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人类N-乙酰半乳糖胺4-硫酸酯酶重组体在黏多糖病Ⅵ型(马-拉二综合征)患者替代疗法中的药物代谢动力学模式:一项Ⅰ/Ⅱ期研究

世界核心医学期刊文摘（儿科学分册） 2006年第3期2卷 28-29页

作者： Harmatz P. Kramer W.G. Hopwood J.J. 贺莉 Children' s Hosp. Res. Ctr. Oakland 747 52nd Street Oakland CA 94609 United States

Aim: Mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome) is a lysosomal storage disease caused by a deficiency of the enzyme N-acetylgalactosamine 4-sulphatase (ASB)-. Enzyme replacement therapy with recombinant human ASB (rhASB) has been studied in a randomized, double-blind, twodose (0.2 and 1.0mg/kg/week) phase I/II study (n = 7) followed by an open-label single dose (1.0mg/kg/week) extension study. We report the pharmacokinetic profile of rhASB and the impact of antibody development. Methods: Pharmacokinetic analysis was performed at weeks 1, 2, 12, 24, 83, 84 and 96. Infusions were administered over 4 hours using a ramp-up protocol. Plasma ASB and rhASB antibody concentrations and urine glycosaminoglycan (GAG) concentrations were determined. Results: The area under the plasma concentration-time curve (AUC0-t) for the high-dose group increased from week 1 to week 2, but remained unchanged at weeks 12 and 24. A large difference in mean AUC0-t was observed between the low-and high-dose groups. Pharmacokinetic results at weeks 83, 84 and 96 were similar to those at week 24. Six patients developed antibodies to rhASB. One patient developed high antibody levels in combination with a high ASB concentration, while a second patient also developed high antibody levels with undetectable ASB concentrations. Antibodies from the second patient blocked detection of ASB. By week 72, antibody levels had decreased in all patients. The high-dose rhASB produced a more rapid and greater percentage reduction in urinary GAG concentrations than the lower dose (70% versus 55% at 24 weeks). Antibody levels did not appear to influence urinary GAG concentrations. Conclusion: Pharmacokinetic parameters appear to be independent of the duration of treatment and are not linear between the 0.2 and 1.0 mg/kg/week doses. Antibodies to rhASB develop in most patients, but their concentration decreases over time. Antibody formation may influence pharmacokinetic parameters during the early phases of

关键词：黏多糖病硫酸酯酶乙酰半乳糖胺药物代谢动力学重组体溶酶体贮积病静脉给药周和线性相关持

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壳聚糖/N-乙酰-D-半乳糖胺修饰水飞蓟宾配体脂质体的抗氧化作用研究

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广东化工 2023年第8期50卷 57-60页

作者：杜卓轩郑品劲孔松芝马柏昂郑心宜黄润华黎展成广东海洋大学化学与环境学院广东湛江524088

水飞蓟宾是一种具有抗氧化、抗脂质过氧化作用的成分。本实验采用薄膜分散法制备不同投药量脂质体,并通过滴加法将壳聚糖修饰到脂质体上和通过水合介质将N-乙酰-D-半乳糖胺修饰到脂质体上,以包封率和载药量为主要指标,采用Fenton法测定... 详细信息

水飞蓟宾是一种具有抗氧化、抗脂质过氧化作用的成分。本实验采用薄膜分散法制备不同投药量脂质体,并通过滴加法将壳聚糖修饰到脂质体上和通过水合介质将N-乙酰-D-半乳糖胺修饰到脂质体上,以包封率和载药量为主要指标,采用Fenton法测定脂质体清除羟基自由基的适宜浓度和清除率。清除羟基自由基实验结果比较,当浓度为30μg/mL时,脂质体有最大清除率。清除率最高的是投药量为0.0100 g的N-乙酰-D-半乳糖胺修饰的水飞蓟宾脂质体为94%。投药量为0.0080 g的壳聚糖修饰的水飞蓟宾脂质体的包封率93.76%和载药量2.65%为最佳。除壳聚糖修饰的水飞蓟宾脂质体,其他不同修饰的水飞蓟宾脂质体的羟基自由基清除率都随着包封率和载药量的增大而提高。样品间有显著性差异(P<0.05)。

关键词：壳聚糖乙酰半乳糖胺水飞蓟宾配体脂质体抗氧化

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福建省汉族人群Ax亚型分子遗传学分析:发现1个新的α1,3-N-乙酰半乳糖胺基转移酶等位基因

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中国输血杂志 2010年第S1期23卷 116-116页

作者：张爱池泉任本春郭永建福建省血液中心 350004

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血型转变工艺研究

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中国输血杂志 2013年第9期 955-956页

作者：高红伟张雪张印则李素波檀英霞鲍国强季守平宫锋军事医学科学院野战输血研究所血液分子生物学研究室深圳市血液中心输血医学研究所

目的研究血型转变的最佳工艺包括工具酶(a-N-乙酰半乳糖胺酶和a-半乳糖苷酶)的剂量、酶解缓冲液、酶解时的红细胞压积、酶解时间、酶解温度、洗涤缓冲液及洗涤次数等参数,制备结构功能正常的通用型红细胞。方法采用对每一参数分别进行... 详细信息

目的研究血型转变的最佳工艺包括工具酶(a-N-乙酰半乳糖胺酶和a-半乳糖苷酶)的剂量、酶解缓冲液、酶解时的红细胞压积、酶解时间、酶解温度、洗涤缓冲液及洗涤次数等参数,制备结构功能正常的通用型红细胞。方法采用对每一参数分别进行优化的策略,酶解结束后通过血型鉴定和交叉配血检测酶解效果并通过检测红细胞的结构功能进行

关键词：血型转变剂量通用型红细胞用药量酶解温度半乳糖苷酶乙酰半乳糖胺

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新型糖苷酶应用于血型转变的研究

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中国输血杂志 2012年第S1期25卷 67-68页

作者：高红伟李素波鲍国强张雪檀英霞王颖丽季守平宫锋军事医学科学院野战输血研究所 100850

目的通过酶解法去除红细胞表面的血型抗原(A抗原或B抗原)是制备通用型红细胞的有效方法。通用型红细胞不仅能够防止因血型不符所造成的输血事故,简化血液配型程序,及时有效的救治伤员,并且增加了缺乏高频抗原的稀有红细胞的利用率。方... 详细信息

目的通过酶解法去除红细胞表面的血型抗原(A抗原或B抗原)是制备通用型红细胞的有效方法。通用型红细胞不仅能够防止因血型不符所造成的输血事故,简化血液配型程序,及时有效的救治伤员,并且增加了缺乏高频抗原的稀有红细胞的利用率。方法通过研究新型α-N-乙酰半乳糖胺酶(A酶)和α-半乳糖苷酶(B酶)的理化性质和与红细胞的结合特性,寻找A酶、B酶均能同时发挥较大酶活性的缓冲液;并在这一缓冲液中酶解A型、B型、AB型红细胞,确定酶解各型红细胞的酶解工艺如红细胞酶解时的压积、孵育时间及温度、洗涤缓冲液及洗涤次数、红细胞保存液等;

关键词：通用型红细胞红细胞保存液糖苷酶乙酰半乳糖胺孵育时间配型缓冲液洗涤次数酶解法酶解工艺

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疾病所致ABO血型变异及改造研究进展

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中国实验诊断学 2011年第3期15卷 560-563页

作者：孙家志龙建英徐传妍北海市中心血站广西北海536000

ABH血型抗原是在红细胞、内皮细胞、上皮细胞表面的糖蛋白或糖脂类蛋白上发现的碳水化合物结构。血型物质的前体H受糖基转移酶的修饰和控制。糖基转移酶是由ABO基因的1对等位基因决定，而红细胞上的H抗原则由FuT1基因控制的岩藻糖基转... 详细信息

ABH血型抗原是在红细胞、内皮细胞、上皮细胞表面的糖蛋白或糖脂类蛋白上发现的碳水化合物结构。血型物质的前体H受糖基转移酶的修饰和控制。糖基转移酶是由ABO基因的1对等位基因决定，而红细胞上的H抗原则由FuT1基因控制的岩藻糖基转移酶所决定。A抗原由N-乙酰半乳糖胺修饰H抗原表达；

关键词： ABO血型变异岩藻糖基转移酶 ABH血型抗原改造病所乙酰半乳糖胺化合物结构 ABO基因

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中国社区医师(医学专业) 2007年第23期 23+27+46+86+139+179+195-196+226+234页

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妊娠中期特异性甲状腺指标参考值探讨

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山西医药杂志（上半月） 2013年第11期42卷 1297-1298页

作者：郭晓莉陈艳宋姗姗马卫国西安医学院附属医院 710077

妊娠期母体处于应激状态，各器官、系统均发生了明显变化以适应胎儿生长发育的需要，母体内分泌腺也参与了这种适应性的变化。就甲状腺激素而言，因受大量雌激素的影响，肝脏合成的甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高，且N2乙酰半乳糖胺... 详细信息

妊娠期母体处于应激状态，各器官、系统均发生了明显变化以适应胎儿生长发育的需要，母体内分泌腺也参与了这种适应性的变化。就甲状腺激素而言，因受大量雌激素的影响，肝脏合成的甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高，且N2乙酰半乳糖胺的糖基化增多，导致了TBG的清除减慢，

关键词：甲状腺激素指标参考值妊娠中期异性胎儿生长发育乙酰半乳糖胺结合球蛋白应激状态

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细胞因子及系膜区低糖基化IgA_1与IgA肾病

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中国医师杂志 2006年第1期8卷 23-26页

作者：傅淑霞杨林李绍梅裴华颖邢玲玲张慧儒河北医科大学第二医院肾内科河北石家庄050000

目的探讨血、尿和系膜区TNF-α,血IL-12、IL-15及肾组织低糖基化IgA1(UG IgA1)对IgAN病情的影响。方法IgAN 74例,随机选择IgAN缓解后、MCD及健康人各10例作对照组。检测血、尿TNF-α(放免法)、血IL-12及IL-15(ELISA法)浓度,TNF-α(组化... 详细信息

目的探讨血、尿和系膜区TNF-α,血IL-12、IL-15及肾组织低糖基化IgA1(UG IgA1)对IgAN病情的影响。方法IgAN 74例,随机选择IgAN缓解后、MCD及健康人各10例作对照组。检测血、尿TNF-α(放免法)、血IL-12及IL-15(ELISA法)浓度,TNF-α(组化法)、肾组织UG IgA1(直接荧光法)表达。结果IgAN血清TNF-α、IL-12和IL-15含量高于MCD、健康对照和IgAN缓解后组;33例肾组织UG IgA1阳性,其血TNF-α低于、病程长于阴性组,肾组织病变程度轻于阴性组;肾组织TNF-α阳性面积、血TNF-α浓度与尿蛋白排泄量正相关(r=0.249,0.702,P=0.000),随肾组织病变加重而升高。血TNF-α浓度与Ccr负相关(r=-0.231,P=0.048);IL-15浓度与病程正相关(r=0.266,P=0.022)、与Scr负相关(r=-0.320,P=0.005)。结论血TNF-α、IL-12和IL-15与IgAN蛋白尿形成有关;系膜区UG IgA1阳性者病程较长、肾组织病变较轻;IL-15是抗肾损伤因子;TNF-α是IgAN病情加重一个重要因素。

关键词：肾小球肾炎,IGA 肿瘤坏死因子α 白细胞介素12 白细胞介素15 免疫球蛋白A 乙酰半乳糖胺

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IgA1异常糖基化与氧化应激在IgA肾病发病机制中的研究进展

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中国中西医结合肾病杂志 2015年第3期16卷 280-282页

作者：陈琛刘书馨辽宁省大连市中心医院肾内科大连116033

1968年由Berger和Hinglaix首先提出Ig A肾病（Ig AN）是一组特殊免疫类型的原发性肾小球肾炎,特点是以Ig A为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积,又称Berger病。Ig AN确切的发病机制尚不完全清楚,目前认为半乳糖缺陷的Ig A1（GdIg A1）在... 详细信息

1968年由Berger和Hinglaix首先提出Ig A肾病（Ig AN）是一组特殊免疫类型的原发性肾小球肾炎,特点是以Ig A为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积,又称Berger病。Ig AN确切的发病机制尚不完全清楚,目前认为半乳糖缺陷的Ig A1（GdIg A1）在Ig A肾病进展中起了重要作用,但是循环中高水平的Gd-Ig A1并不能够充分的预测Ig AN的进展。

关键词：氧化应激 IgA1 发病机制 Berger 肾小球系膜特殊免疫乙酰半乳糖胺系膜细胞系膜区免疫球蛋白

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