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miR-876-5p通过负反馈调节上皮-间质样转化在胃癌进展中的作用及机制研究

河北医学 2023年第6期29卷 881-887页

作者：崔琴赵翠娟屈振杰内蒙古包钢医院内蒙古包头014010

目的:探究miR-876-5p介导胃癌上皮-间质样转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)对胃癌进展的影响及机制。方法:通过实时荧光定量PCR法测定胃癌组织及癌旁正常组织内miR-876-5p表达差异;将胃癌细胞分为对照组、EMT组、miR-NC+EM... 详细信息

目的:探究miR-876-5p介导胃癌上皮-间质样转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)对胃癌进展的影响及机制。方法:通过实时荧光定量PCR法测定胃癌组织及癌旁正常组织内miR-876-5p表达差异;将胃癌细胞分为对照组、EMT组、miR-NC+EMT组、miR-876-5p+EMT组、miR-876-5p+EMT+异丙肾上腺素盐酸盐(isoproterenol hydrochloride,ISO)组,按照分组将miR-NC或miR-876-5p转染至胃癌细胞、5ng/mL转化生长因子-β(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导24h以建立胃癌细胞EMT模型以及20μmoL/L细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)信号通路激活剂ISO处理胃癌细胞24 h;处理结束后,免疫荧光染色检测各组细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达,蛋白质免疫印迹(Western blot)测定各组细胞内E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、锌指蛋白转录因子(Snail)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及MMP-9蛋白表达,CCK-8法和EdU染色检测各组细胞增殖,Transwell小室法测定各组细胞迁移数目与侵袭数目,Western blot测定各组细胞内ERK信号通路相关蛋白表达。结果:胃癌组织中miR-876-5p相对表达量较癌旁正常组织下降(P<0.05);与EMT组比较,miR-876-5p+EMT组胃癌细胞E-cadherin荧光表达增强、Vimentin和N-cadherin荧光表达减弱,E-cadherin蛋白相对表达量上调而Vimentin、N-cadherin、Snail、MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量均下调(P<0.05),细胞增殖活性和EdU阳性率降低(P<0.05),迁移数目与侵袭数目减少(P<0.05),p-ERK1/2蛋白相对表达量下调(P<0.05);而与miR-876-5p+EMT组比较,miR-876-5p+EMT+ISO组E-cadherin荧光表达减弱、Vimentin和N-cadherin荧光表达增强,E-cadherin蛋白相对表达量下调,Vimentin、N-cadherin、Snail、MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量均上调(P<0.05),细胞增殖活性和EdU阳性率升高(P<0.05),迁移数目与侵袭数目增加(P<0.05),同时p-ERK1/2蛋白相对表达量上调(P<0.05)。结论:miR-876-5p通过调节胃癌细胞EMT进程进而影响肿瘤进展,该作用可能与抑制TGF-β1介导的ERK信号通路激活有关。

关键词：胃癌 miR-876-5p 上皮-间质样转化细胞外信号调节激酶信号通路

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AEG-1通过上调eIF4E的表达促进胃癌转移的作用机制研究

AEG-1通过上调eIF4E的表达促进胃癌转移的作用机制研究

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作者：吴圣洁南京医科大学

学位级别：硕士

胃癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,在我国胃癌是第二大高发肿瘤,也是癌症相关死亡中的第二大高发肿瘤。由于胃癌的早期症状多不明显,绝大多数患者就诊时已处于进展期,同时伴有腹膜转移、远处淋巴结转移和远处脏器转移,这是导致胃... 详细信息

胃癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,在我国胃癌是第二大高发肿瘤,也是癌症相关死亡中的第二大高发肿瘤。由于胃癌的早期症状多不明显,绝大多数患者就诊时已处于进展期,同时伴有腹膜转移、远处淋巴结转移和远处脏器转移,这是导致胃癌高死亡率的主要原因。有研究表明在胃癌组织中星形胶质细胞上调基因-1(Astrocyte elevated gene-1,AEG-1)表达增加,且与胃癌的进展和转移密切相关。然而,AEG-1调控胃癌转移的机制目前仍未阐明。本课题中,我们研究发现阻抑AEG-1的表达可以抑制胃癌细胞上皮-间质样转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、迁移和侵袭,同时下调eIF4E的表达。而过表达AEG-1则得到相反的结果。我们也发现过表达eIF4E可以促进胃癌细胞发生EMT,促进细胞迁移和侵袭,并伴有MMP-9和Twist的表达增加,而阻抑eIF4E的表达也得到了相反的结果。我们进一步在过表达AEG-1的前提下阻抑eIF4E的表达,结果发现阻抑eIF4E的表达可以部分消除AEG-1诱导的EMT、细胞迁移、侵袭,以及MMP-9和Twist的表达增加。在阻抑AEG-1表达时过表达eIF4E则得到相反的结果。说明在胃癌中eIF4E参与了AEG-1调节的EMT、细胞迁移和侵袭。最后,在裸鼠异体移植瘤模型中,阻抑AEG-1的表达显著抑制肿瘤生长,下调eIF4E、MMP-9、Twist的表达,在原位移植瘤模型中,阻抑AEG-1的表达显著抑制胃癌的转移。上述研究结果表明,AEG-1通过上调eIF4E的表达,进而诱导MMP-9、Twist的表达增加,促进胃癌的迁移、侵袭和转移。这一发现进一步阐明了 AEG-1在胃癌转移中的作用机制,为胃癌转移的诊断提供了新指标,为治疗提供新思路。

关键词：胃癌肿瘤转移上皮-间质样转化 AEG-1 eIF4E

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格列苯脲通过上调KLF4的表达抑制非小细胞肺癌的作用机制研究

格列苯脲通过上调KLF4的表达抑制非小细胞肺癌的作用机制研究

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作者：孙更南京医科大学

学位级别：硕士

肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,在我国其发病率居恶性肿瘤的首位,其死亡率也居于癌症相关死亡的首位。虽然针对肺癌早期筛查和治疗的研究取得了一定的进展,但是临床上大多数患者确诊时已属中晚期,因此化疗和靶向治疗在肺癌的治... 详细信息

肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,在我国其发病率居恶性肿瘤的首位,其死亡率也居于癌症相关死亡的首位。虽然针对肺癌早期筛查和治疗的研究取得了一定的进展,但是临床上大多数患者确诊时已属中晚期,因此化疗和靶向治疗在肺癌的治疗中依然占重要的地位。我国肺癌的发病率和死亡率逐年上升,因此研究发现新的靶点和有效的抗肿瘤药物刻不容缓。近年来临床研究发现,糖尿病患者的患癌风险明显增高,而口服降糖药如二甲双胍,可降低II型糖尿病患者的肿瘤患病风险和死亡率,而且大量研究表明二甲双胍具有抗肿瘤作用。另有研究报道磺脲类口服降糖药格列苯脲(glibenclamide)可使肿瘤的患病风险降低,在胃癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌中可抑制细胞的生长、侵袭转移和诱导细胞凋亡,但其在肺癌中的抗肿瘤作用和机制尚不明确。KLF4 (Kruppel-like Factor 4)为锌指结构的蛋白转录因子,通过调控靶基因表达,调节细胞增殖、分化和凋亡。有研究发现,KLF4在食管癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、前列腺癌、人B淋巴瘤中表达水平较低,而在口腔鳞癌和大部分乳腺癌中KLF4呈高表达。目前,研究发现KLF4在不同的肿瘤中发挥促癌或抑癌的不同作用,它在肺癌中的作用和机制尚不明确。本研究在多种非小细胞肺癌细胞株(A549、H460、Calu-1、H157)上发现格列苯脲可抑制细胞的生长、上皮-间质样转化和迁移,同时上调KLF4的表达。进一步研究发现,敲降KLF4的表达可促进非小细胞肺癌细胞的生长、上皮-间质样转化和细胞迁移,提示KLF4在非小细胞肺癌中可能是抑癌因子。接着,我们发现敲降KLF4表达,可部分抑制格列苯脲抑制细胞生长、上皮-间质样转化和迁移的作用,说明上调KLF4的表达可能是格列苯脲的重要作用机制。最后,在裸鼠异体移植瘤模型上,我们发现格列苯脲能够明显抑制A549和H460肿瘤的生长,并且伴有KLF4的表达上调。上述结果说明,格列苯脲通过上调抑癌因子KLF4的表达,抑制了非小细胞肺癌的增殖、上皮-间质样转化和迁移。本研究明确了口服降糖药格列苯脲在非小细胞肺癌中的抗肿瘤的作用和通过上调抑癌因子KLF4的分子机制,为肿瘤的临床治疗提供了新的思路。

关键词：非小细胞肺癌格列苯脲 KLF4 上皮-间质样转化细胞迁移

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长链非编码RNA Linc00645在脑胶质瘤中的表达及其功能研究

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临床神经外科杂志 2023年第2期20卷 146-152页

作者：王宇杰李晨龙郑宏山刘清艾思奇王英杰肖旭苏天崎付天娇梁鹏哈尔滨医科大学附属肿瘤医院神经外科哈尔滨150001

目的研究长链非编码RNA Linc00645在脑胶质瘤组织中的表达水平及其对胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,并探究其可能的作用机制。方法分析癌症基因组图谱(TCGA-GBM)数据库和中国脑胶质瘤基因组计划(CGGA)数据库中,Linc00645在正... 详细信息

目的研究长链非编码RNA Linc00645在脑胶质瘤组织中的表达水平及其对胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,并探究其可能的作用机制。方法分析癌症基因组图谱(TCGA-GBM)数据库和中国脑胶质瘤基因组计划(CGGA)数据库中,Linc00645在正常脑组织和胶质瘤组织中的表达情况,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)在人正常星形胶质细胞株和5种胶质瘤细胞株中检测Linc00645的表达水平。敲低Linc00645表达后,应用细胞增殖实验(MTT)检测胶质瘤细胞的增殖能力,应用划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞的迁移和侵袭能力。应用Western Blot实验在蛋白水平上验证敲低Linc00645的表达对胶质瘤细胞侵袭和迁移相关蛋白的影响。结果 Linc00645在脑胶质瘤中的表达水平明显高于正常脑(P上皮-间质样转化(EMT-like)相关标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin),波形蛋白(Vimentin)和锌指E-盒结合同源异形盒因子(ZEB1)与Linc00645表达呈正相关性,而E-钙黏蛋白(E-cadherin)与Linc00645表达呈负相关性(P<0.05)。敲低Linc00645的表达后细胞中的E-cadherin表达水平升高,而N-cadherin、Vimentin和ZEB1表达水平明显降低。结论长链非编码RNA Linc00645在胶质瘤组织中高表达,并且其表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关。Linc00645可能通过升高N-cadherin、Vimentin和ZEB1的表达水平从而提高胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力。Linc00645可能作为胶质瘤早期诊断和治疗的新靶点。

关键词：神经胶质瘤长链非编码RNA 侵袭上皮-间质样转化

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AEG-1调控eIF4E表达促进胃癌细胞迁移的作用机制

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东南大学学报（医学版） 2018年第5期37卷 765-770页

作者：徐可心吴丹丹吴圣洁王雪融南京医科大学基础医学院药理学系江苏南京210029

目的:探讨AEG-1调控e IF4E表达促进胃癌细胞迁移的作用机制。方法:在SGC7901胃癌细胞株上用质粒转染或siRNA转染的方法过表达或沉默AEG-1的表达,用Western blotting法检测eIF4E及上皮-间质样转化(EMT)的标志物表达的变化,用transwell实... 详细信息

目的:探讨AEG-1调控e IF4E表达促进胃癌细胞迁移的作用机制。方法:在SGC7901胃癌细胞株上用质粒转染或siRNA转染的方法过表达或沉默AEG-1的表达,用Western blotting法检测eIF4E及上皮-间质样转化(EMT)的标志物表达的变化,用transwell实验检测胃癌细胞的迁移。结果:过表达AEG-1诱导SGC7901细胞发生EMT,同时上调eIF4E的表达;沉默AEG-1的表达抑制细胞发生EMT,同时下调eIF4E的表达;沉默AEG-1的表达抑制CXCL12诱导的细胞迁移,同时下调eIF4E的表达;过表达eIF4E部分逆转由于沉默AEG-1的表达引起的胃癌细胞迁移的抑制作用。结论:AEG-1通过上调eIF4E表达促进胃癌细胞的迁移。

关键词：胃癌星形胶质细胞上调基因-1 真核翻译起始因子4E 上皮-间质样转化

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