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库普弗细胞介导乳化异氟醚预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

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中华医学杂志 2007年第35期87卷 2468-2471页

作者：吕浩杨立群俞卫锋李泉任红梅朱敏徐利亚第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科上海200438

目的探讨乳化异氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用,并且证明这一作用由库普弗(Kupffer)细胞介导。方法将 SD 大鼠32只,制成肝脏缺血再灌注损伤模型,随机分为脂肪乳剂对照组(C 组)、库普弗细胞阻断对照组(KC 组)、乳化异氟... 详细信息

目的探讨乳化异氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用,并且证明这一作用由库普弗(Kupffer)细胞介导。方法将 SD 大鼠32只,制成肝脏缺血再灌注损伤模型,随机分为脂肪乳剂对照组(C 组)、库普弗细胞阻断对照组(KC 组)、乳化异氟醚预处理组(IP 组)和库普弗细胞阻断后乳化异氟醚预处理组(IK 组),每组8只,观察肝脏缺血30 min 再灌注2 h 后血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、肝细胞匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肝组织病理学改变。结果与 C 组相比,IP 组肝脏缺血再灌注后血清 ALT 和 AST 含量显著降低,肝细胞匀浆 MDA 含量减少,SOD 含量增加,肝组织病理学损害明显减轻;而 KC 组和 IK 组与 C 组相比肝脏缺血再灌注后血清 ALT 和 AST 含量,肝细胞匀浆 MDA、SOD 含量,肝组织病理学损害均无明显变化。结论乳化异氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用,并且这一作用由库普弗细胞介导。

关键词：库普弗细胞乳化异氟醚缺血再灌注损伤

选择性脊髓给予乳化异氟醚模型建立及异氟醚制动机制探讨

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四川大学学报（医学版） 2008年第2期39卷 259-262页

作者：杨静龚春雨柴云飞罗楠罗南富刘进四川大学华西医院麻醉科成都610041 成都市第二人民医院泌尿外科宜昌人福制药有限公司四川大学华西医院麻醉与危重病研究室

目的建立并验证选择性脊髓给予乳化异氟醚的山羊模型,并初步探讨异氟醚的制动机制。方法18只成年山羊随机平分为选择性山羊脊髓给予乳化异氟醚组(动脉组)与乳化异氟醚全身麻醉组(静脉组)。动脉组和静脉组分别经降主动脉起始处和耳缘静... 详细信息

目的建立并验证选择性脊髓给予乳化异氟醚的山羊模型,并初步探讨异氟醚的制动机制。方法18只成年山羊随机平分为选择性山羊脊髓给予乳化异氟醚组(动脉组)与乳化异氟醚全身麻醉组(静脉组)。动脉组和静脉组分别经降主动脉起始处和耳缘静脉以微量注射泵泵入乳化异氟醚。调节泵入乳化异氟醚速度至呼气末异氟醚浓度达到1个肺泡气最低有效浓度(MAC)后,维持平衡20 min。比较平衡后两组山羊不同取血部位(股动、静脉和颈动、静脉)血液中的异氟醚分压(Piso)。结果静脉组山羊各部位血液中Piso差异无统计学意义。动脉组山羊颈动、静脉血Piso比较,股动、静脉血Piso比较差异无统计学意义;但股动、静脉血中Piso〔分别为(11.15±6.06)mmHg、(9.28±5.07)mmHg,1 mmHg=0.1333 kPa〕约为颈动、静脉血中Piso〔分别为(6.07±3.60)mmHg、(5.36±2.99)mmHg〕的2倍(P乳化异氟醚模型,并提示脊髓可能是异氟醚制动作用的重要部位。

关键词：麻醉机制乳化异氟醚伤害性逃避反射脊髓麻醉药的选择性给予

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乳化异氟醚复合麻醉剂麻醉犬的效果观察

中国兽医杂志 2016年第3期52卷 79-81页

作者：冯国峰马海鹍张建涛姜胜高利范宏刚东北农业大学动物医学学院黑龙江哈尔滨150030

乳化异氟醚是当前新研发尚未应用到临床的静脉麻醉药,对其研究还局限在毒性试验、器官保护、区域麻醉等阶段[1],其在小动物临床麻醉中的应用仍处于空白阶段。本试验以犬作为试验动物,用乳化异氟醚复合芬太尼、利多卡因通过微量输液泵持... 详细信息

乳化异氟醚是当前新研发尚未应用到临床的静脉麻醉药,对其研究还局限在毒性试验、器官保护、区域麻醉等阶段[1],其在小动物临床麻醉中的应用仍处于空白阶段。本试验以犬作为试验动物,用乳化异氟醚复合芬太尼、利多卡因通过微量输液泵持续静脉输注的方式进行麻醉,监测麻醉过程中循环系统、

关键词：乳化异氟醚复合麻醉复合芬太尼持续静脉输注静脉麻醉药微量输液泵区域麻醉多卡因眼睑反射空白阶段

乳化异氟醚对缺氧/复氧乳鼠心肌细胞的作用及对caspase-3表达的影响

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中国全科医学 2009年第8期12卷 625-628页

作者：杨孟昌陈玉培徐茜曹德钧张文胜刘进重庆医科大学附属第二医院麻醉科重庆市400010 四川大学华西医院麻醉与危重急救教研室

目的探讨乳化异氟醚(EI)对原代培养乳鼠心肌细胞的作用及对caspase-3表达的影响。方法原代培养乳鼠离体心肌细胞,建立缺氧/复氧(H/R)损伤模型。将wister乳鼠随机分为4组,正常组(N组)、缺氧/复氧组(H/R组)、H/R+脂肪乳组(F组)、H/R+0.28m... 详细信息

目的探讨乳化异氟醚(EI)对原代培养乳鼠心肌细胞的作用及对caspase-3表达的影响。方法原代培养乳鼠离体心肌细胞,建立缺氧/复氧(H/R)损伤模型。将wister乳鼠随机分为4组,正常组(N组)、缺氧/复氧组(H/R组)、H/R+脂肪乳组(F组)、H/R+0.28mmol/LEI组(EI组),每组8只乳鼠。4组乳鼠均取细胞培养上清液测定乳酸脱氢酶(LDH)活性与肌钙蛋白(cTnI)含量,心肌细胞匀浆后测定超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量;用倒置显微镜观察心肌细胞生长特性及形态的变化。Westernblot检测4组乳鼠的caspase-3表达量。结果H/R组、F组、EI组3组乳鼠的LDH活性〔分别为:(4355±445)、(4411±596)和(3725±873)U/g〕、SOD活性〔分别为:(14.55±0.47)、(16.24±1.32)和(21.07±5.73)U/ml〕、MDA含量〔分别为:(2.01±0.47)、(2.13±0.51)和(1.32±0.31)μmol/g〕、cTnI含量〔分别为:(1.417±0.135)、(1.412±0.127)和(1.401±0.521)μg/L〕与N组〔分别为:(1562±598)U/g、(23.19±0.59)U/ml、(0.23±0.11)μmol/g和(0.265±0.042)μg/L〕比较差异均有统计学意义(P0.05),EI组LDH活性、SOD活性、MDA含量、cTnI含量与H/R组比较差异均有统计学意义(P乳化异氟醚对原代培养心肌细胞缺氧/复氧损伤有保护作用,且可能与其抑制caspase-3表达有关。

关键词：乳化异氟醚原代培养心肌细胞缺氧复氧

乳化异氟醚静脉麻醉对大鼠中枢突触体ATP酶活性的影响

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畜牧与兽医 2018年第2期50卷 103-105页

作者：胡魁张加力蔡亚南金海林张辉吉林农业大学动物科学技术学院

为探讨乳化异氟醚对大鼠中枢突触体ATP酶活性的影响,选用36只Wistar大鼠随机分为对照组、麻醉组和麻醉恢复组,经乳化异氟醚尾静脉注射对大鼠进行麻醉,采用比色法检测各脑区的突触体ATP酶活性。结果显示：大鼠注射乳化异氟醚后大脑皮层... 详细信息

为探讨乳化异氟醚对大鼠中枢突触体ATP酶活性的影响,选用36只Wistar大鼠随机分为对照组、麻醉组和麻醉恢复组,经乳化异氟醚尾静脉注射对大鼠进行麻醉,采用比色法检测各脑区的突触体ATP酶活性。结果显示：大鼠注射乳化异氟醚后大脑皮层、海马和丘脑Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶与对照组相比显著下降（P〈0.05）,大脑皮质和海马Mg^2＋-ATP酶与对照组相比显著下降（P〈0.05）。提示：乳化异氟醚能够抑制大脑皮层、海马和丘脑内Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶的生成,抑制大脑皮质和海马内Mg^2＋-ATP酶的生成,推测中枢突触体ATP酶是乳化异氟醚产生麻醉效应的主要靶位。

关键词：中枢突触体乳化异氟醚麻醉 Na^+-K^+-ATP酶 Ca^2+-ATP酶,Mg^2+-ATP酶

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乳化异氟醚同咪唑安定的麻醉相互作用

临床麻醉学杂志 2009年第2期25卷 157-159页

作者：杨经文柴云飞甘净张文胜刘进四川大学华西医院麻醉科成都市610041 湖北省十堰市郧阳医学院附属东风医院麻醉科

目的探讨咪唑安定与乳化异氟醚在大鼠麻醉中的相互作用。方法雄性SD大鼠75只随机均分为咪唑安定组(A组)、咪唑安定+乳化异氟醚组(B组)和乳化异氟醚组(C组),以夹尾是否有四肢或躯体发生逃避反射作为终点指标,采用序贯法分别测定各组药物... 详细信息

目的探讨咪唑安定与乳化异氟醚在大鼠麻醉中的相互作用。方法雄性SD大鼠75只随机均分为咪唑安定组(A组)、咪唑安定+乳化异氟醚组(B组)和乳化异氟醚组(C组),以夹尾是否有四肢或躯体发生逃避反射作为终点指标,采用序贯法分别测定各组药物的ED50,用Dixon-Mood法计算药物的ED50,用等辐射方法和Algebraic分析法分析药物的相互作用。结果咪唑安定和乳化异氟醚的ED50分别为(58.3±8.2)mg/kg和(1.275±0.205)ml/kg,在B组ED50分别为咪唑安定(22.5±3.2)mg/kg+乳化异氟醚(0.450±0.063)ml/kg;通过等辐射分析和代数分析显示咪唑安定同乳化异氟醚产生协同效应(P乳化异氟醚单次给药能安全的产生麻醉作用;乳化异氟醚同咪唑安定在麻醉效应上能产生协同效应。

关键词：乳化异氟醚咪唑安定药物相互作用

乳化异氟醚对乳鼠原代培养心肌细胞缺氧复氧损伤的影响

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乳化异氟醚对乳鼠原代培养心肌细胞缺氧复氧损伤的影响

作者：杨孟昌重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:观察乳化异氟醚(Emulsified isofurane,EI,8 %体积分数)对原代培养乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤后心肌细胞的作用,并对其可能的机制进行探讨,为EI以后在临床的研究及应用提供实验依据。方法:原代培养乳鼠心肌细胞,建立体外心肌细胞H/... 详细信息

目的:观察乳化异氟醚(Emulsified isofurane,EI,8 %体积分数)对原代培养乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤后心肌细胞的作用,并对其可能的机制进行探讨,为EI以后在临床的研究及应用提供实验依据。方法:原代培养乳鼠心肌细胞,建立体外心肌细胞H/R损伤模型,随机分为18组,正常组(N组)、缺氧/复氧组(H/R组)、脂肪乳组(F组)、按0.28 mmol/L EI的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10倍分别分成EI1～EI10组、H/R+10mmol·L格列苯脲组(G组)、和H/R+1.68 mmol·L EI +10mmol·L格列本脲组(EIG组)、H/R+100 nmol·L wortmannin组(W组)、H/R+1.68 mmol·L EI +100 nmol·L wortmannin组(EIW组)和H/R+1.68 mmol·L EI +10 umol·L Bay K8644组(EIB组)各组取细胞培养上清液测定乳酸脱氢酶(LDH)活性和心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量,细胞匀浆后测定心肌细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;倒置显微镜观察心肌细胞生长的特性及形态的变化;流式细胞术检测N组、H/R组、F组、EI6组、EIB组细胞内钙离子浓度;Western blot检测N组、H/R组、F组、EI6组和EIW组心肌细胞AKT的磷酸化水平。结果: 1心肌细胞形态学观察:心肌细胞培养24h出现自发性搏动,72h后聚集成簇,形成功能合胞体后呈现频率为80-100次/min的同步节律性搏动。细胞形态呈梭形或不规则三角形,伪足明显,可发生相互融合,且其超微结构完整、清楚。H/R后心肌细胞皱缩变圆,伪足减少,细胞搏幅减弱、频率减慢甚至出现停搏,EI和脂肪乳组对H/R心肌细胞的形态结构有明显改善。 2各组心肌细胞SOD、LDH、cTnI活性与MDA含量的比较:与对照组比较,H/R组细胞SOD下降,MDA、cTnI和LDH升高(P0.05)。 4心肌细胞AKT磷酸化水平是P-AKTN组乳化异氟醚对体外培养乳鼠心肌细胞H/R损伤具有保护作用,表现为能提高细胞存活率,抑制氧自由基产生,降低心肌细胞钙超载,提高AKT磷酸化水平,促进复氧时心肌细胞功能的恢复等。

关键词：乳化异氟醚缺氧复氧心肌细胞

乳化异氟醚静脉麻醉对小型猪血流动力学的影响

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乳化异氟醚静脉麻醉对小型猪血流动力学的影响

作者：张昊东北农业大学

学位级别：硕士

近年来小型猪在动物医学和比较医学研究方面得到了越来越广泛的应用，快速提高了动物医学事业的发展，在动物医学的各个领域都发挥着巨大的作用，现阶段主要应用于医学动物模型、转基因动物、器官移植、胚胎移植、核移植、克隆等尖端科... 详细信息

近年来小型猪在动物医学和比较医学研究方面得到了越来越广泛的应用，快速提高了动物医学事业的发展，在动物医学的各个领域都发挥着巨大的作用，现阶段主要应用于医学动物模型、转基因动物、器官移植、胚胎移植、核移植、克隆等尖端科研中，而要想实现这些科研目标最重要、最基础的一个环节就是拥有一套理想的麻醉体系。因此，研究小型猪的合理麻醉方法成为了现在动物医学界科研工作者的热门课题。本课题旨在研究乳化异氟醚静脉麻醉对小型猪血压、心率及血液中相关的细胞因子、神经肽和神经递质的影响，进一步探讨乳化异氟醚静脉麻醉对小型猪血流动力学的影响。本实验以小型猪为实验动物，通过耳缘静脉注射氯胺酮复合隆朋注射液0.02ml/kg进行诱导麻醉，出现麻醉状态后5min以1.6ml/kg/h的速度静脉注射7%乳化异氟醚维持麻醉，并于注药前、注药后10、20、30、45、60及80min分别进行收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)和心率(HR)的监测并同步采取前腔静脉血样。应用硝酸还原酶法测定同时相血清中NO，ELISA法测定血浆中神经肽Y(NPY)、神经降压素(NT)和肾素(PRA)的浓度变化，放免法测定血浆中内皮素(ET)、血栓素A2(TXA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)、心钠素(ANP)和降钙素神经相关肽(CGRP)的浓度变化。从这些方面探讨乳化异氟醚静脉麻醉对小型猪血流动力学的影响。试验主要结果如下： (1)在试验过程中小型猪表现出明显的血流动力学变化，具体表现为SBP、DBP和MAP在注入乳化异氟醚后呈现为先升高后降低的趋势，HR呈现下降趋势，这些指标的变化均在小型猪的生理耐受范围之内。 (2)小型猪在静脉注入乳化异氟醚之后，将血流动力学变化结果与各血管因子的含量进行多变量间两两相关性分析。血浆PRA、ALD和AⅡ的浓度与小型猪SBP、DBP和MAP的变化趋势相似，它们之间存在着一定的相关性，与HR无任何相关性。由此说明，PRA、ALD和AⅡ参与了小型猪乳化异氟醚静脉麻醉所引起的血流动力学变化过程。肾素-血管紧张素-醛固酮(R-A-A-S)可能是乳化异氟醚引起血流动力学变化的主要机制之一。 (3)小型猪在静脉注入乳化异氟醚之后，经血流动力学变化结果与血浆ET、TXB和血清NO多变量间两两相关性分析表明，血浆ET和TXB的浓度与血压的变化存在相关性或显著相关性，而血清NO与血流动力学指标的变化不存在相关性，说明血浆ET和TXA参与了小型猪乳化异氟醚静脉麻醉所引起的血流动力学变化的调节。 (4)小型猪在静脉注入乳化异氟醚之后，经血流动力学变化结果与血浆ANP、NT、CGRP和NPY多变量间两两相关性分析表明，血浆ANP和CGRP浓度与SBP的变化呈显著负相关，与DBP和MAP的变化呈负相关，与HR无相关性。血浆NT和NPY与血压和HR的变化均无任何相关性。由此得出，血浆ANP和CGRP浓度的变化时引起乳化异氟醚静脉注射后小型猪血流动力学指标发生变化的重要因素。本研究表明：乳化异氟醚静脉麻醉能产生良好的麻醉作用，诱导和苏醒极为迅速、安全性高、可控性强、维持麻醉时间长、对重要器官无明显不良反应。小型猪乳化异氟醚静脉麻醉后出现明显的血流动力学变化，同时血流动力学各指标的变化与血浆中PRA、ALD、AⅡ、ANP、CGRP、ET和TXA浓度的变化存在着一定的相关性。因此，血浆中PRA、ALD、AⅡ、ANP、CGRP、ET和TXA可能是导致小型猪静脉注入乳化异氟醚后引起血流动力学变化的原因。

关键词：小型猪乳化异氟醚麻醉血流动力学

乳化异氟醚后处理对在体兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

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乳化异氟醚后处理对在体兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

作者：张雷安徽医科大学

学位级别：硕士

目的乳化异氟醚是已获国家Ⅱ类新药认证的新型麻醉药,经静脉注射具有可靠的安全性和有效性,兼具静脉麻醉药与挥发性麻醉药的优点,具有良好的临床开发前景。研究表明,乳化异氟醚预处理具有心肌保护作用,但乳化异氟醚后处理对心肌缺血再... 详细信息

目的乳化异氟醚是已获国家Ⅱ类新药认证的新型麻醉药,经静脉注射具有可靠的安全性和有效性,兼具静脉麻醉药与挥发性麻醉药的优点,具有良好的临床开发前景。研究表明,乳化异氟醚预处理具有心肌保护作用,但乳化异氟醚后处理对心肌缺血再灌注损伤影响的研究国内外尚无报道,本研究旨在观察乳化异氟醚后处理对在体兔缺血后心肌损伤的影响并初步探讨其作用机制。方法雄性新西兰白兔,体重2.5～3.0 kg,通过结扎和开放左冠状动脉前降支建立在体兔心肌缺血再灌注损伤的动物模型。研究内容分为三个部分:第一部分,探讨乳化异氟醚后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响,成功建立模型的新西兰白兔38只随机分为5组:缺血对照组(CON,n = 8)于再灌注前5 min静脉给予0.9 %生理盐水2 ml;缺血后处理组(IPO,n = 8)于缺血30 min后,再灌注20 s,缺血20 s,连续3次,然后再灌注180 min;0.5 MAC乳化异氟醚后处理组(LEPO,n = 7)于再灌注前3 min时静脉注射(1 ml·s-1)乳化异氟醚4～6 ml至呼气未异氟醚浓度为0.5 MAC(1.0 MAC = 1.28% ),然后以4～6 ml·kg-1·h-1静脉输注乳化异氟醚维持呼气末浓度0.5 MAC至再灌注后2 min;1.0 MAC乳化异氟醚后处理组(HEPO,n = 8)于再灌注前3 min时静脉注射(1 ml·s-1)乳化异氟醚8～10 ml至呼气未浓度为1.0 MAC,然后以6～8 ml·kg-1·h-1静脉输注乳化异氟醚维持呼气末浓度1.0 MAC至再灌注后2 min;脂肪乳组(INT,n = 7)于再灌注前3 min时静脉注射(1 ml·s-1)脂肪乳9 ml,然后以7 ml·kg-1·h-1持续输注脂肪乳至再灌注后2 min。第二部分,于1.0 MAC乳化异氟醚后处理组分别加入两种KATP通道阻滞剂,探讨线粒体KATP通道在乳化异氟醚后处理心肌保护中的作用。实验分为Glibenclamide (GLI,非选择性KATP通道阻滞剂)+HEPO组(GLI+HEPO,n=8)和5-hydroxydecanoate (5-HD,线粒体KATP通道阻滞剂)+HEPO组(5-HD+HEPO,n=7),另设GLI组(n=7)、5-HD组(n=8)和Dimethylsulfoxide组(DMSO,n=7)。第三部分,探讨乳化异氟醚后处理对缺血后心肌细胞凋亡的影响。实验分为假手术组(Sham):仅在左冠状动脉前降支下穿线,不结扎;CON组、HEPO组和INT组,方法同上,每组5只。再灌注180 min时取左室心肌组织,末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿苷三磷酸原位切口末端标记法(TUNEL)观察心肌细胞凋亡、免疫组化测定心肌组织Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。观察指标包括血流动力学,血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,心肌梗死面积以心肌梗死区(IS)重占心肌缺血区(AAR)重的百分比表示,计算心肌细胞凋亡指数(AI)和Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果血流动力学:与基础值比较,各组再灌注期间HR、MAP、RPP值均明显下降(P 0.05)。心肌梗死面积:各组心肌LV重、AAR重及AAR/LV差异无统计学意义(P >0.05)。与CON组比较,IPO组和HEPO组心肌梗死面积明显缩小(P 0.05);IPO组、HEPO组两组间比较差异无统计学意义(P >0.05);与HEPO组比较,GLI+HEPO组、5-HD+EPO组心肌梗死面积明显增大(P 0.05);IPO组和HEPO组两组间比较差异无统计学意义(P >0.05);与HEPO组比较,GLI+HEPO组、5-HD+EPO组CK、LDH活性明显升高(P <0.05)。心肌细胞凋亡指数(AI):与Sham组比较,CON组、HEPO组和INT组AI明显增高(P <0.05),与CON组和INT组比较,HEPO组AI明显降低(P <0.05)。Bcl-2和Bax蛋白表达情况:与Sham组比较,CON组、HEPO组和INT组Bcl-2、Bax表达及Bcl-2/Bax比值均明显增加(P <0.05);与CON组和INT组比较,HEPO组Bcl-2表达、Bcl-2/Bax比值明显增加(P <0.05)、Bax蛋白表达明显降

关键词：乳化异氟醚缺血后处理心肌缺血再灌注损伤 ATP敏感性钾离子通道细胞凋亡