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三邻甲苯基磷酸酯对鸡大脑组织细胞骨架蛋白含量的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2005年第2期19卷 128-132页

作者：韩晓英赵秀兰程东朱振平于丽华谢克勤山东大学公共卫生学院毒理学研究所山东济南250012 山东省疾病预防控制中心山东济南250014

目的　探讨三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)中毒引起迟发性神经毒性的机制。方法　用Western印迹方法测定了TOCP中毒后鸡大脑组织中高分子量神经丝蛋白(NF H)、中分子量神经丝蛋白(NF M)、低分子量神经丝蛋白(NF L)、α微管蛋白、β微管蛋白及... 详细信息

目的　探讨三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)中毒引起迟发性神经毒性的机制。方法　用Western印迹方法测定了TOCP中毒后鸡大脑组织中高分子量神经丝蛋白(NF H)、中分子量神经丝蛋白(NF M)、低分子量神经丝蛋白(NF L)、α微管蛋白、β微管蛋白及β微丝蛋白6种细胞骨架蛋白的相对含量。结果鸡大脑组织沉淀中,NF H在TOCP 3 75和75 0mg·kg- 1 组分别降低2 3 %和4 7%(P 0 .0 5 )。结论　大脑组织中神经丝含量改变较微管和微丝蛋白明显。

关键词：三邻甲苯基磷酸酯大脑细胞骨架蛋白毒性

三邻甲苯基磷酸酯诱发的迟发陛神经病动物模型的病理和微管相关蛋白的改变

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中华劳动卫生职业病杂志 2010年第1期28卷 18-20页

作者：刘黎谦产云郑敏王健赵文锦孙金秀中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050

目的建立母鸡迟发性神经病（OPIDN）模型，观察其病理改变及微管相关蛋白2（MAP2）的改变。方法选取12月龄的产卵母鸡48只，随机分为对照组和3个三邻甲苯基磷酸酯（T0cP）染毒组，每组12只。TOCP染毒组的动物经口一次性灌胃染毒，剂量... 详细信息

目的建立母鸡迟发性神经病（OPIDN）模型，观察其病理改变及微管相关蛋白2（MAP2）的改变。方法选取12月龄的产卵母鸡48只，随机分为对照组和3个三邻甲苯基磷酸酯（T0cP）染毒组，每组12只。TOCP染毒组的动物经口一次性灌胃染毒，剂量分别为250、500、750mg／kg，观察中毒症状，染毒后第21天处死动物，其中6只动物取脑、脊髓和坐骨神经，进行HE染色和髓鞘染色；另6只动物的脑组织匀浆后用免疫印迹（Western blot）法测定MAP2的蛋白表达。结果500和750mg／kg剂量组动物出现不同程度共济失调症状，脊髓、坐骨神经出现神经胶质增生、髓鞘脱失及轴突变性。500和750mg／kg剂量组MAP2蛋白表达明显升高，分别较对照组升高了25％和23％，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论TOCP引起各剂量组动物出现不同程度的OPIDN病理改变；TOCP可引起鸡神经组织中的MAP2含量发生改变，这种改变可能与TOCP引起的迟发性神经毒性有关。

关键词：三邻甲苯基磷酸酯神经病学表现微管相关蛋白质类

维拉帕米对母鸡口服三邻甲苯基磷酸酯后脑干微粒体蛋白磷酸化的影响(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2002年第3期16卷 165-171页

作者：李明伍一军冷欣夫中国科学院动物研究所北京100080

目的　为了探讨钙离子通道阻断剂维拉帕米是否会对母鸡口服三邻甲苯基磷酸酯 (TOCP)后脑干微粒体蛋白磷酸化有影响。方法　维拉帕米的给药剂量为 7mg·kg- 1(im) ,给药共 4d(d 1～d 4 ) ,d2igTOCP 75 0mg·kg- 1。体外实验测定 [γ 32 P... 详细信息

目的　为了探讨钙离子通道阻断剂维拉帕米是否会对母鸡口服三邻甲苯基磷酸酯 (TOCP)后脑干微粒体蛋白磷酸化有影响。方法　维拉帕米的给药剂量为 7mg·kg- 1(im) ,给药共 4d(d 1～d 4 ) ,d2igTOCP 75 0mg·kg- 1。体外实验测定 [γ 32 P]ATP磷酸基团对蛋白质的渗入量来表示蛋白质磷酸化的强弱 ,利用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳方法分离放射性标记的蛋白质并用放射自显影术来显示磷酸化的蛋白质 ,蛋白质磷酸化的变化以吸光度值的变化来定量。结果　给予TOCP后 ,鸡脑干微粒体蛋白的整体磷酸化水平增强 ,特别是 4 5、4 1和32ku蛋白质的磷酸化水平分别增加至对照组的118.7%、173.7%、172 .7% ;而维拉帕米则能消除TOCP处理组磷酸化水平的增加。结论　维持脑干微粒体蛋白磷酸化水平的平衡可能是钙通道阻断剂缓解迟发性神经毒性的机理之一。

关键词：维拉帕米三邻甲苯基磷酸酯脑干微粒体蛋白磷酸化

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三邻甲苯基磷酸酯毒性作用研究进展

中南医学科学杂志 2014年第1期42卷 90-93页

作者：肖双龙鼎新南华大学公共卫生学院湖南衡阳421001

三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)属有机磷酸酯类化合物,剧毒,具有多器官毒性,主要表现在神经系统、睾丸、肝脏和免疫系统;其中以神经系统为主要靶组织,以产生迟发性神经毒性(OPIDN)为特征,造成机体永久性损伤。TOCP中毒没有特效药治疗,禁用和限... 详细信息

三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)属有机磷酸酯类化合物,剧毒,具有多器官毒性,主要表现在神经系统、睾丸、肝脏和免疫系统;其中以神经系统为主要靶组织,以产生迟发性神经毒性(OPIDN)为特征,造成机体永久性损伤。TOCP中毒没有特效药治疗,禁用和限量为主要预防措施。全面了解TOCP毒性作用,有助于对机制的进一步研究,为临床治疗TOCP中毒患者提供参考,对其他有机磷毒物研究有重要借鉴意义。

关键词：三邻甲苯基磷酸酯迟发性神经毒性钙神经病靶酯酶

三邻甲苯基磷酸酯对人成神经瘤SH-SY5Y细胞分化的影响

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实用预防医学 2012年第4期19卷 484-487页

作者：呼丹李小玲龙鼎新南华大学公共卫生学院湖南衡阳421001

目的观察三邻甲苯基磷酸酯(Tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)对人成神经瘤SH-SY5Y细胞形态分化的影响,为更全面的了解TOCP的毒性提供依据。方法选用人成神经瘤细胞SH-SY5Y为细胞模型,以全反式维甲酸(ATRA)为诱导分化工具药物,在诱导中... 详细信息

目的观察三邻甲苯基磷酸酯(Tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)对人成神经瘤SH-SY5Y细胞形态分化的影响,为更全面的了解TOCP的毒性提供依据。方法选用人成神经瘤细胞SH-SY5Y为细胞模型,以全反式维甲酸(ATRA)为诱导分化工具药物,在诱导中以及诱导后以不同浓度TOCP作用,动态观察SH-SY5Y细胞形态学变化,台盼蓝拒染法检测死亡细胞百分比。结果 ATRA对SH-SY5Y细胞作用7 d可导致细胞出现长出较长突起的分化特征,在诱导分化过程中及诱导分化后以不同剂量TOCP作用于细胞,各剂量组与对照组相比,无论是突起长度还是分化细胞比例差异均有统计学意义(P<0.05),其中,0.6 mmol/L组抑制效果最强。结论 TOCP可抑制SH-SY5Y细胞的分化,并呈现一定时间和剂量依赖关系。

关键词：三邻甲苯基磷酸酯人成神经瘤SH-SY5Y细胞全反式维甲酸分化

三邻甲苯基磷酸酯对人成神经瘤SH-SY5Y细胞内PKC活性及转位的影响

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实用预防医学 2013年第4期20卷 385-388页

作者：江岚李小玲魏传杰肖双谭琰刘瑶龙鼎新南华大学公共卫生学院湖南衡阳421001 南华大学船山学院

目的研究三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)对人成神经瘤SH-SY5Y细胞蛋白激酶C(PKC)活性和转位的影响。方法以TOCP(0、0.25、0.5、1.0 mmol/L)对人成神经瘤细胞系SH-SY5Y细胞进行染毒,染毒时间为12、24和48 h,用PKC活性检测试剂盒检测PKC的活性,... 详细信息

目的研究三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)对人成神经瘤SH-SY5Y细胞蛋白激酶C(PKC)活性和转位的影响。方法以TOCP(0、0.25、0.5、1.0 mmol/L)对人成神经瘤细胞系SH-SY5Y细胞进行染毒,染毒时间为12、24和48 h,用PKC活性检测试剂盒检测PKC的活性,间接免疫荧光术检测PKC在细胞内的定位,荧光倒置显微镜观察结果。结果 1.0 mmol/L TOCP作用SH-SY5Y细胞24 h,PKC的活性最强,并能导致PKC由胞质向胞膜转位。结论 TOCP作用SH-SY5Y细胞后,能激活PKC,增加膜转位。

关键词：三邻甲苯基磷酸酯 SH-SY5Y细胞 PKC

三邻甲苯基磷酸酯诱发SH-SY5Y细胞周期阻滞于G1期

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三邻甲苯基磷酸酯诱发SH-SY5Y细胞周期阻滞于G1期

三邻甲苯基磷酸酯诱导人成神经瘤细胞SH-SY5Y自噬的发生

中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第六届全国学术会议、中国毒理学会遗传毒理专业委员会第五届全国学术会议、广东省预防医学会卫生毒理专业委员会学术会议、广东省环境诱变剂学会学术会议

作者：龙鼎新伍一军中国科学院动物研究所分子毒理学实验室

目的:三邻甲苯基磷酸酯(Tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)可作为增塑剂、阻燃剂、添加剂广泛应用于塑料、橡胶、涂料及合成纤维等工业生产及日常生活中。TOCP具有多种毒性作用。为了更进一步了解其神经毒性,本研究探讨了TOCP对分化前... 详细信息

目的:三邻甲苯基磷酸酯(Tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)可作为增塑剂、阻燃剂、添加剂广泛应用于塑料、橡胶、涂料及合成纤维等工业生产及日常生活中。TOCP具有多种毒性作用。为了更进一步了解其神经毒性,本研究探讨了TOCP对分化前的人成神经

关键词：三邻甲苯基磷酸酯 SH-SY5Y 细胞周期阻滞

来源： cnki会议评论

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三邻甲苯基磷酸酯诱导人成神经瘤细胞SH-SY5Y自噬的发生

茶多酚对三邻甲苯基磷酸酯诱导小鼠卵巢颗粒细胞损伤的保护作用及机制研究

作者：龙鼎新伍一军中国科学院动物研究所分子毒理学实验室

目的为了更进一步了解广泛应用于工业生产及日常生活中的有机磷酸酯类化合物—三邻甲苯基磷酸酯(Tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)的神经毒性及可能的毒性作用机制。

关键词：三邻甲苯基磷酸酯成神经瘤细胞细胞胞质 SH-SY5Y

来源： cnki会议评论

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茶多酚对三邻甲苯基磷酸酯诱导小鼠卵巢颗粒细胞损伤的保护作用及...

作者：邵淑馨南昌大学

学位级别：硕士

目的:三邻甲苯基磷酸酯(Tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)在工业及日常生活上应用广泛,TOCP对女性生殖系统有一定的损伤,但其作用机制尚不清楚。本文拟研究TOCP对小鼠卵巢和卵巢颗粒细胞的损伤及其可能机制,并初步探讨茶多酚(Tea polyp... 详细信息

目的:三邻甲苯基磷酸酯(Tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)在工业及日常生活上应用广泛,TOCP对女性生殖系统有一定的损伤,但其作用机制尚不清楚。本文拟研究TOCP对小鼠卵巢和卵巢颗粒细胞的损伤及其可能机制,并初步探讨茶多酚(Tea polyphenols,TP)对TOCP诱导的小鼠卵巢和卵巢颗粒细胞损伤是否具有保护作用及其可能机制。方法:用Western blot检测TOCP及TP干预后TOCP对小鼠卵巢组织及卵巢颗粒细胞自噬的影响;用活性氧检测试剂盒检测TOCP及TP干预后TOCP对小鼠卵巢组织及卵巢颗粒细胞氧化应激的影响;用MTT法检测TOCP及TP干预后TOCP对小鼠卵巢颗粒细胞活性的影响;用透射电子显微镜(Transmission electron microscopy,TEM)检测TOCP及TP干预后TOCP对小鼠卵巢颗粒细胞自噬的影响。结果:用不同剂量的TOCP(0,100,200,400 mg/kg)给小鼠连续灌胃14天,结果显示,TOCP可显著增加小鼠卵巢组织中自噬蛋白LC3-II/LC3-I的比例以及Beclin1和Atg5表达量,表明TOCP可诱导小鼠卵巢组织自噬。同时,TOCP还可增加小鼠卵巢组织中MDA含量,降低GSH含量以及SOD和GSH-PX活性,表明TOCP可诱导小鼠卵巢组织产生氧化应激。而TP预处理可抑制TOCP对小鼠卵巢组织氧化应激和自噬的诱导。提示TP可通过抑制小鼠卵巢组织产生氧化应激,从而抑制小鼠卵巢组织自噬。用不同浓度TOCP(0,0.125,0.25,0.5 mM)处理原代培养的小鼠卵巢颗粒细胞48小时,MTT结果显示,TOCP呈浓度依赖式地抑制小鼠卵巢颗粒细胞活性(P<0.05);同时TOCP可显著增加体外培养的小鼠卵巢颗粒细胞中自噬蛋白LC3-II/LC3-I的比例以及Beclin1和Atg5表达量,表明TOCP可诱导小鼠卵巢颗粒细胞自噬。TOCP可显著增加小鼠卵巢颗粒细胞中MDA含量,降低GSH含量以及SOD和GSH-PX活性,表明TOCP可诱导小鼠卵巢颗粒细胞产生氧化应激。而TP预处理可挽救TOCP对小鼠卵巢颗粒细胞活性的抑制(P<0.05);同时,TP预处理还可显著抑制TOCP对小鼠卵巢颗粒细胞氧化应激。Western blot结果显示,TP预处理可降低TOCP处理组中的LC3-II/LC3-I的比例以及Beclin1和Atg5表达量;TEM结果显示,TOCP处理组的细胞中均出现大量的自噬泡,而TP预处理后可显著减少TOCP处理组中细胞的自噬泡数量。提示TP可通过抑制细胞产生氧化应激,从而抑制TOCP诱导的小鼠卵巢颗粒细胞自噬。结论:TOCP可通过诱导小鼠卵巢组织及其颗粒细胞产生氧化应激而导致自噬并造成损伤;TP可通过抑制TOCP诱导的卵巢组织及其颗粒细胞产生氧化应激而抑制细胞自噬的发生,并对TOCP引起卵巢及其颗粒细胞的损伤起保护作用。

关键词：三邻甲苯基磷酸酯茶多酚自噬氧化应激颗粒细胞