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心理疾患的早期识别与干预——第三届心理健康学术年会

作者：姜召彩罗非王锦琰中科院心理所中国科学院大学

疼痛包含感觉-辨别和情绪-动机两个维度。虽然疼痛感觉成分的传导通路已经得到广泛研究,目前疼痛情绪成分的机制还需要进一步探索。近年来,条件位置厌恶(CPA)范式已经被用于研究疼痛的情绪成分。前人的研究在动物和人类身上均发现了前... 详细信息

疼痛包含感觉-辨别和情绪-动机两个维度。虽然疼痛感觉成分的传导通路已经得到广泛研究,目前疼痛情绪成分的机制还需要进一步探索。近年来,条件位置厌恶(CPA)范式已经被用于研究疼痛的情绪成分。前人的研究在动物和人类身上均发现了前额皮层参与疼痛情绪的调控,因此本研究使用福尔马林建立的条件位置厌恶(F-CPA)范式探索前额皮层的两个亚区前边缘皮层(PL)和下边缘皮层(IL)在F-CPA习得和表达中的作用。本研究共使用77只雄性SD大鼠。大鼠在埋管手术恢复后接受F-CPA训练,在一侧条件化箱给予大鼠后爪足底皮下注射福尔马林(5%,50μL),而另一侧箱子内不给予任何处理。为了检测PL或IL暂时失活对F-CPA习得和表达的影响,分别在福尔马林配对训练或测试前向双侧PL或IL内注射GABAA受体激动剂蝇蕈醇(0.9%氯化钠,0.55nmol/μL,0.2μL/侧),同时记录了蝇蕈醇给药后福尔马林诱发的伤害性舔脚行为和运动距离。结果表明,PL失活阻碍了F-CPA的习得和表达,而IL失活并没有影响。此外,PL或IL失活均没有影响福尔马林诱发的伤害性舔脚行为或自发运动距离,这说明F-CPA学习受损并不是由于大鼠痛感知或运动性的降低。所以,这些研究结果表明了PL在疼痛情绪加工中的重要作用。

关键词：痛情绪前边缘皮层下边缘皮层福尔马林建立的条件位置厌恶

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BDNF和GDNF在海洛因诱导条件性位置偏爱大鼠mPFC的表达

引用

神经解剖学杂志 2022年第1期38卷 8-14页

作者：李莎王颖朱再满李晶李敏皖南医学院生理学教研室芜湖241002

目的:研究大鼠边缘前区(PrL)和下边缘皮层(IL)BDNF和GDNF在海洛因诱导条件性位置偏爱(CPP)及戒断状态的表达变化。方法:SD大鼠随机分为对照组(control)和海洛因诱导组,海洛因诱导组分为海洛因诱导CPP状态(heroin)和戒断状态(withdrawal... 详细信息

目的:研究大鼠边缘前区(PrL)和下边缘皮层(IL)BDNF和GDNF在海洛因诱导条件性位置偏爱(CPP)及戒断状态的表达变化。方法:SD大鼠随机分为对照组(control)和海洛因诱导组,海洛因诱导组分为海洛因诱导CPP状态(heroin)和戒断状态(withdrawal)。小剂量递增法行海洛因诱导CPP建模,并自然戒断。取各组大鼠PrL区和IL区,免疫荧光组织化学染色及Western Blot检测BDNF和GDNF的表达。结果:行为学数据确认海洛因CPP建模成功。免疫荧光组织化学染色观察到对照组、CPP状态和戒断状态大鼠PrL区和IL区均有BDNF和GDNF表达。Western Blot结果显示,大鼠BDNF蛋白表达量在PrL区表现为从对照组、CPP状态到戒断状态梯度性升高,且都有显著性差异(P<0.05);IL区表现为CPP状态表达量最高,戒断状态低于CPP状态(P<0.05),但明显高于对照组(P<0.05)。GDNF蛋白表达量在PrL区表现趋势同BDNF;IL区呈现CPP状态表达量最低,戒断状态相对于CPP状态有所增高(P<0.05),但明显低于对照组(P<0.05)。结论:海洛因CPP状态及戒断状态下,BDNF和GDNF在PrL区均具正性调节作用。海洛因CPP状态下,BDNF在IL区具正性调节作用,药物刺激停止后减弱;GDNF在IL区的震荡性表达,提示其随药物依赖进程作用发生变化。

关键词：海洛因条件位置偏爱边缘前区下边缘皮层脑源性神经营养因子胶质细胞源性神经营养因子大鼠

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内侧前额叶皮质GABA（B）受体及盲肠微生物在应激“易感/非易感”中的调控作用研究

内侧前额叶皮质GABA（B）受体及盲肠微生物在应激“易感/非易感”...

引用

作者：邹华威南阳师范学院

学位级别：硕士

生活环境中的应激事件是引起焦虑、抑郁等精神疾病的主要诱因之一。然而,人和动物对应激的反应是存在个体差异的,即存在“易感”及“非易感”两种类型。探讨这种“易感/非易感”的神经机制是研究抑郁症等精神疾病发病机制的一项重要内容... 详细信息

生活环境中的应激事件是引起焦虑、抑郁等精神疾病的主要诱因之一。然而,人和动物对应激的反应是存在个体差异的,即存在“易感”及“非易感”两种类型。探讨这种“易感/非易感”的神经机制是研究抑郁症等精神疾病发病机制的一项重要内容。GABA（B）受体是一种G蛋白偶联受体,包括GABA（B1）和GABA（B2）两种亚基。以往的研究结果表明,GABA（B）受体是抑郁症治疗的潜在靶点之一,然而其在应激“易感/非易感”中的调控作用机制尚不清楚。内侧前额叶皮质（m PFC）在应激反应中发挥着重要作用。啮齿动物m PFC包括前扣带回（ACC）、前边缘皮层（Pr L）及下边缘皮层（IL）三个亚区。这三个亚区均表达大量GABA（B）受体。基于此,本研究第一部分以C57小鼠为研究对象,采用慢性不可预见性应激（CUS）模型,探讨m PFC GABA（B）受体在应激“易感”及“非易感”中的调控作用。我们的研究结果表明:（1）大约41.9%的个体在经历CUS后表现出焦虑/抑郁等应激“易感”症状;（2）当遭遇应激刺激时,易感鼠IL脑区的c-Fos表达显著上升,表现出较强的活性;（3）Western-Blot的研究结果表明ACC及Pr L亚区GABA（B）受体两个亚基的表达没有明显变化。但在IL亚区,易感鼠GABA（B1）的表达明显下调,GABA（B2）的表达未现明显变化;（4）药理学的研究结果表明IL微注射GABA（B）受体激动剂的巴氯芬（Baclofen）能迅速缓解“易感”鼠的社交回避症状。上述研究结果表明,IL脑区GABA（B1）受体可能是应激“易感/非易感”的重要靶点之一。近年来的研究结果表明胃肠道微生物的紊乱是焦虑、抑郁样行为发生的重要诱因之一,调节肠道菌群有望成为新的抗抑郁治疗方法之一。然而关于应激敏感性与肠道微生物的关系及相关神经机制尚不清楚。基于此,本研究第二部分以C57小鼠为研究对象,采用长期社会击败应激模型（CSDS）,探讨了肠道微生物与应激“易感/非易感”之间的关系,并探讨了可能的神经机制。我们的研究结果表明:（1）CSDS引起的应激易感率约为50%;（2）与非易感组相比,应激易感组肠道微生物组成发生了很大变化,主要是表现在乳杆菌属（Lactobacillus）丰度下降;（3）应激易感鼠连续14天灌胃鼠乳杆菌（Lactobacillus murinus,***）能显著改善其抑郁样症状;（4）与溶剂对照相比,灌胃鼠***能显著提升易感鼠中缝背核（DR）色氨酸羟化酶（TPH2）的表达,但对腹侧被盖区（VTA）酪氨酸羟化酶（TH）及蓝斑（LC）多巴胺-β-羟化酶（DBH）的表达并没有明显影响。我们的研究结果表明,盲肠鼠乳杆菌可能通过DR 5-羟色胺（5-HT）递质系统在应激敏感性中发挥着重要的调控作用,然而具体何种途径影响5-HT系统尚需要进一步研究。我们的研究结果有助于深入理解应激“易感/非易感”的神经机制,进而为多种应激相关精神疾病的预防及个性化治疗提供新思路和新方法。

关键词：应激抑郁非易感 GABA(B)受体内侧前额叶皮质下边缘皮层盲肠微生物乳杆菌 5-HT

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