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下调METTL5通过Wnt/β-catenin信号通路抑制三阴乳腺癌细胞增殖、迁移与侵袭

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 285-291页

作者：吴坤琳严乾壹王德星缪秀英张惠灏福建医科大学附属第一医院甲状腺乳腺外科福建福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心综合外科二区福建福州350005 福建医科大学第一临床医学院福建福州350005

目的探讨甲基转移酶5(methyltransferase-like 5,METTL5)在三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的作用和潜在机制。方法采用免疫组织化学方法和Western blot检测TNBC肿瘤组织和细胞系中METTL5的表达情况。用靶向METTL5的shRNA(shRNA-METTL5)转染TNBC细胞后,用CCK-8、集落形成、伤口愈合以及Transwell实验分别检测细胞增殖活性、迁移与侵袭,Western blot检测Wnt/β-catenin信号关键蛋白的表达。构建异种移植瘤模型,验证敲降METTL5对TNBC细胞在体内生长以及Wnt/β-catenin信号活性的影响。结果METTL5在TNBC肿瘤组织和细胞系中表达上调(P<0.01)。敲降METTL5可抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭并降低了Wnt/β-catenin信号分子β-catenin、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-7的表达(均P<0.01)。体内实验显示,敲降METTL5减缓了移植瘤生长和Wnt/β-catenin信号活性。结论敲降METTL5能抑制TNBC细胞的增殖、迁移与侵袭,其作用可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：三阴乳腺癌甲基转移酶5 m6A甲基化 Wnt/β-catenin 增殖迁移侵袭

活络效灵丹调控TCF1CD8干细胞样T细胞肿瘤浸润抑制小鼠三阴乳腺癌

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：罗波张曲孙玉洁刘林曾兰湖北省肿瘤医院放疗中心湖北省乳腺癌临床医学研究中心武汉市乳腺癌临床医学研究中心湖北省中医药大学中医学院湖北时珍实验室

目的：基于活络效灵丹对TCF1+CD8+干细胞样T细胞肿瘤浸润的调控作用探讨其抑制三阴乳腺癌小鼠肿瘤作用。方法：建立小鼠三阴乳腺癌移植瘤模型，随机分为模型组，活络效灵丹低、中、高剂量组(剂量3.9、7.8、15.6 g·kg-1)，程序性死亡受... 详细信息

目的：基于活络效灵丹对TCF1+CD8+干细胞样T细胞肿瘤浸润的调控作用探讨其抑制三阴乳腺癌小鼠肿瘤作用。方法：建立小鼠三阴乳腺癌移植瘤模型，随机分为模型组，活络效灵丹低、中、高剂量组(剂量3.9、7.8、15.6 g·kg-1)，程序性死亡受体-1（PD-1）组。各组按0.01 mL·g-1折算给药，模型组和PD-1组也给予等体积生理盐水，连续给药21d。PD-1组每周2次腹腔注射100 μg小鼠抗PD-1抗体，共5次注射。于不同时间测量小鼠瘤体积，以及小鼠的生存时间和肿瘤质量。苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤组织形态学改变；免疫组织化学及免疫荧光染色检测肿瘤组织中CD8+T细胞及TCF1+CD8+干细胞样T细胞表达的差异；流式细胞术检测肿瘤中免疫细胞亚群的差异，检测肿瘤及外周血中TCF1+CD8+干细胞样T细胞表达的差异。蛋白免疫印迹法检测肿瘤组织中PD-L1的蛋白表达水平。结果：与模型组比较，活络效灵丹低、中、高剂量组及PD-1组肿瘤体积及质量均降低（P＜0.05，P＜0.01）；活络效灵丹低、中、高剂量组和PD-1组小鼠中位生存时间为27.00 d （95%CI，0.45-2.65），31.00 d （95%CI，0.32-1.89），34.00 d （95%CI，0.40-2.33），35.00 d （95%CI，0.42-2.47），均高于模型组24.50 d （95%CI， 0.37-10.5）。流式细胞术显示：与模型组比较，活络效灵丹低、中、高剂量组及PD-1组肿瘤中浸润CD8+T细胞占比和数量均升高，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），肿瘤调节性T细胞（Treg）和M2型巨噬细胞占比减小（P＜0.05）。与模型组比较，活络效灵丹低、中、高剂量组及PD-1组肿瘤中IFN-γ+CD8+T和GrzB+CD8+T细胞占比均升高（P三阴乳腺癌的作用。该研究为活络效灵丹临床应用于乳腺癌和联合免疫治疗提供更多的理论依据。

关键词：活络效灵丹乳腺癌三阴乳腺癌 CD8 T淋巴细胞抗肿瘤免疫干细胞

STARD7蛋白新型小分子抑制剂Lasiodin激活NRF2/EGR1通路诱导三阴乳腺癌铁死亡

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医学研究与战创伤救治 2024年第5期37卷 462-471页

作者：李雪苏小涵曾姣梁婷婷屈鹏刘俊王雅丽侯令密郭晓兰梁骑川北医学院附属医院检验科南充637000 川北医学院附属医院甲状腺乳腺外科南充637000 重庆理工大学药学与生物工程学院重庆404100

目的探讨StAR相关脂质转移结构域包含7(STARD7)在三阴乳腺癌(TNBC)中的表达情况及其与预后的相关性。高通量筛选STARD7的小分子抑制剂,研究其小分子抑制剂对TNBC的影响及潜在分子机制。方法生物信息学分析STARD7在各亚型乳腺癌中的表达... 详细信息

目的探讨StAR相关脂质转移结构域包含7(STARD7)在三阴乳腺癌(TNBC)中的表达情况及其与预后的相关性。高通量筛选STARD7的小分子抑制剂,研究其小分子抑制剂对TNBC的影响及潜在分子机制。方法生物信息学分析STARD7在各亚型乳腺癌中的表达情况以及与预后的相关性。Westernblot和免疫组化检测细胞系以及临床TNBC样本中STARD7的表达情况。以STARD7为靶点,通过分子对接、体外蛋白纯化和体外分子互作实验,筛选并鉴定STARD7的小分子抑制剂。CCK8测定对照组(DMSO组)及1、2、5、10、20μmol/L浓度Lasiodin处理24 h后的TNBC细胞的存活率,确定最佳药物作用浓度。台盼蓝和YO-PRO-1染色测定各组细胞死亡率,Westernblot测定各组凋亡、铁死亡相关蛋白表达;RT-qPCR及Western blot分别测定NRF2、HO-1、KEAP1、EGR1的mRNA和蛋白表达。构建TNBC移植瘤模型并随机分为对照组、紫杉醇组(10 mg/kg)和Lasiodin组(10 mg/kg),分别处理后测定肿瘤体积、裸鼠体重,HE染色评价生物安全性。结果生物信息学分析及体外实验表明STARD7在TNBC组织及细胞中高表达,且与患者预后负相关(P<0.05);高通量筛选并鉴定出Lasiodin是STARD7的小分子抑制剂;Lasiodin对STARD7的抑制可能通过调控下游NRF2/EGR1通路相关蛋白的表达促使TNBC细胞发生铁死亡,同时伴有凋亡和坏死。体内实验证明Lasiodin能够抑制肿瘤生长(P<0.05),且未观察到明显的不良反应。结论STARD7可能在TNBC的进展中发挥重要的调控作用,Lasiodin为其小分子抑制剂,提示STARD7和Lasiodin分别可能成为治疗TNBC的潜在靶点和新型药物。

关键词： STARD7 毛栲利素三阴乳腺癌分子对接小分子抑制剂铁死亡凋亡

乳岩宁对三阴乳腺癌荷瘤裸鼠Notch1信号通路的作用机制

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中华中医药学刊 2024年第6期42卷 50-54页

作者：车思阳殷东风高宏冷雪峰辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的观察乳岩宁方与卡培他滨联用对MDA-MB-231乳腺癌荷瘤裸鼠的瘤组织中Notch1信号通路的作用。方法用对数生长期的MDA-MB-231细胞悬液,于裸鼠左侧胸壁接种,成功长出瘤组织后将其移植到未接种裸鼠的胸壁,建立三阴乳腺癌模型,共40只荷... 详细信息

目的观察乳岩宁方与卡培他滨联用对MDA-MB-231乳腺癌荷瘤裸鼠的瘤组织中Notch1信号通路的作用。方法用对数生长期的MDA-MB-231细胞悬液,于裸鼠左侧胸壁接种,成功长出瘤组织后将其移植到未接种裸鼠的胸壁,建立三阴乳腺癌模型,共40只荷瘤裸鼠,分5组,每组8只,日1次灌胃,连续21 d灌药。观察裸鼠状态并计算肿瘤组织的抑制率;免疫印迹法测定Notch 1、Notch1受体的细胞内结构(Notch1 intracellular domain, NICD1)、与YRPW基序相关的发状分裂增强子1(Hairy and enhancer of split related with YRPW motif 1,Hey1)、发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split Homolog 1,Hes1)、髓细胞增生原癌基因(Cellular myelocytomatosis oncogene, C-myc)的蛋白表达量;实时荧光定量PCR测定Notch 1、Hey1、Hes1、C-myc的基因表达量。结果与模型组对比,中药、西药和中药+西药组的肿瘤质量均有明显减轻,差异有统计学意义(P0.05);中药+西药组较西药组中Hes1蛋白表达水平明显减低,差异有统计学意义(P0.05);中药+西药组较西药组中Notch 1及Hey1的mRNA水平明显减低,差异有统计学意义(P三阴乳腺癌荷瘤裸鼠的肿瘤生长,其作用机制与三阴乳腺癌中的Notch1信号通路受到抑制相关。为疏肝理气中药治疗三阴乳腺癌,尤其是影响乳腺癌Notch1信号通路方面提供了实验依据。

关键词：疏肝理气乳岩宁三阴乳腺癌 Notch1信号通路

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整形保乳手术治疗早期三阴乳腺癌的效果评价

浙江创伤外科 2024年第8期29卷 1436-1438,1442页

作者：张婷婷浙江中医药大学杭州310053 浙江省杭州市肿瘤医院

目的分析整形保乳手术治疗早期三阴乳腺癌的效果。方法回顾性分析2019年1月至2022年1月本院收治的89例早期三阴乳腺癌患者的临床资料,将其分为采用常规保乳手术治疗的对照组(45例)和采用整形保乳手术治疗的研究组(44例),分组方法为手术... 详细信息

目的分析整形保乳手术治疗早期三阴乳腺癌的效果。方法回顾性分析2019年1月至2022年1月本院收治的89例早期三阴乳腺癌患者的临床资料,将其分为采用常规保乳手术治疗的对照组(45例)和采用整形保乳手术治疗的研究组(44例),分组方法为手术方法不同。两组均术后随访2年。比较两组手术相关参数,血清YKL-40、TGF-β、CA153水平(术前及术后6个月),并发症发生情况(住院期间),以及生存、复发、转移情况及乳房美观度(术后2年)。结果研究组切除标本体积较大,手术时间及切除标本手术切缘(最小、最大)较长,住院时间较短(组间比较),差异有统计学意义(P三阴乳腺癌患者应用整形保乳手术不仅能够保障肿瘤控制效果,还可提升乳房美观度。

关键词：三阴乳腺癌整形保乳手术肿瘤标志物乳房美观度

circ0000799经miR-1287-5p/GPX4轴调控铁死亡促进三阴乳腺癌脑转移

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中南医学科学杂志 2024年第1期52卷 6-11页

作者：刘庆宋彩露刘凌蕊许嫒淇莫运仙中山大学肿瘤防治中心广东广州510060

目的探索circ0000799经miR-1287-5p/GPX4轴对铁死亡促进三阴乳腺癌脑转移的影响机制。方法检测circ0000799在乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中的表达。沉默亲代三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231和子代脑转移细胞MDA-MB-231-BM中circ0000799的表达。... 详细信息

目的探索circ0000799经miR-1287-5p/GPX4轴对铁死亡促进三阴乳腺癌脑转移的影响机制。方法检测circ0000799在乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中的表达。沉默亲代三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231和子代脑转移细胞MDA-MB-231-BM中circ0000799的表达。比较各组细胞生长、侵袭能力、脑转移结节数目。使用双荧光素酶报告基因实验验证circ0000799、miR-1287-5p、GPX4调控关系。检测circ0000799对铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)表达和总谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比的影响。结果与人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)或癌旁组织比较,circ0000799在三阴乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中上调,且在子代三阴乳腺癌细胞系及脑转移灶中上调最为显著(P三阴乳腺癌中高表达且可能通过miR-1287-5p/GPX4轴促进三阴乳腺癌脑转移。

关键词：三阴乳腺癌脑转移 circ0000799 铁死亡 miR-1287-5p/GPX4

miR-18a-5p、TNFAIP3在三阴乳腺癌组织中的表达及与术后复发转移的关系

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中国优生与遗传杂志 2024年第6期32卷 1193-1197页

作者：李佳王峥张希铮罗婵李晶荆州市第二人民医院病理科湖北荆州434000 湖北文理学院附属襄阳市中心医院肿瘤科湖北襄阳441021

目的分析miR-18a-5p、肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)在三阴乳腺癌组织中的表达及与术后复发转移的关系。方法选取2019年11月至2020年11月荆州市第二人民医院收治的三阴乳腺癌患者88例,收集患者术中切除的癌组织及癌旁组织标本,采用q... 详细信息

目的分析miR-18a-5p、肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)在三阴乳腺癌组织中的表达及与术后复发转移的关系。方法选取2019年11月至2020年11月荆州市第二人民医院收治的三阴乳腺癌患者88例,收集患者术中切除的癌组织及癌旁组织标本,采用qRT-PCR检测miR-18a-5p表达水平,IHC检测TNFAIP3表达情况,收集分析患者临床病理特征,多因素Logistic分析患者术后复发转移的影响因素,Spearman法分析miR-18a-5p、TNFAIP3的相关性。结果与癌旁组织相比,癌组织中的miR-18a-5p表达量显著降低,TNFAIP3阳性表达率显著升高(P三阴乳腺癌组织中,miR-18a-5p表达下调,TNFAIP3呈阳性表达,两者为患者术后复发转移的影响因素。

关键词：三阴乳腺癌 miR-18a-5p 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3 术后复发转移

机器学习在三阴乳腺癌诊断、分型及预后中的应用价值

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诊断病理学杂志 2024年第6期31卷 570-573页

作者：简璨翚郑翔吴明松王进京遵义医科大学病理学教研室贵州遵义563000

乳腺恶性肿瘤对女性健康存在严重威胁,其中以三阴乳腺癌的恶性程度最高、预后最差,且诊断尤其困难。传统诊断方法的诊断结果准确性受操作者专业能力等影响,导致一定的假阴性率或假阳性率。随着计算机技术的不断发展,机器学习在肿瘤预测... 详细信息

乳腺恶性肿瘤对女性健康存在严重威胁,其中以三阴乳腺癌的恶性程度最高、预后最差,且诊断尤其困难。传统诊断方法的诊断结果准确性受操作者专业能力等影响,导致一定的假阴性率或假阳性率。随着计算机技术的不断发展,机器学习在肿瘤预测中的应用越发广泛,为辅助临床带来了显著成效。本文对国内外既有的关于机器学习在三阴乳腺癌多方面应用的文献进行综述,以期为未来机器学习在三阴乳腺癌中的应用发展提供参考。

关键词：三阴乳腺癌机器学习诊断分型预后

三阴乳腺癌EGFR和VEGF的表达及与病理特点的相关性

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中国冶金工业医学杂志 2024年第5期 575-576页

作者：张伟辽宁省健康产业集团抚矿总医院病理科

目的探讨表皮生长因子（EGFR）及血管内皮生长因子（VEGF）在三阴乳腺癌（TNBC）患者组织中的表达及与病理的关联性。方法回顾分析我院2019年1月—2021年12月收治的114例乳腺癌患者，按疾病类型将其分为TNBC组46例、非TNBC组68例，分... 详细信息

目的探讨表皮生长因子（EGFR）及血管内皮生长因子（VEGF）在三阴乳腺癌（TNBC）患者组织中的表达及与病理的关联性。方法回顾分析我院2019年1月—2021年12月收治的114例乳腺癌患者，按疾病类型将其分为TNBC组46例、非TNBC组68例，分析两组术后EGFR、VEGF表达及与病理相关性。结果 TNBC组EGFR、VEGF阳性表达率均高于非TNBC组（均P三阴乳腺癌患者EGFR和VEGF多呈高表达，且与临床病理有相关性，对患者预后有重要的指导价值。

关键词：三阴乳腺癌 EGFR VEGF 阳性表达病理特点相关性分析