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自贡地区HBV基因BCP区1762/1764及前C区1896位点突变与HBV相关性肝癌的相关性研究

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分子诊断与治疗杂志 2020年第1期12卷 16-21页

作者：邱顺华张德文刘勇自贡市第三人民医院检验科四川自贡643020 自贡市第三人民医院心内科四川自贡643020

目的通过分析自贡地区乙肝患者乙型肝炎病毒HBV基因BCP区1762/1764及前C区1896位点的突变情况,探讨其与HBV相关性肝癌的关系。方法收集2015年9月至2018年6月141例经本院确诊的乙肝性相关疾病患者血清标本(HBV DNA≥103IU/mL):慢性乙肝(... 详细信息

目的通过分析自贡地区乙肝患者乙型肝炎病毒HBV基因BCP区1762/1764及前C区1896位点的突变情况,探讨其与HBV相关性肝癌的关系。方法收集2015年9月至2018年6月141例经本院确诊的乙肝性相关疾病患者血清标本(HBV DNA≥103IU/mL):慢性乙肝(CHB组)50例、肝硬化(LC组)45例、肝癌(HCC组)46例,并收集临床相关资料。采用荧光定量PCR法检测患者的HBV DNA水平,多通道荧光PCR法检测HBV基因型,然后采用ARMS-PCR法检测HBV基因BCP区1762/1764及前C区1896突变情况。采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析。结果HCC组和CHB组在e抗原阳性率、HBV DNA水平及HBV DNA>105IU/mL方面对比发现差异均具有统计学意义(P性率方面比较发现差异无统计学意义(P>0.05),而HBV DNA水平方面差异具有统计学意义(P性、女性乙肝患者HBV基因BCP区1762/1764位点突变率分别为67.0%、57.1%(P>0.05),前C区1896位点突变率分别为61.6%、66.7%(P>0.05)。HCC组患者、LC组患者、CHB组患者的HBV基因BCP区1762/1764突变率分别为91.3%、84.4%、22%,HCC组与CHB组比较差异具有统计学意义(P0.05);HBV基因前C区1896突变率分别为84.8%、62.2%、42.0%,HCC组与CHB组、LC组比较差异均具有统计学意义(P乙肝相关患者,疾病进程较重(HCC组、LC组)的受试者携带BCP区1762/1764突变型或前C区1896突变型的比例都要高于慢性乙肝患者(CHB组)。结论自贡地区HBV基因BCP区1762/1764和前C区1896突变率高,无性别和基因型差异,其中HBV基因BCP区1762/1764位点和前C区1896位点联合突变与HBV相关性HCC发生可能存在一定关系。

关键词：乙型肝炎病毒 BCP区1762/1764 前C区1896 乙肝相关性肝癌

乙型病毒性肝炎相关性肝癌的发病风险与中医体质的相关性研究

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中医临床研究 2021年第1期13卷 10-12页

作者：罗昊翔李秀惠右江民族医学院广西百色533000 首都医科大学附属北京佑安医院北京100000

目的:探讨乙型病毒性肝炎(简称为乙肝)相关性肝癌的发病风险与中医体质的相关性,为乙肝相关性肝癌的预防和治疗寻找理论依据。方法:随机收集乙肝和乙肝相关性肝癌的体质测量资料,对两组患者的体质进行χ2检验并予统计分析。结果:我们共... 详细信息

目的:探讨乙型病毒性肝炎(简称为乙肝)相关性肝癌的发病风险与中医体质的相关性,为乙肝相关性肝癌的预防和治疗寻找理论依据。方法:随机收集乙肝和乙肝相关性肝癌的体质测量资料,对两组患者的体质进行χ2检验并予统计分析。结果:我们共收集了乙肝相关性肝癌组41例,慢性乙肝组17例,两组在性别上存在显著统计学差异(P=0.041),但尚不能说明乙肝相关性肝癌患者的体质存在性别上的差异(P=0.947)。乙肝相关性肝癌组平和质16例(27.59%),阳虚质10例(17.24%),阴虚质2例(3.44%),气虚质10例(17.24%),血瘀质1例(1.71%),湿热质2例(3.44%),气郁质0例(0.00%);慢性乙肝组平和质4例(6.90%),阳虚质2例(3.44%),阴虚质1例(1.72%),气虚质7例(12.07%),血瘀质0例(0.00%),湿热质0例(0.00%),气郁质3例(5.17%),目前尚不能说明两组人群的体质存在统计学差异(P=0.076),但从数据可以看出乙肝相关性肝癌组平和质、阳虚质、气虚质的比例显著高于慢性乙肝组,且两组患者气郁质与平和质(P=0.020)、阳虚质(P=0.040)差异存在显著的统计学意义。结论:乙肝相关性肝癌的发病风险存在性别差异,且男性慢性乙肝患者更容易发展为肝癌。目前尚不能说明慢性乙肝与乙肝相关性肝癌存在体质差异,但从数据可以看出乙肝相关性肝癌组平和质、阳虚质、气虚质显著高于慢性乙肝组。气郁质与平和质、阳虚质体质类型的乙肝患者相比可能更不易发展为肝癌。平和质和乙肝相关性肝癌发生的关系需进一步研究。

关键词：慢性乙肝肝癌乙肝相关性肝癌中医体质

2021年中华医学科技奖医学科学技术奖三等奖项目(二)

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中华医学信息导报 2022年第23期37卷 14-15页

作者：郑梦莹刘凯

复旦大学附属中山医院曾蒙苏教授带领团队,历时7年,为肝癌患者的个体化及精准治疗提供评价方案:(1)项目组最早在国内开展肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠的研究,首创了符合我国国情的钆塞酸二钠的中国使用标准。(2)项目组在国际上首先建立... 详细信息

复旦大学附属中山医院曾蒙苏教授带领团队,历时7年,为肝癌患者的个体化及精准治疗提供评价方案:(1)项目组最早在国内开展肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠的研究,首创了符合我国国情的钆塞酸二钠的中国使用标准。(2)项目组在国际上首先建立了扩散峰度成像、CT灌注成像及直方图,于术前定量预测了肝癌的生物学行为的方法,并首创基于表观扩散系数值"相似度"的多结节肝癌微血管侵犯术前预测策略。(3)项目组在国际上首先建立了磁敏感加权成像诊断肝硬化结节恶变的扫描方案及诊断标准。(4)项目组在国际上首次提出乙肝相关性肝癌根治性治疗术后微小复发灶(≤1 cm)的影像诊断标准,创造性地建立了2个以上的辅助征象即可诊断的最新标准,并于国际上首先使用基于钆塞酸二钠的T1 mapping成像及体素内不相干运动成像的定量值对肝癌治疗后的疗效进行评估。

关键词：磁敏感加权成像钆塞酸二钠乙肝相关性肝癌中华医学科技奖肝癌治疗扩散峰度成像根治性治疗肝硬化结节

上调基因-11(URG11)生物信息学与功能分析

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生物技术通报 2016年第3期32卷 203-208页

作者：姚杨苏杰刘凯歌徐锐西安医学院第一附属医院西安710077

应用基因芯片技术获取以稳定转染HBx基因的肝癌细胞Hep G(Hep G22-X)Y,以及非转染的肝癌细胞Hep G 2的差异表达基因,利用生物信息学方法对其进行初步分析表明,该蛋白基因编码673个氨基酸,预测分子量为17.06 k D,理论等电点为4.83,定位... 详细信息

应用基因芯片技术获取以稳定转染HBx基因的肝癌细胞Hep G(Hep G22-X)Y,以及非转染的肝癌细胞Hep G 2的差异表达基因,利用生物信息学方法对其进行初步分析表明,该蛋白基因编码673个氨基酸,预测分子量为17.06 k D,理论等电点为4.83,定位于细胞核,具有转录调控、生长因子、信号传导的功能,同源性分析结果表明,其碱基序列与已经报道的其他12个物种的相似率为76%-97%,且符合种属之间的进化关系。

关键词：乙肝相关性肝癌生物信息学分析 URG11 HBx

PD-1／PDL1信号通路与乙肝病毒慢性感染关系的研究进展

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中华实验和临床病毒学杂志 2008年第6期22卷 513-515页

作者：沈立萍毕胜利中国疾病预防控制中心病毒病预防控北京100052

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染自然史可分为康复、表面抗原（HBsAg）无症状携带者、慢性乙肝、急性乙肝、乙肝后肝硬化、乙肝相关性肝癌等。慢性乙肝（chronic hepatitis B，CHB）是HBV感染发病的常见状态，CHB的预后主... 详细信息

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染自然史可分为康复、表面抗原（HBsAg）无症状携带者、慢性乙肝、急性乙肝、乙肝后肝硬化、乙肝相关性肝癌等。慢性乙肝（chronic hepatitis B，CHB）是HBV感染发病的常见状态，CHB的预后主要取决于病毒感染时机和宿主的免疫状况。

关键词：慢性感染乙肝病毒信号通路 PD-1 乙肝相关性肝癌乙型肝炎病毒无症状携带者乙肝后肝硬化

四川省自贡市159例慢性HBV感染者的HBV基因型分布及其与疾病进展关联研究

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中国热带医学 2019年第6期19卷 548-551页

作者：邱顺华金李芬张德文喻奇明自贡市第三人民医院

目的了解四川省自贡市慢性HBV感染者的HBV基因型分布情况,并探讨其与慢性乙肝患者病情进展的关系。方法收集2015年9月-2018年6月159例经本院确诊的慢性HBV感染者,且HBV-DNA水平含量在103IU/mL以上,根据疾病诊断将慢性HBV感染者分为三组... 详细信息

目的了解四川省自贡市慢性HBV感染者的HBV基因型分布情况,并探讨其与慢性乙肝患者病情进展的关系。方法收集2015年9月-2018年6月159例经本院确诊的慢性HBV感染者,且HBV-DNA水平含量在103IU/mL以上,根据疾病诊断将慢性HBV感染者分为三组:慢性乙型肝炎组(CHB)、乙肝相关性肝硬化组(LC)、乙肝相关性肝癌组(HCC)。采用多通道实时荧光探针PCR法检测乙肝病毒的3种基因型(B、C、D型),同时检测HBV-DNA及HBV的五项标记物。采用SPSS17.0软件对数据进行统计分析。结果本文研究显示B基因型115例(72.3%),C基因型43例(27.0%),B/C混合型1例(0.6%),D基因型0例;B基因型的HBV-DNA水平高于C基因型(P性HBV感染患者中,男、女组均以B基因型为主,B基因型和C基因型分布在年龄、性别、HBeAg阳性率方面比较差异无统计学意义(P>0.05);乙肝相关性肝癌组(HCC)的C基因型比例明显高于CHB组和LC组(P性HBV感染患者进展为肝硬化或肝癌可能存在一定的差异。

关键词： HBV基因型乙肝相关性肝癌荧光PCR

转染HBV Creg DNA的小鼠肝细胞表面干性分子表达观察

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山东医药 2017年第7期57卷 37-39页

作者：罗昊翔顾隆贺礼红姜文敏李佳佳黔西南民族职业技术学院医药系贵州兴义562400

目的观察转染pc DNA3.1-HBV Creg DNA质粒的小鼠肝细胞表面干性分子CD44、CD90、CD133的表达变化。方法从含有pc DNA3.1-HBV Creg DNA质粒的Ecoli DH5α菌株中提取pc DNA3.1-HBV Creg DNA质粒。取SPF级正常小鼠的肝细胞,常规培养,待细... 详细信息

目的观察转染pc DNA3.1-HBV Creg DNA质粒的小鼠肝细胞表面干性分子CD44、CD90、CD133的表达变化。方法从含有pc DNA3.1-HBV Creg DNA质粒的Ecoli DH5α菌株中提取pc DNA3.1-HBV Creg DNA质粒。取SPF级正常小鼠的肝细胞,常规培养,待细胞贴壁后,加入50μL pc DNA3.1-HBV Creg DNA混合转染细胞。采用免疫细胞化学染色法检测转染前后小鼠肝细胞表面干性分子CD44、CD90、CD133表达。结果转染前,部分小鼠肝细胞CD90、CD133呈阳性,且阳性染色细胞都是圆形。未见有CD44阳性染色细胞。转染pc DNA3.1-HBV Creg DNA后,小鼠肝细胞表面干性分子CD44、CD90、CD133呈阳性染色。结论转染pc DNA3.1-HBV Creg DNA质粒的小鼠肝细胞表达CD44、CD90、CD133。HBV Creg DNA可能影响小鼠肝细胞表面干性分子CD44的表达。

关键词：肝癌肝肿瘤乙肝相关性肝癌干细胞干性分子

双香豆素在HBx介导的肝癌细胞生长增殖中的作用及其机制研究

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中国细胞生物学学报 2021年第5期43卷 991-1002页

作者：王晴程胜桃陈娟重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

HCC是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其中50%以上与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关,且乙肝相关性肝癌患者术后复发率明显高于未合并乙肝患者。而病毒蛋白HBx是促进乙肝相关性肝癌进展的主要因素。因此,寻找能够有效抑制HBx促癌作用的小分... 详细信息

HCC是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其中50%以上与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关,且乙肝相关性肝癌患者术后复发率明显高于未合并乙肝患者。而病毒蛋白HBx是促进乙肝相关性肝癌进展的主要因素。因此,寻找能够有效抑制HBx促癌作用的小分子化合物,减缓乙肝相关性肝癌的疾病进展,对于延长患者生存期具有重要意义。该研究初步探讨了小分子化合物双香豆素在HBx介导的肝癌细胞生长增殖中的作用及机制。首先,利用MTT实验确定了双香豆素的使用浓度。其次,采用生长曲线、CCK-8和EdU实验检测了双香豆素对HBV稳定表达细胞(HepG2.2.15)、HBV感染细胞(HepG2-NTCP)、HBx过表达细胞(HepG2-HBx)、HBV瞬时表达细胞(HepG2 HBV-WT)及肝癌细胞(HepG2)生长增殖能力的影响;同时利用平板集落形成实验检测了细胞集落形成能力。然后,利用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测了细胞生长增殖相关分子β-连环蛋白(β-catenin)及下游靶标c-Myc和细胞周期蛋白A2(Cyclin A2)的mRNA和蛋白水平。最后,检测了双香豆素发挥抑癌作用时对HBx的依赖性。结果显示,双香豆素呈浓度依赖地抑制HepG2.2.15细胞及HBV感染的HepG2-NTCP细胞的生长增殖及集落形成;同时,双香豆素显著抑制HBx过表达细胞(HepG2-HBx)及HBV瞬时表达细胞(HepG2 HBV-WT)的生长增殖。进一步机制解析发现,双香豆素显著下调β-catenin、c-Myc和Cyclin A2的水平进而抑制细胞生长增殖。最后,该研究证实了双香豆素对乙肝相关性肝癌生长增殖的抑制作用依赖于HBx。总之,该文发现双香豆素可有效抑制乙肝相关性肝癌生长增殖且此作用依赖于HBx。

关键词：双香豆素乙肝相关性肝癌增殖乙型肝炎病毒蛋白X

TACE术后HBVDNA水平及AFP数值变化的相关性研究

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TACE术后HBVDNA水平及AFP数值变化的相关性研究

作者：苏争明石河子大学

学位级别：硕士

目的:探讨乙肝相关性肝癌经肝动脉栓塞治疗过程中,患者血清乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)和甲胎蛋白(AFP)的水平变化及其相关性。方法:收集自2015年10月到2017年10月在于石河子大学医学院第一附属医院诊断为乙肝相关性肝癌患者病历资料... 详细信息

目的:探讨乙肝相关性肝癌经肝动脉栓塞治疗过程中,患者血清乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)和甲胎蛋白(AFP)的水平变化及其相关性。方法:收集自2015年10月到2017年10月在于石河子大学医学院第一附属医院诊断为乙肝相关性肝癌患者病历资料312例,筛选出符合标准的病历资料42例。统计分析患者行TACE手术治疗前后HBVDNA水平及AFP数值的变化,并分析HBVDNA水平变化和AFP数值变化的相关性。结果:1.42例患者经TACE治疗后,术前HBVDNA水平阳性术后变为阴性的有9例,术前HBVDNA水平阴性术后HBVDNA水平阳性的有3例,术前术后HBVDNA水平变化无统计学意义(P=0.146)。2.42例患者经TACE治疗后,术后AFP值低于术前,差异具有统计学意义(P=0.000)。3.42例患者经TACE治疗后,HBVDNA水平变化和AFP值变化不具有相关性(P=0.108)。结论:1.TACE术后HBVDNA水平变化和AFP数值变化没有明显相关性。2.TACE术后通过检测HBVDNA水平的高低变化,无法反应TACE手术治疗的效果。

关键词：肝动脉化疗栓塞术乙肝相关性肝癌乙肝病毒脱氧核糖核苷酸甲胎蛋白