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丹参酚酸与牛血清白蛋白结合反应的特性和结构相关性研究

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中草药 2010年第8期41卷 1271-1274页

作者：邹晓丽王湘敏郭海方许卉刘珂烟台大学药学院山东烟台264005

目的研究丹参酚酸与牛血清白蛋白的结合反应特性及其结构相关性。方法运用荧光和紫外光谱法研究了4种小分子天然丹参酚酸类化合物迷迭香酸、紫草酸、丹参酚酸A、丹参酚酸B（SAⅠ~Ⅳ）与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。结果计算得到各SA... 详细信息

目的研究丹参酚酸与牛血清白蛋白的结合反应特性及其结构相关性。方法运用荧光和紫外光谱法研究了4种小分子天然丹参酚酸类化合物迷迭香酸、紫草酸、丹参酚酸A、丹参酚酸B（SAⅠ~Ⅳ）与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。结果计算得到各SA-BSA结合体系的静态表观结合常数（KA）、结合位点数（n）、能量转移效率（E）、空间距离（r）及热力学常数ΔG、ΔH和ΔS。4种丹参酚酸均能与BSA结合形成非共价复合物,通过静态猝灭和非辐射能量转移共同导致BSA内源荧光的猝灭。结论丹参酚酸A（SAⅢ）主要通过疏水作用力与BSA结合,而其余3种丹参酚酸与BSA的结合则主要由氢键和范德华力驱动。SA-BSA相互作用体系的结合强度可以用综合反应参数[Y=lg（KA×E×n/r）]来表征,其在数值上按SAⅢ→SAⅣ→SAⅡ→SAⅠ的顺序递减,并与分子中所含游离羟基数目和分子体积等结构特性密切相关,可以利用脂-水分配系数（clogP）和单位相对分子质量下的拓扑分子极性表面积（tPSA/Mr）来预测丹参酚酸化合物与蛋白的结合程度。

关键词：丹参酚酸牛血清白蛋白相互作用结构相关性荧光光谱法

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丹参酚酸肠吸收特性研究

北京中医药大学学报 2009年第9期32卷 633-635,640页

作者：陈贤春吴清李冀湘石红欣张玲中国中医科学院广安门医院北京100053 北京中医药大学中药学院北京采瑞医药科技有限公司山东中医药大学药学院

目的以丹参素钠和原儿茶醛为指标,研究丹参酚酸肠吸收特性。方法建立丹参素钠和原儿茶醛含量测定方法,采用大鼠在体肠吸收法,考察不同吸收部位、药物浓度、介质pH对丹参素钠和原儿茶醛吸收量的影响,考察吸收动力学参数。结果丹参素钠和... 详细信息

目的以丹参素钠和原儿茶醛为指标,研究丹参酚酸肠吸收特性。方法建立丹参素钠和原儿茶醛含量测定方法,采用大鼠在体肠吸收法,考察不同吸收部位、药物浓度、介质pH对丹参素钠和原儿茶醛吸收量的影响,考察吸收动力学参数。结果丹参素钠和原儿茶醛在小肠各段均有吸收,无特定吸收部位;在实验所设定的浓度范围内2种成分的吸收量均与浓度呈现出良好的线性关系,没有吸收饱和现象发生;pH值对丹参素钠的肠吸收量没有显著影响,而对原儿茶醛有影响;丹参素钠吸收速率常数Ka 0.3996 h^(-1),T_(1/2)1.734 h,原儿茶醛吸收速率常数Ka 0.4019 h^(-1),T_(1/2) 1.724 h。结论丹参酚酸在肠道中吸收良好,吸收机制为被动扩散。

关键词：丹参酚酸丹参素钠原儿茶醛肠吸收特性

丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统治疗大鼠肝纤维化作用

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中药药理与临床 2012年第5期28卷 50-52页

作者：高东雁吴航刘健姚继红李卫平王建新大连医科大学药学院大连116044 大连医科大学附属第二医院大连116021 复旦大学药学院上海201203

目的:研究丹参酚酸磷脂复合物自乳给药系统对大鼠肝纤维化的治疗作用。方法:采用腹腔注射二甲基亚硝胺3周,诱导大鼠形成肝纤维化;以丹参酚酸(15mg/kg)作为对照,灌胃给予高、低剂量丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统(相当于含有丹参酚酸1... 详细信息

目的:研究丹参酚酸磷脂复合物自乳给药系统对大鼠肝纤维化的治疗作用。方法:采用腹腔注射二甲基亚硝胺3周,诱导大鼠形成肝纤维化;以丹参酚酸(15mg/kg)作为对照,灌胃给予高、低剂量丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统(相当于含有丹参酚酸15mg/kg和7.5mg/kg)3周后,考察肝组织病理学改变及肝纤维化分级,测定肝组织中羟脯氨酸和SOD活性以及血清转氨酶活性。结果:与模型组相比,丹参酚酸和丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统高、低剂量均能逆转肝损伤和纤维化程度、降低血清转氨酶活性、降低肝中羟脯氨酸含量、提高SOD活性的作用;丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统作用呈剂量依赖性,且作用显著优于同等剂量的丹参酚酸。结论:丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统可增强丹参酚酸抗肝纤维作用。

关键词：丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统肝纤维化二甲基亚硝胺

丹参滴注液中酚酸类活性成分在中空纤维膜超滤过程中迁移规律研究

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中国中药杂志 2020年第3期45卷 548-554页

作者：陈雅萍王桂有封亮齐承亮陈从平杨冰石心红贾晓斌中国药科大学中药学院江苏南京211198 安徽天洋药业有限公司安徽天长239300

研究考察丹参滴注液超滤工艺中有机膜对丹参酚酸类成分的适宜性;采用UPLC分析丹参滴注液中9个酚酸类活性成分在聚醚砜(PES)中空纤维膜和聚砜(PS)中空纤维膜超滤过程中的迁移规律。通过对3批分别经2种膜超滤前后的丹参滴注液进行组分结... 详细信息

研究考察丹参滴注液超滤工艺中有机膜对丹参酚酸类成分的适宜性;采用UPLC分析丹参滴注液中9个酚酸类活性成分在聚醚砜(PES)中空纤维膜和聚砜(PS)中空纤维膜超滤过程中的迁移规律。通过对3批分别经2种膜超滤前后的丹参滴注液进行组分结构特征分析,结果表明经PES膜超滤后丹参滴注液中的9个酚酸类活性成分相对超滤前无明显变化;经PS膜超滤后,丹参滴注液中的丹参素钠、原儿茶醛、咖啡酸、异阿魏酸、迷迭香酸这5个成分含量无明显变化,而丹酚酸D、丹酚酸B、紫草酸含量均下降了约20%,另丹酚酸A含量明显降低,平衡时最终含量仅有原液中的20%左右。因此,重点对丹酚酸A在超滤膜中迁移特殊性进行深入研究,结果发现,超滤过程中2种膜均会造成丹酚酸A的损失,在PS膜中丹酚酸A损失更多;在对膜进行洗涤再生时发现,乙醇洗涤液中能检测到丹酚酸A,而水洗液中未检测到,说明超滤过程中丹酚酸A的损失主要为吸附作用。该结果提示丹参滴注液中的酚酸类有效成分在膜超滤工艺过程中的迁移不完全遵守膜孔径的相对分子质量通过规律,同时可能受膜材料结构、膜结构与成分结构间的相互作用等因素影响,在膜的超滤过程中表现出不同的迁移行为规律。

关键词：膜超滤丹参滴注液丹参酚酸迁移规律

丹参酚酸体内代谢规律及其穿透血脑屏障特性研究

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丹参酚酸体内代谢规律及其穿透血脑屏障特性研究

作者：胡绍英南京中医药大学

学位级别：硕士

丹参为唇形科(Labiatae)鼠尾草属(Salvia)植物丹参(S. miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根茎。丹参主要有两类化学成分：脂溶性丹参酮类化合物和水溶性酚酸类化合物。丹酚酸B是从丹参中分离出来的酚酸,对脑缺血引起的脑血管疾病有很好的... 详细信息

丹参为唇形科(Labiatae)鼠尾草属(Salvia)植物丹参(S. miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根茎。丹参主要有两类化学成分：脂溶性丹参酮类化合物和水溶性酚酸类化合物。丹酚酸B是从丹参中分离出来的酚酸,对脑缺血引起的脑血管疾病有很好的保护作用,是多种丹参制剂的重要指标性成分之一。丹酚酸B不易透过血脑屏障,丹参素在组织中分布较快,且能通过血脑屏障。本文通过研究丹酚酸B代谢,丹酚酸B、丹参素体内行为学,比较二者之间的代谢规律及差别。同时建立体外血脑屏障模型,探讨丹酚酸B、丹参素穿透血脑屏障特点,并研究二者对PC-12细胞的保护作用,为丹参制剂的质量标准提供依据。第一章绪论部分针对丹参酚酸化学成分、丹参酚酸ADME特性、药物穿透血脑屏障进行了系统的总结和分析。第二章研究了丹酚酸B体内代谢规律,采用UPLC/Q-TOF技术分析鉴定大鼠尾静脉注射丹酚酸B后大鼠体内丹酚酸B的原型及其代谢产物,比较原型与代谢产物的结构差异。在血浆中共鉴定2个代谢产物,主要代谢产物途径为酯键断裂;在胆汁中共鉴定5个代谢产物,主要代谢途径为丹酚酸B酯键断裂,及断裂后甲基化,并首次检测到丹酚酸B在大鼠体内代谢为丹参素;在尿液中共鉴定4个代谢产物,主要代谢途径为甲基化及硫酸化。同时阐明了大鼠尾静脉注射丹酚酸B后在血浆、胆汁、尿液中主要代谢产物的之间的代谢途径,从而揭示了丹酚酸B在大鼠体内的变化规律,为丹酚酸B体内代谢研究提供科学依据。第三章研究了丹酚酸B、丹参素体内药动学及其与不同血浆蛋白结合率,从药物体内行为的角度比较两者之间的差异。实验结果表明,注射等量丹酚酸B、丹参素,大鼠血浆中丹参素的生物利用度、最大血药浓度明显高于丹酚酸B,平均驻留时间、半衰期明显长于丹酚酸B。通过研究丹酚酸B、丹参素与不同血浆蛋白结合率,比较二者在体内分布行为的差异。实验结果表明,丹酚酸B和丹参素在3种血浆中的蛋白结合率不同,且不具有质量浓度依赖性。丹酚酸B与不同血浆的蛋白结合率明显高于丹参素,说明丹酚酸B在血浆中大部分呈结合状态存在,游离药物浓度低;丹参素的血浆蛋白结合率较低,其在血浆中大部分呈游离状态。第四章通过建立体外血脑屏障模型,探讨丹酚酸B、丹参素穿透血脑屏障特性。实验结果得出,在血脑屏障的内侧分别给药丹参素、丹酚酸B后,能够在血脑屏障的外侧检测到丹参素,而未能检测到丹酚酸B。该结果提示,丹参素能够透过体外血脑屏障模型,丹酚酸B未能透过血脑屏障。第五章采用大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株(PC12)研究丹酚酸对谷氨酸所致PC12细胞损伤的保护作用并探讨其可能的作用机制。实验通过LDH漏出率,细胞内ROS含量来研究丹酚酸B、丹参素的保护作用机制。初步研究表明,丹酚酸B、丹参素可以明显降低谷氨酸诱导的PC12细胞损伤后LDH漏出率和细胞内ROS的堆积。第六章对全文工作进行总结与展望。

关键词：丹参酚酸药代动力学血脑屏障药效

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丹参酚酸水提取工艺的研究

天然产物研究与开发 2005年第6期17卷 781-783页

作者：顾娟罗海燕安莲英刘军凯成都理工大学材料与生物工程学院成都610059

本文以药典[1]规定的水溶性总酚酸紫外吸收度为检测指标,考察了丹参酚酸的最佳提取工艺。研究结果表明,最佳提取工艺为:采用16倍水煎煮,每次煎煮时间不能超过0.5h,煎煮4次后基本提取完全。另外本文还对水提液的醇沉工艺进行了考察,研究... 详细信息

本文以药典[1]规定的水溶性总酚酸紫外吸收度为检测指标,考察了丹参酚酸的最佳提取工艺。研究结果表明,最佳提取工艺为:采用16倍水煎煮,每次煎煮时间不能超过0.5h,煎煮4次后基本提取完全。另外本文还对水提液的醇沉工艺进行了考察,研究结果表明50%醇沉的效果最好。

关键词：丹参酚酸水煎煮

一测多评法同时测定4种中药注射液中9种丹参酚酸

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中成药 2021年第3期43卷 590-595页

作者：陈影吴婷姜超袭晓昀张倩戴国梁许美娟居文政南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的建立一测多评法同时测定丹参注射液(丹参)、丹红注射液(丹参、红花)、冠心宁注射液(丹参、川芎)、香丹注射液(丹参、降香)中丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸E、丹酚酸A的含量。方法4种药物50... 详细信息

目的建立一测多评法同时测定丹参注射液(丹参)、丹红注射液(丹参、红花)、冠心宁注射液(丹参、川芎)、香丹注射液(丹参、降香)中丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸E、丹酚酸A的含量。方法4种药物50%甲醇稀释液(含0.1%维生素C)的分析采用Agilent ZORBAX SB C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈⁃0.1%磷酸,梯度洗脱;体积流量0.8 mL/min;柱温30℃;检测波长285 nm。以原儿茶醛为内标,计算其他8种成分的相对校正因子,测定其含量。结果9种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9992),平均加样回收率90.37%~109.07%,RSD≤5.61%。一测多评法所得结果与外标法接近。结论该方法简便稳定,可用于4种中药注射液的质量控制。

关键词：丹参注射液丹红注射液冠心宁注射液香丹注射液丹参酚酸一测多评

罐组式动态逆流提取工艺在丹参提取酚酸类成分中的应用

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中国药房 2010年第11期21卷 992-994页

作者：梁华伦黄颖然江秀娟广东省中医院广州市510120 广州市药品检验所二分所广州市510250

目的:采用罐组式动态逆流提取工艺提取丹参中酚酸类成分。方法:分别用罐组式动态逆流提取与传统单罐煎煮提取工艺进行丹参提取,测定提取液中丹参酚酸B的含量,比较各项工艺的能耗。结果:罐组式动态逆流提取工艺与传统单罐煎煮提取工艺比... 详细信息

目的:采用罐组式动态逆流提取工艺提取丹参中酚酸类成分。方法:分别用罐组式动态逆流提取与传统单罐煎煮提取工艺进行丹参提取,测定提取液中丹参酚酸B的含量,比较各项工艺的能耗。结果:罐组式动态逆流提取工艺与传统单罐煎煮提取工艺比较,减少了有效成分的降解,节省了能源,缩短了生产周期。结论:罐组式动态逆流提取工艺适用于丹参工业生产。

关键词：罐组式动态逆流提取工艺丹参丹参酚酸产业化

不同类型树脂对4种丹参酚酸类成分的动态吸附研究

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中成药 2013年第8期35卷 1648-1652页

作者：郑云枫黄利魏娟花彭国平李贺敏程建明南京中医药大学药学院江苏南京210029

目的研究3种不同类型树脂对丹参4种水溶性成分(丹参素、原儿茶醛、丹酚酸D、丹酚酸B)的动态吸附特性。方法通过动态吸附及解吸附实验,以4种丹酚酸成分为考察指标,综合比较了大孔树脂、聚酰胺树脂及阴离子交换树脂对各成分的动态泄露曲... 详细信息

目的研究3种不同类型树脂对丹参4种水溶性成分(丹参素、原儿茶醛、丹酚酸D、丹酚酸B)的动态吸附特性。方法通过动态吸附及解吸附实验,以4种丹酚酸成分为考察指标,综合比较了大孔树脂、聚酰胺树脂及阴离子交换树脂对各成分的动态泄露曲线、吸附饱和量、动态解吸附曲线和解吸附率。结果 AB-8型大孔树脂适宜于丹酚酸D和丹酚酸B精制分离,其饱和吸附量分别为22.3 mg/g和27.4 mg/g,与聚酰胺树脂相近,远高于201×7型阴离子交换树脂;而阴离子交换树脂对丹参素与原儿茶醛的吸附效果较好,饱和吸附量分别为30.8 mg/g和3.2 mg/g,优于另外两种树脂。结论大孔树脂和阴离子交换树脂在丹参酚酸精制分离时具有互补性,两者联合应用能产生更好的效果。

关键词：丹参酚酸大孔树脂聚酰胺树脂阴离子交换树脂动态吸附