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整合性应激反应抑制剂ISRIB改善小鼠抑郁样行为

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华夏医学 2023年第6期36卷 1-8页

作者：刘时彦雷思郑静田绍文桂林医学院药学院广西桂林541199 桂林医学院基础医学院广西桂林541199

目的:评价整合性应激反应(integrated stress response,ISR)抑制剂ISRIB对小鼠抑郁样行为的影响。方法:选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠,建立强迫游泳与脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的抑郁样小鼠模型。采用不动时间、糖水偏好及体重... 详细信息

目的:评价整合性应激反应(integrated stress response,ISR)抑制剂ISRIB对小鼠抑郁样行为的影响。方法:选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠,建立强迫游泳与脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的抑郁样小鼠模型。采用不动时间、糖水偏好及体重变化评价抑郁样行为;采用开放场测试评价小鼠自发活动能力与焦虑程度;采用Western blot技术检测eIF2α磷酸化水平。结果:在强迫游泳模型中,测试前1 h注射ISRIB缩短小鼠不动时间,差异有统计学意义(P不动时间改变不明显,差异无统计学意义(P>0.05);ISRIB对开放场测试中的小鼠自发活动能力与焦虑没有明显影响(P>0.05)。LPS诱导的小鼠抑郁样模型,海马eIF2α磷酸化水平升高(P不动时间增加及体重减轻(P<0.05)。结论:ISRIB能改善小鼠抑郁样行为,提示它具有潜在的抗抑郁应用前景。

关键词：整合性应激反应 ISRIB 抗抑郁不动时间糖水偏好

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川芎嗪抗抑郁作用研究

中药材 2015年第5期38卷 1037-1038页

作者：张莹王丽丽李慧王宁张树成王介东石翠格国家人口计生委科学技术研究所北京100081 首都医科大学解剖学系北京100069

目的:研究川芎嗪的抗抑郁作用及其对HPA轴的影响。方法:C57小鼠随机分为对照组、川芎嗪低剂量组(120 mg/kg,po)、川芎嗪高剂量组(240 mg/kg,po)、阿米替林组(5 mg/kg,po),在小鼠强迫游泳及悬尾实验抑郁模型上,观察药物对小鼠强迫游泳不... 详细信息

目的:研究川芎嗪的抗抑郁作用及其对HPA轴的影响。方法:C57小鼠随机分为对照组、川芎嗪低剂量组(120 mg/kg,po)、川芎嗪高剂量组(240 mg/kg,po)、阿米替林组(5 mg/kg,po),在小鼠强迫游泳及悬尾实验抑郁模型上,观察药物对小鼠强迫游泳不动时间及悬尾不动时间的影响;放射免疫法测定小鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质酮(CORT)含量。结果:与空白对照组比较,川芎嗪120、240mg/kg均能显著减少小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间;HPA轴激素水平检测结果显示,川芎嗪120、240 mg/kg可逆转应激造成的血清CRH、ACTH及CORT含量升高。结论:川芎嗪具有显著的抗抑郁效果,对神经内分泌系统的调节可能是其发挥抗抑郁作用的机理之一。

关键词：抑郁川芎嗪不动时间 HPA轴

不同实验条件对昆明和BALB／C小鼠强迫游泳实验的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2011年第4期20卷 306-308页

作者：张辉王军锋邢博赵妍刘飞师建国党永辉陕西省西安市精神卫生中心西安710061 西安交通大学宗濂书院临硕64班西安交通大学医学院法医系西安交通大学启德书院口腔71班

目的研究不同实验条件对小鼠强迫游泳实验的影响,为研究小鼠抑郁模型的敏感性、有效性、可靠性提供可行的实验参考标准.方法将不同性别,体质量相近的昆明小鼠和BALB/C小鼠,放置在相同的饲养、实验环境下,观察在不同水温、昼夜节律改... 详细信息

目的研究不同实验条件对小鼠强迫游泳实验的影响,为研究小鼠抑郁模型的敏感性、有效性、可靠性提供可行的实验参考标准.方法将不同性别,体质量相近的昆明小鼠和BALB/C小鼠,放置在相同的饲养、实验环境下,观察在不同水温、昼夜节律改变的环境下,不同品系间、同品系雌雄间小鼠强迫游泳行为的变化.结果 ①不同品系的小鼠在昼夜节律变化的强迫游泳试验中,白天不动时间有统计学差异,昆明小鼠的不动时间[（91.95±40.32）s]明显少于BALB/C小鼠的不动时间[（142.42±33.58）s];BALB/C小鼠白天的不动时间[（142.42±33.58）s]明显长于夜间的不动时间[（104.89±34.33）s].②BALB/C小鼠的阳性结果数明显多于昆明小鼠;同品系雌雄小鼠间的不动时间相差不大,但是雄性小鼠的阳性结果数明显多于雌性小鼠.③BALB/C小鼠在22C水温的不动时间[（92.24±25.81）s]明显长于其在32℃水温的不动时间[（60.72±11.11）s].结论为增加强迫游泳实验的敏感性、可靠性应选择雄性小鼠宜在白天进行实验;BALB/C小鼠相对于昆明小鼠及其在22℃水温中更容易产生抑郁样行为.

关键词：小鼠强迫游泳实验不动时间节律品系性别

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丹参素钠的抗抑郁作用

中国实验方剂学杂志 2014年第7期20卷 170-173页

作者：石翠格李慧王丽丽王宁王介东徐志卿张树成国家人口计生委科学技术研究所北京100081 首都医科大学神经生物学系北京100069

目的:研究丹参素钠的抗抑郁作用以及对PC12细胞损伤的保护作用。方法:在大鼠强迫游泳、小鼠强迫游泳、小鼠悬尾实验3种急性抑郁模型上,将动物随机分为空白对照组、丹参素钠低、中、高剂量组和阿米替林组,观察药物预先单次灌胃对大/小鼠... 详细信息

目的:研究丹参素钠的抗抑郁作用以及对PC12细胞损伤的保护作用。方法:在大鼠强迫游泳、小鼠强迫游泳、小鼠悬尾实验3种急性抑郁模型上,将动物随机分为空白对照组、丹参素钠低、中、高剂量组和阿米替林组,观察药物预先单次灌胃对大/小鼠强迫游泳不动时间、悬尾不动时间的影响;并在细胞水平建立皮质酮损伤PC12细胞模型,观察丹参素钠对PC12细胞存活率的影响。结果:在大鼠强迫游泳实验中,空白对照组不动时间为(139±34)s,丹参素钠(12,24,48 mg·kg-1)可分别缩短大鼠的强迫游泳不动时间至(107±23),(89±18),(76±18)s,与空白对照组相比有显著差异(P不动时间分别为(123±39),(110±26)s,丹参素钠(18,36,72 mg·kg-1)可分别缩短小鼠的强迫游泳不动时间至(97±28),(89±23),(78±19)s;缩短小鼠的悬尾不动时间至(92±24),(83±26),(67±15)s,与空白对照组相比有显著差异(P<0.05)。PC12细胞经皮质酮损伤,细胞存活率显著降低吸光度(A)为0.68±0.08,与空白对照组A 1.41±0.39相比,有显著差异(P<0.05)。丹参素钠(1,10,100 mg·L-1)可显著提高PC12细胞的存活率,与皮质酮组比较有显著差异。结论:丹参素钠具有抗抑郁作用,作用机制可能与其细胞保护作用有关。

关键词：抑郁丹参素钠皮质酮不动时间

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海藻羊栖菜不同分子质量多酚抗抑郁活性研究

时珍国医国药 2015年第2期26卷 272-274页

作者：顾丽霞潘成燕赵水莲关丽萍浙江海洋学院食品与医药学院浙江舟山316022

目的研究羊栖菜褐藻不同分子质量多酚抗抑郁活性。方法将羊栖菜经浸提、萃取和超滤等步骤获得不同分子质量的褐藻多酚。对分离的不同分子质量多酚类物质采用经典的抗抑郁模型"小鼠强迫游泳实验"和"小鼠悬尾实验"进行抗抑郁药理活性研究... 详细信息

目的研究羊栖菜褐藻不同分子质量多酚抗抑郁活性。方法将羊栖菜经浸提、萃取和超滤等步骤获得不同分子质量的褐藻多酚。对分离的不同分子质量多酚类物质采用经典的抗抑郁模型"小鼠强迫游泳实验"和"小鼠悬尾实验"进行抗抑郁药理活性研究,以小鼠行为绝望的不动时间作为指标,考察羊栖菜不同分子质量多酚类物质的抗抑郁活性。结果小鼠悬尾实验结果显示,与空白组相比较,除了分子质量大于30000(SFP-O1和SFP-W1)的组分,其余各组分显示均能降低小鼠强迫游泳的不动时间,具有相对的显著性差异。结论羊栖菜褐藻不同分子质量多酚具有抗小鼠实验性抑郁作用。

关键词：羊栖菜不同分子质量褐藻多酚抗抑郁绝望行为不动时间

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昼夜节律、性别和品系对小鼠悬尾实验的影响

中华行为医学与脑科学杂志 2011年第10期20卷 890-892页

作者：张辉宋思佳师建国刘飞虎王军锋刘飞邢博党永辉陕西省西安市精神卫生中心西安710061 日照请精神卫生中心西安交通大学宗濂书院临硕64班启德书院口腔71班医学院法医系

目的研究昼夜节律、性别和品系等因素对小鼠悬尾实验的影响,为选择敏感、有效的小鼠抑郁模型提供可靠的实验参考.方法在相同的实验环境中,通过昼夜节律变化,对不同性别、品系的昆明、BALB/C和C57BL/6小鼠在悬尾实验中的不动时间进行... 详细信息

目的研究昼夜节律、性别和品系等因素对小鼠悬尾实验的影响,为选择敏感、有效的小鼠抑郁模型提供可靠的实验参考.方法在相同的实验环境中,通过昼夜节律变化,对不同性别、品系的昆明、BALB/C和C57BL/6小鼠在悬尾实验中的不动时间进行研究分析.结果 ①三种品系小鼠在昼夜间的悬尾实验结果表明,雄性昆明小鼠白天的平均不动时间[（ 114.24±11.18）s]明显长于夜间的不动时间[（65.39±19.17）s]；而BALB/C和C57BL/6小鼠昼夜间的不动时间无明显差异.②不同性别的小鼠悬尾实验表明,BALB/C雄性小鼠白天的平均不动时间[（68.57±11.27）s]明显少于雌性[（113.33±3.87）s]；而昆明和C57BL/6小鼠雌雄间的不动时间无统计学差异.③在相同条件下品系对小鼠悬尾实验结果有明显影响,C57BL/6小鼠的悬尾不动时间均显著长于昆明和BALB/C小鼠.结论为增加小鼠悬尾实验的敏感性、可靠性宜选昆明雄性、BALB/C雌性小鼠在白天进行实验；相比于昆明和BALB/C小鼠,C57BL/6小鼠实验结果较为稳定.

关键词：小鼠悬尾实验不动时间节律性别品系

帕罗西汀和西酞普兰对急性应激障碍和创伤后应激障碍的不同预防作用

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神经解剖学杂志 2009年第4期25卷 417-421页

作者：陈云春谭庆荣王怀海张瑞国郭力王化宁第四军医大学西京医院心身科西安710032

利用急性强迫游泳（FST）以及单次延长的应激（single—prolonged stress，SPS）模型分别模拟急性应激障碍（ASD）和创伤后应激障碍（PTSD），利用FST中不动时间作为应激障碍指标，评价两种5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）帕罗西汀或西酞普兰... 详细信息

利用急性强迫游泳（FST）以及单次延长的应激（single—prolonged stress，SPS）模型分别模拟急性应激障碍（ASD）和创伤后应激障碍（PTSD），利用FST中不动时间作为应激障碍指标，评价两种5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）帕罗西汀或西酞普兰对ASD和PTSD可能的预防作用。大鼠经过或不经过SPS处理（包括2h束缚，20min FST，休息15min后乙醚麻醉至意识丧失）后，每天通过饮用水给予不同剂量的帕罗西汀（20或40mg／kg）、西酞普兰（20或30mg/kg）或者正常进食水，连续14d后进行20min FST，计算该期限内每5min的不动时间，进行统计学分析，观察帕罗西汀和西酞普兰对动物行为的影响。SPS 14 d后大鼠的不动时间显著延长（0～5min：P〈0．05，vs正常大鼠；5～10min：P〈0．01，vs正常大鼠）。连续给予14 d 20mg／kg帕罗西汀显著缩短动物的不动时间（0～5、5～10和10～15mn：P〈0．05，vs SPS大鼠）。40mg／kg帕罗西汀以及20／30mg／kg西酞普兰显著缩短0～5min内的不动时间（P〈0．05，vs SPS大鼠），但对其余时间点的不动时间没有影响（P〉0．05，vs SPS大鼠），相反，40mg／kg帕罗西汀预处理还导致动物在15～20min内的不动时问显著延长。正常大鼠经过14d帕罗西汀或西酞普兰预处理后，0—5和5～10min的不动时间与饮用水对照相比没有显著差异。我们的实验结果提示较低l悔床剂量帕罗西汀和西酞普兰都可以用于预防ASD，较低剂量帕罗西汀预防PTSD的效果明显好于西酞普兰，同时我们的实验结果还提示对于ASD或PTSD的预防来说，增大抗抑郁药物的剂量，并不一定能取得期单的增加的疗效。

关键词：帕罗西汀西酞普兰强迫游泳单次延长应激不动时间

Neuronostatin诱导小鼠抑郁样作用的研究

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Neuronostatin诱导小鼠抑郁样作用的研究

作者：冀跃科兰州大学

学位级别：硕士

研究背景Neuronostatin是2008年通过生物信息学发现的一个C端酰胺化的肽类激素,与生长抑素(somatostatin, SST)由同一前体生成,两者在体内组织中的分布相似,但化学结构与生理活性却不相同。Neuronostatin广泛表达于全身多种组织细胞中,... 详细信息

研究背景Neuronostatin是2008年通过生物信息学发现的一个C端酰胺化的肽类激素,与生长抑素(somatostatin, SST)由同一前体生成,两者在体内组织中的分布相似,但化学结构与生理活性却不相同。Neuronostatin广泛表达于全身多种组织细胞中,能够影响神经内分泌、心血管和代谢等功能。在中枢神经系统中,neuronostatin在下丘脑具有很高的分布密度,能通过交感神经系统和血管加压素系统影响心血管功能,通过黑皮质素受体通路影响摄食行为。而下丘脑是中枢神经系统中重要的与情绪调控相关的区域,另外黑皮质素受体通路和血管加压素也与情绪的调节有关。因此neuronostatin与情绪活动的调节可能存在某种联系,目前还没有相关的文献报道。研究目的在本论文的实验中,我们假设,neuronostatin能够影响动物的抑郁样行为：抗抑郁作用或者诱导抑郁作用。基于该假设,我们进行了相关实验验证。并对作用是否与剂量相关,作用途径跟阿片系统、GABA系统等的关系进行了检验。研究方法我们采用多肽固相合成法合成neuronostatin-13和未酰胺化的neuronostatin-13,使用强迫游泳动物模型,研究neuronostatin在中枢神经系统抑郁调控方面的活性,并通过自主活动测试验证侧脑室注射neuronostatin对小鼠自主活动的影响。使用阿片受体和GABAA受体拮抗剂,研究neuronostatin在诱导小鼠抑郁样行为的作用途径与相关信号系统的关系。研究结果研究结果显示,从0.01nmol/mouse到1nmol/mouse剂量的neuronostatin均可以显著延长小鼠的游泳不动时间(P不动时间没有影响(P>0.05);自主活动测试中,neuronostatin对小鼠单位时间内的活动次数不存在显著影响作用(P>0.05),排除了neuronostatin影响自主活动产生的假阳性结果。使用阿片受体拮抗剂纳洛酮(1mg/kg, i.p.)对小鼠进行预处理不会改变neuronostatin的作用(P>0.05);而GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱(1mg/kg, i.p.)则显著的逆转了neuronostatin的抑郁样作用(P<0.01)。研究结论Neuronostatin具有抑郁样的作用,很可能,至少是一部分,通过GABA系统参与了抑郁的调节。目前neuronostatin受体还不明确,确切的作用机制仍需要进一步的研究与探索。

关键词： Neuronostatin 小鼠抑郁样作用强迫游泳不动时间自主活动 GABAA受体

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羊栖菜不同溶剂提取物抗抑郁活性研究

浙江海洋学院学报（自然科学版） 2015年第6期34卷 578-581,592页

作者：郭悦夏亚男周敏金洪国关丽萍浙江海洋学院食品与医药学院浙江舟山316022 浙江省舟山医院神经内科浙江舟山316021

探讨了褐藻羊栖菜4种不同溶剂萃取层的抗抑郁药理活性。采用水煎浸提及超声波辅助提取,制备羊栖菜石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水层提取物。采用常用的抑郁模型"强迫游泳实验"和"悬尾实验",以小鼠强迫游泳和悬尾不动时间作为指标,对4种... 详细信息

探讨了褐藻羊栖菜4种不同溶剂萃取层的抗抑郁药理活性。采用水煎浸提及超声波辅助提取,制备羊栖菜石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水层提取物。采用常用的抑郁模型"强迫游泳实验"和"悬尾实验",以小鼠强迫游泳和悬尾不动时间作为指标,对4种不同溶剂提取层进行抗抑郁活性研究。实验结果显示,与空白组相比,石油醚、乙酸乙酯和水层均能降低小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,具有相对的显著性差异。羊栖菜石油醚、乙酸乙酯和水提取物具有抗小鼠实验性抑郁作用。

关键词：羊栖菜抗抑郁绝无行为不动时间