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包载雷帕霉素的乳酸-乙醇酸共聚物纳米粒子对人脐动脉平滑肌细胞bcl-2、p27^(kip1)表达及细胞凋亡的影响

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中国医学科学院学报 2015年第6期37卷 633-640页

作者：苗立夫崔永亮尹燕平陈莲凤张华刘佩毛朱文玲宋存先杨菁清华大学第一附属医院心脏中心北京100016 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心脏内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所病理室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程所天津市生物材料重点实验室天津300192

目的观察雷帕霉素(RPM)及其乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)形成的载药纳米粒子(RPM-PLGA-NPs)在不同浓度和作用时间下对离体培养人脐动脉平滑肌细胞(HUASMCs)细胞凋亡及调控基因bcl-2、p27kip1表达的影响。方法离体培养HUASMCs细胞并分别予不... 详细信息

目的观察雷帕霉素(RPM)及其乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)形成的载药纳米粒子(RPM-PLGA-NPs)在不同浓度和作用时间下对离体培养人脐动脉平滑肌细胞(HUASMCs)细胞凋亡及调控基因bcl-2、p27kip1表达的影响。方法离体培养HUASMCs细胞并分别予不同浓度的RPM、RPM-PLGA-NPs作用12和24 h,设立生理盐水及空白PLGANPs对照组,免疫组织化学方法检测p27kip1与bcl-2表达阳性率和表达水平的差异,采用流式细胞仪、DNA片段琼脂糖凝胶电泳及末端原位标记法检测各组HUASMCs凋亡及细胞凋亡率,噻唑蓝比色法观察不同浓度RPM和RPM-PLGA-NPs对HUASMCs存活率的影响。结果 RPM及RPM-PLGA-NPs组抑制HUASMCs增殖并呈剂量依赖关系,HUASMCs DNA电泳呈梯度条带阳性。流式细胞仪检测RPM 100 ng/ml和RPM-PLGA-NPs 500 ng/ml组的细胞凋亡百分率分别为(45.45±2.36)%和(35.04±5.64)%,显著高于对照组的(2.60±0.95)%(P<0.01)。末端原位标记法检测高剂量干预组的24 h凋亡指数显著高于12 h组(P<0.05,P<0.01)。RPM 100 ng/ml组和RPM-PLGA-NPs 500 ng/ml组的p27kip1蛋白阳性表达指数(PEI)分别为(0.178±0.077)%和(0.192±0.052)%,显著高于对照组的(0.101±0.035)%(P<0.05)。Spearman秩相关检验显示RPM及RPM-PLGA-NPs组凋亡指数值与p27kip1的PEI无相关性。RPM-PLGA-NPs 50 ng/ml及RPM 10 ng/ml组bcl-2的PEI分别为(6.44±1.31)%和(5.49±1.06)%,显著高于对照组的(1.84±0.47)%和(2.06±0.53)%(P<0.05)。结论 RPM及RPM-PLGA-NPs上调离体培养的HUASMCs的p27kip1表达、促进细胞凋亡,并无下调抗细胞凋亡基因bcl-2表达的作用。相当载药量的RPM-PLGA-NPs较RPM促进血管平滑肌细胞凋亡的作用更明显,但与p27kip1表达水平无线性相关。

关键词：雷帕霉素乳酸-乙醇酸共聚物纳米粒子细胞凋亡人脐动脉平滑肌细胞

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聚乳酸和乳酸-乙醇酸共聚物的溶液热力学

西北大学学报（自然科学版） 2019年第1期49卷 101-107页

作者：唐四叶曹欣祥刘丰王晔洛阳师范学院化学化工学院/河南省功能导向多孔材料重点实验室河南洛阳471934

为了准确地预测溶液热力学数据,分别使用了36和38种溶剂对聚乳酸和乳酸-乙醇酸共聚物进行实验研究。采用正交优化计算方法确定了聚乳酸和乳酸-乙醇酸共聚物的三维溶度参数,分别为:δ_d=17. 969 (MPa)^(1/2),δ_p=6. 707 (MPa)^(1/2),δ_... 详细信息

为了准确地预测溶液热力学数据,分别使用了36和38种溶剂对聚乳酸和乳酸-乙醇酸共聚物进行实验研究。采用正交优化计算方法确定了聚乳酸和乳酸-乙醇酸共聚物的三维溶度参数,分别为:δ_d=17. 969 (MPa)^(1/2),δ_p=6. 707 (MPa)^(1/2),δ_h=7. 324(MPa)^(1/2);δ_d=17. 083 (MPa)^(1/2),δ_p=6. 939 (MPa)^(1/2),δ_h=8. 650 (MPa)^(1/2)。单体中乳酸和乙醇酸浓度的升高会引起高分子聚合物溶度参数的增大。依据溶度参数,计算了聚乳酸和乳酸-乙醇酸共聚物与溶剂间的相互作用参数和相互作用半径。同时,计算了聚乳酸和乳酸-乙醇酸共聚物溶剂的体积修正系数,聚乳酸—溶剂体系和乳酸乙醇酸共聚物—溶剂体系的体积修正系数分别在0. 80～0. 90和0. 85～1. 10范围内。获得的相互作用参数、相互作用半径及体积校正系数完全符合Flory-Huggins高分子溶液理论。

关键词：聚乳酸乳酸-乙醇酸共聚物溶度参数相互作用参数体积修正系数

乳酸-乙醇酸共聚物/壳聚糖复式微球缓释蛋白

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复合材料学报 2011年第5期28卷 20-26页

作者：王明波冯庆玲清华大学材料科学与工程系先进材料教育部重点实验室北京100084 深圳清华大学研究院深圳市生物医用材料及植入器械重点实验室深圳518057

采用两次乳化包埋技术制备了一种载蛋白的乳酸-乙醇酸共聚物/壳聚糖复式微球（Poly（lactide-co-glycolide）/chitosan微球,简称PLGA/chitosan微球）。先以复乳法（W/O/W）制备加载牛血清白蛋白（BSA）的PLGA微球,再以壳聚糖（Chitosan... 详细信息

采用两次乳化包埋技术制备了一种载蛋白的乳酸-乙醇酸共聚物/壳聚糖复式微球（Poly（lactide-co-glycolide）/chitosan微球,简称PLGA/chitosan微球）。先以复乳法（W/O/W）制备加载牛血清白蛋白（BSA）的PLGA微球,再以壳聚糖（Chitosan）为基体对PLGA微球进行包埋,用三聚磷酸钠（TPP）进行交联。制备中,改变内部PLGA基体的分子量制备了3种PLGA/chitosan微球以达到不同的释放动力学。采用扫描电镜（SEM）、激光粒度分析仪、傅里叶变换红外光谱法（FTIR）分别对PLGA/chitosan微球的形貌、平均粒径及表面物理化学特征进行了表征。进行了复式微球在体外的蛋白释放实验,同时检测了体外降解过程中环境pH值的变化。结果表明,PLGA/chitosan微球具有球中包埋球的复式结构。复式微球的载药率为6%~8%,微球平均粒径为40~60μm。该微球早期蛋白的突释较PLGA微球显著减少,释放周期大于75天。此外,PLGA/chitosan微球降解过程中,能维持孵育液的pH值在7~8之间,为人体可接受范围,是一种优异的蛋白缓释微球。

关键词：乳酸-乙醇酸共聚物壳聚糖复式微球释放曲线降解

乳酸-乙醇酸共聚物载药复合纤维制备及其释药行为研究

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中国生物医学工程学报 2009年第6期28卷 904-909页

作者：龙新云蔡晴杨小平邓旭亮唐劲天隋刚北京化工大学北京市新型高分子材料制备与加工重点实验室北京100029 北京大学口腔医学院北京100081 清华大学医学物理与工程研究所北京100084

乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)复合纤维具有良好的生物相容性和生物可降解性,且降解速率可由相对分子质量和共聚物组成来调控。采用同轴静电纺丝法制备以PLGA为壳层材料、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)为内芯材料的复合纤维,研究两种模型药物(5-氟... 详细信息

乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)复合纤维具有良好的生物相容性和生物可降解性,且降解速率可由相对分子质量和共聚物组成来调控。采用同轴静电纺丝法制备以PLGA为壳层材料、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)为内芯材料的复合纤维,研究两种模型药物(5-氟尿嘧啶和硝苯地平)在同轴复合纤维载体中的药物释放行为,并用扫描、透射电镜观察复合纤维的形貌与结构,用紫外分光光度计测量载药量和累积释放率。实验结果表明,通过改变芯、壳纺丝液浓度、PLGA相对分子质量以及共聚物中LA和GA的组成比,可制得具有芯-壳结构且直径大小不同的复合纤维。采用相同电纺丝条件,可以将不同药物以相同载药量包覆于复合纤维中,但药物的释放行为不相同。

关键词：乳酸-乙醇酸共聚物同轴静电纺丝复合纤维聚乙烯基吡咯烷酮

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乳酸-乙醇酸共聚物的制备及降解性能研究

化工新型材料 2012年第9期40卷 44-46页

作者：张诚王锐朱志国董振峰北京服装学院材料科学与工程学院北京100029

以L-乳酸(L-LA)和乙醇酸(GA)为原料(L-LA和GA投料摩尔比为80∶20),二水合氯化亚锡和对甲苯磺酸(TSA)为复合催化剂,采用直接熔融缩聚法制OLGA预聚物,然后在扩链剂六亚甲基二异氰酸酯(HDI)存在下进行熔融扩链,最终得到较高分子量的乳酸-... 详细信息

以L-乳酸(L-LA)和乙醇酸(GA)为原料(L-LA和GA投料摩尔比为80∶20),二水合氯化亚锡和对甲苯磺酸(TSA)为复合催化剂,采用直接熔融缩聚法制OLGA预聚物,然后在扩链剂六亚甲基二异氰酸酯(HDI)存在下进行熔融扩链,最终得到较高分子量的乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA),其数均分子量和重均分子量分别为5.5×104和1.3×105。将溶液浇铸法制备的PLGA薄膜在37℃、pH=7.3～7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)中进行降解实验,采用pH分析、失重率测量、GPC、SEM、FT-IR等方法研究了PLGA薄膜的降解行为,并对降解机理进行了初步探讨。结果表明,随着降解的进行,PLGA薄膜的相对分子量和质量都会逐渐下降,在降解反应进行的前21天中,相对分子量的减小较明显,21天之后质量损失较明显。结合FT-IR谱图的研究,分析可知PLGA的降解主要是通过酯键的水解实现的。

关键词：乳酸-乙醇酸共聚物熔融缩聚扩链降解性能

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微波辐射法合成乳酸-乙醇酸共聚物的研究

陕西师范大学学报（自然科学版） 2010年第5期38卷 47-50页

作者：吴迪潘欣张冬梅陈亚芍应用表面与胶体化学教育部重点实验室陕西师范大学化学与材料科学学院陕西西安710062

采用微波辐射的方法,以乳酸(LA)、乙醇酸(GA)为原料,通过熔融缩聚开环的方法合成乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA).通过核磁共振谱(NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)、傅里叶红外光谱(FT-IR)、差示扫描量热(DSC)、X射线衍射(XRD)、接触角(CA)测定等手段... 详细信息

采用微波辐射的方法,以乳酸(LA)、乙醇酸(GA)为原料,通过熔融缩聚开环的方法合成乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA).通过核磁共振谱(NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)、傅里叶红外光谱(FT-IR)、差示扫描量热(DSC)、X射线衍射(XRD)、接触角(CA)测定等手段对PLGA的相对分子质量、结构、性能等进行分析.考察了一定实验条件下单体投料比对PLGA共聚物性质的影响.研究结果表明:随着单体投料比中乳酸含量的增加,所得PLGA分子量增大,而对应的Tg则变小.

关键词：微波辐射熔融聚合乳酸-乙醇酸共聚物

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聚乳酸—乙醇酸共聚物的降解性能研究

聚乳酸—乙醇酸共聚物的降解性能研究

作者：张诚北京服装学院

学位级别：硕士

本课题采用直接熔融缩聚法,以L-乳酸（L-LA）和乙醇酸（GA）为原料（L-LA和GA投料摩尔比为80/20;60/40;50/50）,二水合氯化亚锡和对甲苯磺酸（TSA）为复合催化剂,以二元醇为封端剂,采用直接熔融缩聚法制双端羟基预聚物OLGA-OH,然后在扩... 详细信息

本课题采用直接熔融缩聚法,以L-乳酸（L-LA）和乙醇酸（GA）为原料（L-LA和GA投料摩尔比为80/20;60/40;50/50）,二水合氯化亚锡和对甲苯磺酸（TSA）为复合催化剂,以二元醇为封端剂,采用直接熔融缩聚法制双端羟基预聚物OLGA-OH,然后在扩链剂六亚甲基二异氰酸酯（HDI）存在下进行熔融扩链,最终得到无毒、生物相容性良好且具有较高分子量的生物可降解材料聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）,并以纯L-乳酸（L-LA）为原料利用相同工艺,制得PLLA。本论文采用溶液浇铸法制备PLGA（?）PPLLA薄膜,然后在模拟人体环境下（磷酸盐缓冲液（PBS）,PH7.2-7.4,37-C）中进行一系列的降解实验,采用pH分析、吸水率测量、失重率测量、凝胶渗透色谱（GPC）、扫描电镜（SEM）、核磁分析（1H-NMR）、差式扫描量热法（DSC）等手段对降解过程中PLGA薄膜的形貌、失重率、分子量、共聚组成、热性能等的变化情况进行了表征与分析,并对降解机理进行了初步探讨。本论文考察了共聚组成对PLGA共聚物薄膜降解行为的影响,结果表明可以通过调节共聚物中单体组成LA与GA的配比来控制PLGA的降解速度。随着GA含量的增大,PLGA的降解速率越快,其中PLGA50/50最快,PLLA最慢。本研究为PLGA进一步开发和应用提供了参考依据,特别是扩大其在医学等领域的应用。

关键词：乳酸-乙醇酸共聚物熔融缩聚薄膜降解性能

聚乳酸-聚乙醇酸共聚物的合成及其结构与性能研究

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合成纤维工业 2016年第4期38卷 42-44页

作者：何峰傅吉全王锐北京服装学院材料科学与工程学院北京100029

以左旋乳酸（ L－LA ）为原料，以氯化亚锡（SnCl2）和对甲苯磺酸（TSA）为复合催化剂直接熔融缩聚制备不同相对分子质量（ Mw ）的聚左旋乳酸（ PLLA）；将不同 Mw 的 PLLA 与 Mw 为4620的聚乙醇酸（PGA）按摩尔比为4：1，催化剂SnCl2... 详细信息

以左旋乳酸（ L－LA ）为原料，以氯化亚锡（SnCl2）和对甲苯磺酸（TSA）为复合催化剂直接熔融缩聚制备不同相对分子质量（ Mw ）的聚左旋乳酸（ PLLA）；将不同 Mw 的 PLLA 与 Mw 为4620的聚乙醇酸（PGA）按摩尔比为4：1，催化剂SnCl2：TSA摩尔比为1：1，在170℃，小于100 Pa的条件下反应4 h，制得PLLA－PGA共聚物（ PLGA）；通过用丙酮、三氯甲烷等多步溶解－离心沉淀进行分离，对PLGA的结构与性能进行表征。结果表明：共聚物为PLGA及PGA共混物；共聚物中PLGA组分的含量随着PLLA的 Mw 变化而变化，当PLLA的Mw 在20000左右时，共聚物中PLGA的质量分数大于90％，共聚物具有2个熔融峰，熔程分别为120．19～140．74℃，196．28～202．94℃，其热性能优于PLLA。

关键词：乳酸-乙醇酸共聚物聚左旋乳酸聚乙醇酸熔融缩聚结构性能表征 poly( L-lactic acid)

CdSe-ZnS QDs/PLGA纳米复合材料的性能及体外降解行为

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高分子材料科学与工程 2016年第11期32卷 86-91,97页

作者：蔡君威李恒涛王小涛龙世军胡涛龚兴厚湖北工业大学材料科学与工程学院湖北武汉430068 湖北工业大学绿色轻质材料与加工协同创新中心湖北工业大学绿色轻工材料湖北省重点实验室

采用溶液浇铸法制备了不同CdSe-ZnS量子点(Quantum dots QDs)含量的QDs/乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)复合材料薄膜,通过傅里叶变换红外光谱仪、透射电子显微镜(TEM)、光致发光光谱仪(PL)及紫外-可见吸收光谱仪(UV-Vis)等对薄膜的微观结构与... 详细信息

采用溶液浇铸法制备了不同CdSe-ZnS量子点(Quantum dots QDs)含量的QDs/乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)复合材料薄膜,通过傅里叶变换红外光谱仪、透射电子显微镜(TEM)、光致发光光谱仪(PL)及紫外-可见吸收光谱仪(UV-Vis)等对薄膜的微观结构与光学性能进行了表征,并对不同降解时间后降解液的pH值、薄膜的发光情况和相对分子质量及其分布进行了测试。PL及UV-Vis结果显示,QDs/PLGA纳米复合材料的发光性能良好,吸光度随QDs含量增加而增大;TEM结果显示,QDs在基体中分散良好;在体外降解过程中,凝胶渗透色谱和缓冲液p H值测试结果说明,量子点催化了PLGA的降解;复合材料的荧光效应随着降解时间的延长逐渐减弱。以上结果说明,采用简单的溶液浇铸法制备的CdSe-ZnS QDs/PLGA复合材料发光性能稳定优异,且可以通过检测荧光效应变化以实现动态监测QDs/PLGA复合材料的降解进程。

关键词：体外降解纳米复合材料乳酸-乙醇酸共聚物量子点