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下瘀血汤抑制肝胶原沉积的最佳配比及机制研究

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中国临床药理学杂志 2022年第24期38卷 3014-3019页

作者：沈东晓杨广越张玮陶乐孙田甜刘成上海中医药大学附属普陀医院实验中心上海200062 上海中医药大学附属普陀医院肝病实验室上海200062

目的用均匀设计法筛选下瘀血汤(XYXD)抑制四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型胶原沉积的最佳配伍。方法用CCl4肝纤维化小鼠模型,以大黄、桃仁、地鳖虫为研究对象,根据均匀方案选用U6(63)表分组设计,以肝天狼星红阳性染色半定量分析为... 详细信息

目的用均匀设计法筛选下瘀血汤(XYXD)抑制四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型胶原沉积的最佳配伍。方法用CCl4肝纤维化小鼠模型,以大黄、桃仁、地鳖虫为研究对象,根据均匀方案选用U6(63)表分组设计,以肝天狼星红阳性染色半定量分析为筛选指标,通过多元线性回归分析,获得最佳配比(TOR);再次运用上述模型,用试剂盒检测小鼠血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)水平,用天狼星红染色及半定量分析检测小鼠肝胶原沉积,验证TOR抗肝纤维化疗效。最后用实时定量聚合酶链反应检测致纤维化生成相关基因表达,用免疫组化及Western blot法检测α-SMA、Smad2和BAMBI蛋白的表达情况,对TOR抑制肝胶原沉积进行机制分析。结果正常组、模型组和组分1,2,3,4,5,6组的肝天狼星红染色阳性面积分别为0.25±0.14,3.24±0.95,2.21±0.57,3.14±0.51,2.60±0.50,2.25±0.36,2.28±0.47和2.46±0.48,与正常组相比,模型组的肝天狼星红阳性染色显著增加(P下瘀血汤组和TOR组以上指标表达均明显降低(P下调(P下调(P<0.001)。结论桃仁(5 g)+地鳖虫(3 g)配比可显著抑制CCl4肝纤维化模型胶原沉积,其机制与调控BAMBI/Smads信号有密切关系。

关键词：下瘀血汤肝纤维化均匀设计胶原沉积

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下瘀血汤

开卷有益（求医问药） 2014年第10期 48-49页

作者：薛古愚

下瘀血汤方载于张仲景的《金匮要略》。方剂组成：大黄9克,桃仁9克,虫（熬,去足）6克。用法研末,炼蜜和为四丸,以酒一杯煎一丸,取半杯,顿服之,具有逐瘀下血的功能,主治瘀血结于下焦,小腹疼痛,按之有块,或有发热,舌质紫暗或有瘀斑,脉沉... 详细信息

下瘀血汤方载于张仲景的《金匮要略》。方剂组成：大黄9克,桃仁9克,虫（熬,去足）6克。用法研末,炼蜜和为四丸,以酒一杯煎一丸,取半杯,顿服之,具有逐瘀下血的功能,主治瘀血结于下焦,小腹疼痛,按之有块,或有发热,舌质紫暗或有瘀斑,脉沉涩或沉实,也治血瘀而致经水不利者。

关键词：下瘀血汤《金匮要略》方剂组成小腹疼痛舌质紫暗张仲景

下瘀血汤通过Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad信号串联干预肾纤维化大鼠的机制

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中国实验方剂学杂志 2021年第10期27卷 8-14页

作者：魏丹丹李闪闪王永杰张明昊刘湘花李真珍蒋士卿河南中医药大学郑州450046 河南省第三人民医院郑州450052 郑州大学郑州450001 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:观察下瘀血汤对腺嘌呤致肾纤维化大鼠的保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路的影响。方法:50只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,氯沙坦组(9 mg·kg^(-1)),下瘀血汤低、高剂... 详细信息

目的:观察下瘀血汤对腺嘌呤致肾纤维化大鼠的保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路的影响。方法:50只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,氯沙坦组(9 mg·kg^(-1)),下瘀血汤低、高剂量组(2.43,4.86 g·kg^(-1)),采用腺嘌呤灌胃(250 mg·kg^(-1))诱导肾纤维化大鼠模型,造模连续24 d,随后给予相应药物,给药连续30 d。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理改变情况;马松(Masson)染色观察大鼠肾脏胶原沉积情况;免疫组化法(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠肾脏Wnt5a,Wnt5b,β-catenin,TGF-β1,Smad4,Smad7蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠SCr和BUN水平显著升高(P下瘀血汤干预后SCr和BUN水平显著降低(P下瘀血汤干预后肾间质损伤减轻,胶原物质沉积减少;IHC和Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肾脏Wnt5a,β-catenin,TGF-β1表达上调(P下调(P下瘀血汤干预后Wnt5a,β-catenin,TGF-β1表达下调(P下瘀血汤低、高剂量组间差异无统计学意义。结论:下瘀血汤对腺嘌呤致肾纤维化大鼠具有保护作用,其机制与抑制Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad信号通路串联相关。

关键词：下瘀血汤肾纤维化 Wnt/β-连环蛋白转化生长因子-β1/Smad

下瘀血汤抑制胶质细胞源性神经营养因子抗肝纤维化的作用机制

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临床肝胆病杂志 2021年第3期37卷 575-581页

作者：张玮杨广越沈东晓马文婷陶乐吴柳严萍刘成上海中医药大学附属普陀医院实验中心肝病实验室上海200062 上海中医药大学附属普陀医院感染科上海200062

目的探讨下瘀血汤是否通过抑制胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)发挥抗肝纤维化的作用。方法24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、下瘀血汤组,每组各8只。模型组和下瘀血汤小鼠腹腔注射10%CCl4,第4周开始下瘀血汤组小鼠给予0.4678 g... 详细信息

目的探讨下瘀血汤是否通过抑制胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)发挥抗肝纤维化的作用。方法24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、下瘀血汤组,每组各8只。模型组和下瘀血汤小鼠腹腔注射10%CCl4,第4周开始下瘀血汤组小鼠给予0.4678 g/kg下瘀血汤灌胃。检测肝功能指标ALT、AST水平,观测肝脏组织病理形态学。免疫组化检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及GDNF蛋白表达。GDNF(10 ng/ml)处理GFP-Col-HSC和人原代肝星状细胞(HSC),检测HSC活化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果模型组ALT和AST水平较对照组显著升高,下瘀血汤组ALT和AST水平较模型组显著降低(P值均下瘀血汤组胶原纤维间隔较疏松及炎症细胞浸润减轻。免疫组化显示,与对照组相比,模型组α-SMA及GDNF阳性表达显著升高(P值均下瘀血汤组α-SMA与GDNF表达较模型组均显著降低(P值均下瘀血汤显著抑制模型小鼠GDNF蛋白表达(P值均下瘀血汤处理后α-SMA与Col1显著下降(P值均下瘀血汤对此有显著抑制作用(P值均下瘀血汤可抑制GDNF从而抗肝纤维化。

关键词：肝硬化下瘀血汤胶质细胞源性神经营养因子

下瘀血汤下调NLRP3改善高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎

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中国中西医结合杂志 2020年第10期40卷 1202-1208页

作者：吴柳杨广越张洁陈蓓马文婷张玮陶乐薛冬英刘成上海中医药大学附属普陀医院肝病实验室上海200062 上海中医药大学附属普陀医院感染科上海200062 上海中医药大学附属普陀医院中心实验室上海200062

目的探讨下瘀血汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用及机制。方法24只雄性C57/BL6小鼠随机分为低脂饮食(LFD)组(8只)、高脂饮食(HFD)组(16只),喂养6周。第7周始,HFD组随机分为HFD-water组(简称HFD组,8只)和下瘀血汤... 详细信息

目的探讨下瘀血汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用及机制。方法24只雄性C57/BL6小鼠随机分为低脂饮食(LFD)组(8只)、高脂饮食(HFD)组(16只),喂养6周。第7周始,HFD组随机分为HFD-water组(简称HFD组,8只)和下瘀血汤干预组(高脂饮食+下瘀血汤治疗组,简称XYX组,8只),灌胃共计16周。22周结束后,检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;采用HE染色、油红O染色,观察小鼠肝脏组织形态、脂滴沉积;实时定量PCR检测肝组织中脂肪代谢途径相关因子固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)、脂肪酸合成酶(FASN)、乙酰辅酶羧化酶α(ACCα),炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、簇分化抗原68(CD68)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体3(NLRP3)炎性小体相关基因等;Western Blot、免疫组化检测NLRP3表达;天狼猩红染色、免疫组化检测a-SMA观察肝脏纤维化。结果与LFD组比较,HFD组血清ALT活性、TC、TG含量显著升高(P下调,脂肪代谢合成相关因子、炎症因子的mRNA表达下调,NLRP3炎性小体相关基因下调和NLRP3蛋白表达下调(均P下瘀血汤对HFD诱导小鼠NASH有显著改善作用;抑制NLRP3是下瘀血汤改善NASH的作用机制之一。

关键词：下瘀血汤非酒精性脂肪性肝炎高脂饮食核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体3

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《金匮要略》下瘀血汤证探析

中国中医基础医学杂志 2022年第5期28卷 686-688页

作者：桑红灵赵敏湖北中医药大学中医临床学院武汉430061

张仲景创立了干血病病名,干血病属于特殊的瘀血病,其病机核心是瘀热互结、热灼血干,产后若瘀阻化热易形成干血病,其诊断需及时、准确。故从《金匮要略》原文出发,结合后世医家论述,从下瘀血汤方名、方义、煎服法等对干血病的治疗进行了... 详细信息

张仲景创立了干血病病名,干血病属于特殊的瘀血病,其病机核心是瘀热互结、热灼血干,产后若瘀阻化热易形成干血病,其诊断需及时、准确。故从《金匮要略》原文出发,结合后世医家论述,从下瘀血汤方名、方义、煎服法等对干血病的治疗进行了重点论述,认为下瘀血汤为干血病的治疗专方,其方名可能为后人所加,其煎服法为制蜜丸酒煎顿服,下瘀血汤还可治疗经水不利病,可作为矾石丸证对应的内服方。

关键词：《金匮要略》下瘀血汤干血病

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下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2018年第21期24卷 219-224页

作者：张定棋徐莹慕永平刘伟刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海高校中医内科学E-研究院

肝纤维化是机体对多种慢性损伤的一种复杂修复应答,是诸多慢性肝病共有的病理变化,细胞外基质过度沉积和肝星状细胞活化被认为是其主要的发病机制,抗肝纤维化治疗已成为当前慢性肝脏疾病研究的焦点之一。下瘀血汤出自《金匮要略》,由大... 详细信息

肝纤维化是机体对多种慢性损伤的一种复杂修复应答,是诸多慢性肝病共有的病理变化,细胞外基质过度沉积和肝星状细胞活化被认为是其主要的发病机制,抗肝纤维化治疗已成为当前慢性肝脏疾病研究的焦点之一。下瘀血汤出自《金匮要略》,由大黄、桃仁、土鳖虫3味中药组成,现代中医临床用其治疗肝纤维化与肝硬化,取得了较好的临床疗效。本文拟对近年来下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制的研究进行总结,发现该经典名方通过抑制肝星状细胞活化和诱导活化的肝星状细胞凋亡、调控巨噬细胞功能、抑制肝窦毛细血管化及抗脂质过氧化等途径发挥抗肝纤维化作用,对该方在肝纤维化方面的新药研发及临床应用具有参考意义。

关键词：下瘀血汤抗肝纤维化作用机制经典名方肝星状细胞细胞外基质脂质过氧化

下瘀血汤对肝癌细胞生物活性及Nanog信号通路表达的影响

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世界中医药 2022年第19期17卷 2733-2737页

作者：莫国臻黄关璇石宇昕吴秀芹曹传辉南方医科大学珠江医院广州510280

目的:研究下瘀血汤对肝癌细胞的作用以及对Nanog信号通路的影响。方法:将HepG2细胞分为空白血清组、低剂量含药血清组、中剂量含药血清组;高剂量含药血清组,通过MTT、流式细胞仪、Transwell测肝癌细胞增殖、凋亡及侵袭情况,实时PCR、蛋... 详细信息

目的:研究下瘀血汤对肝癌细胞的作用以及对Nanog信号通路的影响。方法:将HepG2细胞分为空白血清组、低剂量含药血清组、中剂量含药血清组;高剂量含药血清组,通过MTT、流式细胞仪、Transwell测肝癌细胞增殖、凋亡及侵袭情况,实时PCR、蛋白质印迹法测Nanog mRNA、Bcl-2、胱天蛋白酶-3水平。结果:空白血清组肝癌细胞的OD值及侵袭数量高于中剂量、高剂量含药血清组(P下瘀血汤通可抑制肝癌细胞的活性及其侵袭力、促进癌细胞的凋亡,其作用机制可能调控与Nanog信号通路,从而促进胱天蛋白酶-3的表达、抑制Bcl-2水平有关。

关键词：下瘀血汤肝癌细胞 Nanog信号通路肝癌细胞活性肝癌细胞凋亡肝癌细胞侵袭 B细胞淋巴瘤-2 胱天蛋白酶-3

下瘀血汤灌肠联合穴位贴敷治疗阿片药物相关性便秘疗效观察

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西部中医药 2022年第4期35卷 124-126页

作者：施荣伟张廷陆为民谷雨南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的:观察下瘀血汤灌肠联合穴位贴敷治疗恶性肿瘤患者阿片药物相关性便秘的临床疗效。方法:将60例阿片类药物相关性便秘患者按照数字表法随机分为观察组及对照组各30例。两组均给予规范化镇痛治疗,观察组予以中药灌肠联合穴位贴敷,对照... 详细信息

目的:观察下瘀血汤灌肠联合穴位贴敷治疗恶性肿瘤患者阿片药物相关性便秘的临床疗效。方法:将60例阿片类药物相关性便秘患者按照数字表法随机分为观察组及对照组各30例。两组均给予规范化镇痛治疗,观察组予以中药灌肠联合穴位贴敷,对照组采用乳果糖溶液口服。观察两组临床疗效、便秘症状积分、生存质量评分及不良反应发生率。结果:观察组总有效率[90.0%(27/30)]高于对照组[66.7%(20/30)](P0.05)。两组生存质量评分均较治疗前降低(P0.05)。结论:下瘀血汤能有效缓解阿片类药物相关性便秘患者的症状,提高患者的生活质量,且安全性较好。

关键词：便秘,阿片药物相关性下瘀血汤直肠给药穴位敷贴