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基于PI3K/Akt/mTOR 通路探究七氟醚麻醉对大鼠神经细胞凋亡的影响

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西北药学杂志 2024年第2期39卷 47-52页

作者：程亮亮田毅谭义文王伟明罗琳侯春燕罗珏中南大学湘雅医学院附属海口医院麻醉与疼痛医学科海口570208

目的探讨七氟醚麻醉对大鼠认知功能及神经细胞凋亡的影响。方法取96只大鼠,随机分为对照组(吸入2 L·min^(−1)氧气)、七氟醚低浓度组(吸入体积分数为1%的七氟醚+2 L·min^(−1)氧气)、七氟醚中浓度组(吸入体积分数为2%的七氟醚+2 L·min^... 详细信息

目的探讨七氟醚麻醉对大鼠认知功能及神经细胞凋亡的影响。方法取96只大鼠,随机分为对照组(吸入2 L·min^(−1)氧气)、七氟醚低浓度组(吸入体积分数为1%的七氟醚+2 L·min^(−1)氧气)、七氟醚中浓度组(吸入体积分数为2%的七氟醚+2 L·min^(−1)氧气)、七氟醚高浓度组(吸入体积分数为4%的七氟醚+2 L·min^(−1)氧气),持续吸入6 h。用Morris水迷宫实验观察各组大鼠认知能力,用HE染色观察海马组织学形态,用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定海马组织中枢神经特异性蛋白(soluble protein 100β,S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,流式细胞术测定神经细胞凋亡情况,蛋白印迹法(Western blotting)测定海马组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X protein,Bax)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phosphorylated serine/threonine kinase,p-Akt)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)的水平。结果HE染色结果表明,对照组海马组织神经细胞结构正常,排列紧密,七氟醚各浓度组大鼠海马组织神经细胞减少,排列紊乱,分布不均匀。与对照组比较,七氟醚各浓度组大鼠逃避潜伏期时间,S100-β、NSE、IL-1β、TNF-α水平,Bax蛋白水平和神经细胞凋亡率均升高,穿越平台次数,平台停留时间,Bcl-2、p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白水平均降低(P<0.05);七氟醚各浓度组诸项指数水平变化规律相同,并呈剂量依赖性(P<0.05)。结论七氟醚麻醉可诱导大鼠神经细胞凋亡,使大鼠认知能力衰退,其可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：七氟醚神经细胞凋亡磷脂酰肌醇3-激酶丝氨酸/苏氨酸激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

《Science》:男性避孕药研究新突破,可实现安全可逆的非激素性避孕

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上海医药 2024年第11期45卷 60-60页

作者：生物世界

近日,一篇发表在《Science》上的研究显示,携带丝氨酸/苏氨酸激酶33(serine/threonine kinase 33,STK33)纯合突变的男性由于精子形态和运动异常而无法生育。由此,该研究筛选了包含数十亿化合物的DNA编码化合物库,从中发现并改造出一种... 详细信息

近日,一篇发表在《Science》上的研究显示,携带丝氨酸/苏氨酸激酶33(serine/threonine kinase 33,STK33)纯合突变的男性由于精子形态和运动异常而无法生育。由此,该研究筛选了包含数十亿化合物的DNA编码化合物库,从中发现并改造出一种高效且特异性的STK33抑制剂CDD-2807。

关键词：男性避孕药丝氨酸/苏氨酸激酶激素性 DNA编码运动异常精子形态化合物库纯合突变

基于生物信息学探究“养血活血安胎”法指导下当归-白芍调节PI3K/AKT改善复发性流产母胎界面血管生成的机制

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中国药学杂志 2023年第12期58卷 1093-1101页

作者：蒋婴钱诚张蔚苓常淑华钱旭武浙江中医药大学附属宁波市中医院妇科浙江宁波315010 浙江药科职业大学中药学院浙江宁波315100

目的基于生物信息学结合动物实验探究“养血活血安胎”法指导下当归-白芍通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)改善复发性流产(RSA)母胎界面血管生成... 详细信息

目的基于生物信息学结合动物实验探究“养血活血安胎”法指导下当归-白芍通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)改善复发性流产(RSA)母胎界面血管生成的作用机制。方法基于基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)获取RSA相关基因芯片,并通过R软件limma包进行差异表达分析。通过人类基因数据库(GeneCards)得到血管生成相关基因,并通过Venn在线制图工具将其与得到的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)取交集。应用基因富集分析在线工具进行京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路分析。建立正常妊娠小鼠模型和Clark经典RSA模型,将正常妊娠小鼠模型作为正常对照组(n=10),将RSA小鼠随机分为模型组、黄体酮组、高剂量、中剂量和低剂量当归-白芍水煎剂组,并于妊娠第1天开始给予相应药物灌胃,每日1次,共给药15 d;正常对照组给予等体积等频次生理盐水灌胃,于末次给药后12 h处死小鼠并取材。采用免疫组织化学法测定各组小鼠蜕膜组织中内皮抑素(endostain,ES)和微血管密度(micro vessel density,MVD)标记物白细胞分化抗原34(cluster of differentiation,CD34)的阳性表达,免疫印迹(Western blotting)法检测蜕膜组织中PI3K、AKT、ES和CD34的水平。结果芯片GSE113790被纳入本研究,从中共获得704个RSA相关的差异表达基因。此外,通过Genecards数据库共获得1258个血管生成相关基因。两者交集共有65个基因,此即为RSA血管生成异常相关DEGs。富集分析结果显示65个DEGs共参与45个信号通路的调控(P<0.05),其中PI3K/AKT富集最为显著。免疫组化结果表明,与对照组相比,模型组ES水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,当归-白芍中剂量、高剂量组CD34水平显著升高,ES水平显著下降(P<0.05)。Western blotting结果表明,模型组ES水平显著升高,CD34、PI3K、pAKT/AKT水平显著下降(P<0.05),而黄体酮组及当归-白芍各剂量组ES水平均显著下降,pAKT/AKT水平显著上升;黄体酮组CD34水平显著上升;黄体酮组及当归-白芍高剂量组PI3K水平显著上升。结论RSA母胎界面存在血管生成障碍,在“养血活血安胎”法指导下,当归-白芍药对可促进RSA小鼠母胎界面血管生成,并与激活PI3K/AKT通路相关。

关键词：复发性流产母胎界面血管生成养血活血安胎磷脂酰肌醇3-激酶丝氨酸/苏氨酸激酶当归-白芍

肺炎链球菌StkP激酶胞外区与β-内酰胺类抗生素结合位点分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第7期42卷 556-561页

作者：黄燕颖李召东严杰孙爱华浙江大学医学院附属杭州市胸科医院病理科杭州310003 浙江大学医学院附属杭州市胸科医院检验科杭州310003 浙江大学医学院病原生物学系杭州310058 杭州医学院基础医学与法医学院杭州310053

目的分析肺炎链球菌丝氨酸/苏氨酸激酶StkP胞外区(EC-StkP)基序(motif)在与β-内酰胺类抗生素结合中的作用。方法分别将EC-StkP的3个motif(SXXK)依次和全部突变为AXXA,将突变后得到的质粒导入受体细胞进行克隆表达,SDS-PAGE联合凝胶图... 详细信息

目的分析肺炎链球菌丝氨酸/苏氨酸激酶StkP胞外区(EC-StkP)基序(motif)在与β-内酰胺类抗生素结合中的作用。方法分别将EC-StkP的3个motif(SXXK)依次和全部突变为AXXA,将突变后得到的质粒导入受体细胞进行克隆表达,SDS-PAGE联合凝胶图像分析系统检查目的重组突变蛋白(EC-rStkP)表达情况,Ni-NTA亲和层析法分别提纯突变蛋白。采用等温滴定量热法(ITC 200)和表面等离子共振法(Biacore t200)检测突变蛋白与青霉素(PCN)和头孢噻肟(CTX)结合能力。结果PCN和CTX均不能与第1个、第3个以及3个motif均突变的蛋白质结合,但第2个motif突变后还能与CTX有较弱结合,而与PCN却不能结合。结论肺炎链球菌StkP激酶胞外区的3个motif都能与β-内酰胺类抗生素结合,且以与第1个motif和第3个motif结合为主。

关键词：肺炎链球菌丝氨酸/苏氨酸激酶 β-内酰胺类抗生素 SXXK

AKT抑制剂对结肠癌细胞生物活性及β-catenin信号的影响

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中国老年学杂志 2022年第12期42卷 2978-2983页

作者：杜光红余雪莲陈韵张彤彤蔡玉婷四川省医学科学院四川省人民医院四川成都610072 重庆医科大学第一附属医院消化内科

目的分析丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)抑制剂对结肠癌细胞生物活性及β-catenin信号的影响。方法取对数生长的5×10^(3)的SW480细胞,分别加入0.0、2.5、5.0、10.0μmol/L的MK2206干预24 h,采用显微镜观察SW480细胞形态;CCK-8检测存活率;克... 详细信息

目的分析丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)抑制剂对结肠癌细胞生物活性及β-catenin信号的影响。方法取对数生长的5×10^(3)的SW480细胞,分别加入0.0、2.5、5.0、10.0μmol/L的MK2206干预24 h,采用显微镜观察SW480细胞形态;CCK-8检测存活率;克隆实验检测细胞克隆数目;采用Hoechst荧光染色检测凋亡率;分别采用Western印迹及聚合酶链反应(PCR)检测细胞中β-catenin、p-AKT蛋白及mRNA表达。结果 2.5、5.0、10.0μmol/L处理下的SW480细胞均与0.0μmol/L组相比差距较大(P<0.05),5.0μmol/L处理下的SW480存活率低于2.5μmol/L(P<0.05),10.0μmol/L处理下的SW480存活率最低,且具有时间剂量依赖性,2.5μmol/L组SW480细胞克隆数目显著低于0.0μmol/L组(t=3.080,P<0.05),5.0μmol/L组显著低于2.5μmol/L组(t=5.385,P<0.05),10.0μmol/L组显著低于5.0μmol/L组(t=13.96,P<0.05);2.5μmol/L组SW480细胞凋亡率显著高于0.0μmol/L组(t=13.220,P<0.05),5.0μmol/L细胞凋亡率显著高于2.5μmol/L组(t=6.029,P<0.05),10.0μmol/L组SW480细胞凋亡率显著高于5.0μmol/L组(t=8.402,P<0.05),2.5μmol/L组SW480细胞β-catenin和p-AKT蛋白水平显著低于0.0μmol/L组(t_(β-catenin)=3.184,t_(p-AKT)=3.060,均P<0.05),5.0μmol/L组β-catenin和p-AKT蛋白水平显著低于2.5μmol/L组(t_(β-catenin)=3.275,t_(p-AKT)=8.227,均P<0.05),10.0μmol/L组β-catenin和p-AKT蛋白水平显著低于5.0μmol/L组(t_(β-catenin)=5.039,t_(p-AKT)=5.477,P<0.05),2.5μmol/L组SW480细胞β-catenin和AKT mRNA均显著低于0.0μmol/L组(t_(β-catenin)=4.756,t_(p-AKT)=3.132,均P<0.05),5.0μmol/L组β-catenin和AKT mRNA显著低于2.5μmol/L组(t_(β-catenin)=8.227,t_(p-AKT)=3.811,P<0.05),10.0μmol/L组β-catenin和AKT mRNA均显著低于5.0μmol/L组(t_(β-catenin)=9.959,t_(p-AKT)=6.235,P<0.05)。结论 AKT抑制剂MK2206能够减少人结肠癌细胞株SW480生理活动,降低存活率,加快凋亡,能够显著抑制β-catenin、p-AKT活性,随着MK2206浓度增加而降低。

关键词：结肠癌 AKT抑制剂 MK2206 细胞形态存活率 β连环素丝氨酸/苏氨酸激酶

雷帕霉素对PCOS大鼠模型卵巢形态及功能的影响

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雷帕霉素对PCOS大鼠模型卵巢形态及功能的影响

作者：陈文莉新乡医学院

学位级别：硕士

背景多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科临床工作中最常见的生殖内分泌代谢性疾病之一,其临床表现多种多样,其主要特征为高雄激素血症、肥胖、月经紊乱及不孕等。目前PCOS的病因及发病机制尚不清晰,研究表明,PCOS大鼠卵巢组织中m TOR磷酸化... 详细信息

背景多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科临床工作中最常见的生殖内分泌代谢性疾病之一,其临床表现多种多样,其主要特征为高雄激素血症、肥胖、月经紊乱及不孕等。目前PCOS的病因及发病机制尚不清晰,研究表明,PCOS大鼠卵巢组织中m TOR磷酸化及下游蛋白高于正常大鼠,故PCOS的发生发展可能与m TOR信号通路异常激活有关。雷帕霉素是一种免疫抑制剂,也是m TOR的特异性抑制剂,研究表明,应用雷帕霉素处理离体的PCOS大鼠的颗粒细胞,颗粒细胞增多,故抑制m TOR信号的过度表达有可能作为减少PCOS发生发展的治疗靶点。因此本研究通过构建多囊卵巢综合征大鼠模型,应用不同浓度雷帕霉素处理PCOS大鼠模型,继而探讨雷帕霉素对PCOS大鼠模型卵巢形态及功能的影响。目的构建多囊卵巢综合征大鼠模型,探讨雷帕霉素对PCOS大鼠卵巢形态及功能的影响。方法选取65只6周龄清洁级SD大鼠称重后采用随机区组方法分为空白组（15只）、对照组（15只）及模型组（35只）,模型组每日颈背部皮下注射60mg/kg脱氢表雄酮（DHEA）与0.2ml注射用大豆油,对照组皮下注射溶剂,连续注射28天,建立PCOS大鼠模型。造模成功后将模型组（30只）分为模型对照组（等体积0.9%氯化钠注射液）、低剂量雷帕霉素组（1mg/kg）、高剂量雷帕霉素组（10mg/kg）,连续28天。禁食水12h,10%水合氯醛麻醉后,（1）尾静脉取血测量血糖值。（2）腹主动脉采血,分离血清,采用酶联免疫吸附法测量血清中雌二醇、孕酮及睾酮的浓度。（3）取出双侧卵巢,HE染色观察大鼠卵巢组织的变化。（4）采用Masson染色了解卵巢组织纤维化情况。（5）应用免疫组化法测量卵巢组织中m TOR的相关通路蛋白m TOR、p-m TOR及p-P70S6的变化。（6）TUNEL法检测卵巢组织中荧光强度的变化情况,了解卵巢组织中细胞凋亡情况。（7）称量各组大鼠的体重。（8）制作阴道涂片,在显微镜下观察各组大鼠动情周期的变化情况。结果***大鼠动情周期出现紊乱,卵巢组织中卵泡呈现多囊样变化,体重、卵巢重量及体积明显高于对照组,而给予雷帕霉素处理后明显降低（P＜0.05）,且卵巢组织多囊样变化明显减轻。***大鼠血糖、E2及T值明显高于对照组,而给药后降低（P＜0.05）。3.给药后卵巢组织纤维化阳性面积的值较对照组及PCOS大鼠升高（P＜0.05）。4.免疫组化染色显示各组大鼠中m TOR蛋白的OD值与对照组无统计学意义（P＞0.05）。PCOS大鼠卵巢中p-m TOR蛋白的OD值高于对照组、低剂量组及高剂量组（P＜0.05）。PCOS大鼠卵巢中p-P70S6蛋白的OD值与对照组无统计学意义（P＞0.05）,而给药后比对照组减少,且高剂量减少更甚（P＜0.05）。5.卵巢组织TUNEL检测细胞凋亡中,PCOS大鼠卵巢较对照组及雷帕霉素组高（P＜0.05）。结论1.雷帕霉素使脱氢表雄酮诱导的大鼠模型体重、卵巢质量与体积减轻,激素水平降低、卵泡多囊样改变减轻、卵巢组织细胞凋亡减少及m TOR磷酸化及下游蛋白减少,这可能与雷帕霉素抑制m TOR信号通路的异常激活有关。2.雷帕霉素可能会增加卵巢组织间质纤维化,使大鼠体重、卵巢质量及体积低于正常大鼠,但其改善PCOS大鼠卵巢组织多囊样改变及激素水平变化,故雷帕霉素可能对PCOS疾病有一定的治疗作用,并且该研究为进一步探讨雷帕霉素对PCOS疾病的影响提供思路。

关键词：大鼠雷帕霉素脱氢表雄酮多囊卵巢综合征丝氨酸/苏氨酸激酶

雷帕霉素对脱氢表雄酮诱导PCOS大鼠卵巢组织的影响及作用机制探讨

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新医学 2023年第3期54卷 182-190页

作者：陈文莉王慧玲杨君新乡医学院第一附属医院妇产科卫辉453100 新乡医学院第一附属医院生命科学院卫辉453100

目的探讨雷帕霉素对脱氢表雄酮(DHEA)诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢组织的影响及作用机制。方法55只SD雌性大鼠适应性喂养1周后随机分为空白组(13只)、对照组(13只)及PCOS组(29只),其中PCOS组大鼠皮下注射DHEA诱导建立PCOS大鼠模... 详细信息

目的探讨雷帕霉素对脱氢表雄酮(DHEA)诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢组织的影响及作用机制。方法55只SD雌性大鼠适应性喂养1周后随机分为空白组(13只)、对照组(13只)及PCOS组(29只),其中PCOS组大鼠皮下注射DHEA诱导建立PCOS大鼠模型,对照组大鼠给予皮下注射大豆油,空白组全程不做任何处理。造模成功后分为空白组、对照组(腹腔注射等体积生理盐水),将PCOS大鼠分为模型对照组(腹腔注射等体积生理盐水)、低剂量组(腹腔注射雷帕霉素1 mg/kg)及高剂量组(腹腔注射雷帕霉素10 mg/kg),每组各8只大鼠,共干预28 d,给药结束后检测各组大鼠血糖、性激素水平,并进行HE、Masson、免疫组织化学染色,检测并比较组间mTOR、p-mTOR及p-P70S6蛋白表达,TUNEL法检测卵巢组织凋亡情况。结果PCOS大鼠动情周期出现紊乱,卵巢组织中卵泡呈现多囊样变化,PCOS大鼠体重、卵巢质量、体积、相对质量、性激素水平、纤维化阳性范围均高于对照组(P均0.05),而高剂量组低于空白组、对照组及低剂量组(P均<0.05)。卵巢组织TUNEL染色结果分析,模型对照组高于空白组、对照组和高剂量组(P均<0.005),空白组低于低剂量组(P<0.005)。结论雷帕霉素使DHEA诱导的PCOS大鼠模型体重、卵巢质量减轻,卵巢体积减少,性激素水平降低,卵泡组织中多囊样改变减轻及卵巢组织细胞凋亡减少,这可能与雷帕霉素抑制mTOR信号通路的异常激活有关;但其也可能导致PCOS大鼠卵巢间质纤维化增加,大鼠体重、卵巢质量与体积低于正常水平。

关键词：多囊卵巢综合征大鼠卵巢脱氢表雄酮雷帕霉素丝氨酸/苏氨酸激酶

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基于p-Akt/p-GSK3β/GSK3β通路灵芝多糖对糖尿病大鼠心肌重构及保护作用研究

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安徽医药 2023年第12期27卷 2361-2366页

作者：牛尚梅王丽萍杨英焘宋潇萌胡新磊邯郸市第一医院内分泌二科河北邯郸056002 邯郸市第一医院心内四科河北邯郸056002

目的探讨灵芝多糖(GLP)通过磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-Akt)/磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK3β)/糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)通路对糖尿病大鼠心肌重构的影响。方法于2020年12月至2021年12月,将90只SPF级雄性SD大鼠,按照随机数字表法... 详细信息

目的探讨灵芝多糖(GLP)通过磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-Akt)/磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK3β)/糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)通路对糖尿病大鼠心肌重构的影响。方法于2020年12月至2021年12月,将90只SPF级雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为对照组、模型组、GLP低、中、高剂量组,各18只。模型组和GLP各剂量组采用高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)溶液(30 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,各组取建模成功的15只大鼠用于实验。GLP低、中、高剂量组均按照10 mL/kg体质量,灌胃浓度25、50、100 mg/kg GLP生理盐水溶液,对照组和模型组给予等体积生理盐水,每天1次,连续4周。比较各组大鼠血糖、体质量、左心室指数、心肌纤维化水平、心肌细胞凋亡水平、心肌组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平以及p-Akt、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、p-GSK3β、GSK3β蛋白表达水平差异。结果与对照组的血糖(4.45±0.38)mmol/L、左心室指数(2.21±0.18)、胶原容积分数(CVF)(2.59±0.27)%、凋亡指数(2.17±0.24)%和心肌组织TGF-β1(126.34±10.43)μg/L、MMP-2(141.23±12.12)μg/L、MMP-9(126.34±10.23)μg/L水平比较,模型组[(20.34±2.78)mmol/L、3.46±0.23、(16.12±1.43)%、(20.32±1.78)%、(257.65±18.15)μg/L、(268.43±19.3)μg/L、(347.65±23.15)μg/L],GLP低剂量组[(16.36±1.12)mmol/L、3.17±0.21、(13.17±1.27)%、(15.31±1.15)%、(214.46±17.44)μg/L、(227.18±17.36)μg/L、(302.46±23.48)μg/L],中剂量组[(13.23±0.97)mmol/L、2.84±0.18、(10.41±0.96)%、(12.18±1.02)%、(184.44±14.37)μg/L、(189.68.±16.89)μg/L、(257.44±19.77)μg/L]和高剂量组[(9.84±1.01)mmol/L、2.57±0.16、(7.36±0.62)%、(9.66±0.74)%、(163.17±11.54)μg/L、(152.74±15.23)μg/L、(176.17±12.45)μg/L]显著升高,大鼠体质量和p-Akt、p-GSK3β蛋白水平均显著降低(P<0.05);与模型组比较,GLP各剂量组血糖、左心室指数、CVF、凋亡指数和心肌组织TGF-β1、MMP-2、MMP-9水平均显著降低,大鼠体质量和p-Akt、p-GSK3β蛋白水平均显著增加(P<0.05);血糖、左心室指数、心肌组织CVF、凋亡指数和TGF-β1、MMP-2、MMP-9水平与GLP呈剂量依赖性降低,体质量、p-Akt、p-GSK3β蛋白水平与GLP呈剂量依赖性增加(P<0.05)。结论GLP能够降低DCM大鼠血糖、减轻心肌纤维化和心肌细胞凋亡,可能是通过激活p-Akt/p-GSK3β/GSK3β通路中相关蛋白表达发挥调控作用。

关键词：灵芝糖尿病心肌病心肌重构丝氨酸/苏氨酸激酶糖原合成酶激酶-3β 大鼠,Sprague-Dawley

参黛清肠汤介导PI3K/Akt-mTOR通路抗溃疡性结肠炎相关癌变的作用研究

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中医药导报 2022年第5期28卷 35-41页

作者：杜明民郎晓猛崔建从张晓利河北省中医院河北石家庄050000

目的:探究参黛清肠汤对溃疡性结肠炎相关癌变(UCAC)的抑制作用及可能机制。方法:85只C57BL/6小鼠采用葡聚糖硫酸钠(DSS)/氧化偶氮甲烷(AOM)复合法制备UCAC小鼠模型,另取10只小鼠不予造模作为空白组。将造模成功的51只UCAC小鼠按随机数... 详细信息

目的:探究参黛清肠汤对溃疡性结肠炎相关癌变(UCAC)的抑制作用及可能机制。方法:85只C57BL/6小鼠采用葡聚糖硫酸钠(DSS)/氧化偶氮甲烷(AOM)复合法制备UCAC小鼠模型,另取10只小鼠不予造模作为空白组。将造模成功的51只UCAC小鼠按随机数字表法分为模型组(11只)、水飞蓟宾组(10只)、参黛清肠汤低剂量组(10只)、参黛清肠汤中剂量组(10只)、参黛清肠汤高剂量组(10只)。空白组、模型组给予生理盐水灌胃,水飞蓟宾组给予36 mg/kg水飞蓟宾灌胃,参黛清肠汤低、中、高剂量组分别给予15、30、60 mg/kg参黛清肠汤灌胃,体积均为1 mL/100 g,1次/d,连续4周。观察小鼠一般情况,观察小鼠疾病活动指数(DAI)变化,HE染色观察小鼠结肠组织病理学变化,TUNEL染色检测小鼠结肠组织细胞凋亡情况,MTT法检测小鼠结肠癌细胞增殖情况,RT-qPCR检测小鼠结肠组织PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA、Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达,Western blotting法检测小鼠结肠组织PI3K/Akt-mTOR通路相关分子及Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:模型组小鼠饮水、进食量减少,精神萎靡、反应迟钝,懒动,体质量减轻,毛发无光泽,大便稀软,出现脓血便。模型组中2只小鼠因严重便血死亡,结肠黏膜上皮脱落,腺体萎缩,上皮内瘤变,部分出现浸润癌。水飞蓟宾组和参黛清肠汤低、中、高剂量组小鼠均较模型组好转。与空白组比较,模型组小鼠DAI评分,PI3K mRNA、Bcl-2 mRNA相对表达量,PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2蛋白相对表达量均明显升高,结肠组织细胞凋亡数量明显减少,Bax mRNA和蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:参黛清肠汤可介导PI3K/Akt-mTOR通路抗溃疡性结肠炎相关癌变。

关键词：溃疡性结肠炎相关癌变参黛清肠汤磷脂酰肌醇3激酶丝氨酸/苏氨酸激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白小鼠