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基于网络药理学及代谢产物分析白首乌对乙醇性肝损伤的作用机制

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江苏农业科学 2023年第9期51卷 166-174页

作者：宋婉钰李勇李春阳冯进吴承东马永强哈尔滨商业大学食品工程学院黑龙江哈尔滨150076 江苏省农业科学院农产品加工研究所江苏南京210014 江苏省农业科学院农业资源与环境研究所江苏南京210014 盐城市新洋农业试验站江苏盐城224005

通过网络药理学及分子对接技术阐述一年生、多年生白首乌代谢产物对乙醇性肝损伤的作用机制。使用液相色谱-飞行时间质谱分析白首乌提取物的化学组成,通过PubChem数据库及文献查找方法筛选出具有生物活性的成分,预测成分靶点、获取疾病... 详细信息

通过网络药理学及分子对接技术阐述一年生、多年生白首乌代谢产物对乙醇性肝损伤的作用机制。使用液相色谱-飞行时间质谱分析白首乌提取物的化学组成,通过PubChem数据库及文献查找方法筛选出具有生物活性的成分,预测成分靶点、获取疾病靶点并通过构建蛋白质-蛋白质互作网络,筛选关键成分及核心靶点,最后对交集靶点进行富集通路分析与分子对接及可视化处理。经过筛选发现,白首乌含有25种已认证的生物活性因子,其在多年生白首乌中的含量显著高于一年生白首乌(活性成分有20种);一年生白首乌中含量显著高于多年生白首乌(活性成分有5种),验证了白首乌主要活性成分中的多糖类、氨基酸类能与潜在作用靶点发生相互作用。最后得出,一年生白首乌中的成分是通过减少细胞色素活性及减轻炎症反应来抑制乙醇性肝损伤及相关疾病,多年生白首乌中的成分则是通过影响基因表达及能量代谢途径来实现保护肝脏的功能。

关键词：白首乌代谢产物分析网络药理学分子对接乙醇性肝损伤

六味五灵片对小鼠急性乙醇性肝损伤的保护作用及机制初步研究

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中国中药杂志 2016年第19期41卷 3637-3642页

作者：尹萍崔鹤蓉章从恩张媛孟雅坤贺兰芝刘慧敏桑秀秀王伽伯柏兆方肖小河江西中医药大学药学院江西南昌330004 中国人民解放军第三〇二医院全军中药研究所北京100039 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208

该文旨在研究六味五灵片对小鼠急性乙醇肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。实验将C57BL/6小鼠随机分成7组,即空白对照组,模型组,阳性药联苯双酯组(150 mg·kg-1),六味五灵片极低、低、较高、高剂量组(0.1,0.5,4,8 g·kg-1)。采用... 详细信息

该文旨在研究六味五灵片对小鼠急性乙醇肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。实验将C57BL/6小鼠随机分成7组,即空白对照组,模型组,阳性药联苯双酯组(150 mg·kg-1),六味五灵片极低、低、较高、高剂量组(0.1,0.5,4,8 g·kg-1)。采用改良的造模方法(给药4 d后给予56%乙醇,6 g·kg-1灌胃2次,12 h/次)建立小鼠急性肝损伤模型。检测小鼠血清中ALT,AST活性及肝组织中MDA,TG,TNF-α,IL-1β的含量和GSH,SOD的活性;HE和油红O染色,观察肝组织病理学变化。结果显示,与模型组相比,六味五灵片各剂量组均能显著降低血清ALT,AST的含量(P性,减少肝组织MDA,TG的生成,降低肝组织中TNF-α,IL-1β的含量(P乙醇引起的肝细胞肿胀度,水样变性和脂滴形成等肝组织损伤。结果表明,六味五灵片对急性乙醇肝损伤具有较好的保护作用,其保护机制可能与减轻脂质过氧化,提高抗氧化酶活性,抑制氧化应激和炎症因子过表达相关。

关键词：乙醇性肝损伤六味五灵片保肝作用抗氧化

茶多酚对乙醇性肝损伤大鼠全血内毒素水平的影响

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中华医院感染学杂志 2006年第1期16卷 23-25页

作者：陈意振张亚凤宁波市妇女儿童医院浙江宁波315010

目的探讨茶多酚对乙醇性肝损伤大鼠血浆内毒素水平的影响,为乙醇性肝病的预防和治疗提供新的手段和方向。方法S-D大鼠随机分成5组,每组大鼠雌雄各半;每只大鼠分别按7 g/kg剂量,以56度北京产红星二锅头酒,1次/d灌胃;同时,除A组单纯白酒... 详细信息

目的探讨茶多酚对乙醇性肝损伤大鼠血浆内毒素水平的影响,为乙醇性肝病的预防和治疗提供新的手段和方向。方法S-D大鼠随机分成5组,每组大鼠雌雄各半;每只大鼠分别按7 g/kg剂量,以56度北京产红星二锅头酒,1次/d灌胃;同时,除A组单纯白酒灌胃外,B、C、D组分别以0.05、0.125、0.25 g/kg的剂量,乙醇灌胃同时每天灌胃给予茶多酚;E组为单纯对照组,仅给予以饮用水灌胃1次/d;于4周末,采大鼠股静脉血测定血清ALT、AST水平和以鲎试验测定全血内毒素。结果单纯灌酒组的血清AST水平明显高于其他4组;根据全血内毒素测定结果,发现茶多酚用药组全血内毒素水平低于单纯灌酒组;尤以茶多酚中剂量组(0.125g/kg)更加明显(16.33±9.09 vs91.50±36.83,P乙醇性肝损伤大鼠全血内毒素水平作用,其可能的机制是抑制肠道菌群异位和维持胃、肠黏膜的正常功能;它为治疗乙醇性肝损伤,提供了一条新的途径。

关键词：茶多酚乙醇性肝损伤鲎试验内毒素水平

磷酸化的信号转导及转录激活因子3在小鼠乙醇性肝损伤过程中的作用

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中国临床药理学杂志 2018年第9期34卷 1070-1072页

作者：白淼水李三强宋影李小苹王善龙张勇勇河南科技大学医学院肝损伤与修复分子医学重点实验室河南洛阳471003

目的研究磷酸化的信号转导及转录激活因子3(p-STAT3)在小鼠乙醇性肝损伤过程中的作用。方法按照体重将小鼠随机分成5组,每组10只:正常组和实验1组、实验2组、实验3组、实验4组。正常组不做任何处理,实验1,2,3,4组于每天不间断用56度北... 详细信息

目的研究磷酸化的信号转导及转录激活因子3(p-STAT3)在小鼠乙醇性肝损伤过程中的作用。方法按照体重将小鼠随机分成5组,每组10只:正常组和实验1组、实验2组、实验3组、实验4组。正常组不做任何处理,实验1,2,3,4组于每天不间断用56度北京红星二锅头进行灌胃,1天/次,每次14m L·kg^(-1),制备小鼠乙醇肝损伤模型。分别于灌胃后1,2,3,4周,摘出眼球取血。根据试剂盒方法测定血清谷草转氨酶(AST)的含量。用免疫印迹法检测小鼠肝中蛋白的p-STAT3表达量。结果正常组、实验1组、实验2组、实验3组与实验4组的血清AST水平分别为(112±22),(126±24),(967±30),(1010±35),(206±23)U·L^(-1);在乙醇灌胃1,4周后,实验1组和实验4组与正常组的AST水平相比,差异均无统计学意义(均P>0.05);在乙醇灌胃2,3周后,实验2组和实验3组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P肝损伤早期阶段的急性期反应,参与并促进肝细胞损伤;在后期,可能参与肝细胞再生、修复以及对肝细胞细胞凋亡的抑制。

关键词：乙醇性肝损伤磷酸化的信号转导及转录激活因子3 急性期反应再生

细胞色素P4502E1在小鼠乙醇性肝损伤过程中的表达及意义

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中国临床药理学杂志 2017年第16期33卷 1561-1563页

作者：乔新杰李三强霍续磊李小苹张溢煚孙海宽王善龙张勇勇刘青孟凡铸河南科技大学医学院肝损伤与修复分子医学重点实验室河南洛阳471003

目的研究细胞色素P4502E1(CYP2E1)在乙醇诱导的小鼠肝损伤过程中的动态变化及其意义。方法按照体重将雄性小鼠随机分为模型组40只和对照组10只,用56°红星二锅头以10 mL·kg^(-1)的剂量持续灌胃4周,建立小鼠乙醇性肝损伤模型。分别于建... 详细信息

目的研究细胞色素P4502E1(CYP2E1)在乙醇诱导的小鼠肝损伤过程中的动态变化及其意义。方法按照体重将雄性小鼠随机分为模型组40只和对照组10只,用56°红星二锅头以10 mL·kg^(-1)的剂量持续灌胃4周,建立小鼠乙醇性肝损伤模型。分别于建模前(对照组)和给予二锅头1,2,3,4周,各取10只小鼠,眼球取血,测定血清谷草转氨酶(AST)的活性;颈椎脱臼处死小鼠,取小鼠肝,以免疫组化SP法检测CYP2E1阳性细胞数量。结果模型组小鼠肝AST的活性在1,2,3,4周分别为(126±24),(967±30),(1010±35),(206±23)U·L^(-1)。与对照组的(112±22)U·L^(-1)相比,模型组小鼠肝AST的活性在第1,2,3周持续升高(第3周达到高峰),差异均有统计学意义(均P性细胞数量(cell·mm^(-2))在这4周分别为(3.2±0.8),(8.4±1.1),(13.2±1.3),(4.6±0.8)cell·mm^(-2),与对照组的(2.8±0.5)cell·mm^(-2)相比,第1,2,3周显著增高,差异均有统计学意义(均P乙醇诱导小鼠肝损伤模型的过程中,CYP2E1的表达是先上升后下降,与血清AST酶的活力变化趋势一致。其表达的动态变化可能与肝的损伤与修复有着重要的关系。

关键词：乙醇性肝损伤细胞色素P4502E1 免疫组化

帕珠丸对慢性乙醇性肝损伤大鼠PPAR-α1与AMPK-α1的影响

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中国实验方剂学杂志 2014年第8期20卷 146-150页

作者：穆志龙任世存青海大学医学院西宁810001

目的:观察帕珠丸对乙醇性肝损伤大鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α1(PPAR-α1)及腺苷酸活化蛋白激酶α1(AMPK-α1)表达水平的影响及探讨其对肝脏的保护作用。方法:将78只纯系雄性SD大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、联苯双... 详细信息

目的:观察帕珠丸对乙醇性肝损伤大鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α1(PPAR-α1)及腺苷酸活化蛋白激酶α1(AMPK-α1)表达水平的影响及探讨其对肝脏的保护作用。方法:将78只纯系雄性SD大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、联苯双酯组、帕珠丸低、中、高剂量组6组。模型组、联苯双酯组、帕珠丸低、中、高剂量组分别给予56%红星二锅头酒10 mL·kg-1灌胃;正常组给予10 mL·kg-1生理盐水灌胃,每天上午1次,连续灌胃12周,复制乙醇性肝损伤模型。造模成功后,帕珠丸低、中、高剂量组分别给予10 mL·kg-1帕珠丸混悬液灌胃,剂量依次为0.05,0.10,0.20 g·kg-1;联苯双酯组给予10 mL·kg-1联苯双酯滴丸混悬液灌胃,剂量为0.003 g·kg-1;正常对照组、模型对照组分别给予同体积生理盐水灌胃,各组每天上午灌胃1次,连续灌胃3周。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)的活性及甘油三酯(TG)的水平,并检测肝组织中PPAR-α1 mRNA、AMPK-α1 mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清肝脏湿重和肝指数以及ALT,AST,TG,均显著升高(P乙醇性肝病有一定的保护作用。

关键词：帕珠丸乙醇性肝损伤乙醇

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毛木耳多糖对乙醇性肝损伤的保护作用

江苏农业科学 2017年第12期45卷 142-144页

作者：赵爽荣成博张淑曼刘宇陈杰北京市农林科学院植物保护环境保护研究所/北京市食用菌工程技术研究中心北京100097 农业部都市农业(北方)重点实验室北京100097

采用乙醇诱导正常人肝细胞L02形成乙醇性肝损伤的体外模型,通过检测细胞内甘油三酯(TG)、活性氧(ROS)含量、胞外谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性等指标,评价毛木耳多糖提取物对乙醇性肝损伤的的保护作用及机理。结果表明,毛木耳... 详细信息

采用乙醇诱导正常人肝细胞L02形成乙醇性肝损伤的体外模型,通过检测细胞内甘油三酯(TG)、活性氧(ROS)含量、胞外谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性等指标,评价毛木耳多糖提取物对乙醇性肝损伤的的保护作用及机理。结果表明,毛木耳多糖提取物的最佳作用浓度为40μg/m L时,与模型组相比较,细胞的存活率提高了26.84百分点,细胞内甘油三酯的含量显著下降,胞外转氨酶ALT和AST的活性降低。这一结果说明毛木耳多糖提取物能够提高损伤细胞的存活率,降低乙醇引发的肝内脂肪堆积,减少细胞凋亡,同时游离活性氧的检测结果显示毛木耳多糖提取物能够显著降低细胞内活性氧的含量,从而可推断其可能是通过抗氧化途径发挥防护作用。

关键词：毛木耳多糖乙醇性肝损伤活性氧胞外转氨酶

ZGR抗急性乙醇中毒及乙醇性肝损伤作用研究

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ZGR抗急性乙醇中毒及乙醇性肝损伤作用研究

作者：张若明沈阳药科大学

学位级别：硕士

酗酒和乙醇中毒患者日益增多对人类健康和社会稳定影响极大，解决酗酒对人体的危害是世界各国关注的焦点。本文以传统医学为基础筛选出中药复方ZGR，研究ZGR对小鼠急性乙醇中毒症状的改善作用及对动物 ... 详细信息

酗酒和乙醇中毒患者日益增多对人类健康和社会稳定影响极大，解决酗酒对人体的危害是世界各国关注的焦点。本文以传统医学为基础筛选出中药复方ZGR，研究ZGR对小鼠急性乙醇中毒症状的改善作用及对动物乙醇性肝损伤的保护作用。实验分别经口给予小鼠1.6g/kg、2.4g/kg、7.0g/kg乙醇使小鼠产生急性乙醇中毒症状，实验表明，ZGR能够缓解小剂量乙醇引起的小鼠运动协调能力下降，抑制小剂量乙醇所致中枢兴奋;且能够缩短大剂量乙醇导致小鼠翻正反射消失的时间，降低小鼠死亡率。为探讨ZGR作用机制，本实验测定小鼠经口给予乙醇2.4g/kg后血中乙醇浓度，结果显示ZGR可降低小鼠血中乙醇浓度，减小药时曲线下面积。体外实验，2％乙醇与40mg/ml ZGR等体积混合，于中性和酸性条件下37℃反应1小时，乙醇浓度未发生变化，提示ZGR不与乙醇发生直接反应，而通过体内步骤发挥药效。小鼠经口给予乙醇3.2g/kg可抑制肝乙醇脱氢酶活性，实验结果表明ZGR能够拮抗乙醇对乙醇脱氢酶活性的抑制作用，提示ZGR通过增强乙醇脱氢酶活性，降低血醇浓度，发挥其抗急性乙醇中毒作用。小鼠连续10天经口给予ZGR，可以抑制急性乙醇中毒引起的肝谷胱甘肽含量下降，降低急性乙醇中毒所致丙二醛水平升高，显示ZGR对急性乙醇中毒小鼠具有肝脏保护作用。实验结果显示小鼠连续56天同时经口给予ZGR和乙醇4.0g/kg/d 后，ZGR可降低乙醇引起的血清谷丙转氨酶活力升高，提高肝谷胱甘肽沈阳药科大学硕士学位论文摘要水平，降低丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活力，提示ZGR可通过抑制肝细胞谷恍甘肽耗竭和增强其抗氧化能力对抗慢性乙醇性肝损伤。此外，实验测定ZGR对昆明种小鼠经口给药最大给药量为 17．sg／kg。综上所述，ZGR通过提高肝脏乙醇脱氢酶活性，改善急性乙醇中毒症状;长期服用，对急、慢性乙醇性肝损伤具有保护作用;安全低毒，具有一定开发潜力。

关键词： ZGR 急性乙醇中毒乙醇性肝损伤

调肝理脾方制剂防治小鼠乙醇性肝损伤的实验研究

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中华中医药杂志 2008年第5期23卷 402-405页

作者：邓秀兰冯军安张晓晶管斌斌朱倩蔡大勇孙劲晖北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:研究不同工艺的调肝理脾方制剂保护小鼠乙醇性肝损伤的程度及其主要作用环节。方法:采用乙醇肝损伤模型小鼠,以复方鳖甲软肝片为阳性对照,观察调肝理脾方三种不同工艺制剂对乙醇性肝损伤模型小鼠保护效应,观察血液天门冬氨酸氨基... 详细信息

目的:研究不同工艺的调肝理脾方制剂保护小鼠乙醇性肝损伤的程度及其主要作用环节。方法:采用乙醇肝损伤模型小鼠,以复方鳖甲软肝片为阳性对照,观察调肝理脾方三种不同工艺制剂对乙醇性肝损伤模型小鼠保护效应,观察血液天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),胆固醇(CHOL),甘油三酯(TG)水平,肝组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,及肝脏的病理变化。结果:调肝理脾方3种工艺制剂能显著降低ALT、AST、TG、MAD(P乙醇性肝损伤模型小鼠有保护效应,总体疗效评分显示工艺2组为3种工艺制剂中疗效最好的,而该制剂能通过阻止自由基损伤产生与促进局部损伤修复防治乙醇性肝损伤。

关键词：调肝理脾方制剂工艺乙醇性肝损伤小鼠实验研究