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姜黄素联用吲哚美辛治疗AD大鼠的实验研究

姜黄素联用吲哚美辛治疗AD大鼠的实验研究

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作者：王超伟山西医科大学

学位级别：硕士

研究意义(1)阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)是神经系统常见疾病之一,AD是一种多发于老年人的以进行性认知障碍和记忆损害为主的中枢神经系统的退行性变性疾病,已经成为继心血管疾病、癌症和中风之后的威胁老年人健康的第四大疾... 详细信息

研究意义(1)阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)是神经系统常见疾病之一,AD是一种多发于老年人的以进行性认知障碍和记忆损害为主的中枢神经系统的退行性变性疾病,已经成为继心血管疾病、癌症和中风之后的威胁老年人健康的第四大疾病。目前世界已经进入老龄化社会,我国也不例外。(2)炎性反应和氧化应激损伤是阿尔茨海默病病理生理机制中的两个重要方面,减轻炎症反应抑制氧化应激反应能够延缓阿尔茨海默病的进展。(3)吲哚美辛和姜黄素均有抗炎抗氧化作用,吲哚美辛通过抑制胶质细胞和神经元产生前列腺素类物质(PGs),减少诱发炎症正反馈级联反应的机率,减少过氧化物质的生成。姜黄素能通过Janus激酶-STAT信号通路来抑制炎症反应,可以减轻组织中中性粒细胞浸润,能够支持免疫系统来清除淀粉样蛋白,阻止Aβ的聚集,并引起Aβ末端的结构改变,能抑制黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化,减少自由基的生成。目的明确姜黄素治疗AD的疗效,观察姜黄素与吲哚美辛治疗AD的疗效差别,探讨是否可以联合用药,从病理生理机制上探讨姜黄素与吲哚美辛对AD的ACHE和NOS活性的影响,进一步明确姜黄素与吲哚美辛是否可通过AchE和NOS途径起到治疗AD的作用。方法动物实验法(1)制备AD大鼠模型;(2)随机分组后进行药物干预,分为模型组、正常对照组、吲哚美辛组、姜黄素组、姜黄素联用吲哚美辛组;(3)迷宫实验法测试行为学;(4)化学试剂法测AchE、CHAT、NO、NOS。结果模型组学习记忆力下降,表现为游至安全台时间最长,错误次数最多,与健康对照组及用药各组比较差异有显著性(P<0.05),而且随着训练次数增加,差异更加明显。效果以联合用药组最好,姜黄素组次之,吲哚美辛组稍差。经方差分析：指标AchE, F=27.68, P<0.001,指标CHAT, F=20.25, P<0.001,指标N0,F=39.642, P<0.001,指标NOS, F=88.411, P<0.001,差别有统计学意义。将上述指标进一步采用LSD的方法进行两两比较,比较结果以联合用药组最佳,姜黄素组居中,吲哚美辛组较差。结论(1)采用大鼠海马注射β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)可以造成AD模型。(2)姜黄素治疗AD效果优于吲哚美辛,联用吲哚美辛可以提高疗效。(3)姜黄素能够降低AD大鼠脑组织的NOS含量和AchE的含量。(4)姜黄素和吲哚美辛可以通过AchE途径起到治疗作用。

关键词：阿尔茨海默病姜黄素吲哚美辛胆碱乙酰转移酶乙酰胆碱酷酶一氧化氮一氧化氮合成酶

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