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柠檬醛对酸腐菌线粒体形态和功能的影响

食品科学 2019年第17期40卷 121-126页

作者：刘淼陶能国许灵春吴育藩杨文蒿敬国兴湘潭大学化工学院

本研究探讨了柠檬醛对酸腐菌线粒体形态、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)合成和三羧酸(tricarboxylic acid cycle,TCA)循环的影响。扫描电子显微镜结果显示,柠檬醛处理后,酸腐菌线粒体出现扭曲、坍塌甚至破裂的现象。酸腐菌线... 详细信息

本研究探讨了柠檬醛对酸腐菌线粒体形态、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)合成和三羧酸(tricarboxylic acid cycle,TCA)循环的影响。扫描电子显微镜结果显示,柠檬醛处理后,酸腐菌线粒体出现扭曲、坍塌甚至破裂的现象。酸腐菌线粒体结构的破坏导致其胞内ATP流失,胞外ATP含量增加。经最小抑菌浓度和最小杀菌浓度的柠檬醛处理后,酸腐菌TCA循环中柠檬酸合酶、α-酮戊二酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶和苹果酸脱氢酶活力以及柠檬酸含量都呈下降趋势。结论:柠檬醛处理影响了酸腐菌线粒体的形态和功能,从而抑制其生长。

关键词：柠檬醛酸腐菌线粒体形态 ATP含量三羧酸循环

IDH1基因调控THP-1细胞凋亡和化疗药物敏感性的机制研究

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中华血液学杂志 2020年第4期41卷 321-325页

作者：马秋玲杨敏金洁浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 河南中医药大学第二附属医院血液科郑州450002 河南中医药大学郑州450046

异柠檬酸盐脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是三羧酸循环的限速酶,催化柠檬酸为α酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG),其家族包括IDH1、IDH2和IDH3三个成员,IDH1定位于细胞质和过氧化物酶体中,IDH2和IDH3定位于细胞线粒体。IDH1和I... 详细信息

异柠檬酸盐脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是三羧酸循环的限速酶,催化柠檬酸为α酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG),其家族包括IDH1、IDH2和IDH3三个成员,IDH1定位于细胞质和过氧化物酶体中,IDH2和IDH3定位于细胞线粒体。IDH1和IDH2突变作为急性髓系白血病(AML)进展中早期克隆事件,对AML预后的作用受到突变位点和其他共同发生突变的影响,对12747例IDH1/2突变患者进行meta分析发现,正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者中IDH1突变者完全缓解率、总生存率和无事件生存率较低,而IDH2突变患者的总生存率较高[1,2,3]。

关键词：急性髓系白血病 meta分析总生存率细胞线粒体化疗药物敏感性三羧酸循环过氧化物酶体 α酮戊二酸

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线粒体参与铁死亡的研究进展

现代医药卫生 2023年第20期39卷 3541-3546页

作者：刘利(综述) 杜旅张平邹伟(审校) 南华大学衡阳医学院附属南华医院神经内科湖南衡阳421002

线粒体是真核生物细胞重要的细胞器之一,参与了多种生理活动。铁死亡是一种铁依赖的新型细胞程序性死亡,以铁超载、抗氧化系统失衡、脂质过氧化为主要特征。线粒体参与多种形式的细胞死亡,深入了解线粒体在铁死亡中的作用对细胞生物学... 详细信息

线粒体是真核生物细胞重要的细胞器之一,参与了多种生理活动。铁死亡是一种铁依赖的新型细胞程序性死亡,以铁超载、抗氧化系统失衡、脂质过氧化为主要特征。线粒体参与多种形式的细胞死亡,深入了解线粒体在铁死亡中的作用对细胞生物学和临床疾病治疗具有重要意义。该文从线粒体三羧酸循环及氧化磷酸化、线粒体自噬、线粒体DNA等不同层面探讨了其在铁死亡发生中的作用,为基于线粒体开展铁死亡相关疾病防治提供理论依据。

关键词：线粒体铁死亡三羧酸循环氧化磷酸化线粒体自噬综述

微生物苹果酸脱氢酶的功能、动力学特征、晶体结构以及调控（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2016年第4期17卷 247-261页

作者： Toshiko TAKAHASHI-INIGUEZ Nelly ABURTO-RODRIGUEZ Ana Laura VILCHIS-GONZALEZ Maria Elena FLORES Departamento de Biologla Molecular y Biotecnologia lnstituto de Investigaciones BiomddicasUniversidad Nacional Autonoma de MexicoMexicoD.F.04510Mexico

苹果酸脱氢酶(MDH)广泛存在于动物、植物以及微生物体内,是生物体进行糖代谢的关键酶之一。在辅酶Ⅰ(NAD^+)或辅酶Ⅱ(NADP^+)的作用下,能够催化草酰乙酸和苹果酸之间相互转化。虽然目前真核微生物中MDH已被广泛研究,但是对原核生物中的... 详细信息

苹果酸脱氢酶(MDH)广泛存在于动物、植物以及微生物体内,是生物体进行糖代谢的关键酶之一。在辅酶Ⅰ(NAD^+)或辅酶Ⅱ(NADP^+)的作用下,能够催化草酰乙酸和苹果酸之间相互转化。虽然目前真核微生物中MDH已被广泛研究,但是对原核生物中的这种酶却鲜有报道。因此,有必要对MDH的相关研究信息进行综述,以期更好地了解这种酶的功能。本文综述了细菌相关研究的各种数据信息,进一步挖掘MDH的分子多样性,包括分子量、低聚态、辅因子与底物的结合力,以及酶反应方向的差异等。通过对不同细菌来源的MDH的晶体结构的分析,可鉴别底物与辅因子结合的部位以及形成二聚体的重要残基。对这些结构信息的了解将有利于指导研究人员对酶的结构进行修饰从而提高其催化能力,比如增加酶的活性、辅助因子的结合能力、底物特异性和热稳定性等。另外,本文通过分析比较MDH系统发生树的重建,将其蛋白超家族分成两个主分支,同时在古生菌、细菌和真核微生物等不同细胞的MDH之间建立联系。

关键词：苹果酸脱氢酶碳代谢三羧酸循环

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铜死亡与铜代谢相关疾病研究进展

江苏大学学报（医学版） 2022年第4期32卷 318-325页

作者：刘骏达钟薇薇鲁显福李元海安徽医科大学第一附属医院高新院区麻醉科安徽合肥230088 安徽医科大学第一附属医院麻醉科安徽合肥230022

铜在生物系统中具有广泛而重要的作用,其作为多种酶活性位点上的辅因子,参与氧化应激、脂质代谢和能量代谢等多种生理活动。与其他微量元素一样,铜含量在体内维持平衡稳态,铜稳态失衡可导致一系列疾病,如威尔逊病、Menkes病和神经退行... 详细信息

铜在生物系统中具有广泛而重要的作用,其作为多种酶活性位点上的辅因子,参与氧化应激、脂质代谢和能量代谢等多种生理活动。与其他微量元素一样,铜含量在体内维持平衡稳态,铜稳态失衡可导致一系列疾病,如威尔逊病、Menkes病和神经退行性疾病等。Science近期首次报道了一种铜依赖性的细胞死亡方式——“铜死亡(cuprotosis)”,即铜通过直接结合三羧酸循环的脂酰化成分形成聚合体,引起细胞毒性最终导致细胞死亡。本文针对铜死亡的发现及铜代谢相关疾病作一综述。

关键词：铜死亡铜稳态三羧酸循环铜代谢 COVID-19

健胃消食口服液的免疫调节作用及网络药理学机制研究

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中国现代中药 2023年第10期25卷 2147-2159页

作者：张艳赵海誉侯红平王琳娜姜珊周严严司南王宏洁王坤王丽芳倪理琪魏晓露中国中医科学院中药研究所北京100700 济川药业集团有限公司江苏泰兴225441

目的:通过小鼠免疫功能抑制模型探讨健胃消食口服液的免疫调节作用,同时整合网络药理学方法探讨健胃消食口服发挥液健胃消食作用的机制。方法:按体质量随机分为对照组,模型组,阳性药及健胃消食口服液低、中、高剂量(0.62、1.24、2.48 g... 详细信息

目的:通过小鼠免疫功能抑制模型探讨健胃消食口服液的免疫调节作用,同时整合网络药理学方法探讨健胃消食口服发挥液健胃消食作用的机制。方法:按体质量随机分为对照组,模型组,阳性药及健胃消食口服液低、中、高剂量(0.62、1.24、2.48 g·kg^(-1))组,腹腔注射环磷酰胺制备小鼠免疫功能抑制模型。观察小鼠表观状态、体质量、脾指数和胸腺指数变化;运用淋巴细胞转化实验和B细胞抗体生成实验检测小鼠细胞免疫和体液免疫能力;结合流式细胞术检测淋巴细胞中辅助性T细胞(CD4^(+)T)和细胞毒性T细胞(CD8^(+)T)细胞比例,观察T淋巴细胞亚群的变化;应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP)V2.0预测健胃消食口服液的潜在活性成分与靶点;根据主治病症临床表现,以“Gastritis”“Anorexia”为关键词在GeneCards等数据库获取疾病靶点;利用Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选健胃消食口服液核心作用靶点;使用欧易云平台对核心靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;应用液相色谱-质谱法检测脾脏中三羧酸循环代谢产物以初步了解代谢与免疫之间的关系。结果:体外实验证明,与对照组比较,模型组小鼠体质量持续下降。与模型组比较,给药组小鼠体质量从给药后第4天开始相继出现不同程度恢复,饮食、反应状态、蜷缩弓背情况也有不同程度的改善;给药组小鼠脾脏体比、胸腺脏体比及小鼠脾淋巴细胞转化能力和B细胞抗体生成能力显著提高。通过筛选得到健胃消食口服液中95个成分、650个成分靶点及1490个疾病靶点。结合CytoNCA插件筛选到56个核心靶点。富集分析发现,健胃消食口服液健胃消食的相关机制与C型凝集素受体信号通路和辅助性T细胞17(Th17)细胞分化等免疫通路有关。三羧酸循环中琥珀酸、二磷酸腺苷、乌头酸、柠檬酸、丙酮酸的代谢产物含量均呈现上升趋势,但是无剂量相关性。结论:初步揭示了健胃消食口服液的免疫相关作用机制,为健胃消食口服液的临床应用提供依据。

关键词：免疫抑制小鼠模型健胃消食口服液免疫调节 T淋巴细胞亚群三羧酸循环

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干寒环境对大鼠尿液与血浆代谢成分的影响

中国实验方剂学杂志 2019年第11期25卷 115-120页

作者：阿合尔扎马尼·麦麦提米热阿依·亚力昆太力艾提·吐尔洪迪那拉·恰热甫汗巴吐尔·买买提明新疆医科大学维吾尔医学院药学院中心实验室乌鲁木齐830011

目的:通过核磁共振氢谱(~1H-NMR)分析方法探讨干寒环境及饮食对大鼠尿液和血浆代谢物的影响,寻找可能的生物标记物及其相关代谢途径。方法:利用干寒环境及饮食作为应激源干预大鼠3周,采集其尿液和血浆样本,检测~1H-NMR,结合多变量数据... 详细信息

目的:通过核磁共振氢谱(~1H-NMR)分析方法探讨干寒环境及饮食对大鼠尿液和血浆代谢物的影响,寻找可能的生物标记物及其相关代谢途径。方法:利用干寒环境及饮食作为应激源干预大鼠3周,采集其尿液和血浆样本,检测~1H-NMR,结合多变量数据分析方法筛选与鉴定相关代谢标志物,并分析代谢通路。结果:干寒属性环境及饮食导致尿液23种代谢物,血浆中15种代谢物发生了显著变化;这些代谢物与多种代谢通路的变化密切相关,包括三羧酸循环,丙酮酸代谢,糖酵解或糖异生,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,组氨酸代谢,乙醛酸和二羧酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路。结论:干寒环境及饮食条件可导致体内多种代谢通路的变化,基于~1H-NMR的代谢组学研究方法具有解释机体病理生理动态性,整体性变化的优势,对于探索非确定性疾病因素发病机制有着重要的意义。

关键词：干寒环境饮食代谢组学核磁共振氢谱三羧酸循环氨基酸代谢通路

基于代谢组学的六味地黄丸干预大鼠甲亢模型的作用研究

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中国药理学通报 2013年第5期29卷 632-637页

作者：王彬沈岚从文娟朱云云王强冯怡上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程中心上海201203 上海中医药大学中药学院上海201203

目的该文采用血清代谢组学探讨正常大鼠皮下注射L-左旋甲状腺素钠诱导甲亢模型的作用机制和六味地黄丸干预甲亢模型的作用研究。方法选用SD大鼠按35μg.(100 g)-1皮下注射L-左旋甲状腺素钠造模1周后,给予4.7 g.kg-1的六味地黄丸干预3周... 详细信息

目的该文采用血清代谢组学探讨正常大鼠皮下注射L-左旋甲状腺素钠诱导甲亢模型的作用机制和六味地黄丸干预甲亢模型的作用研究。方法选用SD大鼠按35μg.(100 g)-1皮下注射L-左旋甲状腺素钠造模1周后,给予4.7 g.kg-1的六味地黄丸干预3周,同时以正常大鼠作为对照,采用UPLC-QTOF-MS技术对不同组别大鼠的血清进行了分析。结果甲亢大鼠的体内草酰乙酸、磷酸二羟基丙酮、乙基葡糖苷酸、甘油三酯、溶血磷脂、胆固醇等明显上调;而六味地黄丸干预后,这些物质的水平出现明显下调。结论推测甲亢大鼠机体内的三羧酸循环发生障碍,糖、脂质、氨基酸代谢均出现紊乱,给予六味地黄丸后紊乱得到一定的改善。同时,这种方法为全面建立一种基于代谢组学的手段来诊断甲亢的病因和评价六味地黄丸治疗作用,提供一定的参考。

关键词：六味地黄丸 UPLC-QTOF-MS 代谢紊乱三羧酸循环甲亢阴虚代谢组学生物标志物

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醋酸对巴氏醋杆菌生长和代谢活性的影响

现代食品科技 2014年第9期30卷 149-153页

作者：郑宇姜春悦陈兴京杨晟王敏工业发酵微生物教育部重点实验室、天津科技大学生物工程学院天津300457

醋酸对微生物具有较高的毒性,醋酸菌具有特殊的机制能够耐受较高浓度的醋酸,常用于醋酸的发酵生产。本论文以巴氏醋杆菌AC2005为研究对象,研究了醋酸对菌体生长、葡萄糖代谢和胞内ATP浓度的影响。与不含醋酸条件下相比,培养基中加入1%(V... 详细信息

醋酸对微生物具有较高的毒性,醋酸菌具有特殊的机制能够耐受较高浓度的醋酸,常用于醋酸的发酵生产。本论文以巴氏醋杆菌AC2005为研究对象,研究了醋酸对菌体生长、葡萄糖代谢和胞内ATP浓度的影响。与不含醋酸条件下相比,培养基中加入1%(V/V)的醋酸,菌体的生物量增加了92%,单位菌体葡萄糖消耗速率增加了13%,细胞代谢活性增加了120%,代谢产物中丙酮酸浓度增加了约46%,柠檬酸和琥珀酸的浓度分别降低了80%和46%,胞内ATP浓度增加了171%。进一步利用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)的方法分析了蛋白表达情况,发现加入醋酸后细胞内与三羧酸循环相关的蛋白明显上调。结果表明,醋酸菌可以通过提高菌体代谢活性,增加胞内ATP浓度,从而耐受较高浓度的醋酸。

关键词：巴氏醋杆菌醋酸耐受性三羧酸循环代谢活性