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高原鼠兔褪黑素受体在下丘脑-垂体性腺轴中的表达分析

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动物学杂志 2022年第3期57卷 350-358页

作者：张晓茜贾功雪王玉军宋玉坤阿布力孜·吾斯曼新疆农业大学动物科学学院乌鲁木齐830052 中国科学院西北高原生物研究所中国科学院高原生物适应与进化重点实验室青海省动物生态基因组学重点实验室西宁810008 中国科学院大学北京100049

褪黑素在季节性繁殖动物的生殖细胞发育与性腺功能调控中发挥重要作用,然而褪黑素如何通过下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴实现其调控功能目前仍不清楚。因此,本研究选取典型的长日照动物——高原鼠兔(Ochotona curzoniae)作为研究对象,使用酶... 详细信息

褪黑素在季节性繁殖动物的生殖细胞发育与性腺功能调控中发挥重要作用,然而褪黑素如何通过下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴实现其调控功能目前仍不清楚。因此,本研究选取典型的长日照动物——高原鼠兔(Ochotona curzoniae)作为研究对象,使用酶联免疫吸附法测定繁殖期与非繁殖期雌雄鼠兔的血清褪黑素水平昼夜变化,利用实时荧光定量PCR分析褪黑素受体基因Mtnr1a与Mtnr1b在下丘脑、垂体与性腺中的表达水平,并通过免疫荧光染色进一步确认两种受体在性腺不同类型细胞中的定位。结果显示,非繁殖期雄性鼠兔的血清褪黑素含量始终高于繁殖期,且呈现不同的昼夜变化模式;雌性鼠兔的血清褪黑素含量远低于雄性鼠兔,且在繁殖期与非繁殖期并不存在显著差异。Mtnr1a与Mtnr1b在下丘脑、垂体与性腺中均有表达,雄性鼠兔在下丘脑与垂体中表现出繁殖期与非繁殖期基因表达的显著差异,而雌性鼠兔基因表达的差异主要出现在垂体与性腺中。两种受体蛋白在雄性性腺生殖细胞和支持细胞中均有分布,但MTNR1A更局限于精原细胞内,MTNR1B则在管腔内生殖细胞中表达。雌性性腺中MTNR1A在卵母细胞胞质内有表达,但更集中表达于颗粒细胞;MTNR1B在颗粒细胞以及卵母细胞核质内均有表达,且在生长卵泡的卵泡膜细胞中呈现高表达。以上结果表明,褪黑素调控雌雄高原鼠兔季节性繁殖的模式并不相同,其作用不仅限于通过下丘脑-垂体-性腺轴的间接调控,也可能通过性腺内靶向受体直接影响生殖细胞与体细胞命运。

关键词：高原鼠兔下丘脑-垂体-性腺轴季节性繁殖 MTNR1A MTNR1B

基于下丘脑-垂体-性腺轴功能研究淫羊藿女贞子配伍对自然衰老骨质疏松大鼠的影响

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中华中医药学刊 2022年第10期40卷 82-87,I0021页

作者：于萍马紫童王瀚李玉曼王秀娟刘仁慧首都医科大学中医药学院北京100069 中医络病研究北京市重点实验室北京100069

目的结合体内、体外实验,研究淫羊藿女贞子配伍影响下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能防治老年性骨质疏松(senile osteoporosis, SOP)的作用机制。方法 15月龄雄性SD大鼠,随机分为4组,包括SOP组,淫... 详细信息

目的结合体内、体外实验,研究淫羊藿女贞子配伍影响下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能防治老年性骨质疏松(senile osteoporosis, SOP)的作用机制。方法 15月龄雄性SD大鼠,随机分为4组,包括SOP组,淫羊藿组(2 g·kg)、女贞子组(1.5 g·kg)、淫羊藿女贞子配伍组(3.5 g·kg),每组8只,以3月龄雄性大鼠为青年对照组(青年组)。青年组适应性饲养1周后处死,其余组灌胃给予相应药物至17月龄,然后处死大鼠。取血清,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone, GnRH)、促黄体生成激素(luteinizing hormone, LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone, FSH)、睾酮(testosterone, T)及雌二醇(estradiol, E)的含量。对成骨细胞(osteoblast, OB)进行正常培养、10 ng/mL转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)刺激和50 ng/mL肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激,并分别给予2.5%正常大鼠血清、5.0%淫羊藿含药血清、5.0%女贞子含药血清、2.5%淫羊藿女贞子含药血清,干预48 h后,采用蛋白免疫印迹法(western blot, WB)结合荧光实时定量PCR法(quantitative real time PCR,qRT-PCR)检测细胞雌激素受体(estrogen receptor, ER)ERα、ERβ和雄激素受体(androgen receptor, AR)的蛋白及mRNA表达。结果与青年组比较,SOP组大鼠血清GnRH、T及E的含量均显著降低,FSH的含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。与SOP组比较,配伍组大鼠血清GnRH、T及E的含量均显著升高,LH及FSH的含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。淫羊藿女贞子含药血清可显著上调正常培养和TNF-α刺激的OB细胞ERα、ERβ表达,及三种状态下OB细胞的AR表达,抑制TGF-β1刺激下OB细胞ERα、ERβ表达(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿女贞子配伍防治SOP的作用机制可能与改善HPGA功能有关。

关键词：淫羊藿女贞子老年性骨质疏松症下丘脑-垂体-性腺轴成骨细胞

孕期双酚A暴露对子代雌鼠青春期发育提前及下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响

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卫生研究 2018年第3期47卷 425-431页

作者：徐耿韩阿珠许诺苏普玉安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系合肥230032

目的探讨孕期小鼠双酚A暴露对子代雌鼠青春期发育提前及对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)激素水平的影响。方法 105只8周龄清洁级CD-1小鼠分为对照组和双酚A低、中、高剂量组,从受孕0~18天分别给予双酚A 0、8、40和200mg/kg。子代出生后进... 详细信息

目的探讨孕期小鼠双酚A暴露对子代雌鼠青春期发育提前及对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)激素水平的影响。方法 105只8周龄清洁级CD-1小鼠分为对照组和双酚A低、中、高剂量组,从受孕0~18天分别给予双酚A 0、8、40和200mg/kg。子代出生后进行性别判断和称重。出生后21~34天,观察雌性子代阴道开口情况,并通过阴道涂片判定动情周期。仔鼠于出生后第34天处死并取血,检测血清促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。结果孕期BPA低、中、高剂量组的子代雌鼠阴道开口时间分别为(28.0±0.36)、(28.0±0.33)和(28.0±0.61)d,早于对照组的(30.0±0.27)d,差异均有统计学意义(P轴功能。

关键词：双酚A 下丘脑-垂体-性腺轴青春期发育提前动物实验环境毒理

雄激素1,4-雄烯二酮和雄烯二酮对斑马鱼胚胎昼夜节律和下丘脑-垂体-性腺轴通路中基因转录表达的影响

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生态毒理学报 2020年第2期15卷 29-38页

作者：马栋栋蒋宇霞杨雷应光国史文俊华南师范大学环境研究院广东省化学污染与环境安全重点实验室华南师范大学环境理论化学教育部重点实验室广州510006 中国科学院广州地球化学研究所有机地球化学国家重点实验室广州510640

雄激素1,4-雄烯二酮(androstadienedione, ADD)和雄烯二酮(androstenedione, AED)主要用于人类和牲畜疾病的预防和治疗。近年来,ADD和AED的大量使用导致其在河流中广泛检出,甚至在多种鱼类体内亦有检出,且浓度较高。ADD和AED已被证实对... 详细信息

雄激素1,4-雄烯二酮(androstadienedione, ADD)和雄烯二酮(androstenedione, AED)主要用于人类和牲畜疾病的预防和治疗。近年来,ADD和AED的大量使用导致其在河流中广泛检出,甚至在多种鱼类体内亦有检出,且浓度较高。ADD和AED已被证实对鱼类具有生殖毒性和发育毒性,但ADD和AED在转录水平上对鱼类的影响鲜有报道。为探究ADD和AED分子水平毒性,本研究考察了斑马鱼胚胎暴露于ADD(4.48、30.0和231 ng·L^-1)和AED(3.64、21.7和230 ng·L^-1)144 h后,对其昼夜节律和下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPG axis)通路中基因转录表达的影响。结果表明,所有浓度的ADD都显著上调了昼夜节律通路中生物钟基因(per1b)、核受体亚族1的D群基因(nr1d2b)、隐花色素基因(cry5)和si:ch211-132b12.7的转录水平,30.0和231 ng·L^-1的ADD下调了时钟节律调节因子基因(clocka)和芳香烃受体核转录蛋白样基因(arntl2)的转录水平。3.64 ng·L^-1AED显著增强了per1b和nr1d2b的转录表达。此外在HPG轴中,30.0 ng·L^-1ADD显著降低了促黄体生成素V亚基基因(lhb)的转录表达水平,而3.64 ng·L^-1AED显著上调了lhb的转录表达水平。值得注意的是,4.48ng·L^-1ADD和3.64 ng·L^-1AED均显著降低了细胞色素P450的11亚族基因(cyp11b)的转录表达水平。上述研究表明,ADD和AED对昼夜节律和HPG轴中相关基因的转录表达有显著性影响,对斑马鱼具有潜在的内分泌干扰风险。

关键词： 1,4-雄烯二酮雄烯二酮斑马鱼胚胎内分泌干扰昼夜节律下丘脑-垂体-性腺轴

胰升糖素样肽1和胰升糖素样肽1受体激动剂对下丘脑-垂体-性腺轴作用的研究进展

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中华内分泌代谢杂志 2019年第6期35卷 515-518页

作者：郝明茅江峰聂敏于冰青高寅洁王曦伍学焱中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730

哺乳动物的生殖能力与代谢状态密切相关,下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamus-pituitary-gonad axis, HPG轴)受多种代谢因子调控。胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)就是其中的一种,其不仅可以影响血糖和代谢状态,还可以直接... 详细信息

哺乳动物的生殖能力与代谢状态密切相关,下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamus-pituitary-gonad axis, HPG轴)受多种代谢因子调控。胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)就是其中的一种,其不仅可以影响血糖和代谢状态,还可以直接作用于HPG轴。GLP-1功能与胰升糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)分布的位置有关,已有研究证实GLP-1R广泛分布于HPG轴。GLP-1及GLP-1R激动剂对于HPG轴的影响也引起了人们的关注,其对HPG轴的正向作用使之有望成为治疗性腺系统疾病的新手段。现将GLP-1、GLP-1R激动剂对HPG轴的作用进行综述。

关键词：胰升糖素样肽1 胰升糖素样肽1受体胰升糖素样肽1受体激动剂下丘脑-垂体-性腺轴性腺系统疾病

基于下丘脑-垂体-性腺轴探讨刺玫果的类性激素作用

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中医药信息 2022年第8期39卷 1-7,13页

作者：孟永海毛宏宇秦蓁付敬菊薛迎凤王艳艳翟春梅黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

目的:考察刺玫果对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)的调节作用,探讨其对雌雄不同性别大鼠的类性激素作用特点,为刺玫果临床应用提供可靠的实验依据。方法:以氢化可的松致肾阳虚大鼠为模型,检测其体质量、脏器指数及血清睾酮(T... 详细信息

目的:考察刺玫果对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)的调节作用,探讨其对雌雄不同性别大鼠的类性激素作用特点,为刺玫果临床应用提供可靠的实验依据。方法:以氢化可的松致肾阳虚大鼠为模型,检测其体质量、脏器指数及血清睾酮(T)、雌二醇(E_(2))、孕酮(P)、黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、促性腺激素释放激素(GnRH)的水平,结合HE染色法观察睾丸、卵巢及子宫等性器官的组织形态变化,考察刺玫果对HPG轴的类性激素作用。结果:刺玫果可改善肾阳虚模型大鼠的一般状态、脏器指数,可有效上调肾阳虚大鼠血清中T、E_(2)、P、GnRH的含量,下调LH、FSH的含量,并可使肾阳虚模型大鼠的下丘脑和垂体以及性腺组织形态的退行性改变得到有效的改善。结论:刺玫果对肾阳虚模型大鼠的HPG轴具有较好的恢复与调节作用,且对雌雄不同性别肾阳虚大鼠生殖及内分泌功能均具有较强的促进作用。

关键词：刺玫果下丘脑-垂体-性腺轴类性激素肾阳虚

下丘脑-垂体-性腺轴抑制程度对中枢性性早熟女童成年预测身高的影响

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中国当代儿科杂志 2015年第10期17卷 1093-1097页

作者：陶月红曾碧荷沙里夫江苏省苏北人民医院儿科江苏扬州225001

目的研究促性腺激素释放激素类似物（Gn RHa）治疗过程中下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）抑制程度与中枢性性早熟（CPP）女童成年预测身高（PAH）的关系,以指导临床个体化调节GnRHa治疗剂量。方法收集75例CPP女童的临床资料,记录GnRHa治疗... 详细信息

目的研究促性腺激素释放激素类似物（Gn RHa）治疗过程中下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）抑制程度与中枢性性早熟（CPP）女童成年预测身高（PAH）的关系,以指导临床个体化调节GnRHa治疗剂量。方法收集75例CPP女童的临床资料,记录GnRHa治疗的不同时间点身高、骨龄（BA）、子宫卵巢容积及LH、FSH峰值、E2水平,计算各时间点PAH,分析PAH改善（ΔPAH=PAH-靶身高）的情况及其与HPGA抑制的关系,并采用阈值效应分析寻找ΔPAH的最佳HPGA抑制范围。结果 Gn RHa治疗后PAH较治疗初期有明显改善。ΔPAH与ΔBA呈负相关;治疗24月时ΔPAH与LH呈负相关。将子宫容积控制在2.3～3.0 m L之间,LH控制在0.8 IU/L以下,FSH控制在2.4 IU/L以下对延缓BA的增长及改善PAH有利。结论 GnRHa治疗能改善CPP女童的PAH。选择合适的Gn RHa治疗剂量,将子宫容积、LH、FSH控制在一定范围内,有利于延缓BA及改善PAH。

关键词：促性腺激素释放激素类似物中枢性性早熟下丘脑-垂体-性腺轴成年预测身高儿童

下丘脑-垂体-性腺轴在调控鸡产蛋性能中的核心作用

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中国家禽 2020年第7期42卷 82-87页

作者：郭禹李玉荣姜璐莹张双薛文慧赵千惠霍书英河北农业大学动物医学院河北保定071001

产蛋性能是蛋鸡养殖的主要指标,鸡生殖系统发育以及体内内分泌激素分泌直接影响产蛋性能,而调控生殖激素分泌的中心是下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)。文章以HPG为主体,论述了HPG调控的生殖激素及其作用机制(促性腺激素释放激素、促性腺激素... 详细信息

产蛋性能是蛋鸡养殖的主要指标,鸡生殖系统发育以及体内内分泌激素分泌直接影响产蛋性能,而调控生殖激素分泌的中心是下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)。文章以HPG为主体,论述了HPG调控的生殖激素及其作用机制(促性腺激素释放激素、促性腺激素抑制激素、促卵泡素、催乳素、促黄体素、雌激素、孕酮和雄激素)、影响HPG的因素(光照和药物)及其作用机理,为HPG调节鸡产蛋性能的研究提供参考。

关键词：鸡产蛋性能下丘脑-垂体-性腺轴生殖激素

3种降糖药物对年轻男性2型糖尿病患者下丘脑-垂体-性腺轴和性功能的影响

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中国性科学 2022年第5期31卷 57-60页

作者：邓小玲杨凡陈洪瑜钦州市第一人民医院/广西医科大学第十附属医院药剂科广西钦州535000

目的探讨二甲双胍、罗格列酮、格列美脲3种降糖药物对年轻男性2型糖尿病(T2DM)患者下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)和性功能的影响。方法将2018年1月至2020年12月钦州市第一人民医院/广西医科大学第十附属医院内分泌科诊治的252例年轻男性T2D... 详细信息

目的探讨二甲双胍、罗格列酮、格列美脲3种降糖药物对年轻男性2型糖尿病(T2DM)患者下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)和性功能的影响。方法将2018年1月至2020年12月钦州市第一人民医院/广西医科大学第十附属医院内分泌科诊治的252例年轻男性T2DM住院患者作为研究对象,随机分成A组、B组、C组,各84例。分别给予二甲双胍、罗格列酮、格列美脲治疗。比较三组治疗前、治疗3个月后HPG轴相关激素水平变化,并采用自制的男性性功能问卷评估治疗前后性功能变化。结果A组、B组、C组分别有70例、73例和71例完成相关检测。三组治疗前,血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);经治疗后三组患者的LH、PRL、T水平组间比较,差异具有统计学意义(P0.05),治疗后3个月比较,差异具有统计学意义(P轴功能,改善勃起功能;罗格列酮可升高男性T2DM患者的T水平,提高射精快感;格列美脲对FSH、LH、PRL、T水平无明显影响,但患者性欲降低。

关键词：二甲双胍罗格列酮格列美脲 2型糖尿病下丘脑-垂体-性腺轴性功能