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具有乳头状结构乳腺肿瘤的临床病理分析

具有乳头状结构乳腺肿瘤的临床病理分析

作者：王丰厚山东大学

学位级别：硕士

研究背景和目的乳腺癌目前全球女性最常见的恶性肿瘤,同时也是女性群体因癌症死亡的主要原因之一。作为一种异质性疾病,如何避免对乳腺肿瘤的过度治疗或治疗不足已成为目前相关课题的主要焦点。具有乳头状结构的乳腺肿瘤是一组具有血管... 详细信息

研究背景和目的乳腺癌目前全球女性最常见的恶性肿瘤,同时也是女性群体因癌症死亡的主要原因之一。作为一种异质性疾病,如何避免对乳腺肿瘤的过度治疗或治疗不足已成为目前相关课题的主要焦点。具有乳头状结构的乳腺肿瘤是一组具有血管纤维轴心的上皮性肿瘤,涵盖了从良性、低度恶性到高度恶性的不同类型,主要包括导管内乳头状瘤(Intraductal papilloma,IDP)、导管内乳头状癌(Papillary ductal carcinoma in situ,IDPC)、包裹性乳头状癌(Encapsulatedpapillary carcinoma,EPC)、实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma,SPC)、浸润性乳头状癌(Invasive papillary carcinoma,IPC)及伴极性翻转的高细胞癌(Tall cell carcinoma with reversed polarity,TCCRP)。其临床表现、病理学改变、分子表型、治疗方法及预后均存在较大差异。目前,国内外的研究多聚焦于某个单一类型,论述方向多集中在对该单一肿瘤类型的影像学诊断和临床病理特征分析等方面,本文旨在通过对多种具有乳头状结构乳腺肿瘤的临床病理参数、免疫组织化学表型和分子病理学特征进行全面评估分析,更加全面系统的认识和研究具有这一特殊组织学结构的乳腺肿瘤,为相关临床诊治提供参考。方法1.收集2015年1月至2021年5月期间在山东大学齐鲁医院进行手术治疗并符合入组标准的具有乳头状结构乳腺肿瘤患者病历资料,调取相关病理切片并进行复检,确定肿瘤类型及肿瘤细胞核级别,并对其进行后续研究。收集和统计患者的手术时年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状况、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、人表皮生长因子受体 2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和Ki67表达状态等。通过检索山东大学齐鲁医院病案管理系统(联众系统),结合电话随访的方式,了解患者后续生存情况、肿瘤复发和转移情况等。统计分析具有乳头状结构乳腺肿瘤的预后及影响因素。2.通过免疫组织化学方法进行乳头状结构乳腺肿瘤免疫表型相关研究。探讨胰岛素瘤相关蛋白1(Insulinoma-associated protein 1,INSM1)在SPC中的表达情况,同时与突触素(Synaptophysin,Syn)和嗜铬颗粒蛋白A(ChromograninA,CgA)进行比较,分析INSM1作为乳腺神经内分泌标记物的可行性。3.通过癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)联合基因型—组织表达数据库(The Genotype-Tissue Expression,GTEx)下载乳腺癌组织及正常乳腺组织的转录组测序数据及患者临床数据。鉴定肿瘤组织与正常乳腺组织的差异基因并对差异基因进行功能富集分析。Cytoscape筛选枢纽基因并利用DGIdb数据库构建枢纽基因—药物相互作用关系。4.对3例诊断为TCCRP的病例进行靶向下一代测序技术(Next-generation sequencing,NGS)分析。结果1.共收集样本305例,在4类恶性肿瘤中,各类肿瘤的平均年龄存在明显的组间差异,主要表现在IDPC的平均年龄较其余3组年龄较小。肿瘤大小没有发现组间差异。肿瘤在淋巴结转移情况、TNM分期、ER、PR、HER-2、Ki-67表达方面均存在显著的统计学差异。具有乳头状结构乳腺肿瘤的肿瘤细胞核级别多为Ⅰ～Ⅱ级,部分核级别增高的患者存在腋窝淋巴结转移。患者整体预后较好,2例核级别Ⅲ级并腋窝淋巴结转移的患者术后发生远处转移。2.INSM1的敏感度和特异度分别为80.5%和61.5%;Syn的敏感度和特异度分别为68.3%和65.4%;CgA的敏感度和特异度分别为53.7%和92.3%。INSM1在诊断SPC时具有较高的敏感性,但其特异度与Syn相似,低于CgA。3.通过在线数据筛选,共筛选8例肿瘤样本和459例正常样本,鉴定出6153个差异基因,其中包括1803个上调基因和4350个下调基因。上调的差异基因主要在三种途径中表现出明显的基因表达失调,分别是间叶上皮转化、细胞周期和有丝分裂。下调的差异基因主要在三种途径中表现出明显的基因表达失调,分别是上皮间叶转化、肌肉收缩系统和G蛋白偶联受体与配体的结合。共筛选出6个枢纽基因,它们与具有乳头状结构的乳腺肿瘤的发生和发展有关。与正常乳腺组织相比,这6个枢纽基因在肿瘤组织中过表达。4.3例诊断为TCCRP的病例进行靶向NGS分子遗传学分析结果显示3例TCCRP均并发IDH2热点突变(p.R172S),2例并发PIK3CA热点突变(p.H1047R)。此外,还在肿瘤组织中检测到ABCB1热点

关键词：乳腺癌乳头状结构 INSM1 实性乳头状癌伴极性翻转的高细胞癌神经内分泌

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具有乳头状形态特征的乳腺分泌性癌一例

中华病理学杂志 2021年第10期50卷 1183-1185页

作者：马丽莉刘一雄郭双平空军军医大学(第四军医大学)西京医院病理科西安710032

乳腺分泌性癌(secretory carcinoma of breast,SBC)是一种罕见的、预后良好的乳腺癌,以癌细胞胞质内分泌空泡和细胞外嗜酸性分泌物为特点,常有ETV6/NTRK3基因融合。乳腺分泌性癌常见的组织结构为微囊性、实性和管状3种结构,而以癌细胞... 详细信息

乳腺分泌性癌(secretory carcinoma of breast,SBC)是一种罕见的、预后良好的乳腺癌,以癌细胞胞质内分泌空泡和细胞外嗜酸性分泌物为特点,常有ETV6/NTRK3基因融合。乳腺分泌性癌常见的组织结构为微囊性、实性和管状3种结构,而以癌细胞围绕纤维血管轴心形成乳头状结构为主的乳腺分泌性癌罕见。本文报道1例类似导管内乳头状肿瘤,以乳头状生长的乳腺分泌性癌。结合组织病理、特殊染色、免疫表型及荧光原位杂交结果,讨论其临床病理特征及鉴别诊断,加深对乳头状分泌性乳腺癌的认识,避免误诊。

关键词：特殊染色乳头状结构细胞胞质纤维血管预后良好免疫表型荧光原位杂交基因融合

Warthin瘤样甲状腺乳头状癌的临床病理学分析

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中华病理学杂志 2020年第2期49卷 189-190页

作者：郝金燕刘莉萍潘慧王晨岳娉北京市顺义区医院病理科 101300

目的探讨Warthin瘤样甲状腺乳头状癌(WLPTC)的临床病理学特征。方法收集北京市顺义区医院WLPTC病例5例,对其临床资料、病理形态、免疫标记和分子遗传学特征进行分析,同时复习文献。结果5例WLPTC组织大体观察,肿瘤切面呈灰白色或灰褐色,... 详细信息

目的探讨Warthin瘤样甲状腺乳头状癌(WLPTC)的临床病理学特征。方法收集北京市顺义区医院WLPTC病例5例,对其临床资料、病理形态、免疫标记和分子遗传学特征进行分析,同时复习文献。结果5例WLPTC组织大体观察,肿瘤切面呈灰白色或灰褐色,实性,质地硬,边界尚清。镜下见肿瘤组织形态似涎腺的Warthin瘤,呈乳头状结构,间质可见大量淋巴细胞、浆细胞浸润,但无明显滤泡形成;表面被覆复层上皮,肿瘤细胞呈多角形,胞质嗜酸性细颗粒状;肿瘤细胞核呈毛玻璃样,并可见核沟及核内包涵体。5例均伴发慢性淋巴细胞性甲状腺炎。1例有颈部淋巴结转移。免疫组织化学染色显示,肿瘤间质内增生的淋巴组织以CD3阳性的T细胞为主,亦可见少量CD20阳性B细胞及CD138阳性的浆细胞。4例患者浆细胞表达IgG4。Ki-67阳性指数为1%~10%。即时荧光定量PCR结果显示,5例患者中,有3例存在BRAF V600E突变,但无一例RAS突变。术后随访1~10年,5例患者均无进展,其中4例无复发和转移,1例曾有淋巴结转移的病例,未见新的转移灶。结论WLPTC是一种特殊类型的甲状腺乳头状癌,预后良好。正确认识和诊断对临床医师的治疗、预测患者预后具有提示意义。

关键词：慢性淋巴细胞性甲状腺炎肿瘤细胞核颈部淋巴结转移乳头状结构阳性指数肿瘤切面临床医师核内包涵体

女性盆腔囊性包块伴囊内乳头状结构的超声表现与鉴别诊断

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中国药物与临床 2020年第7期20卷 1086-1089页

作者：杨肸廖平川于冰山西白求恩医院妇产科太原030032 山西医科大学第一医院急诊科

女性盆腔囊性包块伴囊内乳头状结构之现象在临床较为多见,而其涉及的病种又较为繁多。一般而言,女性盆腔包块或肿瘤多源于卵巢,而卵巢恶性肿瘤约70%~75%在被确诊时已处于临床晚期[1,2],但也有文献报道在无症状的卵巢囊性或囊实性小肿瘤... 详细信息

女性盆腔囊性包块伴囊内乳头状结构之现象在临床较为多见,而其涉及的病种又较为繁多。一般而言,女性盆腔包块或肿瘤多源于卵巢,而卵巢恶性肿瘤约70%~75%在被确诊时已处于临床晚期[1,2],但也有文献报道在无症状的卵巢囊性或囊实性小肿瘤中,尽管多次超声复查或肿瘤标志物测定,仍疑为卵巢恶性肿瘤而行手术治疗后,约占1/3病理报告为良性肿瘤,因此超声检查对于女性盆腔包块的诊断与鉴别诊断就显得尤为重要。

关键词：卵巢恶性肿瘤乳头状结构诊断与鉴别诊断女性盆腔包块病理报告超声复查超声检查肿瘤标志物

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成人乳头状结构的肾细胞癌的诊断及鉴别诊断

诊断病理学杂志 2020年第12期27卷 904-908,912页

作者：张慧娟郑闪冯晓莉国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

成人乳头状结构的肾细胞癌的鉴别诊断包括乳头状肾细胞癌、透明细胞乳头状肾细胞癌、黏液样小管状和梭形细胞癌、成人Mit家族易位相关性肾细胞癌、集合管癌、获得性囊性肾病相关性肾细胞癌、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾... 详细信息

成人乳头状结构的肾细胞癌的鉴别诊断包括乳头状肾细胞癌、透明细胞乳头状肾细胞癌、黏液样小管状和梭形细胞癌、成人Mit家族易位相关性肾细胞癌、集合管癌、获得性囊性肾病相关性肾细胞癌、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾细胞癌等。鉴别诊断时,临床特征应关注性别、年龄以及伴发疾病,如有无合并慢性肾病或肾外平滑肌瘤等。病理方面,大体检查应重视肿瘤界限。镜下观察应从组织结构的多样性、核级及间质反应入手;CK7、CD10及P504S等的免疫组化染色联合检测将有助于疑难病例的鉴别诊断。Mit家族易位相关性肾细胞癌和遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾细胞癌的病例需行分子检测。

关键词：肾细胞癌乳头状结构临床病理特征免疫组化鉴别诊断

具有乳头状结构的透明细胞肾细胞癌临床病理分析

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临床与实验病理学杂志 2010年第2期26卷 203-207页

作者：王晟宏段光杰章容申丽丽阎晓初第三军医大学西南医院病理学研究所重庆400038

目的探讨具有乳头状结构的透明细胞肾细胞癌的临床病理学特征及诊断与鉴别诊断。方法对12例具有乳头状结构的透明细胞肾癌进行光镜及免疫组织化学观察。结果12例中男性11例,女性1例,平均53岁。10例发生于右侧肾脏,2例发生于左侧肾脏,主... 详细信息

目的探讨具有乳头状结构的透明细胞肾细胞癌的临床病理学特征及诊断与鉴别诊断。方法对12例具有乳头状结构的透明细胞肾癌进行光镜及免疫组织化学观察。结果12例中男性11例,女性1例,平均53岁。10例发生于右侧肾脏,2例发生于左侧肾脏,主要症状为血尿、腰腹痛或无明显症状仅体检发现。12例肿瘤组织形态学上都具有乳头状结构区域,占整体肿瘤的10%～30%,其他区域为经典型透明细胞癌排列区,乳头结构为原发性簇状微乳头、小管乳头或纤维血管轴心乳头及继发性囊性变形成、坏死形成或人工因素形成的乳头;免疫组化:CK(12/12)、CD10(9/12)、vimentin(11/12)、CK7(5/12)、AMACR(3/12)阳性,CD117和TFE3阴性。9例患者随访2至66个月,5例无瘤生存,3例复发,其中2例死亡。结论具有乳头状结构的透明细胞肾细胞癌属于透明细胞肾细胞癌范畴,以形态学上具有乳头状结构为特点,免疫表型与经典型透明细胞肾癌基本一致并具有一定的差异,这些特点对临床病理诊断具有很高的价值。

关键词：肾脏肿瘤乳头状结构鉴别诊断免疫组织化学

44例乳腺实性乳头状癌临床与病理学特征分析

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中华普通外科杂志 2019年第9期34卷 776-776,777,778页

作者：刘丽丽陈定宝王思源沈丹华北京大学人民医院病理科 100044 北京大学人民医院乳腺外科 100044

目的探讨乳腺实性乳头状癌(solid papillary carcinoma,SPC)临床与病理学特征、免疫表型、预后及鉴别诊断要点。方法回顾性研究北京大学人民医院病理科2013年7月至2017年10月乳腺实性乳头状癌44例的病例资料,总结其临床和病理组织学特... 详细信息

目的探讨乳腺实性乳头状癌(solid papillary carcinoma,SPC)临床与病理学特征、免疫表型、预后及鉴别诊断要点。方法回顾性研究北京大学人民医院病理科2013年7月至2017年10月乳腺实性乳头状癌44例的病例资料,总结其临床和病理组织学特征。结果44例均为女性,平均年龄66.5岁。17例临床表现为乳头溢液,27例为乳腺肿物。组织病理学特征为实性乳头状结构。细胞呈多边形或卵圆形,常伴黏液分泌及神经内分泌分化。本组44例SPC中22例伴有浸润癌者,15例为非特殊类型浸润性癌成分,组织学分级为Ⅰ~Ⅱ级,7例为黏液癌表现。6例进行乳腺改良根治术,腋窝淋巴结清扫2例可见癌转移,38例分别行保乳术或乳腺全切术;随访时间为12-48个月,其中一例患者因非肿瘤原因去世,其他患者均无瘤生存。结论乳腺实性乳头状癌较少见,好发于老年女性,预后良好。

关键词：实性乳头状癌鉴别诊断要点腋窝淋巴结清扫乳头溢液乳头状结构浸润癌预后良好老年女性

具有血管性菊形团/乳头状结构的中枢神经系统肿瘤的鉴别诊断

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诊断病理学杂志 2009年第2期16卷 81-83页

作者：李青第四军医大学西京医院病理科

中枢神经系统内很多肿瘤具有菊形团结构，这些菊形团是由一组瘤细胞排列成环组成的结构。不同的菊形团在不同的肿瘤中具有重要的诊断价值，认识这些菊形团，尤其是认识血管性菊形团结构或乳头状结构对中枢神经系统肿瘤的诊断和鉴别诊断... 详细信息

中枢神经系统内很多肿瘤具有菊形团结构，这些菊形团是由一组瘤细胞排列成环组成的结构。不同的菊形团在不同的肿瘤中具有重要的诊断价值，认识这些菊形团，尤其是认识血管性菊形团结构或乳头状结构对中枢神经系统肿瘤的诊断和鉴别诊断非常重要。本文重点介绍室管膜瘤、星形母细胞瘤、毛黏液样型星形细胞瘤、脉络丛乳头状肿瘤、乳头状脑膜瘤、乳头状胶质神经元肿瘤、血管中心性胶质瘤、中枢神经细胞瘤和脑室外神经细胞瘤以及松果体区乳头状肿瘤中血管性菊形团／乳头状结构的特点及其在诊断中的意义。

关键词：血管性菊形团乳头状结构中枢神经系统肿瘤鉴别诊断

BRAF和RAS基因突变在甲状腺乳头状癌不同组织亚型中的表达

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中华病理学杂志 2015年第5期44卷 331-333页

作者：王炜杭州市第一人民医院病理科 310006

根据肿瘤有无明确的乳头状结构，甲状腺乳头状癌(PTC)通常被分为经典型和滤泡亚型，而根据肿瘤有无完整的包膜包绕，PTC又被分为浸润性和包裹性，包裹性Frc有完整的纤维包膜包绕，预后比浸润性PTC更好。BRAF、RAS基因的突变与甲状腺癌... 详细信息

根据肿瘤有无明确的乳头状结构，甲状腺乳头状癌(PTC)通常被分为经典型和滤泡亚型，而根据肿瘤有无完整的包膜包绕，PTC又被分为浸润性和包裹性，包裹性Frc有完整的纤维包膜包绕，预后比浸润性PTC更好。BRAF、RAS基因的突变与甲状腺癌发生有着密切的联系，BRAFV600E突变在PTC中高表达，与PTC的发生和不良预后关系密切；

关键词： RAS基因突变甲状腺乳头状癌组织亚型 BRAF 纤维包膜不良预后乳头状结构 PTC