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肺结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者抗结核治疗后致药物性肝损伤的影响因素分析

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现代医学与健康研究电子杂志 2024年第6期8卷 109-111页

作者：郑宏秦志华陈晓丽明湘虹袁瑛南通市第六人民医院结核科江苏南通226011

目的探究肺结核合并乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性患者进行抗结核治疗后致药物性肝损伤的影响因素,以期为临床预防抗结核治疗后致药物性肝损伤提供参考。方法回顾性分析2020年9月至2023年6月南通市第六人民医院收治的80例肺结核合并H... 详细信息

目的探究肺结核合并乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性患者进行抗结核治疗后致药物性肝损伤的影响因素,以期为临床预防抗结核治疗后致药物性肝损伤提供参考。方法回顾性分析2020年9月至2023年6月南通市第六人民医院收治的80例肺结核合并HBsAg阳性并进行抗结核治疗患者的临床资料,根据治疗1个月后有无发生药物性肝损伤可分为损伤组(32例,有肝损伤)和未损伤组(48例,无肝损伤)。将所有患者的临床基线资料进行单因素及多因素Logistic回归分析,筛选出肺结核合并HBsAg阳性患者进行抗结核治疗后致药物性肝损伤的影响因素。结果损伤组患者中年龄≥40岁、有糖尿病史、有肝脏病史及天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、乙肝病毒脱氧核糖苷酸(HBV-DNA)水平过高的患者占比均高于无损伤组;多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥40岁、有糖尿病史、有肝脏病史及血清AST、ALT、TBiL、HBV-DNA水平过高均是肺结核合并HBsAg阳性患者抗结核治疗后致药物性肝损伤的危险因素(均P<0.05)。结论针对肺结核合并HBsAg阳性患者抗结核治疗后致药物性肝损伤的危险因素包括年龄≥40岁、有糖尿病史、有肝脏病史及血清AST、ALT、TBiL、HBV-DNA水平过高,可根据上述因素及时评估患者病情及身体状态,早发现及早预防,精准预测以采取相应治疗措施,降低药物性肝损伤对患者影响。

关键词：肺结核乙型肝炎病毒表面抗原抗结核药物肝损伤影响因素

乙型肝炎病毒表面抗原和抗体双阳性患者外周血T淋巴细胞亚群分布

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中国热带医学 2022年第12期22卷 1130-1134页

作者：陈丹王秋波沈丹丹苏州大学附属无锡九院(无锡市第九人民医院) 江苏无锡214121 上海市第十人民医院上海200072

目的观察乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和表面抗体(HBsAb)双阳性患者外周血T淋巴细胞亚群分布。方法以2014—2020年上海市第十人民医院和无锡市第九人民医院收治36例HBsAg和HBsAb双阳性患者为实验组,以同期无锡市第九人民医院40例HBsAg... 详细信息

目的观察乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和表面抗体(HBsAb)双阳性患者外周血T淋巴细胞亚群分布。方法以2014—2020年上海市第十人民医院和无锡市第九人民医院收治36例HBsAg和HBsAb双阳性患者为实验组,以同期无锡市第九人民医院40例HBsAg阳性、HBsAb阴性患者作为对照组。采用流式细胞术检测并比较实验组和对照组患者外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞比例,采用Pearson相关分析评价患者外周血T细胞比例及血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平与血清HBsAb水平间的相关性。结果实验组和对照组患者中位年龄、性别构成、ALT及AST水平、HBV DNA载量>103copies/mL患者比例、HBV E抗原(HBeAg)阳性率、HBV E抗体(HBeAb)阳性率、HBV核心抗体(HBcAb)阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组和对照组患者外周血CD3^(+)[(71.83±1.50)%vs(72.75±1.47)%;t=0.66,P>0.05]、CD4^(+)[(36.81±1.53)%vs(39.88±1.57)%;t=1.43,P>0.05]、CD8^(+)[(33.17±2.04)%vs(32.40±1.75)%;t=0.77,P>0.05]T细胞比例差异均无统计学意义。Pearson相关分析显示,HBsAg、HBsAb双阳性患者血清HB-sAb含量与外周血CD3^(+)(r=0.026,P=0.65)、CD4^(+)(r=-0.08,P=0.16)、CD8^(+)(r=0.09,P=0.24)、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值(r=-0.005,P=0.35)及ALT(r=0.04,P=0.56)、AST水平(r=0.002,P=0.69)T细胞比例均无显著相关性。结论HBsAg、HBsAb双阳性患者与HBsAg阳性、HBsAb阴性患者外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞亚群比例均无显著差异。

关键词：乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒表面抗原乙型肝炎病毒表面抗体外周血T细胞

乙型肝炎病毒表面抗原携带者配偶感染乙型肝炎危险性研究

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中华流行病学杂志 2013年第3期34卷 214-217页

作者：孙爱武毕胜利王锋王富珍张爽涂秋风邵晓萍郑徽孙校金龚晓红缪宁李黎崔富强陈园生中国疾病预防控制中心北京102206 病毒病预防控制所免疫规划中心江西省疾病预防控制中心广东省疾病预防控制中心

目的探讨乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）携带者配偶感染HBV危险性，为制定乙肝相关防控策略提供参考依据。方法选择广东和江西省2006年全国乙肝血清流行病学调查发现的20～45岁HBsAg携带者及配偶作为病例组，运用病例对... 详细信息

目的探讨乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）携带者配偶感染HBV危险性，为制定乙肝相关防控策略提供参考依据。方法选择广东和江西省2006年全国乙肝血清流行病学调查发现的20～45岁HBsAg携带者及配偶作为病例组，运用病例对照方法按居住地、性别、年龄及婚龄等因素配比选择HBsAg阴性者及配偶为对照组，开展问卷调查和乙肝血清学指标检测。利用PCR方法分析夫妻双方均HBsAg阳性的HBV基因型。结果HBsAg携带者配偶HBsAg携带率为13．21％，明显高于对照组配偶（6．29％），差异有统计学意义（X2=4．23，P〈0．05）；HBsAg携带者其配偶的携带率均高于HBsAg阴性者的配偶；HBsAg携带者配偶的HBsAg携带率与结婚年限、性生活频率呈正相关，并与安全性行为关系密切。21对HBsAg均阳性的夫妻中，13对PCR扩增HBV阳性，其中11对（84．62％）HBV基因型相同（8对HBV为B型，3对为C型），仅2对夫妻HBV基因型不同。结论HBsAg携带者配偶感染HBV风险高；提倡HBsAg携带者主动告知配偶，采取安全性行为或配偶及时接种乙肝疫苗等有效措施。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原配偶基因型风险

乙型肝炎病毒表面抗原基因在人参细胞中的高效表达

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中国生物制品学杂志 2008年第2期21卷 119-122,130页

作者：高正伦盛军刘丹刘晓宇李娟郝淑美吉海滨刘建华吉林大学生命科学学院长春130023 长春生物制品研究所天然药物室长春130062 长春理工大学生物技术系长春130023

目的提高乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）在人参愈伤组织细胞中的表达。方法构建一种植物细胞表达载体pBIBeo,该载体携带CaMV 35S双增强启动子和TMV（U1株）翻译增强子。用pBIBeo转化的农杆菌LBA4404与人参愈伤组织细胞共培养,经G418筛... 详细信息

目的提高乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）在人参愈伤组织细胞中的表达。方法构建一种植物细胞表达载体pBIBeo,该载体携带CaMV 35S双增强启动子和TMV（U1株）翻译增强子。用pBIBeo转化的农杆菌LBA4404与人参愈伤组织细胞共培养,经G418筛选获得新生抗性细胞团PBIBeo,连续继代培养选育出用于植物源口服乙肝疫苗生产的高产细胞株。提取基因组DNA和mRNA,进行PCR和RT-PCR鉴定,Western blot鉴定HBsAg的特异性,电镜下观察纯化抗原颗粒大小,并以ELISA检测HBsAg的表达水平。结果转化的人参细胞基因组DNA进行PCR反应,得到约700 bp的启动子基因片段。提取mRNA进行RT-PCR反应,得到约700 bp的HBsAg基因片段。Western blot分析可见相对分子质量为24 000的特异性条带。亲和层析纯化细胞表达的HBsAg抗原,电镜观察可见平均直径为32 nm的颗粒。ELISA检测结果表明pBIBeo转化细胞株HBsAg表达量比pBIBSa转化细胞株提高1~2倍。结论人参细胞基因组已经整合了目的基因并稳定高效表达。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原人参愈伤组织细胞表达 CaMV35S启动子翻译增强子

乙型肝炎病毒表面抗原调控Fas介导的肝癌细胞株凋亡

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华中科技大学学报（医学版） 2018年第4期47卷 388-393页

作者：刘磊费锐仝巧云刘伟三峡大学第一临床医学院湖北省宜昌市中心人民医院消化内科宜昌443000

目的探讨乙肝病毒表面抗原(HBsAg)对Fas介导的人肝癌细胞株细胞毒性及凋亡的影响。方法构建pcDNA3.1-HBsAg重组载体并筛选表达HBsAg的肝癌细胞株,通过CCK-8实验检测HBsAg对Fas激动型抗体(antiFas CH11)介导的HepG2、Huh7、Hep3B细胞毒... 详细信息

目的探讨乙肝病毒表面抗原(HBsAg)对Fas介导的人肝癌细胞株细胞毒性及凋亡的影响。方法构建pcDNA3.1-HBsAg重组载体并筛选表达HBsAg的肝癌细胞株,通过CCK-8实验检测HBsAg对Fas激动型抗体(antiFas CH11)介导的HepG2、Huh7、Hep3B细胞毒性的影响;通过TUNEL和AnnexinⅤ实验检测HBsAg对CH11介导的HepG2、Huh7、Hep3B细胞凋亡的影响;自噬抑制剂3-MA预处理后,观察HBsAg对CH11介导的HepG2细胞凋亡的影响。结果 HBsAg以表达量依赖的方式促进CH11介导的HepG2细胞毒性(P<0.05);HBsAg促进CH11介导的HepG2细胞凋亡可以被Fas封闭性抗体(anti-Fas ZB4)完全阻断(P<0.05);过表达mFas受体后HBsAg可促进CH11介导的Huh7和Hep3B细胞毒性及凋亡(P<0.05);CH11介导的HBsAg促凋亡效应可被3-MA抑制(P<0.05)。结论 HBsAg促进Fas介导的肝细胞凋亡依赖于mFas受体,可能与HBsAg诱导自噬机制有关。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原 mFas 凋亡自噬

乙型肝炎病毒表面抗原中蛋白结合蛋白研究进展

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世界华人消化杂志 2005年第16期13卷 2026-2028页

作者：李志群成军马英骥黑龙江省哈尔滨医科大学第一临床附属医院传染科黑龙江省哈尔滨市150001 北京地坛医院传染病研究所北京市100011

目前对乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的急性、慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的治疗,还没有理想的疗效.利用新型技术对HBV感染肝细胞的相关受体蛋白进行研究,即对HBV表面抗原中蛋白结合蛋白进行筛选是一个重要的研究方向.HBV进入肝细胞之后,... 详细信息

目前对乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的急性、慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的治疗,还没有理想的疗效.利用新型技术对HBV感染肝细胞的相关受体蛋白进行研究,即对HBV表面抗原中蛋白结合蛋白进行筛选是一个重要的研究方向.HBV进入肝细胞之后,其基因组在肝细胞内具有顺式和反式两种调控方式.HBV蛋白对肝细胞基因组的反式调节作用影响了肝细胞的基因表达谱,从而对肝细胞的生长、代谢及恶性转化产生重要影响.研究羧基末端截短的表面抗原中蛋白的结合蛋白可能是阐明HBV感染慢性化及引起肝细胞癌的重要分子生物学机制之一.

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原结合蛋白乙型肝炎病毒(HBV) HBV感染慢性化肝细胞癌 HBV表面抗原分子生物学机制基因表达谱慢性肝炎

乙型肝炎病毒表面抗原118位氨基酸变异研究

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中国输血杂志 2009年第10期22卷 806-809页

作者：杨永林孟钵马贵明赵静黄祖瑚南京红十字血液中心江苏南京210003 南京医科大学第一附属医院

目的研究献血者乙型肝炎病毒表面抗原118位氮基酸变异对ELISA检测的影响。方法PCR扩增献血者表面抗原基因,恢复变异点氨基酸为野生型,构建不同的表达载体,在293T细胞株中表达,检测各自在不同试剂中的反应格局。结果117位点对检测反应格... 详细信息

目的研究献血者乙型肝炎病毒表面抗原118位氮基酸变异对ELISA检测的影响。方法PCR扩增献血者表面抗原基因,恢复变异点氨基酸为野生型,构建不同的表达载体,在293T细胞株中表达,检测各自在不同试剂中的反应格局。结果117位点对检测反应格局不产生明显影响,118位点的变异明显影响检测格局,恢复变异点氨基酸明显提高了检出率和灵敏度。结论118位氮基酸变异影响了乙肝表面抗原的筛查,改变了其的免疫反应原性。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原主要亲水区酶联免疫吸附试验献血者

乙型肝炎病毒表面抗原调节HepG2细胞中miR-31的表达

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乙型肝炎病毒表面抗原调节HepG2细胞中miR-31的表达

作者：雷尤春重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：研究完整的HBV及HBV的重要组成部分HBsAg对肝癌细胞HepG2中miR-31表达的调节作用。方法：构建哺乳动物HBsAg过表达载体，并将其和空载体分别稳定转染HepG2细胞，通过最佳G418筛选浓度筛选稳定过表达HBsAg的肝癌细胞系，用酶联免... 详细信息

目的：研究完整的HBV及HBV的重要组成部分HBsAg对肝癌细胞HepG2中miR-31表达的调节作用。方法：构建哺乳动物HBsAg过表达载体，并将其和空载体分别稳定转染HepG2细胞，通过最佳G418筛选浓度筛选稳定过表达HBsAg的肝癌细胞系，用酶联免疫吸附测定法及细胞免疫组化法鉴定稳定过表达HBsAg的肝癌细胞株，并通过测序鉴定miRNAs在该细胞株中的表达情况。选择测序变化较显著的miRNA，用定量逆转录-聚合酶链反应检测其在普通肝癌细胞株及稳定过表达HBsAg的肝癌细胞株中的表达水平。结果：成功构建了哺乳动物HBsAg表达载体（pTARGET-HBsAg），建立了稳定过表达HBsAg的肝癌细胞系HepG2-H2。测序检测获得变化较显著的常见miRNA,并选取miR-31做定量分析，得出如下结果：miR-31在整合了HBV基因组的HepG2.2.15细胞中的表达量明显低于普通肝癌细胞HepG2，且差异有统计学意义(t=583.8，P病毒能够抑制miR-31的表达，而HBV的重要组成部分HBsAg则在miR-31的表达中起正向调节作用。

关键词：肝癌 miR-31 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒表面抗原

乙型肝炎病毒表面抗原在人卵母细胞和早期胚胎中的表达

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乙型肝炎病毒表面抗原在人卵母细胞和早期胚胎中的表达

作者：吴国英浙江大学

学位级别：硕士

研究背景: 乙型肝炎病毒感染是一个全球性健康问题,主要流形于亚洲、非洲、南部欧洲和拉丁美洲,全球有20亿人有既往或持续感染乙肝的血清学证据,全球有约3.5亿的慢性HBV感染者,乙型肝炎病毒与急慢性肝炎、肝硬化、肝癌的发生发展... 详细信息

研究背景: 乙型肝炎病毒感染是一个全球性健康问题,主要流形于亚洲、非洲、南部欧洲和拉丁美洲,全球有20亿人有既往或持续感染乙肝的血清学证据,全球有约3.5亿的慢性HBV感染者,乙型肝炎病毒与急慢性肝炎、肝硬化、肝癌的发生发展密切相关,其中约15～25%要死于HBV相关的终末期肝硬化和肝癌,每年＞100万死于急慢性HBV感染,中国有1.7亿的HBV慢性感染者。HBV主要通过血液、母婴传播、性接触传播和密切生活接触等途径引起传播,国内的慢性HBsAg携带者中约有40%是通过母婴传播所致,部份婴儿在宫内即受到HBV感染,宫内感染率为5～10%,垂直传播是我国HBV感染的重要形式。广义的垂直传播是指母婴或父婴间的传播。而真正意义上的垂直传播是指病毒感染患者的生殖细胞,在受精时由精子或卵细胞作为载体,经受精卵将病毒基因带到胚胎进而使子代患病。按性别划分,垂直传播又分为父婴垂直传播和母婴垂直传播。以人精子为载体传播已有较多的研究,而通过人卵母细胞传播却很难开展,主要是因为卵母细胞获取太难,至今未见人类着床前早期胚胎HBV研究的报道。但在动物实验中已有较多的研究证明HBV可以通过卵母细胞传递至子代。研究目的: 本研究拟在先前的实验已证实HBVDNA在卵母细胞及早期胚胎中存在的基础上,采用免疫荧光方法检测卵母细胞和早期胚胎内HBsAg的表达,以进一步证实HBV对卵母细胞的感染及其转录活性,为研究HBV是否通过卵母细胞及精子传递至子代提供直接证据。材料与方法: 实验组:卵母细胞:需要ⅣF的妇女为HBV携带者手术后未受精的卵母细胞,19个。早期胚胎:同期进行ⅣF的夫妻双方任一方为HBV携带者手术后废弃的早期胚胎,56个。阴性对照:同期进行ⅣF的夫妻双方均不是HBV携带者手术后未受精的卵母细胞9个及废弃的早期胚胎19个。阳性对照:HBV感染的肝癌细胞系。用免疫荧光法检测卵母细胞及早期胚胎中HBsAg的表达。结果: 在实验组的人卵母细胞（2个）及早期胚胎中（3个）可以检测到FITC的阳性信号,阳性率分别是10.5%和5.4%,而在阴性对照组中未检测到。FITC荧光在卵母细胞中的表达量不尽一致,胚胎中有单个细胞的单一表达,有单个细胞的多点表达,也有一个胚胎中多个细胞的多点表达。结论: HbsAg在人卵母细胞及早期胚胎中有表达,HBsAg的表达量并不一致,HBV能够以卵母细胞及精子载体传递至子代。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原人卵母细胞人早期胚胎表达