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丹瓜方对ApoE^-/-糖尿病模型小鼠糖脂代谢及血管细胞黏附分子-1及mRNA表达水平的影响

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中国中西医结合杂志 2014年第9期34卷 1086-1095页

作者：衡先培李亮黄苏萍陈燕林妙娴庄怀山颜群芳杨柳清陈玲林青程心玲陈敏灵陈依楚蓝元隆王志塔姚淑红张治三福建中医药大学附属人民医院福建省人民医院内分泌科福州350004 福建中医药大学研究生部福州350108 福建中西医结合研究院福州350108 福建中医药大学生理学教研室福州350108

目的研究丹瓜方对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠复合糖尿病模型糖脂代谢指标、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)及其mRNA表达水平的影响,探讨丹瓜方防治糖尿病合并血管病变的部分机制。方法 Apo E^(-... 详细信息

目的研究丹瓜方对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠复合糖尿病模型糖脂代谢指标、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)及其mRNA表达水平的影响,探讨丹瓜方防治糖尿病合并血管病变的部分机制。方法 Apo E^(-/-)小鼠皮下注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病模型。将32只成模鼠按照体重分层,再按血糖水平以随机数字表法分为模型组[无菌水(SW),15 m L/(kg·d)]、丹瓜方组[丹瓜方(DG),15 m L/(kg·d)]、联合用药组[吡格列酮(PG),4.3 mg/(kg·d)加DG1 5 mL/(kg·d)]、吡格列酮组[PG,4.3 mg/(kg·d)],每组8只。选血糖正常的8只同龄同品系C 57小鼠作为对照组。灌胃干预12周。监测各组小鼠空腹血糖(FBG)、体重、摄食量及饮水量;测量皮温及鼠尾长度,并通过肉眼观察肝脂肪变程度;测定各组小鼠血清HbA1 c、TC、LDL-C水平,采用放射免疫法测定ET-1,生化法—硝酸还原酶法测定NO,E LISA法测定VCAM-1,应用实时荧光定量PCR(qPCR)检测肾组织VCAM-1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠体重及摄食量减少,饮水量增加(P丹瓜方组小鼠体重增量、HbA1 c、TC、LDL-C、ET-1、VCAM-1水平显著降低,皮温升高(P丹瓜方组小鼠体重、体重增量、FBG、TC及LDL-C水平降低(P丹瓜方组脂肪变程度明显减轻(P丹瓜方组和吡格列酮组之间。丹瓜方组VCAM-1 mRNA的表达显著低于模型组(P丹瓜方对自发性动脉粥样硬化和高脂血症的ApoE^(-/-)转基因小鼠的复合糖尿病模型有降低血糖、血脂及抗脂肪肝作用,并可减轻吡格列酮致脂肪肝不良作用,降低ET-1、VCAM-1及其mRNA的表达,表现出综合调控糖脂代谢、改善血管功能的效果,有助于防治糖尿病血管病变。

关键词：丹瓜方糖尿病血管病变高糖无害化糖脂代谢

丹瓜方对ApoE^-/-糖尿病小鼠肝脏AdipoR2表达的影响

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中国中西医结合杂志 2016年第9期36卷 1097-1102页

作者：蓝元隆李亮衡先培黄苏萍陈燕陈依楚杨柳清林青程心玲福建省漳州市中医院糖肾科福建363000 福建中医药大学附属省人民医院内分泌科福州350004 福建中医药大学学报编辑部福州350108 浙江省杭州市余杭区第一人民医院杭州311100

目的研究祛瘀化痰的复方中药丹瓜方对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)糖尿病小鼠肝脏脂联素受体(AdipoR2)表达及其对肝脏的影响。方法将8周龄的Apo E-/-小鼠,随机分为模型对照组、丹瓜方组、吡格列酮组和联合治疗组,另设同龄C57BL/6J小鼠为... 详细信息

目的研究祛瘀化痰的复方中药丹瓜方对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)糖尿病小鼠肝脏脂联素受体(AdipoR2)表达及其对肝脏的影响。方法将8周龄的Apo E-/-小鼠,随机分为模型对照组、丹瓜方组、吡格列酮组和联合治疗组,另设同龄C57BL/6J小鼠为C57组,4组Apo E-/-小鼠均注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,并分别予以相应的药物干预,12周后,观察丹瓜方对糖脂代谢的影响,并分别检测肝脏AdipoR2 mRNA及蛋白表达,用HE、红油O脂肪染色、Masson等观察肝脏组织形态学改变。结果丹瓜方组Apo E-/-小鼠的空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较模型组显著降低;丹瓜方组Apo E-/-小鼠肝脏AdipoR2蛋白及mRNA表达明显高于模型对照组(P丹瓜方组在改善糖尿病Apo E-/-小鼠肝细胞脂肪异位沉积和纤维化等病理改变上明显优于吡格列酮组和联合治疗组。结论丹瓜方能够明显地改善肝脏脂代谢,减轻肝脏脂肪沉积和纤维化,可能与丹瓜方促进肝脏AdipoR2的表达有关。

关键词：丹瓜方糖尿病脂联素受体

丹瓜方对肥胖糖尿病大鼠PPARγ、CPT-1表达的影响

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福建中医药 2022年第9期53卷 41-43页

作者：何卫东衡先培杨柳清翁淑琴李亮王志塔福建中医药大学附属人民医院福建福州350004

目的探讨丹瓜方对肥胖糖尿病大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)和肾周脂肪肉碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)表达的影响。方法参照前期造模方案建立肥胖糖尿病大鼠模型,按随机化原则将SD大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组、常... 详细信息

目的探讨丹瓜方对肥胖糖尿病大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)和肾周脂肪肉碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)表达的影响。方法参照前期造模方案建立肥胖糖尿病大鼠模型,按随机化原则将SD大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组、常规剂量丹瓜方组(简称常规剂量组)和高剂量丹瓜方组(简称高剂量组)。二甲双胍组予二甲双胍药液灌胃,常规剂量组、高剂量组予不同浓度的丹瓜方药液灌胃,对照组和模型组以等量无菌水灌胃,共连续灌胃16周。ELISA法检测各组大鼠肝组织PPARγ及肾周脂肪CPT-1含量。结果与对照组比较,模型组大鼠肝组织PPARγ和肾周脂肪CPT-1含量明显降低(P丹瓜方可能通过调节机体PPARγ、CPT-1水平改善糖尿病脂代谢。

关键词：糖尿病肥胖丹瓜方脂代谢痰瘀同治

丹瓜方对糖尿病大鼠视网膜组织MCP-1和NF-κB p65表达的影响

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福建中医药 2022年第5期53卷 28-30页

作者：冯春燕余锇香曹俊昌林琳黄苏萍衡先培福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350003 福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建中医药大学附属人民医院福建福州350004

目的研讨丹瓜方对糖尿病大鼠视网膜组织中MCP-1和NF-κB p65的影响。方法将40只造模成功的GK大鼠随机分成模型组、二甲双胍组、辛伐他汀组、丹瓜方组4组,10只Wistar大鼠为正常组。采用Westernblot法检测大鼠视网膜组织中MCP-1和NF-κB ... 详细信息

目的研讨丹瓜方对糖尿病大鼠视网膜组织中MCP-1和NF-κB p65的影响。方法将40只造模成功的GK大鼠随机分成模型组、二甲双胍组、辛伐他汀组、丹瓜方组4组,10只Wistar大鼠为正常组。采用Westernblot法检测大鼠视网膜组织中MCP-1和NF-κB p65的表达。结果与正常组比较,模型组视网膜组织MCP-1、NF-κB p65蛋白表达显著提高(P丹瓜方组MCP-1、NF-κB p65蛋白表达均显著下降(P丹瓜方均能降低GK大鼠视网膜组织中MCP-1和NF-κB p65的表达,从而预防或减少糖尿病视网膜病变的发生,其中以丹瓜方效果最好。

关键词：糖尿病视网膜病变丹瓜方 MCP-1 NF-κB p65

丹瓜方对HepG2细胞胰岛素抵抗模型LKB1-AMPK-ACC信号通路的影响

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光明中医 2022年第16期37卷 2899-2903页

作者：杨柳清李亮王思梅黄苏萍王志塔衡先培福建中医药大学附属人民医院内分泌科福建福州350004 福建中医药大学编辑部福建福州350011

目的观察丹瓜方对HepG2细胞胰岛素抵抗模型LKB1-AMPK-ACC信号通路的影响,以探讨丹瓜方改善胰岛素抵抗的机制。方法利用高浓度葡萄糖与软脂酸共同体外培养诱导HepG2细胞24 h后成功建立HepG2细胞胰岛素抵抗模型。同时予不同浓度的丹瓜方... 详细信息

目的观察丹瓜方对HepG2细胞胰岛素抵抗模型LKB1-AMPK-ACC信号通路的影响,以探讨丹瓜方改善胰岛素抵抗的机制。方法利用高浓度葡萄糖与软脂酸共同体外培养诱导HepG2细胞24 h后成功建立HepG2细胞胰岛素抵抗模型。同时予不同浓度的丹瓜方含药血清干预,以二甲双胍含药血清作为阳性对照。检测培养上清液里残存葡萄糖水平,计算胰岛素敏感指数,检测细胞内的三酰甘油含量,Western blot检测各组LKB1、P-AMPK、AMPK、P-ACC、ACC蛋白表达。结果与模型组相比,二甲双胍组、5%丹瓜方组和10%丹瓜方组的糖耗量、胰岛素敏感指数明显升高(P丹瓜方可有效改善高糖高脂诱导的胰岛素抵抗,其分子机制可能与丹瓜方调控LKB1-AMPK-ACC信号通路相关蛋白的表达有关。

关键词：丹瓜方糖尿病 HepG2细胞胰岛素抵抗痰瘀同治实验研究

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丹瓜方调节糖脂代谢紊乱大鼠氨基酸代谢研究

福建中医药 2022年第1期53卷 12-16页

作者：衡先培王志塔李亮黄苏萍杨柳清福建中医药大学附属人民医院福建福州350004 福建中医药大学福建福州350122

目的研究痰瘀同治丹瓜方对糖脂代谢紊乱大鼠氨基酸代谢的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组和造模组,对照组饲以普通饲料,造模组饲以高脂、高糖饲料4周建立糖脂代谢紊乱模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和丹瓜方组,丹瓜方组以丹瓜... 详细信息

目的研究痰瘀同治丹瓜方对糖脂代谢紊乱大鼠氨基酸代谢的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组和造模组,对照组饲以普通饲料,造模组饲以高脂、高糖饲料4周建立糖脂代谢紊乱模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和丹瓜方组,丹瓜方组以丹瓜方灌胃液灌胃,模型组以清洁自来水灌胃,3组均继续喂食各自原有饲料。药物干预10周后,采用口服葡萄糖负荷试验检测空腹血糖(FBG)和2 h血糖(2 h PBG),采用常规生化法检测血浆胆固醇(TC)、甘油三脂(TG),采用HE染色、油红O脂肪染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变,采用LC-MS/MS进行蛋白质组学和磷酸化组学分析。结果模型组血糖、血脂显著高于对照组;相对于对照组,肝组织影像学显示模型组肝脏及肝细胞显著脂肪变及纤维化;丹瓜方组显著好于模型组。丹瓜方可直接调节蛋氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、精氨酸、N-乙酰谷氨酸、氨甲酰磷酸、谷氨酸的合成,尤其是通过多途径上调谷氨酸的合成,并通过调节胆汁酸代谢和尿素循环,最终影响各种氨基酸的代谢。结论丹瓜方具有显著调控糖脂代谢紊乱大鼠氨基酸代谢作用,其机制与调节D3ZPY2、Q68FT5、P10860、D4A904蛋白表达及P10860、D4A904蛋白的磷酸化有关。

关键词：糖脂代谢丹瓜方痰瘀同治氨基酸代谢

丹瓜方对糖尿病大鼠胰腺形态及GLUT4、LEP表达的影响

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辽宁中医药大学学报 2022年第12期24卷 5-9页

作者：何卫东杨柳清衡先培王志塔李亮福建中医药大学附属人民医院福建福州350004

目的探讨丹瓜方对糖尿病大鼠胰腺形态及葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)、瘦素(leptin,LEP)表达的影响。方法SD大鼠按前期研究方案造模成糖尿病大鼠,随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、常规剂量组、高剂量组。干预16... 详细信息

目的探讨丹瓜方对糖尿病大鼠胰腺形态及葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)、瘦素(leptin,LEP)表达的影响。方法SD大鼠按前期研究方案造模成糖尿病大鼠,随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、常规剂量组、高剂量组。干预16周后分离获取胰腺组织并进行HE染色,检测糖尿病大鼠肌肉和脂肪组织GLUT4、LEP的表达。结果HE染色形态:正常组胰岛细胞外观呈饱满球形,细胞排列匀齐,胞质内含有大量胰岛素分泌颗粒,胰岛细胞占胰岛大部分范围;胰岛数量较多,面积较大,均衡分布并和腺泡分界清楚。与正常组比较,模型组胰岛细胞形态萎缩,排列混乱;胞质内胰岛素分泌颗粒显著减少;胰岛数量较少,面积较小,不均匀分布。与模型组比较,常规剂量组、高剂量组及二甲双胍组胰岛结构较规整,胰岛面积较大,胰岛细胞萎缩程度较轻,胰岛素分泌颗粒较多。与正常组比较,模型组和二甲双胍组大鼠肌肉GLUT4蛋白的表达量显著降低(P丹瓜方可改善胰岛细胞的形态,丹瓜方可以通过调节GLUT4蛋白及LEP的mRNA表达来影响胰岛素功能达到控制血糖的目的。

关键词：糖尿病痰瘀同治丹瓜方葡萄糖转运蛋白4 瘦素

丹瓜方对糖尿病大鼠心肌ATP、PPAR-α、GLUT-4及形态的影响研究

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中国中西医结合杂志 2018年第11期38卷 1363-1368页

作者：徐睿熙王志塔陈依楚李亮衡先培杨柳清邹平平福建中医药大学第一临床医学院福州350122 福建中医药大学附属人民医院内分泌科福州350004 广州中医药大学第二临床医学院广州510000

目的观察丹瓜方对糖尿病大鼠模型心肌相关能量代谢指标及心肌形态的影响,为痰瘀同治的丹瓜方防治糖尿病相关心肌损害提供借鉴。方法 38只正常雄性SD大鼠随机分成正常(简称NOR)组、模型(简称MOD)组、糖脉康(简称TMK)组、丹瓜方高、中、... 详细信息

目的观察丹瓜方对糖尿病大鼠模型心肌相关能量代谢指标及心肌形态的影响,为痰瘀同治的丹瓜方防治糖尿病相关心肌损害提供借鉴。方法 38只正常雄性SD大鼠随机分成正常(简称NOR)组、模型(简称MOD)组、糖脉康(简称TMK)组、丹瓜方高、中、低剂量(分别简称HDG、MDG、LDG)组,干预12周后行糖耐量试验。检测心肌组织匀浆三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)与游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、HE染色观察心肌形态,实时荧光定量PCR(qPCR)检测心肌组织PPAR-α,酶联免疫吸附法(ELISA)测定心肌组织匀浆过氧化物酶体增殖激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPAR-α)蛋白及葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter type 4,GLUT-4)的表达。结果与NOR组比较,MOD组FFA、PPAR-α蛋白、GLUT-4表达均降低(P丹瓜方干预对糖尿病大鼠心肌损害有治疗获益,机制之一是有效改善其能量的利用方式,痰瘀互结可能是糖尿病心肌损害的主要病机。

关键词：丹瓜方糖尿病心肌能量代谢

丹瓜方对ApoE^(-/-)糖尿病模型小鼠脑组织Caspase-3蛋白及Bcl-2、Bax mRNA表达水平的影响

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中国中西医结合杂志 2017年第12期37卷 1476-1481页

作者：陈依楚李亮衡先培王志塔黄苏萍杨柳清单丽颜群芳庄怀山陈玲姚淑红张治三福建中医药大学附属人民医院福建省人民医院内分泌科福州350004 广州中医药大学第二临床医学院广州510000 福建中医药大学中西医结合研究院福州350122 福建中医药大学附属人民医院药学部福州350004 福建中医药大学生理学教研室福州350122

目的研究丹瓜方对糖尿病模型ApoE^(-/-)小鼠糖脂代谢、脑组织胱冬肽酶-3(Caspase-3)蛋白表达及β淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bax mRNA表达水平的影响。方法采用链脲佐菌素(streptozo tocin,STZ)注射法对ApoE^(-/-)小鼠制备糖尿病模型。... 详细信息

目的研究丹瓜方对糖尿病模型ApoE^(-/-)小鼠糖脂代谢、脑组织胱冬肽酶-3(Caspase-3)蛋白表达及β淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bax mRNA表达水平的影响。方法采用链脲佐菌素(streptozo tocin,STZ)注射法对ApoE^(-/-)小鼠制备糖尿病模型。将成模后的32只小鼠按体重分层,再按血糖水平排序,采用随机数字表分为模型组[无菌水(SW),15mL/(kg·d)]、丹瓜方组[丹瓜方(DGR),15mL/(kg·d)]、联合组[吡格列酮(PG)4.3mg/(kg·d)+DGR 15mL/(kg·d)]及吡格列酮组[PG,4.3mg/(kg·d)],每组8只。另选血糖正常的8只同龄同品系C57小鼠作为对照组。灌胃干预12周。监测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),测定血清TC、LDL-C水平;实时荧光定量PCR(qPCR)法检测ApoE^(-/-)小鼠脑组织Bcl-2、Bax mRNA表达,采用Western blot法测定脑组织Caspase-3蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组ApoE^(-/-)小鼠血清FBG、TC、LDL-C及脑组织Caspase-3表达水平升高(P丹瓜方组FBG、TC及LDL-C水平降低,Bcl-2、Bax mRNA水平升高(P丹瓜方组Caspase-3蛋白表达水平低于模型组、联合组及吡格列酮组各组(P丹瓜方组高于吡格列酮组(P丹瓜方可调节糖尿病糖脂代谢及脑组织Caspase-3蛋白及Bcl-2、Bax mRNA表达,可能对糖尿病造成的脑组织细胞凋亡有一定的防治作用。

关键词：丹瓜方糖尿病脑损害糖脂代谢