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作者：陶宁安徽医科大学

学位级别：硕士

衰老的细胞可以驱动机体衰老并促进多种疾病的发生,但目前就缓解细胞衰老及其相关的疾病,尚需研究新的策略。本研究围绕小鼠主动脉粥样硬化伴随的衰老,在体内外建立不同的衰老模型,并利用Na NO处理,探讨Na NO抗主动脉粥样硬化伴随衰老... 详细信息

衰老的细胞可以驱动机体衰老并促进多种疾病的发生,但目前就缓解细胞衰老及其相关的疾病,尚需研究新的策略。本研究围绕小鼠主动脉粥样硬化伴随的衰老,在体内外建立不同的衰老模型,并利用Na NO处理,探讨Na NO抗主动脉粥样硬化伴随衰老的作用及其潜在机制。【目的】探讨Na NO抗Apo E小鼠主动脉粥样硬化伴随衰老的干预作用及初步机制。【方法】利用Apo E小鼠建立动脉粥样硬化模型。将Apo E小鼠随机分为正常组(正常饮食+正常饮水)、高脂组(高脂饮食+正常饮水)和高脂+Na NO组(高脂饮食+浓度为1g/L Na NO的饮水)。饲养过程中,记录小鼠体重,并通过分离小鼠血清进行总胆固醇(CHO)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量的检测。在实验终点(第12W)取小鼠主动脉,通过大体油红染色观察小鼠主动脉斑块的生成情况;通过大体SA-β-Gal染色,主动脉P16免疫组化染色,检测主动脉组织衰老情况;通过荧光定量PCR(QPCR),检测主动脉细胞周期调控相关基因(P53和P16)、炎性因子(IL-1β、TNF-α和IFN-γ)、线粒体功能相关基因(AMPK和PTPMT1)以及mi R-34a表达水平的改变;通过ELISA检测小鼠血清中炎性因子(IL-6、TNF-α、IL-1β和IFN-γ)表达水平的变化。利用HO建立人主动脉内皮细胞(HAo ECs)衰老模型,我们首先通过CCK-8检测不同浓度HO对HAo ECs细胞增殖的影响;通过SA-β-Gal染色检测不同浓度HO对HAo ECs细胞衰老的影响,以筛选HO诱导HAo ECs发生细胞衰老的适宜浓度。接着通过QPCR检测经HO诱导及Na NO处理后HAo ECs的细胞周期调控相关基因(RB、P53和P21)和炎性因子(IL-6、IL-8和IL-1β)表达水平的变化,通过Western Blot检测RB、P53和P16等衰老相关蛋白表达水平的变化。【结果】与对照组相比,高脂组ApoE小鼠体重无明显改变;血清中CHO、TG和LDL的含量明显上升,HDL的含量稍有下降;主动脉油红染色结果提示主动脉粥样硬化斑块的面积比增加;SA-β-Gal染色及P16免疫组化染色的阳性面积比增加;主动脉组织中细胞周期调控相关基因(P53和P16)、炎性因子(IL-1β、TNF-α和IFN-γ)以及mi R-34a的表达水平明显升高,而线粒体功能相关基因(AMPK和PTPMT1)显著下调,表明成功建立动脉粥样硬化伴随衰老模型。与高脂组相比,高脂+Na NO组的Apo E小鼠体重无明显改变;血清CHO和TG的含量明显降低,LDL和HDL的含量无明显差异;主动脉粥样硬化斑块的面积比显著下降;SA-β-Gal染色及P16免疫组化染色的阳性面积比降低;主动脉组织中细胞周期调控相关基因P16的表达显著下调,P53表达水平下调,但差异无统计学意义;炎性因子TNF-α、IFN-γ和IL-1β的表达水平下降;线粒体功能相关基因AMPK和PTPMT1的表达水平提高;mi R-34a表达水平也显著降低。随着HO浓度的升高,HAo ECs细胞的相对吸光度逐渐下降,SA-β-Gal染色的阳性面积比逐渐升高。经HO诱导后,与对照组相比,HAo ECs细胞P21的表达水平显著升高,P53和RB基因的表达水平也有所升高,但差异无统计学意义;RB和P53蛋白的表达水平均显著升高;炎症相关因子IL-6、IL-8和IL-1β的基因表达水平均显著上调。与HO组相比,Na NO处理后的HAo ECs细胞P53和P21基因的表达水平显著下调,RB基因表达水平的变化无差异;RB、P53及P16蛋白的表达水平均显著降低;IL-6L-6、IL-8和IL-1β的表达显著下调。【结论】Na NO干预可以减少由高脂饮食诱导的Apo E小鼠主动脉粥样硬化斑块,缓解伴随的细胞衰老和线粒体功能障碍,并下调mi R-34a的表达。Na NO可以缓解HO诱导的HAo ECs细胞衰老。提示Na NO可能通过降低mi R-34a的表达,调控下游靶基因,从而抑制细胞衰老,缓解主动脉粥样硬化。脊髓损伤(SCI)是最复杂和最具破坏性的神经系统疾病之一,可导致永久丧失触觉感知、神经肌肉功能、自主调节障碍甚至死亡,但现有的治疗方法效果十分有限。本研究建立打击损伤脊髓模型,探讨OIC基因修饰牙髓干细胞对脊髓损伤的治疗效果。【目的】探究OIC基因修饰的牙髓干细胞(DPSCs)对脊髓损伤(SCI)的治疗效果。【方法】首先,将OPN、IGF-1和CNTF三种基因连接到p UC57载体,构建重组质粒p UC57-syn;将p UC57-syn与p KAd5f11p ES-Pmel重组,构建重组质粒p KAd5f11p-Syn。并将重组质粒转染293细胞进行病毒制备、扩增,获得携带OPN、IGF-1和CNTF三种基因的腺病毒(Ad-OIC)。在体外实验中,利用D

关键词：细胞衰老主动脉粥样硬化 NaNO3 miR-34a 脊髓损伤 DPSCs 再生医学

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主动脉粥样硬化性穿透性溃疡的CTA表现

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宁夏医学杂志 2015年第8期37卷 697-698,I0001页

作者：马思平学军宁夏医科大学宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院心脑血管病医院放射科宁夏银川750002

目的提高主动脉粥样硬化穿透性溃疡的影像学诊断水平。方法回顾性分析32例粥样硬化穿透性溃疡主动脉CTA检查资料,分析总结病变的分布特点、影像学特征及并发症。结果 32例患者主动脉粥样硬化性溃疡位于升主动脉的1例,主动脉弓的24例,胸... 详细信息

目的提高主动脉粥样硬化穿透性溃疡的影像学诊断水平。方法回顾性分析32例粥样硬化穿透性溃疡主动脉CTA检查资料,分析总结病变的分布特点、影像学特征及并发症。结果 32例患者主动脉粥样硬化性溃疡位于升主动脉的1例,主动脉弓的24例,胸主动脉的5例,腹主动脉的2例。其中单发并灶9例,多发病灶23例,且以合并局限或广泛壁间血肿、假性动脉瘤、主动脉夹层、心包积液和胸腔积液居多。穿透性溃疡形态学分型,分别为半圆型3例、蘑菇型25例、乳头型10例及不规则型6例。结论多层螺旋CT成像技术作为一种无创影像学检查,对动脉粥样硬性溃疡的早期诊断有重要的临床应用价值,可作为首选检查方法。

关键词：主动脉粥样硬化溃疡 CT

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替米沙坦对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

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中西医结合心脑血管病杂志 2019年第5期17卷 678-682页

作者：李鸥徐浩于长安杨鹏温见燕潘琳王冀应急总医院北京100028 中国中医科学院西苑医院中日友好医院

目的评估血管紧张素受体1型(AT1)拮抗剂替米沙坦对载脂蛋白E (ApoE)基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法选取30只ApoE小鼠并随机分为3组,13周高脂饮食后,替米沙坦组[12.01 mg/(kg·d)]、阿托伐他汀组[3 mg/(kg·d)]以及... 详细信息

目的评估血管紧张素受体1型(AT1)拮抗剂替米沙坦对载脂蛋白E (ApoE)基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法选取30只ApoE小鼠并随机分为3组,13周高脂饮食后,替米沙坦组[12.01 mg/(kg·d)]、阿托伐他汀组[3 mg/(kg·d)]以及对照组(蒸馏水)继续饲养13周后处死,取小鼠主动脉根部的3个横切面,分别行HE染色、Movat染色以及免疫组织化学染色法观察动脉粥样硬化斑块内部成分。结果干预13周后,替米沙坦组和阿托伐他汀组主动脉斑块/内膜面积比值分别为28%、22%,均明显低于对照组的36%,差异均有统计学意义(P 动脉粥样硬化的发生,稳定动脉粥样硬化斑块,可能与改变斑块的成分有关。

关键词：主动脉粥样硬化替米沙坦阿托伐他汀易损斑块易损指数载脂蛋白E

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主动脉及颈动脉粥样硬化斑块与脑梗死的关系

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中华神经科杂志 2010年第8期43卷 560-561页

作者：王宝军李月春刘国荣张京芬杨丽娟李锐铭张晖姜长春李秀娥内蒙古自治区包头市中心医院神经内科 014040

动脉粥样硬化是引起缺血性脑卒中的主要原因之一，其主要由颅外来源的栓子栓塞所致，但仍有近1／3栓塞性脑卒中的栓塞源来源不明，提示存在其他潜在栓塞源。近来研究发现，在无明显颈动脉狭窄的老年缺血性脑卒中患者中，主动脉粥样硬化... 详细信息

动脉粥样硬化是引起缺血性脑卒中的主要原因之一，其主要由颅外来源的栓子栓塞所致，但仍有近1／3栓塞性脑卒中的栓塞源来源不明，提示存在其他潜在栓塞源。近来研究发现，在无明显颈动脉狭窄的老年缺血性脑卒中患者中，主动脉粥样硬化也许是缺血性脑卒中的重要原因。

关键词：颈动脉粥样硬化斑块主动脉粥样硬化缺血性脑卒中脑梗死脑卒中患者颈动脉狭窄栓塞性

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三叶糖脂清对高胆固醇血症家兔主动脉粥样硬化的组织病理学影响

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中药药理与临床 2011年第3期27卷 101-102页

作者：柳占彪李玉红张少卓张德芹师咏梅许放天津中医药大学中医药研究院天津300193

目的:观察糖脂清(TZQ)对实验性高胆固醇血症家兔主动脉粥样硬化的影响。方法:采用高脂饲料喂养建立高胆固醇血症家兔模型,用TZQ ig连续治疗30 d,观察家兔主动脉的病理形态变化。结果:对照组10只家兔主动脉均未出现病理改变;模型组家兔... 详细信息

目的:观察糖脂清(TZQ)对实验性高胆固醇血症家兔主动脉粥样硬化的影响。方法:采用高脂饲料喂养建立高胆固醇血症家兔模型,用TZQ ig连续治疗30 d,观察家兔主动脉的病理形态变化。结果:对照组10只家兔主动脉均未出现病理改变;模型组家兔主动脉出现内膜损伤、脂质浸润和血管堵塞;糖脂清(TZQ)三个治疗组(3.2 g/kg1、.6g/kg、0.8g/kg)模兔主动脉内膜损伤、脂质浸润和血管堵塞均轻于模型组1,.6g/kg、0.8g/kg的TZQ对内膜损伤与模型组差异有显著性。结论:糖脂清对高胆固醇血症家兔所致的主动脉粥样硬化初期的内皮损伤具有一定的保护作用。

关键词：高胆固醇血症糖脂清主动脉粥样硬化病理形态

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复合元素铬、锌、硒酵母对糖尿病主动脉粥样硬化病变的影响

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中华预防医学杂志 2008年第3期42卷 213-214页

作者：俞鸣焦振山王宝亭张宏赵秀兰贾真琳王永明王建华天津医科大学公共卫生学院营养教研室 300070 天津医科大学代谢病医院 300070 天津医科大学基础医学院病理教研室 300070

本研究旨在探讨复合元素铬、锌、硒酵母对糖尿病早期主动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）病变的保护作用，探讨其对核转录因子-κB（nuclear factor—κB，NF—κB）及B细胞淋巴瘤／白血病-2基因（B cell lymphoma／leuklemia-2，Bc... 详细信息

本研究旨在探讨复合元素铬、锌、硒酵母对糖尿病早期主动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）病变的保护作用，探讨其对核转录因子-κB（nuclear factor—κB，NF—κB）及B细胞淋巴瘤／白血病-2基因（B cell lymphoma／leuklemia-2，Bcl-2）家族凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的影响。

关键词：动脉粥样硬化病变糖尿病硒酵母元素复合 lymphoma 主动脉粥样硬化白血病-2基因

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低强度激光血管外照射对实验兔主动脉粥样硬化病理过程的影响

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中华物理医学与康复杂志 2006年第7期28卷 442-445页

作者：徐世全张建中刘瑛琪景青萍中国人民解放军第306医院心内科北京100101 中国人民解放军第306医院病理科北京100101

目的研究低强度激光(选用激光的波长为650nm、强度为5mW)血管外照射对兔实验性主动脉粥样硬化病理学过程的影响。方法共选取雄性新西兰大白兔36只,经先期基础喂养1周后给予高脂饮食；然后将其随机分为照射组(给予激光血管外照射)、药物... 详细信息

目的研究低强度激光(选用激光的波长为650nm、强度为5mW)血管外照射对兔实验性主动脉粥样硬化病理学过程的影响。方法共选取雄性新西兰大白兔36只,经先期基础喂养1周后给予高脂饮食；然后将其随机分为照射组(给予激光血管外照射)、药物组(给予辛伐他汀治疗)、综合组(给予激光及药物治疗)及对照组。各组动物于第60天实验结束时抽血行血脂测定；于第61天时将其处死,每只动物均切取主动脉组织进行大体及镜下观察,并将各组实验动物动脉粥样硬化程度按正常、轻、中、重度进行评定。结果实验开始前,4组实验兔血脂水平间差异无统计学意义(P＞0．05)；分别经高脂饲料喂养60d后,照射组、药物组及综合组TG、LDL-C含量与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)；照射组、综合组HDL-C含量与对照组比较,差异亦有统计学意义(P＜0．01)；另外还发现,实验兔主动脉粥样硬化的病理学改变与其血脂变化程度相对应；各治疗组实验动物主动脉粥样硬化程度均以轻度为主,而对照组则以中、重度为主,综合组均为轻度改变,如照射组与药物组中度改变只有1只,对照组不但有1只为重度改变,另还有3只为中度改变。结论本研究结果表明,无论是单独给予低强度激光照射或他汀类药物治疗或是两者联合治疗,对防治血脂异常所致的动脉粥样硬化均有一定疗效,其中以两者联用效果较佳。

关键词：低强度激光血管外照射血脂主动脉粥样硬化

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128层螺旋CT血管成像在主动脉粥样硬化性溃疡中的应用

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放射学实践 2014年第3期29卷 296-299页

作者：张先水段早辉毛青青林国刚叶义吴春江苏青青宋尚龙朱立文上饶市第五人民医院影像科上饶334000

目的:通过128层螺旋CT血管成像探讨主动脉粥样硬化性溃疡的影像学特点,提高对该病的认识及诊断水平。方法:回顾性分析52例128层螺旋CT血管成像诊断的主动脉粥样硬化性溃疡,均经介入、手术或保守治疗证实,其中47例以急性主动脉综合征就... 详细信息

目的:通过128层螺旋CT血管成像探讨主动脉粥样硬化性溃疡的影像学特点,提高对该病的认识及诊断水平。方法:回顾性分析52例128层螺旋CT血管成像诊断的主动脉粥样硬化性溃疡,均经介入、手术或保守治疗证实,其中47例以急性主动脉综合征就诊,5例以胸闷、其他部位不适或体检就诊。观察溃疡的部位、形态、大小、深度、数量及周围结构关系。结果:52例患者中单发溃疡48例,多发溃疡4例。52例患者中并发主动脉壁内血肿35例,并发假性动脉瘤2例,并发主动脉夹层2例;30例伴有心包积液或(和)胸腔积液,其中2例为中等量血性胸腔积液。结论:128层螺旋CT血管成像能够对主动脉粥样硬化性溃疡作出准确诊断,可作为该病的首选检查方法。

关键词：主动脉粥样硬化溃疡体层摄影术 x线计算机

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吡格列酮抗实验性小鼠主动脉粥样硬化的作用

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上海医学 2005年第4期28卷 298-300,F003页

作者：李玫吴宗贵张国元潘晓明邹大进第二军医大学附属长征医院心血管内科上海200003 第二军医大学附属长海医院内分泌科

目的　观察停高脂喂饲或同时加吡格列酮干预对实验性小鼠主动脉壁脂质沉积及代谢紊乱的影响,探讨药物干预的时机及其血管保护作用的机制。方法　将经高脂喂养14周,血脂、血糖、胰岛素水平升高及主动脉内膜出现明显局灶性脂质沉积的成模... 详细信息

目的　观察停高脂喂饲或同时加吡格列酮干预对实验性小鼠主动脉壁脂质沉积及代谢紊乱的影响,探讨药物干预的时机及其血管保护作用的机制。方法　将经高脂喂养14周,血脂、血糖、胰岛素水平升高及主动脉内膜出现明显局灶性脂质沉积的成模型C57BL/6小鼠随机分为吡格列酮干预组(PIO组,予盐酸吡格列酮10 mg·kg-1·d-1灌胃)和动脉粥样硬化组(AS组)。分组后所有小鼠均改予普通饲料继续喂养8 周,前、后共22周。于实验第22周末再次测定血脂、血糖、胰岛素水平。采血同时取主动脉,采用油红“O”整体染色法观察其病理学变化。结果　与8周前相比,AS组血脂、血糖水平仅轻度下降(P>0.05),胰岛素水平无明显下降,主动脉血管处仍可见内膜有明显局灶性红染;PIO组血脂及胰岛素水平显著下降(P0.05),主动脉血管分叉处内膜着色明显变淡。PIO组小鼠死亡数明显少于AS组。结论　经吡格列酮干预后,主动脉壁上沉积的脂质消退,吡格列酮这种血管保护的作用机制与其全面改善糖、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗作用有关。

关键词：主动脉粥样硬化实验性 C57BL/6小鼠胰岛素水平胰岛素抵抗作用主动脉血管血管保护作用盐酸吡格列酮脂质沉积主动脉壁主动脉内膜病理学变化脂代谢紊乱药物干预高脂喂养血糖水平作用机制局灶性 PIO 血脂

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16排螺旋CT在主动脉粥样硬化穿透性溃疡诊治中的价值

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中华胸心血管外科杂志 2008年第6期24卷 413-414页

作者：董海波李晖王波罗雪芬朱海东史信宝沈天真宁波市医疗中心李惠利医院放射科浙江315041 宁波市医疗中心李惠利医院胸外科浙江315041 上海复旦大学华山医院放射科

主动脉粥样硬化穿透性溃疡（penetrating atherosclirosis ulcer，PAU）是指主动脉内膜粥样硬化斑块破溃脱落形成深浅不一并可穿透中膜乃至外膜的病变，临床上与典型夹层动脉瘤、主动脉壁内血肿一样，表现为急性主动脉综合征。目前国内... 详细信息

主动脉粥样硬化穿透性溃疡（penetrating atherosclirosis ulcer，PAU）是指主动脉内膜粥样硬化斑块破溃脱落形成深浅不一并可穿透中膜乃至外膜的病变，临床上与典型夹层动脉瘤、主动脉壁内血肿一样，表现为急性主动脉综合征。目前国内外影像学研究，特别是治疗随访报道较少，收集2005至2007年间我院20例PAU病人16排螺旋CT的表现及临床诊治经过，总结和分析报道如下。

关键词：主动脉粥样硬化 16排螺旋CT 穿透性溃疡临床诊治急性主动脉综合征主动脉壁内血肿 ulcer 主动脉内膜

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