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FFC/羟丙基壳聚糖—长链羧酸纳米胶束的制备及性质

FFC/羟丙基壳聚糖—长链羧酸纳米胶束的制备及性质

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作者：江芸莹青岛科技大学

学位级别：硕士

氟苯尼考(FFC)抗菌谱广,且在动物体内残留少,较氯霉素更为安全,但是由于FFC的水溶性极差,使其在兽医临床应用中遇到很多问题。为了解决这一问题,本文制备了一种新型的壳聚糖衍生物纳米材料——HPCH-SA纳米胶束。将羟丙基和硬脂酸接枝到C... 详细信息

氟苯尼考(FFC)抗菌谱广,且在动物体内残留少,较氯霉素更为安全,但是由于FFC的水溶性极差,使其在兽医临床应用中遇到很多问题。为了解决这一问题,本文制备了一种新型的壳聚糖衍生物纳米材料——HPCH-SA纳米胶束。将羟丙基和硬脂酸接枝到CS上合成HPCH-SA高聚物,然后HPCH-SA高聚物通过透析-超声的方法自组装成HPCH-SA纳米胶束。通过FT-IR、H NMR、XRD等方式对原材料、中间体和HPCH-SA高聚物、HPCH-SA纳米胶束和FFC/HPCH-SA纳米胶束进行表征。结果表明HPCH-SA纳米胶束呈球形,表面光滑无褶皱且分布良好,粒径为225.42 nm,Zeta电位为35.1 m V。当FFC:HPCH-SA空白纳米胶束的摩尔比为1:1时具有最佳的载药量(33.09%)和包封率(79.02%)。体外试验中,FFC/HPCH-SA纳米胶束具有明显的抑菌活性,且载药纳米胶束中药物FFC的释放呈持续缓释。溶血试验表明纳米胶束具有优异的抗溶血性能。FFC在大鼠体内的药动学参数分别为:药时曲线下面积AUC(0-24))为28.546±0.821mg/L·h,平均滞留时间MRT(0-24))为4.24±0.187 h,生物半衰期t为5.39±0.722 h,达峰时间T为1.5 h,清除速率CL/F为1.026±0.035 L/h/kg,表观分布容积V/F为7.966±0.988 L/kg,最大血液浓度C为7.993±0.137 mg/L,口服生物利用度F为93.157±1.218%,FFC在大鼠体内吸收快分布广,消除缓慢,半衰期较长,能够在达到最大血药浓度后还能保持较长时间,且具有良好的口服生物利用度。说明,两亲性壳聚糖衍生物纳米胶束HPCH-SA能够有效增加疏水药物在体液中的溶解性,延长药物的作用时间,提高药物的生物利用度,具有广阔的应用前景。

关键词：纳米胶束两亲性壳聚糖纳米胶束疏水药物自组装药代动力学

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