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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 232-241页

作者：王馨楠胡文秀孙硕张文洁赵益孙有智江西中医药大学中医学院方证研究中心中医基础理论分化发展研究中心南昌330004

肿瘤微环境包括肿瘤病变部位和附近的血管、淋巴、神经、非恶性细胞及其代谢物等,肿瘤微环境与癌细胞相互作用,并促进癌症的进展。癌细胞快速增殖增加耗氧量或实体瘤内血管结构和功能的异常导致氧气供养量减少,形成缺氧微环境。缺氧微... 详细信息

肿瘤微环境包括肿瘤病变部位和附近的血管、淋巴、神经、非恶性细胞及其代谢物等,肿瘤微环境与癌细胞相互作用,并促进癌症的进展。癌细胞快速增殖增加耗氧量或实体瘤内血管结构和功能的异常导致氧气供养量减少,形成缺氧微环境。缺氧微环境的存在是局部晚期实体瘤的典型病理生理特征,广泛存在于人类各类恶性肿瘤中,是肿瘤微环境的标志,也是乳腺肿瘤微环境中重要而复杂的系统,其形成和发展与乳腺癌的生长密切相关,在乳腺癌的研究和治疗中占据重要地位。中药有效单体与复方以其多通路、多靶点的优势,可以较好地调节乳腺癌的缺氧微环境,通过抑制缺氧环境下乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移、并诱导凋亡、逆转其耐药性、干预缺氧环境下乳腺癌细胞代谢重编程和抑制其血管生成等,从而在一定程度上提高患者的生存质量,延长患者的生存周期。该文先总结并论述缺氧微环境通过对乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药、免疫功能、代谢重编程、非编码RNA、铁死亡和自噬的作用,影响乳腺癌的发生与发展,并详细阐述了其背后的作用机制,再基于中药有效单体与中药复方这两种用药模式,阐释其靶向缺氧微环境的调控作用与机制,以期分析与提炼出中药在调控缺氧微环境上的不足与方向,为乳腺癌的有效治疗提供理论参考。

关键词：缺氧微环境乳腺癌中药有效单体中药复方综述

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中药有效单体—凝血酶—核酸适配体的相互作用基础研究

中药有效单体—凝血酶—核酸适配体的相互作用基础研究

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作者：欧婉露北京理工大学

学位级别：硕士

本文利用微透析–液相色谱联用技术(MD–HPLC)、毛细管电泳法(CE),对丹参、龙血竭有效单体与凝血酶、29碱基核酸适配体(Apt29)或三者体系的相互作用进行表征,论文主要包括以下内容:(1)优化微透析实验中的条件,包括灌流液流速、孵育温度... 详细信息

本文利用微透析–液相色谱联用技术(MD–HPLC)、毛细管电泳法(CE),对丹参、龙血竭有效单体与凝血酶、29碱基核酸适配体(Apt29)或三者体系的相互作用进行表征,论文主要包括以下内容:(1)优化微透析实验中的条件,包括灌流液流速、孵育温度、孵育时间。利用微透析–液相色谱联用法研究了丹参有效单体与B-Thr的结合作用,测定丹参素钠(SAS)、原儿茶酸(PA)、阿魏酸(FA)与牛凝血酶(B-Thr)的总亲和力分别为460、912、5481 M-1。(2)利用毛细管区带电泳法(CE)表征丹参有效单体与B-Thr、Apt29、及Apt29–B-Thr相互作用。实验结果表明,SAS与B-Thr没有结合作用,PA、FA与B-Thr的总亲和力分别为3.39×104 M-1,1.05×104 M-1。CE与MD–HPLC方法相比,耗材成本更低,分析速度更快,灵敏度更高。本文首次研究了Apt29与丹参有效单体的结合作用。实验结果表明,SAS与Apt29没有结合作用,PA、FA与适配体结合的总亲和力分别为1.32×104 M-1、1.48×104 M-1。Apt29与B-Thr结合是特异性结合,结合常数在108数量级,能够与药物分子竞争B-Thr上的肝素结合位点。通过考察Apt29对丹参有效单体与B-Thr结合的影响,推测出了PA与B-Thr结合时占据了B-Thr上的肝素结合位点,而FA则结合在其他位点上。PA分子苯环上甲酸基取代是PA与B-Thr结合的关键基团。(3)建立同时分析龙血竭中七个有效单体分子龙血素A(LA)、龙血素B(LB)、龙血素C(LC)、白藜芦醇(RES)、紫檀芪(PTS)、高异黄烷(HIF)、7,4’-二羟基黄酮(DHF)的毛细管区带电泳方法,并优化了运行缓冲液的pH、KCl的浓度、分离电压、分离温度。利用CE表征龙血竭七种有效单体分子与B-Thr相互作用,结果表明LA、PTS与B-Thr的总亲和力分别为4.73×104 M-1、1.63×105 M-1,LB、LC、RES、HIF、DHF与B-Thr没有结合,说明黄酮类化合物与B-Thr结合与分子整体结构和分子上取代基有关。本文首次表征了LA、LB、LC、RES、HIF与Apt29的相互作用,结果表明,LA、LB、DHF与Apt29的总亲和力分别为1.16×105 M-1、2.26×105 M-1、2.26×104M-1,LC、RES与Apt29没有结合作用。结果表明药物分子上的甲氧基取代影响结合作用。同时,选择有代表性的PTS作为研究对象,利用亲和毛细管电泳法(ACE)表征PTS与H-Thr、B-Thr结合作用,用淌度迁移法计算出的结合常数分别为3.91×105M-1、2.15×106M-1。说明凝血酶来源不同会影响凝血酶与龙血竭有效单体的结合作用;用ACE、CZE表征PTS与B-Thr的结合常数都在105数量级上。说明不同毛细管电泳方法表征PTS与B-Thr结合作用结果一致。(4)首次建立了非水毛细管电泳法分析氧杂蒽酮类化合物的方法,分析了藤黄中藤黄酸的含量。优化了非水毛细管电泳条件,包括有机溶剂种类和比例、缓冲盐的类型和浓度、添加剂种类和浓度、温度、电压等条件,测定了越南、泰国、缅甸、印度四种产地的藤黄药材中藤黄酸的含量分别为1.67±0.04、249.96±2.79、472.40±7.75、328.90±4.12 mg/g。

关键词：中药有效单体毛细管电泳凝血酶核酸适配体相互作用

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中药有效单体抗肝纤维化的临床与实验研究态势

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中医药学刊 2004年第2期22卷 284-284,315页

作者：娄红梅黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

近年来,随着对肝纤维化发病机理、病理、生理学的研究,尤其是对其细胞生物学,分子生物学及基因的研究,针对胶原及其他细胞外基质代谢的不同环节,确立了多种抗肝纤维化途径.

关键词：中药有效单体肝纤维化实验研究临床研究

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