC模型大鼠血浆中的初级胆汁酸总量和游离型、结合型初级胆汁酸总量的回调水平更接近正常组。乳香、醋乳香、醋炙前后差异成分ADHBA均可降低胆汁酸合成前体胆固醇水平,但以醋乳香及ADHBA的调控作用更加明显。醋乳香对游离型初级胆汁酸合成经典途径中CYP7A1的抑制和CYP8B1的上调作用以及对结合型初级胆汁酸合成酶BACS、BAAT的上调作用强于乳香组,乳香联合ADHBA组同醋乳香组上调作用一致。结论乳香醋炙后对初级胆汁酸合成调控作用主要是基于其对游离型初级胆汁酸经典合成途径中限速酶CYP7A1的抑制,回调机体在UC病理状态下的初级胆汁酸水平,进而增强乳香对UC的改善作用;ADHBA可能为乳香醋炙增效的物质基础之一。

关键词：乳香醋炙初级胆汁酸溃疡性结肠炎增效胆固醇-7α-羟化酶 3-乙酰-9 11-去氢-β-乳香酸

乳香没药挥发油促生物碱类成分的经皮渗透性研究

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中华中医药杂志 2022年第1期37卷 382-390页

作者：方蕾管咏梅黄诗雨吴璐朱卫丰陈丽华江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004

目的:以九分散为模型方,研究乳香、没药挥发油对方中所含生物碱类成分的经皮渗透行为,分析比较挥发油中促生物碱类经皮渗透的主要化学成分。方法:应用Franz扩散池法进行体外透皮实验,分析挥发油促生物碱类成分在小鼠皮肤内的经皮渗透性... 详细信息

目的:以九分散为模型方,研究乳香、没药挥发油对方中所含生物碱类成分的经皮渗透行为,分析比较挥发油中促生物碱类经皮渗透的主要化学成分。方法:应用Franz扩散池法进行体外透皮实验,分析挥发油促生物碱类成分在小鼠皮肤内的经皮渗透性;采用GC-MS技术与主成分分析法比较乳香、没药挥发油中主要促渗作用的化学成分。结果:脂溶性生物碱马钱子碱、士的宁与水溶性生物碱盐酸麻黄碱在挥发油的作用下,累计透皮量-时间曲线符合Higuchi方程,且各挥发油组促透倍数ER均>1,与氮酮作用相似;经GC-MS与主成分分析,乳香挥发油、药对挥发油、混合挥发油组中含量最大的化学成分为乙酸辛酯(27.91%),没药挥发油组中含量最大的化学成分为大根香叶烯(20.01%)。结论:乳香、没药挥发油对于脂溶性生物碱马钱子碱、士的宁及水溶性生物碱盐酸麻黄碱均存在良好促透效果,为两亲性天然促透剂;推测乙酸辛酯、正辛醇与大根香叶烯成分具有促透作用。

关键词：乳香没药挥发油生物碱类成分经皮渗透气相色谱-质谱联用主成分分析

乳香醋炙前后对血瘀模型大鼠改善作用的对比研究

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中国中医基础医学杂志 2022年第4期28卷 545-549,581页

作者：张琳琳刘振丽王淳彭诗涛宁张弛宋志前浙江省食品药品检验研究院杭州310052 国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室杭州310052 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

目的:比较乳香醋炙前后对血瘀模型大鼠的活血作用。方法:采用全血血小板聚集试验进行体外评价,以二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)为诱导剂,2%氢氧化钾为对照组,阿司匹林为阳性药组,电阻法测定乳香和醋乳香供试品溶液对大鼠体外... 详细信息

目的:比较乳香醋炙前后对血瘀模型大鼠的活血作用。方法:采用全血血小板聚集试验进行体外评价,以二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)为诱导剂,2%氢氧化钾为对照组,阿司匹林为阳性药组,电阻法测定乳香和醋乳香供试品溶液对大鼠体外全血血小板聚合值的影响。体内评价采用30只清洁级SD大鼠,除正常组外以注射肾上腺素和冰水浴刺激的方法建立寒凝血瘀动物模型,将24只血瘀模型大鼠随机分为模型组、乳香组、醋乳香组及阳性药组每组各6只。正常组和模型组均给予0.5%羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose sodium,CMC-Na),阳性药组给予阿司匹林0.5%CMC-Na混悬液,乳香组和醋乳香组分别给予临床等效剂量乳香及醋乳香的0.5%CMC-Na混悬液进行干预,末次给药后检测各组全血黏度、血浆黏度、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、血沉及红细胞压积水平。结果:体外实验结果表明,与对照组比较,醋乳香组和乳香组的全血血小板聚合值和斜率均显著降低(P乳香的抑制全血血小板聚集作用优于乳香。体内实验结果表明,与模型组比较,醋乳香组低切变率的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及FIB显著下降,而TT和PT值显著提升(P乳香组仅有红细胞压积明显下降(P乳香和醋乳香均具有抑制全血血小板聚集、改善寒凝血瘀大鼠模型的血液流变学和抗凝血作用,且醋炙后的改善作用更好。

关键词：乳香醋炙血瘀证增效

乳香、没药活性成分KTDA、FSA及其配伍的抗炎镇痛作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2022年第11期33卷 1460-1465页

作者：赵丽辉赵子樟李佳晌宿树兰朱悦钱大玮段金廒南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心江苏南京210023

目的研究乳香活性成分3-羰基-甘遂-8,24-二烯-21-羧酸(KTDA)与没药活性成分2-甲氧基-5-乙酰基-呋喃吉玛烷-1(10)-烯-6-酮(FSA)单独及配伍使用的抗炎镇痛作用及机制。方法将90只昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、布洛芬组(90 mg... 详细信息

目的研究乳香活性成分3-羰基-甘遂-8,24-二烯-21-羧酸(KTDA)与没药活性成分2-甲氧基-5-乙酰基-呋喃吉玛烷-1(10)-烯-6-酮(FSA)单独及配伍使用的抗炎镇痛作用及机制。方法将90只昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、布洛芬组(90 mg·kg^(-1))、FSA高/低剂量组(90、45 mg·kg^(-1))、KTDA高/低剂量组(18、9 mg·kg^(-1))及配伍高/低剂量组(FSA 90 mg·kg^(-1)+KTDA 18 mg·kg^(-1)、FSA 45 mg·kg^(-1)+KTDA 9 mg·kg^(-1))。采用小鼠热水浴甩尾实验和醋酸扭体实验,根据小鼠热水浴甩尾时间计算小鼠甩尾实验最大镇痛效应百分比(MPE),观察记录小鼠扭体次数。采用ELISA法测定小鼠血清中的P物质(SP)、5-羟色胺(5-HT)、β-内啡肽(β-EP)含量,以及小鼠大脑皮层中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、SP、5-HT含量。结果与正常对照组比较,各给药组小鼠甩尾实验的MPE值均明显升高(P<0.05,P<0.01);模型组小鼠的扭体次数显著增加(P<0.01),血清SP、5-HT含量均显著升高(P<0.01),血清β-EP含量显著降低(P<0.01),大脑皮层的TNF-α、IL-6、SP含量均明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,各给药组小鼠的扭体次数均明显减少(P<0.05,P<0.01);FSA高、低剂量组小鼠的胸腺指数明显升高(P<0.05);给药组小鼠的血清β-EP含量均明显升高(P<0.05,P<0.01);FSA高剂量组及KTDA高、低剂量组小鼠的血清SP含量明显降低(P<0.05,P<0.01);FSA高、低剂量组及KTDA高剂量组小鼠的血清5-HT含量显著降低(P<0.01);FSA高、低剂量组以及KTDA高剂量组、配伍高剂量组小鼠大脑皮层的的TNF-α、IL-6含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);KTDA高、低剂量组以及配伍高、低剂量组小鼠大脑皮层的SP含量明显降低(P<0.05);FSA低剂量组、KTDA高剂量组、配伍低剂量组小鼠大脑皮层的5-HT含量显著升高(P<0.01)。结论 KTDA、FSA无论单独使用还是配伍使用均可在外周和中枢起到抗炎镇痛作用,可能在治疗炎症性疼痛方面发挥重要作用。

关键词：乳香没药活性成分 2-甲氧基-5-乙酰基-呋喃吉玛烷-1(10)-烯-6-酮 3-羰基-甘遂-8 24-二烯-21-羧酸急性炎症性疼痛抗炎镇痛小鼠

乳香与醋乳香对2型糖尿病大鼠改善作用的对比研究

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中国中医基础医学杂志 2022年第1期28卷 98-102页

作者：宋志前刘振丽彭诗涛万晓莹王淳宁张弛中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

目的:探讨中药乳香醋炙前后对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合高脂饲料诱导2型糖尿病大鼠的改善作用,为扩展中医药的应用和阐明炮制增效机理奠定基础。方法:除正常组外将24只2型糖尿病模型大鼠随机分为模型组、乳香组、醋乳香组及... 详细信息

目的:探讨中药乳香醋炙前后对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合高脂饲料诱导2型糖尿病大鼠的改善作用,为扩展中医药的应用和阐明炮制增效机理奠定基础。方法:除正常组外将24只2型糖尿病模型大鼠随机分为模型组、乳香组、醋乳香组及阳性药组,以腹腔注射STZ的方法辅以高脂饲料诱导糖尿病模型。正常组及模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose sodium,CMC-Na),阳性药组给予盐酸二甲双胍的0.5%CMC-Na混悬液,乳香组和醋乳香组分别给予临床等效剂量乳香及醋乳香的0.5%CMC-Na混悬液进行灌胃给药,共给药2周,给药期间每周进行体质量及空腹血糖的监测。末次给药后,采用ELISA法测定血中胰岛素、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,GHb)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平并比较胰腺病理切片。结果:与模型组比较,乳香和醋乳香在给药2周后,体质量和胰岛素水平显著提升(P乳香组糖尿病大鼠胰岛萎缩和胰泡细胞变性程度较乳香组降低,且醋乳香的改善作用优于乳香。结论:乳香醋炙后对糖尿病大鼠的改善作用增强。

关键词：乳香醋炙糖尿病增效

基于网络药理学和体外细胞实验验证探讨乳香治疗急性肾损伤的作用机制

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天然产物研究与开发 2023年第9期35卷 1613-1623页

作者：白娟张琰洪术霞史金平徐丽婷王芳西安国际医学中心医院药学部西安710100

基于网络药理学研究乳香对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)疾病的作用机制,并根据结果建立人肾小管上皮细胞(HK-2)体外模型进行验证。通过TCMSP数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选出223个药物靶点;应用OMIM、DisGeNet、Dru... 详细信息

基于网络药理学研究乳香对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)疾病的作用机制,并根据结果建立人肾小管上皮细胞(HK-2)体外模型进行验证。通过TCMSP数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选出223个药物靶点;应用OMIM、DisGeNet、DrugBank及GeneCards数据库收集到1245个疾病靶点,通过韦恩图工具获取药物-疾病靶点72个。通过String数据库构建蛋白互作PPI网络;利用DAVID数据库进行GO分析和KEGG通路分析;通过Cytoscape 3.7.2软件构建网络关系图;通过Autodock进行分子对接。涉及Toll样受体、TNF、NF-κB等相关信号通路。基于此,通过细胞活性检测(CCK-8)法检测HK-2的增殖情况并以此确定分组,Hoechst33258荧光染色法检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测IL-1β、TNF-α的表达情况,聚合酶链式反应(Q-PCR)法检测MAPK3、PPARG mRNA相对表达。实验结果表明,在CCK-8实验与模型组相比,低、中、高剂量组的细胞活力逐渐增加(P乳香抗急性肾损伤具有多靶点、多途径的特点,为后续该药的临床应用提供了研究基础。

关键词：乳香急性肾损伤网络药理学 TLR4 NF-κB