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丙硫异烟胺肺靶向微球的制备及体内外评价

中国药学杂志 2012年第22期47卷 1834-1838页

作者：郭振勇张强北京大学药学院药剂系北京100191 首都医科大学附属北京胸科医院北京101149

目的探索用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球静脉给药实现抗结核药丙硫异烟胺肺部靶向输送的可行性。方法利用单因素分析方法,筛选出丙硫异烟胺-乳酸-羟基乙酸共聚物微球制备的最佳工艺条件;利用桨法研究了载药微球体外释药的规律;利用B... 详细信息

目的探索用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球静脉给药实现抗结核药丙硫异烟胺肺部靶向输送的可行性。方法利用单因素分析方法,筛选出丙硫异烟胺-乳酸-羟基乙酸共聚物微球制备的最佳工艺条件;利用桨法研究了载药微球体外释药的规律;利用BALB/C小鼠研究了丙硫异烟胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球静脉给药后的体内组织分布。结果制得的微球形态圆整,微球平均粒径为(9.86±1.38)μm,粒径在7～15μm的占81.53%;丙硫异烟胺的包封率为(32.70±0.37)%,载药量为(8.48±0.24)%;丙硫异烟胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球体外释药符合Higuchi方程(Q=4.430 3t1/2+7.724 1),释药较慢;体内分布试验表明,微球混悬剂静脉给药后丙硫异烟胺在肺中的浓度显著高于普通注射剂,而且保持较长时间。结论微球制备工艺稳定,具有可重复性,微球在体外以及小鼠体内的释放结果和组织分布表明,微球有明显的缓释作用和肺靶向性。

关键词：丙硫异烟胺聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球肺靶向

丙硫异烟胺治疗老年复治肺结核的肝脏毒性及应对措施

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中国老年学杂志 2014年第15期34卷 4342-4343页

作者：张天晓苍南市人民医院感染科浙江苍南325800

老年结核病患者机体各个器官功能减退,同时生理调节能力随之降低,机体血容量减少,尤其是肝脏作为静脉血最大的储存器官,随着血流量的减少,将出现肝药酶活性的降低,药物的清除率下降,导致药物代谢周期的延长,甚至出现正常剂量治疗药物后... 详细信息

老年结核病患者机体各个器官功能减退,同时生理调节能力随之降低,机体血容量减少,尤其是肝脏作为静脉血最大的储存器官,随着血流量的减少,将出现肝药酶活性的降低,药物的清除率下降,导致药物代谢周期的延长,甚至出现正常剂量治疗药物后药物蓄积而发生毒性反应〔1〕。老年结核患者,服药时间长,肝脏对抗结核药物的代谢能力下降,出现药物在肝脏内的蓄积,加之患者长期的营养不良而合并的低蛋白血症,其血浆蛋白的减少影响药物与血浆蛋白的结合。

关键词：丙硫异烟胺复治肺结核肝脏毒性

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异烟肼、丙硫异烟胺联合用药不良反应分析

中国药学杂志 2008年第4期43卷 319-320页

作者：詹枝华张丽魏明武汉市结核病医院武汉430083

丙硫异烟胺和乙硫异烟胺（ethionamide）对结核杆菌有抑菌作用，临床上作为二线抗结核药物，用于复治结核病人的治疗，其化学结构与异烟肼同属于异烟酸的衍生物。在部分复治方案中，丙（乙）硫异烟胺与异烟肼或其衍生物如帕司烟肼联合... 详细信息

丙硫异烟胺和乙硫异烟胺（ethionamide）对结核杆菌有抑菌作用，临床上作为二线抗结核药物，用于复治结核病人的治疗，其化学结构与异烟肼同属于异烟酸的衍生物。在部分复治方案中，丙（乙）硫异烟胺与异烟肼或其衍生物如帕司烟肼联合应用，二类药物的作用机制及代谢途径相近，药物不良反应是否增加尚少有报道。笔者收集抗结核方案中联用丙硫异烟胺与异烟肼或帕司烟肼病例573例.

关键词：丙硫异烟胺异烟肼用药不良反应药物不良反应复治方案帕司烟肼抗结核药物抗结核方案

重庆市肺结核患者异烟肼与丙硫异烟胺耐药状况分析

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中国人兽共患病学报 2019年第2期35卷 173-178页

作者：王晓英刘洁沈静朱大冕重庆市结核病防治所结核病参比实验室重庆400050

目的了解重庆市结核分枝杆菌异烟肼(INH)、丙硫异烟胺(Pto)及其交叉耐药情况,为重庆市耐药结核病的防控提供参考。方法根据重庆市2015-2017年39个区县培养阳性菌株的传统药敏试验结果,收集288例INH或Pto任意耐药菌株,分析其耐药情况。结... 详细信息

目的了解重庆市结核分枝杆菌异烟肼(INH)、丙硫异烟胺(Pto)及其交叉耐药情况,为重庆市耐药结核病的防控提供参考。方法根据重庆市2015-2017年39个区县培养阳性菌株的传统药敏试验结果,收集288例INH或Pto任意耐药菌株,分析其耐药情况。结果 288例菌株中,INH耐药菌株285例,Pto耐药菌株19例,交叉耐药菌株16例。复治患者INH或Pto的耐药率均高于初治患者,年龄15～44岁患者Pto耐药率显著高于INH组。Pto耐药组Pre-XDR-TB及Ofx耐药率显著高于INH组。交叉耐药菌株中,年龄15～44岁组交叉耐药率较高,且MDR-TB发生率高达93.8%。结论重庆市INH与Pto耐药情况已较为严重,医生在为INH耐药患者制定化疗方案时应根据药敏结果,应谨慎选择Pto进行替代治疗,以避免更多耐药的发生。

关键词：异烟肼丙硫异烟胺耐药交叉耐药氧氟沙星

结核分枝杆菌异烟肼和丙硫异烟胺耐药及其交叉耐药相关机制研究进展

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中国人兽共患病学报 2020年第3期36卷 234-238,260页

作者：王晓英张汇征罗明曾婉婷重庆医药高等专科学校重庆401331 重庆市公共卫生医疗救治中心重庆400036 陆军特色医学中心大坪医院重庆400042

结核病是一种严重危害人类健康的呼吸道传染病。据世界卫生组织估算,2018年全球耐多药结核病患者数为48.4万。异烟肼是重要的一线抗结核药物,但其目前耐药情况比较严重。丙硫异烟胺,作为异烟肼耐药患者的替代治疗药物,与异烟肼存在部分... 详细信息

结核病是一种严重危害人类健康的呼吸道传染病。据世界卫生组织估算,2018年全球耐多药结核病患者数为48.4万。异烟肼是重要的一线抗结核药物,但其目前耐药情况比较严重。丙硫异烟胺,作为异烟肼耐药患者的替代治疗药物,与异烟肼存在部分的交叉耐药性。本文综述了异烟肼和丙硫异烟胺交叉耐药的相关机制,为异烟肼耐药及耐多药结核病患者的治疗提供科学依据。

关键词：结核分枝杆菌异烟肼丙硫异烟胺耐药

含丙硫异烟胺和对氨基水杨酸方案治疗耐多药结核病患者致甲状腺功能减退症的临床分析

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中国防痨杂志 2020年第5期42卷 465-471页

作者：赵本南刘大凤刘亚玲杨铭兰丽娟杜清成都市公共卫生临床医疗中心综合内科 610061 成都市公共卫生临床医疗中心结核科 610061 成都市公共卫生临床医疗中心重症医学科 610061

目的分析含丙硫异烟胺(protionamide,Pto)和(或)对氨基水杨酸(para-aminosalicylic acid,PAS)方案治疗耐多药结核病(multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB)致甲状腺功能减退症(简称"甲减症")的发生情况及治疗效果。方法收集2017年10月1日至2019年6月30日成都市公共卫生临床医疗中心结核科入院及门诊就诊的MDR-TB患者,符合纳入排除标准且使用含Pto和(或)PAS抗结核方案治疗者336例。依据抗结核药物使用情况分为两组,其中仅含Pto治疗方案的患者91例(简称"Pto组"),含Pto和PAS治疗方案的患者245例(简称"Pto+PAS组")。所有患者均在抗结核药物治疗前及第1、3、6、9、12、18、24个月分别进行甲状腺功能检查,分析甲状腺功能减退症的发生率、出现时机,以及采用优甲乐治疗的时机、治疗率及治疗剂量、疗效情况。结果 336例MDR-TB患者中,药物性甲减症的发生率为28.87%(97/336),其中4例出现黏液性水肿、2例出现乏力伴脱发经检查甲状腺功能后确诊,其余91例患者均无明显自觉症状,均在复诊检测甲状腺功能时发现。Pto+PAS组甲减症的发生率[32.24%(79/245)]明显高于Pto组[19.78%(18/91)](χ^2=5.020,P=0.025),男性甲减症的发生率[24.07%(52/216)]明显低于女性[37.50%(45/120)](χ^2=6.772,P=0.009)。发生药物性甲减症的比率随治疗时间的延长而下降,用药后1.5个月内、3个月内、3~6个月内、6个月后的占比分别为40.20%(39/97)、24.74%(24/97)、17.53%(17/97)、17.53%(17/97);Pto+PAS组在1.5个月内甲减症的发生率[46.83%(37/79)]明显高于Pto组[11.11%(2/18)](Fisher确切概率法,P=0.018)。78例甲减症患者需要采用优甲乐治疗,Pto+PAS组需要采用优甲乐治疗的比率[84.81%(67./79)]明显高于Pto组[61.11%(11/18)](χ^2=5.227,P=0.022)。优甲乐最终使用剂量分别为49例(62.82%)≤50μg/d、20例(25.64%)51~75μg/d、9例(11.54%)>75μg/d;其中4例Pto+PAS组患者使用优甲乐剂量超过125μg/d后甲减症仍控制不佳而停用Pto及PAS,其余74例患者均达到治疗效果。结论MDR-TB患者采用含Pto联合PAS方案较单含Pto方案治疗更易出现甲减症,抗结核药物治疗前3个月甲减症发生率高,需密切监测甲状腺功能。采用优甲乐治疗的药物性甲减症患者,如果在不同剂量治疗后效果较好而不必停用Pto及PAS。

关键词：结核,抗多种药物性药物疗法,联合丙硫异烟胺对氨水杨酸甲状腺功能减退症临床方案对比研究

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关于丙硫异烟胺薄层层析方法改进的探讨

药物分析杂志 1996年第3期16卷 192-194页

作者：乐汶陶航上海市医药管理局药品测试所

关于丙硫异烟胺薄层层析方法改进的探讨上海市医药管理局药品测试所２０００２０乐汶，陶航丙硫异烟胺是中国药典１９９０年版二部收载的抗结核药。药典收载该品种的有关物质薄层色谱检查法［１］，常常会出现样品在层析板上展开后的主... 详细信息

关于丙硫异烟胺薄层层析方法改进的探讨上海市医药管理局药品测试所２０００２０乐汶，陶航丙硫异烟胺是中国药典１９９０年版二部收载的抗结核药。药典收载该品种的有关物质薄层色谱检查法［１］，常常会出现样品在层析板上展开后的主斑点和杂质斑点不能完全分开，有拖尾...

关键词：丙硫异烟胺薄层层析法杂质检测

重庆地区结核分枝杆菌异烟肼和丙硫异烟胺耐药及其交叉耐药相关基因突变研究

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中国人兽共患病学报 2022年第5期38卷 405-409页

作者：朱大冕刘文果沈静余锋平孔珏颖冯鑫胡彦重庆市结核病防治所重庆400050

目的研究结核分枝杆菌(MTB)对异烟肼(INH)和丙硫异烟胺(Pto)的耐药情况,分析INH耐药相关基因(katG、inhA、ahpC、kasA)及与Pto交叉耐药相关基因的突变特点。方法对233株INH耐药MTB临床分离株(37株对Pto同时耐药)的katG、inhA、ahpC、kas... 详细信息

目的研究结核分枝杆菌(MTB)对异烟肼(INH)和丙硫异烟胺(Pto)的耐药情况,分析INH耐药相关基因(katG、inhA、ahpC、kasA)及与Pto交叉耐药相关基因的突变特点。方法对233株INH耐药MTB临床分离株(37株对Pto同时耐药)的katG、inhA、ahpC、kasA基因进行扩增及序列分析。结果耐异烟肼菌株中未发现katG完全缺失,223株(96.5%)耐药株katG存在点突变、插入,其中2个突变位点未见报道。195株(83.6%)耐药株的第315位点突变;189株(81.1%)耐药株第463位点突变(R463L),其中166株(71.2%)与第315位点联合突变;在其他位点发生突变的菌株4株,包括D448G 1株、D419H 1株和2株同义突变。11株(4.72%)INH耐药菌株中inhA点突变,包括S94A 1株、I194T 1株,C-15T 9株。37株Pto耐药的菌株中,8株点突变且均为inhA C-15T(4株为inhA单基因点突变C-15T,4株发生katG S315T和inhA C-15T的双基因联合突变)。全部耐药菌中有1株为ahpC基因突变,未发现有kasA基因突变。结论进一步证实katG315和inhA-15基因位点突变与MTB对INH耐药密切相关;INH与Pto存在着交叉耐药,但耐药率较低,Pto耐药的发生与inhA-15位点突变密切相关。

关键词：结核分枝杆菌异烟肼丙硫异烟胺抗药性序列分析

微孔板稀释法检测结核分枝杆菌丙硫异烟胺耐药结果分析

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中国人兽共患病学报 2017年第4期33卷 357-361页

作者：苏碧仪谭耀驹吴爱武广州医科大学/广州市胸科医院广州510182 广州市胸科医院广州510095 广州医科大学金域检验学院广州510182

目的以MGIT960快速药敏法为参照,微孔板稀释法检测结核分枝杆菌丙硫异烟胺耐药的效果。方法采用MGIT960快速药敏(MGIT法)和微孔板稀释法对248株结核分枝杆菌临床分离株进行丙硫异烟胺药敏试验,检测结核分枝杆菌对该药物的耐药性。随机选... 详细信息

目的以MGIT960快速药敏法为参照,微孔板稀释法检测结核分枝杆菌丙硫异烟胺耐药的效果。方法采用MGIT960快速药敏(MGIT法)和微孔板稀释法对248株结核分枝杆菌临床分离株进行丙硫异烟胺药敏试验,检测结核分枝杆菌对该药物的耐药性。随机选取117株菌株进行该药物的11个浓度梯度(0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32、64μg/mL)的药敏检测,比较两种方法最低抑菌浓度的一致性。结果 MGIT法的平均检测时间为10.1d,微孔板稀释法检测时间为8d,两者差异有统计学意义(P异度为93.2%(178/191),符合率为94.0%(233/248),Kappa值为0.84。两种方法所获得的MIC值的总一致率为81.2%(95/117),其中在MIC值丙硫异烟胺进行耐药检测有较高的一致性,但也存在一定的差异。微孔板稀释法比MGIT法简单,快速,适合用于结核分枝杆菌对丙硫异烟胺耐药性的快速检测。

关键词：结核分枝杆菌丙硫异烟胺药物敏感试验