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乙基纤维素微球的制备及其在青钱柳活性成分分离中的应用

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乙基纤维素微球的制备及其在青钱柳活性成分分离中的应用

作者：张陆军西北民族大学

学位级别：硕士

天然药物中的化学成分在某些疾病的治疗中发挥着不可或缺的作用,如心脑血管疾病、癌症、高血压和炎症等。青钱柳为胡桃科青钱柳属植物,该植物为我国特有物种,其叶子也是我国传统的中药材之一。该植物中含有大量的酚酸类化学成分,研究证... 详细信息

天然药物中的化学成分在某些疾病的治疗中发挥着不可或缺的作用,如心脑血管疾病、癌症、高血压和炎症等。青钱柳为胡桃科青钱柳属植物,该植物为我国特有物种,其叶子也是我国传统的中药材之一。该植物中含有大量的酚酸类化学成分,研究证实酚酸类成分中苯甲酸和阿魏酸等具有明显的抗癌和降血糖等药物活性,但是由于该类药效成分在天然药物中含量较低,因此,药效成分的分离和纯化具有重要的研究意义。由于传统的分离纯化技术过于复杂、工作量极大并且消耗化学试剂,存在诸多弊端,所以制备具有功能化的多孔吸附性材料,并采用该材料通过吸附解吸法选择性分离天然药物中的活性成分具有重要的意义。本论文以乙基纤维素为实验基材,采用溶剂挥发法制备了乙基纤维素微球,以青钱柳中酚酸类化合物为研究对象,利用制备的纤维素微球对青钱柳提取液中的苯甲酸和阿魏酸的吸附-解吸性能进行了研究,并在此基础上对其吸附机理进行了初步的探讨,主要研究内容及结果如下:(1)对青钱柳提取液中的3种酚酸类化学成分(原儿茶酸、香草酸、苯甲酸)和6种黄酮类化学成分(芦丁、异槲皮苷、杨梅素、木犀草素、芹菜素、山奈酚)在高效液相色谱中实现了良好地分离,并得到了这9种成分的最佳提取条件(甲醇浓度80%,料液比1:20 g/m L,超声提取时间70 min,提取温度60℃)。在此基础上实现了一测多评法测定青钱柳提取液中这9种有效成分的目的。(2)利用制备的乙基纤维素微球对青钱柳提取液进行吸附-解吸性能以及吸附动力学测试。利用苯甲酸和阿魏酸的亲水性效应,成功地从吸附平衡后的微球中先后解吸出了高纯度的苯甲酸和阿魏酸,两者的纯度都在70%以上。苯甲酸在微球上的吸附过程符合伪一级动力学模型;阿魏酸在乙基纤维素微球上的吸附过程更符合伪二级动力学模型。

关键词：乙基纤维素微球吸附性能吸附机理青钱柳吸附解吸分离纯化

黄芩苷乙基纤维素微球鼻腔给药系统的制备研究

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中国中药杂志 2014年第24期39卷 4787-4791页

作者：钱余义张刘红郭立玮朱华旭付廷明南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏南京210023 南京中医药大学江苏省植物药深加工工程中心江苏南京210023

该研究采用乳剂-溶剂挥发法制备了黄芩苷乙基纤维素鼻用微球。所得微球圆整度好,载药量及包封率分别为(33.31±0.045)%,(63.34±0.11)%,微球平均粒径37.08μm。XRD结果表明黄芩苷在微球中以结晶状态存在但结晶度较原料药有所降低。DSC... 详细信息

该研究采用乳剂-溶剂挥发法制备了黄芩苷乙基纤维素鼻用微球。所得微球圆整度好,载药量及包封率分别为(33.31±0.045)%,(63.34±0.11)%,微球平均粒径37.08μm。XRD结果表明黄芩苷在微球中以结晶状态存在但结晶度较原料药有所降低。DSC结果证实药物被包裹于载体内部,而不同于简单的物理混合物。粉末流动性测试显示微球特别流动能为3.57 m J·g-1;在正应力为15 k Pa时,空气以2 mm·s-1的速度通过微球粉末时气压降值为0.222 k Pa。体外释放试验研究结果显示黄芩苷原料药7 h累积释放接近90%,而黄芩苷微球只达75%,表明微球具有一定的缓释作用。对前7 h释放曲线进行模型拟合,结果显示黄芩苷原料药释放符合一级模型(R2=0.990 4),微球释放符合Riger-Peppas模型(R2=0.961 2)。离体兔鼻黏膜渗透实验显示微球在7 h时单位面积累计释放量是黄芩苷原料药的1.56倍,为下一步体内药动学研究提供了依据。

关键词：黄芩苷乙基纤维素微球乳剂-溶剂挥发法鼻腔给药

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利福平乙基纤维素微球在小鼠体内的组织分布

中国兽医学报 2002年第6期22卷 615-617页

作者：雷连成陈伟韩文瑜徐国秋解放军军需大学动物科技系吉林长春130062 塔里木农垦大学动物科学学院新疆阿拉尔843300 吉林省五星动物保健药厂吉林长春130062

以有机相分散、溶媒扩散二步法制备了利福平乙基纤维素微球 ,粒径范围 2 .5～ 12 .5 μm,其中粒径 2 .5～ 5 .0 μm的约占 6 3%。采用微生物测定法研究了利福平乙基纤维素微球静脉给药后 ,利福平在小鼠体内的组织分布 ,且与游离利福平... 详细信息

以有机相分散、溶媒扩散二步法制备了利福平乙基纤维素微球 ,粒径范围 2 .5～ 12 .5 μm,其中粒径 2 .5～ 5 .0 μm的约占 6 3%。采用微生物测定法研究了利福平乙基纤维素微球静脉给药后 ,利福平在小鼠体内的组织分布 ,且与游离利福平在小鼠体内组织分布进行了比较。小鼠单剂量静脉注射游离利福平或利福平乙基纤维素微球 (相当于利福平原药 ) 10 mg/ kg,测定 0 .5、1、3、7、12、2 4、48、72、12 0、16 8h共 10个时间点各组织中的药物浓度。结果表明 ,游离利福平给药组和利福平乙基纤维素微球给药组在 12 h内均以肝脏中药物浓度为最高 ,为 9.96～ 2 2 .41μg/ g,在 3h内微球给药组高于游离药物给药组 ,7、12 h微球给药组的药物浓度迅速下降 ,低于游离药物给药组 ;肾脏的药物浓度在 12 h内微球给药组明显低于游离药物给药组 ,2 4～ 16 8h微球给药组的药物浓度下降迟缓 ,显著高于游离药物给药组 ;肺脏的药物浓度始终是微球给药组高于游离药物给药组 ,12 h游离药物给药组已不能检出药物含量 ,而微球给药组直到16 8h仍维持在 5 .44μg/ g,接近游离药物给药组的最高峰值 ;血清中利福平浓度在 48h已不能检出 ,而微球给药组在16 8h为 1.33mg/ L;心脏、脾脏微球给药组和游离药物给药组的药物浓度变化无统计学意?

关键词：利福平乙基纤维素微球组织分布微生物测定法静注抗菌药物

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三碘苯酚乙基纤维素微球的制备

中国科学院研究生院学报 2005年第5期22卷 575-578页

作者：刘瑞丽姜庆军刘士远李文新中国科学院上海应用物理研究所上海201800 第二军医大学上海200433

为提高造影剂的颗粒度,减少血池造影剂透过血管壁向组织间质渗出,影响血池造影剂的造影效果,采用液中干燥法制备了三碘苯酚乙基纤维素微球,研究了三碘苯酚与乙基纤维素的质量比对微球成球性、粒径以及载药量的影响,发现两者的质量比为1... 详细信息

为提高造影剂的颗粒度,减少血池造影剂透过血管壁向组织间质渗出,影响血池造影剂的造影效果,采用液中干燥法制备了三碘苯酚乙基纤维素微球,研究了三碘苯酚与乙基纤维素的质量比对微球成球性、粒径以及载药量的影响,发现两者的质量比为1∶2时成球性最好,所得微球为规整的球形,微球粒径最小,平均粒径D50为3.68μm,载药量为41.4%.

关键词：液中干燥法三碘苯酚乙基纤维素微球血池造影剂

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肝动脉栓塞米托蒽醌乙基纤维素微球的研究

药学学报 1996年第8期31卷 626-631页

作者：张志荣王丹廖方义廖工铁华西医科大学药学院

利用正交实验设计法，优选适用于肝动脉栓塞的米托蒽醌乙基纤维素微球制备条件和工艺；采用动态透析法研究了该微球的体外释药规律；根据混悬液的稳定性理论，优选并制备了适于临床肝动脉介导栓塞使用的米托蒽醌乙基纤维素微球混悬注射... 详细信息

利用正交实验设计法，优选适用于肝动脉栓塞的米托蒽醌乙基纤维素微球制备条件和工艺；采用动态透析法研究了该微球的体外释药规律；根据混悬液的稳定性理论，优选并制备了适于临床肝动脉介导栓塞使用的米托蒽醌乙基纤维素微球混悬注射液。结果表明∶在优化工艺条件下制得的米托蒽醌乙基纤维素微球外形圆整，球径在４０～２００μｍ范围内的占总数的９１９％，平均球径为１１０２４±３８１９μｍ；包封率为５５６％；载药量为１２５％；体外释药符合单指数模型，释药方程为ｌｇ（Ｙ∞－Ｙ）＝－０１１６ｔ－１１９８×１０－３（γ＝０９９９２，ｔ５０＝２６ｈ）；其混悬液适于临床应用。用狗进行的实验表明肝血药浓度高，平均驻留时间比注射剂长２４５倍。

关键词：米托蒽醌乙基纤维素微球肝动脉栓塞抗癌药

阿霉素乙基纤维素微球肝动脉栓塞化疗的实验研究

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中国普外基础与临床杂志 2001年第3期8卷 138-140页

作者：彭方兴严律南林琦远白绍槐张旋波华西医科大学附属第一医院肝胆胰研究室华西医科大学实验动物中心

目的观察阿霉素乙基纤维素（ＡＤＭ－ＥＣ）微球经大鼠肝动脉化疗栓塞对肿瘤生长及自然生存期的影响。方法ＡＤＭ－ＥＣ经肝动脉插管注射治疗Ｗｉｓｔａｒ大鼠Ｗ２５６移植性肝癌，实验共分５组：Ｉ组（对照组）、 Ⅱ组（注射生理... 详细信息

目的观察阿霉素乙基纤维素（ＡＤＭ－ＥＣ）微球经大鼠肝动脉化疗栓塞对肿瘤生长及自然生存期的影响。方法ＡＤＭ－ＥＣ经肝动脉插管注射治疗Ｗｉｓｔａｒ大鼠Ｗ２５６移植性肝癌，实验共分５组：Ｉ组（对照组）、 Ⅱ组（注射生理盐水组）、Ⅲ组（注射盐酸阿霉素组）、Ⅳ组（注射空白乙基纤维素（ＥＣ）微球组）及Ⅴ组（注射ＡＤＭ－ＥＣ微球组）。结果ＡＤＭ－ＥＣ组的肿瘤生长抑制程度、坏死程度及荷瘤自然生存期显著优于其它各组。结论经肝动脉注射ＡＤＭ－ＥＣ微球可抑制肿瘤生长，促进肿瘤坏死，延长生存期，从而大大提高肿瘤化疗的疗效。

关键词：化疗栓塞肝癌阿霉素乙基纤维素微球大鼠实验

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功能性乙基纤维素复合微球的制备及性能

中国造纸学报 2017年第1期32卷 40-44页

作者：李建周冠成朱文远吴伟兵景宜戴红旗南京林业大学江苏省制浆造纸科学与技术重点实验室江苏省林业资源高效加工利用协同创新中心江苏南京210037

将聚N-异丙基丙烯酰胺、Fe_3O_4纳米颗粒和染料4-甲胺基-9-烯丙基-1,8-萘酰亚胺与乙基纤维素溶液共混,利用高压静电喷雾技术一步法制得兼具温敏性、磁性和荧光性的乙基纤维素复合微球。结果表明,制备的乙基纤维素复合微球平均粒径在亚... 详细信息

将聚N-异丙基丙烯酰胺、Fe_3O_4纳米颗粒和染料4-甲胺基-9-烯丙基-1,8-萘酰亚胺与乙基纤维素溶液共混,利用高压静电喷雾技术一步法制得兼具温敏性、磁性和荧光性的乙基纤维素复合微球。结果表明,制备的乙基纤维素复合微球平均粒径在亚微米级,Fe_3O_4纳米颗粒的添加提高了复合微球的骨架强度和改善了微球形貌。当温度超过聚N-异丙基丙烯酰胺的低临界溶解温度时,乙基纤维素复合微球的平均粒径减小,表现出温敏性;基于微球的温敏响应,乙基纤维素复合微球表现出与染料溶液相反的温致荧光增强性能。振动样品磁强计分析结果表明,乙基纤维素复合微球具有良好的超顺磁性。

关键词：高压静电喷雾温敏性磁性荧光乙基纤维素微球

胶体粒子的大小和性状对静注后血液清除率和器官沉积的影响

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国外医药.合成药.生化药.制剂分册 1983年第4期 32-34页

作者：方之平

注射剂中可能含有一些外源性粒子,其大小(0.5～30μm)为胶体粒子范围或稍大些。药典上规定了微粒污染的限度。输液中存在粒子,一般认为有危险性。某些污染与引起肿瘤有联系。与此相反,有些静脉注射剂,例如诊断用放射性微粒制剂等,可以... 详细信息

注射剂中可能含有一些外源性粒子,其大小(0.5～30μm)为胶体粒子范围或稍大些。药典上规定了微粒污染的限度。输液中存在粒子,一般认为有危险性。某些污染与引起肿瘤有联系。与此相反,有些静脉注射剂,例如诊断用放射性微粒制剂等,可以特意含有成百万个微粒。可降解的微球用作静注或动脉注射药物的给药系统,如抗肿瘤药载体。

关键词：静注 CF 血液解剖学清除率器官乙基纤维素微球胶体粒子

化学工程 2005年(第33卷)第1—6期(总第197—202期) 总目次

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化学工程 2005年第6期33卷 74-78页