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中华中医药杂志 2011年第1期26卷 12-15页

作者：杨明会李绍旦高月解放军总医院中医研究所北京100853 军事医学科学院放射与辐射研究所北京100850

中药"十八反"虽是中药配伍禁忌,但在从古至今的临床实践中仍得以延用且能获良效。文章从临床应用、理论溯源及现代实验研究等方面分析认为,中药"十八反"的科学内涵仍不清楚,需要进一步的深入思考与研究,最终使其得以科学地阐释。

关键词：中药“十八反” 临床应用理论溯源实验研究

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从现代临床应用探析中药“十八反”

中华中医药杂志 2011年第6期26卷 1254-1257页

作者：杨明会李绍旦高月解放军总医院中医研究所北京100853 军事医学科学院放射与辐射研究所北京100850

中药"十八反"虽是中药配伍禁忌,但在从古至今的临床实践中仍得以延用且能获良效。文章从临床应用、理论溯源及现代实验研究等方面分析认为,中药"十八反"的科学内涵仍不清楚,需要进一步的深入思考与研究,最终使其得以科学的阐释。

关键词：中药“十八反” 临床应用理论溯源实验研究

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中药“十八反”现代研究及分析

中医研究 2010年第2期23卷 11-15页

作者：张颖高建联苗明三河南中医学院河南郑州450008

中药“十八反”是中药配伍禁忌的重要内容之一,是中药药性理论的重要组成部分,也是历代医家争论的焦点之一。“十八反”历史悠久,虽不断有医家对其增删修改,古今医药专著论述也有出入,但仍有很多可商榷的地方。近年来,笔者开展中药“十... 详细信息

中药“十八反”是中药配伍禁忌的重要内容之一,是中药药性理论的重要组成部分,也是历代医家争论的焦点之一。“十八反”历史悠久,虽不断有医家对其增删修改,古今医药专著论述也有出入,但仍有很多可商榷的地方。近年来,笔者开展中药“十八反”的现代研究工作,取得了一定成果,现就中药“十八反”的理论研究、配伍应用研究、现有结论等方面进行综合分析,并提出未来“十八反”研究的方向。[第一段]

关键词：中药“十八反” 理论/研究配伍/研究

基于“十八反”的中药配伍禁忌理论基础研究——基于细胞色素P450酶系的“藻戟遂芫”与甘草相互作用研究

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基于“十八反”的中药配伍禁忌理论基础研究——基于细胞色素P450...

作者：王新敏南京中医药大学

学位级别：硕士

“十八反”是中药配伍禁忌的重要内容,许多本草著作都认为反药不可同用。但是古往今来,历朝历代,也不乏对于“十八反”持怀疑、甚至否定态度者,张仲景、孙思邈的古方中就有反药同用的实例,现代的一些医家治疗疾病过程中也会用到“十八... 详细信息

“十八反”是中药配伍禁忌的重要内容,许多本草著作都认为反药不可同用。但是古往今来,历朝历代,也不乏对于“十八反”持怀疑、甚至否定态度者,张仲景、孙思邈的古方中就有反药同用的实例,现代的一些医家治疗疾病过程中也会用到“十八反”中的反药。可见,目前对“十八反”是不是绝对的配伍禁忌还存在争议。细胞色素P450酶(cytochrome P450, CYP450)是人体内药物代谢过程中最主要的酶类,占药物代谢酶的75%。在人类57个P450亚型中,在药物代谢中发挥作用的CYP450主要为CYP1、CYP2、YP3家族的7种酶亚型,其中5种(CYP1A2、YP2C9.CYP2C19、 CYP2D6、CYP3A4)占P450催化药物代谢反应的约95%。CYP2E1虽然只占CYP450总量的7%,但是对药物及毒物的活性转化至关重要。致癌物在体内的代谢活化通常都是由CYP2E1和CYP1A1/2所介导的。CYP450在药物消除过程中起着十分重要的作用,同时也是联合用药过程中引起药物-药物相互作用的主要因素。本论文基于细胞色素P450酶,对“藻戟遂芫俱战草”中海藻、大戟、甘遂、芫花与甘草药物组合的相互作用进行研究,从P450酶的角度,探讨两药之间的相互作用,为“十八反”的研究提供一定的参考。由于P450亚型众多,研究选取了在药物代谢中发挥作用的主要酶类,即CYP1A2、2C19、2E1、2C9、3A。一、文献综述首先本论文对CYP450做了基本介绍,包括P450的研究进展和催化反应过程的理论,P450在降低毒性作用中发挥的作用,P450的生物活化等。二、生物样品中探针药物及其代谢物测定方法的建立本论文第二章为方法学考察部分,建立了生物样品中探针药物及其代谢物测定方法。分别为：(一)、建立血浆及微粒体中非那西丁及代谢物对乙酰氨基酚的HPLC-DAD分析测定方法,以评价CYP450 1A2酶活性;(二)、建立血浆及微粒体中奥美拉唑及代谢物5-羟基奥美拉唑的HPLC-DAD分析测定方法,以评价CYP450 2C19酶活性;(三)、建立血浆及微粒体中氯唑沙宗及代谢物6-羟基氯唑沙宗的HPLC-DAD分析测定方法,以评价CYP450 2E1酶活性;(四)、建立血浆中甲苯磺丁脲及代谢物羟基甲苯磺丁脲的HPLC-DAD分析测定方法,及微粒体中甲苯磺丁脲及代谢物羟基甲苯磺丁脲的UPLC-TQ-MS/MS分析测定方法,以评价CYP450 2C9酶活性;(五)、建立了血浆及微粒体中咪达唑仑及代谢物1’-羟基咪达唑仑的UPLC-TQ-MS/MS分析测定方法,以评价CYP450 3A酶活性。经方法学考察证明,所建方法特异性高,重现性好,回收率、精密度、稳定性等均符合生物样品的分析要求,可以用于评价P450酶活性。三、大戟与甘草药物组合对细胞色素P450酶活力的影响本部分内容主要选择“十八反”中的大戟与甘草作为研究对象,研究了大戟与甘草单用及合用对CYP 1A2、2C19、2E1、2C9、3A活性的影响。药物对P450酶活力影响的研究分为体内研究和体外研究两种方式。体内研究方式为：大鼠按组别给予上述药物诱导10天,禁食过夜后,尾静脉注射探针药物,于不同时间点采血,检测血浆中探针药物的消除和其代谢物的生成情况,评价药物对酶的影响。体外实验方式为：大鼠按组别给予上述药物诱导10天,采用差速离心法制备肝微粒体。不同组别的肝微粒体与探针药物温孵,检测探针药物代谢物的生成量,计算代谢物生成速率,评价药物对酶的影响。将体内、体外实验结果结合,综合评判药物作用。(一)大戟与甘草药物组合对CYP2C19、2E1、3A酶活力的影响经过药物诱导后,采用体内、体外相结合的方式分别评价药物对CYP1A2、2C19、 2E1、2C9、3A活力的影响。研究发现,大戟、甘草单用和合用对CYP2C19、2E1、3A活力影响不明显,体内、体外结果一致。(二)大戟与甘草药物组合对CYP1A2酶活力的影响体内、体外实验结果显示大戟水提液、大戟醇提液及甘草水提液对CYP 1A2均具有诱导作用,大戟甘草合煎液或者大戟醇提后与甘草水提液合用对CYP 1A2有诱导作用。体内实验还发现两药合用后对CYP1A2的诱导作用可能有所加强。(三)大戟与甘草药物组合对CYP2C9酶活力的影响体内研究发现甘草水提液对CYP 2C9活性无明显影响,大戟水提液或醇提液对CYP 2C9均具有诱导作用,两药合用(合煎或者大戟醇提后与甘草水提液共用)后依然对CYP 2C9有诱导作用。且甘草大戟合煎液对CYP 2C9活力诱导作用比单独给予大戟水提液或甘草水提液组均有所加强,大戟醇提液与甘草水提液合用组的酶诱导作用也均强于单用组。体外实验发现甘草水提液、大戟水提液或醇提液对CYP 2C9活力有诱导作用趋势,但未见统计学意义,甘草大戟合煎液及大戟醇提液与甘草水提液合用对CYP 2C9活力有一定的诱导作用。体内、体外实验结果相结合,发现大戟与

关键词：中药“十八反” 反药组合中药配伍禁忌细胞色素P450酶活力

基于“十八反”的中药配伍禁忌理论基础研究 ——基于胃肠功能的“藻戟遂芫”与甘草配伍禁忌机理研究

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基于“十八反”的中药配伍禁忌理论基础研究 ...

作者：丁爱华南京中医药大学

学位级别：硕士

本论文研究工作为国家973计划中医理论专项——“基于’十八反’的中药配伍禁忌理论基础研究”的部分研究内容。论文共分五章。第一章文献研究论述“藻戟遂芫俱战草”对胃肠功能的影响及其机制研究进展。为探讨“藻戟芫遂俱战草”的配... 详细信息

本论文研究工作为国家973计划中医理论专项——“基于’十八反’的中药配伍禁忌理论基础研究”的部分研究内容。论文共分五章。第一章文献研究论述“藻戟遂芫俱战草”对胃肠功能的影响及其机制研究进展。为探讨“藻戟芫遂俱战草”的配伍禁忌作用特点和机制,本综述基于传统中医药理论,围绕致毒/增毒或减效的毒效表征核心,以甘草、海藻、大戟、甘遂和芫花为研究对象,以胃肠功能系统为着力点,阐述四组反药组合的现代药理学研究进展。第二章胃肠道系统功能评价技术体系的建立和应用本文基于“藻戟遂芫俱战草”的中医理论,深入研究胃肠运动、胃肠分泌和胃肠屏障共三方面的胃肠道系统功能,并建立了相应的技术评价技术平台。第三章海藻、大戟、甘遂、芜花与甘草的反药组合对胃肠运动功能的影响共分为四节。胃肠道会通过运动混合并推送内容物,即胃肠道的运动功能。选用整体动物模型和离体组织模型对四组反药组合进行生物效应评价。第一节反药组合对正常小鼠在体胃肠运动功能的影响采用小鼠在体胃排空和小肠推进模型,单次灌服给药后,海藻水煎液（0.78g/kg、1.56 g/kg、3.12 g/kg）能显著促进小肠推进,甘草水煎液（0.78 g/kg、1.56 g/kg、3.12 g/kg）能抑制小肠推进,而海藻-甘草合煎液（1:1）对小肠推进率无显著影响。大戟（0.195 g/kg、0.39 g/kg、0.78 g/kg）、甘遂（0.0975 g/kg、0.195 g/kg、0.39 g/kg）和芫花（0.195 g/kg、0.39 g/kg、0.78 g/kg）的粉末水溶液均能显著促进小肠推进,药物粉末与甘草水煎液等比合用后,其促进小肠推进的作用显著减弱。第二节反药组合对大鼠离体回肠收缩的影响采用大鼠离体回肠模型,结果表明甘草水煎液（0.1～2 mg/mL）能显著抑制回肠收缩,而海藻（0.1～2 mg/mL）、大戟（0.3～2 mg/mL）、甘遂（0.1～2 mg/mL）和芫花（0.3～2 mg/mL）各水煎液则不同程度地呈现促进回肠收缩作用。海藻、大戟、甘遂、芫花与甘草等比合用后,其促进回肠收缩的作用均弱于前者各单煎液。其中,甘遂-甘草合煎液的作用弱于其合并液,而海藻-甘草合煎液、大戟-甘草合煎液及芫花-甘草合煎液均强于其合并液。第三节海藻、大戟、甘遂、芫花和甘草各水煎液作用于回肠平滑肌的机制研究采用大鼠离体回肠模型,结果表明甘草抑制大鼠回肠收缩可能与M受体和Ca2+转运有关;而芫花促进大鼠回肠收缩可能与M受体、β受体、胞外钙内流及胞内钙库释放有关;海藻促进回肠收缩可能与α受体、胞外钙内流及胞内钙库释放有关;大戟促进回肠收缩可能与M受体和胞外钙内流有关;甘遂促进回肠收缩可能与M受体、β受体、胞外钙内流和胞内钙库释放有关。Ca2+转运可能是四组反药组合“反”的共同靶点。第四节芫花促进大鼠离体回肠收缩的物质基础研究采用UPLC-Q-TOF/MS技术与离体回肠收缩实验联用模式,结果表明芫花促进大鼠离体回肠收缩的活性成分主要存在于石油醚和二氯甲烷部位,主要成分为芫花酯甲、芫花酯乙和芫花酯丙等二萜类成分,其中芫花酯甲（5 μM）能促进回肠收缩。正丁醇部位和水部位仅在高浓度（3～30 mg生药/ml）时表现出促进回肠收缩的作用,主要成分为黄酮苷,而黄酮苷也呈现出促进回肠收缩的作用。第四章海藻、大戟、甘遂、芜花与甘草的反药组合对肠道分泌功能的影响共分为两节。通过分泌消化液消化食物,分泌黏液润滑内容物及保护胃肠道,即胃肠道分泌功能。第一节反药组合对正常小鼠大肠黏液分泌量的影响选用小鼠大肠组织PAS染色法观察小鼠“藻戟遂芫”与甘草合用后对肠黏液分泌量的影响,结果表明单次灌胃给药后海藻水煎液（1.56 g/kg、3.12 g/kg）能显著增加肠黏液分泌量,甘草水煎液能减少肠黏液分泌量,而海藻-甘草合煎液（1:1）对肠黏液分泌量无显著影响。大戟、甘遂和芫花的粉末水溶液均能增加肠道黏液分泌量,其中以甘遂的作用最强,0.39 g/kg时与空白组比较有显著性差异（P＜0.05）。药物粉末与甘草水煎液等比合用后,其促进肠黏液分泌的作用均减弱。第二节反药组合对正常小鼠大肠组织Na+-K+-ATP酶活力的影响采用小鼠在体模型考察“藻戟遂芫”与甘草合用后对大肠黏膜Na+-K+-ATP酶活力的影响,结果表明单次灌胃给药后海藻、大戟、芫花和甘草对大肠黏膜Na+-K+-ATP酶活力无显著影响,而甘遂（0.195 g/kg）能显著降低Na+-K+-ATP酶活力（P＜0.05）。与甘草合用后,各组Na+-K+-ATP酶活力均显著升高。第五章海藻、大戟、甘遂、芜花和甘草的反药组合对肠道屏障功能的影响共分为两节。胃肠道的完整性是隔绝机体与肠道内物质的天然屏障,即胃肠道屏障功能。第一节反药组合对正常小鼠在体肠道屏障功能的影响选用小鼠大肠组织HE染色法观察小鼠“藻戟遂芫”与甘草合用后对肠道屏障的影响,结果表明在药典剂量范围内大戟、芫花和甘草对

关键词：中药“十八反” 中药配伍禁忌藻戟遂芫俱战草胃肠功能

基于经典名方探讨“十八反”反药组合应用的宜忌条件

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北京中医药大学学报 2023年第6期46卷 752-757页

作者：柳海艳修琳琳陈绍红钟赣生北京中医药大学中医学院北京100029

中药“十八反”配伍组合能否用于临床,历代争论不休,未形成定论。通过对海藻玉壶汤及甘遂半夏汤的系统研究,发现海藻-甘草、甘遂-甘草反药组合配伍应用的比例、剂量、炮制品种、入药方式、给药次数,以及品种是影响“反”与“不反”的因... 详细信息

中药“十八反”配伍组合能否用于临床,历代争论不休,未形成定论。通过对海藻玉壶汤及甘遂半夏汤的系统研究,发现海藻-甘草、甘遂-甘草反药组合配伍应用的比例、剂量、炮制品种、入药方式、给药次数,以及品种是影响“反”与“不反”的因素,且在以上每个条件均出现适合应用(即“宜”)和不适合应用(即“忌”)的情况。基于以上研究成果,结合文献研究及临床报道,得出如下结论,即“十八反”不是绝对的配伍禁忌,是有条件的“反”,反药组合应用是有“一定使用条件”和“一定使用范围”的。

关键词：中药“十八反” 宜忌条件海藻玉壶汤甘遂半夏汤